Mechanismus účinku hypnotik Farmakologie. Prášky na spaní – jaké vybrat a jak se obejít bez komplikací? Tolerance a vedlejší účinky léků na spaní

Prášky na spaní jsou léky, které u člověka vyvolávají stav blízký přirozenému spánku. Používá se při nespavosti k usnadnění usínání a zajištění normální délky spánku.

Spánek je ve své struktuře heterogenní. Existují dvě hlavní složky spánku, které se liší povahou vlnových kmitů elektrické aktivity mozkových buněk na elektroencefalogramu: pomalovlnný spánek a rychlovlnný spánek.

Pomalovlnný spánek (pomalovlnný, ortodoxní, synchronizovaný, non-REM spánek) má trvání až 75–80 % celkové doby spánku a čtyři postupně se rozvíjející fáze, od zdřímnutí (první fáze) po δ- fáze spánku (čtvrtá fáze), charakterizovaná výskytem pomalých δ-vln s vysokou amplitudou na elektroencefalogramu.

REM spánek (rychlý, paradoxní, desynchronizovaný) se opakuje každých 80-90 minut, doprovázený sny a rychlými pohyby očí (spánek s rychlým pohybem očí, REM-spánek). Délka REM spánku je 20-25 % celkové doby spánku.

Poměr spánkových fází a jejich rytmická změna je regulována serotoninem (hlavní faktor, který navozuje spánek), melatoninem (faktorem zajišťujícím spánek).

synchronizace spánkové fáze), dále GABA, enkefaliny a endorfiny, δ-spánkový peptid, acetylcholin, dopamin, adrenalin, histamin.

Střídání fází pomalého a rychlého spánku je charakteristické pro normální spánek, přičemž se člověk cítí bdělý a dobře odpočatý. Poruchy přirozeného spánku mohou být spojeny s porušením usínání, hloubkou spánku (povrchní spánek, rušivé sny, časté probouzení), délkou spánku (nedostatek spánku, prodloužené konečné probuzení), strukturou spánku (změna poměru non-REM a REM spánek).

Hlavní účinek prášků na spaní je zaměřen na usnadnění procesu usínání a / nebo prodloužení doby spánku. V závislosti na tom se používají prášky na spaní s různou dobou účinku. V malých dávkách mají prášky na spaní sedativní (uklidňující) účinek.

Hypnotika působí tlumivě na synaptický přenos v CNS a některá z nich poměrně selektivně inhibují jednotlivé struktury a funkce mozku (hypnotika s nenarkotickým typem účinku), jiná působí na CNS obecně inhibičně, tzn. jednat bez rozdílu (drogy typu akce).

V souladu s těmito rozdíly v účinku a také na základě rozdílů v chemické struktuře se rozlišují následující hlavní skupiny hypnotik.

Prášky na spaní s nenarkotickým typem účinku.

Agonisté benzodiazepinových receptorů.

Benzodiazepinové deriváty: nitrazepam (radedorm*, eunoctin*), flunitrazepam (rohypnol*), triazolam (chalcyon*), midazolam (dormicum*).

Přípravky odlišné chemické struktury (nebenzodiazepiny): z o p a c l o n (imovan *, piklodorm *), z o l p i dem (ivadal *, sanval *), zaleplon.

Blokátory H1-receptorů: doxylamin (donormil*).

Agonisté melatoninového receptoru: ramelteon *.

Prášky na spaní s narkotickým typem účinku.

Deriváty kyseliny barbiturové (barbituráty): fenol - barbital (luminální *).

Alifatické sloučeniny: chloral g a drat.

Spánek, ke kterému dochází při užívání prášků na spaní, se poněkud liší od přirozeného (fyziologického) spánku. První

Především se jedná o změny v trvání REM spánku: latentní perioda ve vývoji této fáze se zvyšuje a její celková délka se snižuje. Při zrušení hypnotik se dočasně zkrátí latentní období REM fáze a na nějakou dobu se prodlouží REM spánek. V tomto případě je hojnost snů, které mají charakter nočních můr, což vede k častému probouzení. Tyto jevy spojené s ukončením užívání hypnotika se nazývají fenomén „recoil“.

Hypnotika v nestejné míře narušují poměr mezi rychlými a pomalými fázemi spánku (narušují strukturu spánku). Ve větší míře je to typické pro deriváty kyseliny barbiturové a v menší míře pro benzodiazepiny. Zolpidem a zopiklon mají malý vliv na strukturu spánku a chloralhydrát prakticky žádný.

Na prášky na spaní jsou kladeny tyto základní požadavky: musí rychle navodit spánek a udržet jeho optimální dobu trvání, nenarušovat přirozený vztah mezi spánkovými fázemi (nenarušovat strukturu spánku), nezpůsobovat útlum dýchání, poruchy paměti, závislost , fyzická a psychická závislost. V současné době neexistují žádné prášky na spaní, které by všechny tyto požadavky plně uspokojily.

11.1. Drogy na spaní S NARKOTIKOVÝM TYPEM ÚČINKU

11.1.1. Agonisté benzodiazepinových receptorů

benzodiazepinové deriváty

Deriváty benzodiazepinů mají anxiolytickou aktivitu (odstraňují pocit úzkosti, neklidu, napětí [viz odstavec "Anxiolytika (trankvilizéry)") a mají hypnotický účinek, v malých dávkách sedativní (sedativní) účinek. napomáhá zklidnění a rozvoji spánku.Navíc benzodiazepiny snižují tonus kosterního svalstva (účinek je spojen s potlačením polysynaptických reflexů na úrovni mícha) a vykazují antikonvulzivní aktivitu, zesilují účinek látek, které tlumí centrální nervový systém, včetně alkoholu a anestetik, a mají amnestický účinek (způsobují anterográdní amnézii).

Anxiolytický a hypnotický účinek benzodiazepinů je způsoben jejich inhibičním účinkem na limbický systém a aktivací retikulární formace mozkového kmene. Mechanismus těchto účinků je spojen se stimulací benzodiazepinových (ω) receptorů, jejichž jsou agonisty. Existují 3 podtypy ω receptorů (coi, ω 2, ω 3) Předpokládá se, že hypnotický účinek benzodiazepinů je způsoben přednostní vazbou na ωi receptory.

Benzodiazepinové receptory tvoří komplex s receptory GABAA, které přímo tvoří chloridový kanál. Receptor GABAA je glykoprotein skládající se z 5 podjednotek (2a, 2β a γ), které přímo tvoří chloridový kanál. GABA se váže na α- a β-podjednotky receptoru a způsobuje otevření chloridového kanálu (obr. 11-1). Stimulace benzodiazepinových receptorů lokalizovaných na γ-podjednotce receptoru GABAA je doprovázena zvýšením citlivosti receptorů GABAA na GABA a zvýšením účinnosti tohoto mediátoru. Zároveň se nezvyšuje aktivita GABA, což vede u benzodiazepinů k absenci narkotického účinku.

Rýže. 11-1. Mechanismus účinku benzodiazepinů. Vysvětlivky v textu

Se zvýšením citlivosti receptorů GABA A na GABA pod vlivem benzodiazepinů se zvyšuje frekvence otevírání chloridových kanálů, což má za následek větší počet záporně nabitých

chloridové ionty vstupují do neuronu, což vede k hyperpolarizaci neuronální membrány a rozvoji inhibičních procesů.

Benzodiazepiny se používají pro nespavost spojenou s úzkostí, stresem, jet lag a charakterizovanou potížemi s usínáním, častým nočním a/nebo časným ranním probouzením. Používají se také v anesteziologii k premedikaci před chirurgickými operacemi.

Benzodiazepiny se vyznačují délkou účinku na:

Dlouhodobě působící léky: flunitrazepam;

Středně působící léky: nitrazepam;

Krátkodobě působící léky: triazolam, midazolam.

Léky s dlouhodobým a střednědobým účinkem způsobují spánek, který trvá 6-8 hod. Délka účinku některých léků (flurazepam, diazepam) je spojena s tvorbou aktivních metabolitů. Při užívání benzodiazepinů zejména dlouhodobě aktivní léky, během dne jsou možné následné účinky, které se realizují ve formě ospalosti, letargie, zpomalení reakcí. Proto by benzodiazepiny neměly být předepisovány pacientům, jejichž profesionální činnost vyžaduje rychlou reakci a zvýšenou pozornost. Při opakovaných aplikacích se látka hromadí.

Následky jsou méně typické pro léky s krátkodobým účinkem. S náhlým zrušením krátkodobě působících léků však často dochází k fenoménu „zpětného rázu“. Ke snížení tohoto účinku by se benzodiazepiny měly vysazovat postupně. Na znovu použít benzodiazepiny vyvinou závislost a pro dosažení stejného hypnotického účinku je nutné zvýšit dávku léku. Možná rozvoj drogové závislosti (psychické i fyzické). V případě rozvoje fyzické závislosti probíhá abstinenční syndrom méně bolestivě než u závislosti na barbiturátech.

Z hlediska závažnosti hypnotického účinku jsou benzodiazepiny horší než barbituráty, mají však řadu výhod: v menší míře narušují strukturu spánku, mají větší šíři terapeutického působení (menší nebezpečí akutní otravy), způsobují méně nežádoucích účinků, méně výraznou indukci mikrozomálních jaterních enzymů. Pomalu se u nich vyvíjí tolerance a drogová závislost.

Nitrazepam se nejvíce používá při nespavosti. Vydáno ve formě tablet. Přidělte v noci 30-40 minut před spaním. Účinek po perorálním podání nastává během 30-60 minut a trvá 6-8 hodin (t 1/2 - 24-36 hodin). Dále se nitrazepam používá k premedikaci před operací a pro svůj antikonvulzivní účinek u některých forem záchvatů (zejména u dětí).

Pro nitrazepam jsou z důvodu dlouhého účinku charakteristické následné účinky: slabost, ospalost, porucha koncentrace, zpomalení mentálních a motorických reakcí. Zesiluje účinek alkoholu a jiných drog, které tlumí centrální nervový systém. Způsobuje pokles krevního tlaku, případně respirační depresi. Existují paradoxní reakce (zejména na pozadí příjmu alkoholu) - zvýšená agresivita, akutní stavy vzrušení se strachem, poruchy spánku a spánku. Nitrazepam má schopnost akumulace, při dlouhodobém užívání vzniká závislost.

Kontraindikace: přecitlivělost na benzodiazepiny, myasthenia gravis, glaukom s uzavřeným úhlem, léková závislost, akutní otrava látkami tlumícími CNS (včetně alkoholu), těhotenství a kojení.

Flunitrazepam je dlouhodobě působící lék. Hypnotický účinek se rozvíjí po 20-45 minutách a trvá 6-8 hodin (přičemž se zvyšuje hloubka spánku). Metabolizováno v játrech, vylučováno ledvinami (t 1/2 - 24-36 hodin). Nežádoucí účinky jsou stejné jako u nitrazepamu.

Kontraindikace: poškození jater a ledvin, myasthenia gravis, těhotenství, kojení. Nedoporučujeme sdílet s inhibitory MAO.

Triazolam je krátkodobě působící lék (t 1/2 je 1-5 hodin), při opakovaném použití se mírně kumuluje, následný účinek je méně výrazný než u dlouhodobě působících benzodiazepinů.

Midazolam je krátkodobě působící lék (t 1/2 je 1-5 hodin). Jako prášek na spaní se předepisuje perorálně k usnadnění usínání. Lék se po opakovaných injekcích nehromadí, následné účinky jsou mírně výrazné. Midazolam se používá hlavně v anesteziologii pro sedaci před operací (zaváděný perorálně a intramuskulárně) a anestezii (aplikovaný intravenózně). Na intravenózní podání midazolam může způsobit respirační depresi, dokud neustane (zejména při rychlém podání).

Benzodiazepinovým antagonistou je flumazenil. Podle chemické struktury se jedná o imidazobenzodiazepin, kompetitivně blokuje benzodiazepinové receptory a eliminuje účinky benzodiazepinů včetně hypnotických a sedativních účinků (např. při vysazení z anestezie). Obnovuje dýchání a vědomí při předávkování benzodiazepiny. Vstupte intravenózně.

Přípravky jiné chemické struktury

V minulé roky objevily se léky, které se chemickou strukturou liší od benzodiazepinů, ale jejich hypnotický účinek je také spojen se stimulací benzodiazepinových receptorů. Při stimulaci benzodiazepinových receptorů se zvyšuje citlivost receptorů GABAA na GABA, zvyšuje se frekvence otevírání chloridových kanálů, zvyšuje se průtok chloridových iontů do nervové buňky a dochází k hyperpolarizaci membrány. To vede k rozvoji inhibičních procesů, projevujících se v podobě hypnotických a sedativních (v menších dávkách) účinků. Tyto léky zahrnují zaleplon, zopiklon a zolpidem. Charakteristickým rysem těchto léků je, že narušují strukturu spánku v menší míře než benzodiazepiny.

Zaleplon je pyrazolopyrimidinový derivát, který interaguje s benzodiazepinovými vazebnými místy receptorů GABAA. Používá se k léčbě přechodné nespavosti po dobu 7-10 dnů. Působení je spojeno s účinkem na latentní období spánku. je 2 hodiny, což stačí na 8 hodin spánku.

Zopiklon je derivát cyklopyrrolonu, hypnotického činidla se středně dlouhým účinkem. Účinek se rozvíjí za 20-30 minut a trvá 6-8 hodin Stimuluje GABA-ergní

mechanismy synaptického přenosu v mozku v důsledku excitace ω 1 - a ω 2 -benzodiazepinových receptorů. Neovlivňuje celkovou dobu „REM“ spánku.

Nežádoucí účinky: po probuzení je možný pocit hořké a kovové chuti v ústech, nevolnost, podrážděnost, depresivní nálada, alergické reakce, závratě a zhoršená koordinace pohybů. Fenomén "zpětného rázu" je vyjádřen v malé míře. Při dlouhodobém užívání dochází k závislosti a drogové závislosti, a proto by průběh užívání zopiklonu neměl přesáhnout 4 týdny.

Kontraindikace: přecitlivělost, dekompenzované respirační selhání, věk do 15 let. Nedoporučuje se používat během těhotenství a kojení.

Zolpidem je derivát imidazopyridinu, hypnotikum se středně dlouhým účinkem. Agonista ω 1 -benzodiazepinových receptorů. Malý vliv na strukturu spánku. Zolpidem nemá výrazný anxiolytický, antikonvulzivní a svalově relaxační účinek. Mezi vedlejší účinky patří bolest hlavy, denní ospalost, noční můry, halucinace, ataxie. Fenomén "zpětného rázu" je vyjádřen v malé míře. Při dlouhodobém užívání léku se vyvíjí závislost a drogová závislost, a proto by průběh užívání zolpidemu neměl přesáhnout 4 týdny.

Antagonistou zolpidemu, zaleplonu a zopiklonu je flumazenil.

11.1.2. blokátory H1-receptorů

Blokátory H1-receptorů, které pronikají do centrálního nervového systému, mají hypnotické vlastnosti. Takže antialergický lék difenhydramin (difenhydramin *), blokující receptory H1, má výrazný hypnotický účinek. Z této skupiny léků se jako jediné hypnotikum používá doxylamin. Mezi pozitivní vlastnosti tohoto léku patří nedostatek vlivu na strukturu spánku, nízká toxicita.

11.1.3. Agonisté melatoninového receptoru

Melatonin je důležitý při regulaci cyklu spánek-bdění. Ramelteon - agonista MT 1 - a MT 2 - melatoninových receptorů -

příkop umístěný v mozku. V důsledku toho se u pacientů s chronickou nespavostí zkracuje latentní doba spánku. Ramelteon nezpůsobuje syndrom "recoil". Mezi vedlejšími účinky je zaznamenána ospalost, snížení koncentrace testosteronu a zvýšení hladiny prolaktinu.

11.2. Drogy na spaní S NARKOTICKÝM TYPEM ÚČINKU

Tyto prostředky mají nevybíravý inhibiční účinek na centrální nervový systém. V malých dávkách vyvolávají sedativní účinek, při zvýšení dávky vykazují hypnotický účinek a ve velkých dávkách mohou způsobit anestezii. Hypnotika narkotického typu účinku představují především deriváty kyseliny barbiturové.

11.2.1. Deriváty kyseliny barbiturové (barbituráty)

Barbituráty mají sedativní, hypnotické a antikonvulzivní vlastnosti. Ve velkých dávkách vyvolávají stav narkózy, proto se k neinhalační anestezii používají některé krátkodobě působící barbituráty (thiopental sodný). V menších dávkách mají barbituráty výrazný hypnotický účinek, podporují usínání a prodlužují celkovou dobu spánku. Barbituráty mají v menších dávkách sedativní účinek (bez prášků na spaní).

Inhibiční účinek barbiturátů je způsoben jejich interakcí se specifickými vazebnými místy (barbiturátovými receptory) umístěnými na komplexu GABAA receptor-chlorový kanál. Vazebná místa pro barbituráty tohoto komplexu se liší od vazebných míst pro benzodiazepiny. Když se barbituráty navážou na tento receptorový komplex, zvýší se citlivost receptoru GABAA na GABA. Současně se prodlužuje doba otevření chloridových kanálů - v důsledku toho se do buňky dostává více chloridových iontů přes neuronovou membránu, dochází k hyperpolarizaci membrány a zvyšuje se inhibiční účinek GABA. Předpokládá se, že působení barbiturátů není omezeno na jejich potenciační účinek na receptory GABAA. Tyto látky jsou schopny přímo stimulovat receptory GABAA. Výrazný GABA-mimetický účinek je charakteristický spíše pro anestetika (například thiopental sodný). Až na

Kromě toho jsou barbituráty antagonistické vůči glutamátu a možná i dalším excitačním mediátorům.

Barbituráty výrazně mění strukturu spánku – snižují dobu trvání REM (paradoxního) spánku. Náhlé vysazení léků vede k prodloužení fáze REM spánku, sny však v tomto případě mají charakter nočních můr (fenomén „rebound“).

Barbituráty mají malou terapeutickou šíři účinku, proto při jejich použití existuje vysoké riziko rozvoje toxických účinků (možná inhibice dýchacího centra). Barbituráty se vyznačují následným účinkem, který se projevuje ospalostí během dne, letargií, poruchou pozornosti, psychickými a motorickými reakcemi. Tyto jevy lze pozorovat i po jedné dávce drogy. Při opakovaném použití se barbituráty hromadí a následné účinky se zvyšují. Dlouhodobé užívání barbiturátů může vést k narušení vyšší nervové činnosti.

Barbituráty (zejména fenobarbital) indukují mikrozomální jaterní enzymy, čímž urychlují metabolismus mnoha léků. Zvyšuje se i rychlost metabolismu samotných barbiturátů, což je spojeno s rozvojem tolerance při jejich dlouhodobém užívání (může nastat 2 týdny po začátku podávání). Dlouhodobé užívání barbiturátů může vést i k rozvoji drogové závislosti (při užívání dostatečně vysokých dávek se drogová závislost může vyvinout během 1-3 měsíců). Při užívání barbiturátů dochází k psychické i fyzické drogové závislosti, přičemž vysazení drog je provázeno tak závažnými poruchami, jako je úzkost, strach, zvracení, křeče, zrakové postižení, ortostatická hypotenze, těžké případy smrt je možná.

Kvůli nepříznivým účinkům mají barbituráty v současnosti omezené použití. Deriváty kyseliny barbiturové, v minulosti hojně používané jako hypnotika, jsou dnes z velké části vyřazeny ze Státního registru léčiv. Někdy se jako hypnotikum používá dlouhodobě působící lék fenobarbital.

Fenobarbital je dlouhodobě působící barbiturát, který má hypnotický, sedativní a antiepileptický účinek. V zásadě se fenobarbital používá při epilepsii (viz kapitola

"Antiepileptika"). Jako hypnotikum má fenobarbital omezené použití. Fenobarbital je přítomen v malém množství kombinovaný lék valocordin * a má sedativní účinek. Fenobarbital se z těla vylučuje pomalu (schopný kumulace). Doba působení - 8 hodin.

Nežádoucí účinky: hypotenze, alergické reakce ( vyrážka). Jako všechny barbituráty způsobuje poruchy spánku. Při použití fenobarbitalu lze pozorovat výrazný aftereffect: celková deprese, pocit slabosti, ospalost, poruchy hybnosti. Fenobarbital způsobuje výraznou indukci mikrozomálních jaterních enzymů, a proto urychluje metabolismus léčiv, včetně zrychlení metabolismu samotného fenobarbitalu. Při opakovaném užívání způsobuje rozvoj tolerance a drogové závislosti.

Etaminal sodný je středně působící barbiturát. Před příchodem benzodiazepinů byla droga široce používána jako prášek na spaní.

Etaminal-sodík působí 6-8 hod., t 1/2 je 30-40 hod. Následný účinek je ve srovnání s fenobarbitalem mírně výrazný.

Při předávkování barbituráty (léky s malou šířkou terapeutického účinku) dochází k fenoménům akutní otravy spojené s celkovou depresí centrálního nervového systému. V těžkých případech se rozvine kóma, reflexní aktivita je potlačena a vědomí je vypnuto. V souvislosti s inhibicí center prodloužené míchy (respirační a vazomotorické) klesá objem dýchání a krevní tlak, navíc barbirutáty působí tlumivě na ganglia a přímo myotropně působí na cévy. Smrt přichází na zástavu dechu.

Při léčbě akutní otravy jsou hlavní akce zaměřeny na urychlení eliminace léku z těla a udržení přiměřené

bavlněný dech a krevní oběh. Aby se zabránilo vstřebávání látky z gastrointestinálního traktu, provádí se výplach žaludku, podávají se slaná laxativa, adsorbenty. K odstranění vstřebaného léku se používá forsírovaná diuréza (intravenózně se podávají 1-2 litry 0,9% roztoku chloridu sodného a silné diuretikum furosemid nebo mannitol, což vede k rychlému zvýšení diurézy), dále je vhodné předepsat alkalické roztoky (pH ledvinového filtrátu se posouvá na alkalickou stranu a to brání reabsorpci barbiturátů). Při vysokých koncentracích barbiturátů v krvi se používá hemosorpce a hemodialýza.

Ke stimulaci dýchání u mírných forem otravy se předepisují analeptika (bemegrid, viz kapitola „Analeptika“), v těžkých případech jsou kontraindikována, protože mohou pouze zhoršit stav pacienta, v takových případech se provádí umělé dýchání. Při hypotenzi, rozvoji kolapsu se podávají krevní náhražky, vazokonstriktory (norepinefrin *).

11.2.2. Alifatické sloučeniny

Chloralhydrát je klasifikován jako hypnotický narkotický typ účinku. Mechanismus účinku je spojen s tvorbou trichlorethanolu během metabolismu, který způsobuje hypnotický účinek. Malý vliv na strukturu spánku. Vzhledem k tomu, že chloralhydrát má výrazný dráždivý účinek, používá se hlavně v léčivých klystýrech spolu s hlenem. Jako prášek na spaní se předepisuje jen zřídka. V současnosti se využívá především v gerontologii. Někdy se předepisuje pro úlevu od psychomotorického neklidu.

Jako hypnotikum se používá také Clom thiazol, který je podle chemické struktury fragmentem thiaminu (vitamín B 1), nemá však vitamínové vlastnosti, ale působí sedativní, hypnotický, svalově relaxující a antikonvulzivní. Mechanismus účinku klomethiazolu je spojen s jeho schopností zvyšovat citlivost GABA receptorů na GABA, což může být způsobeno jeho interakcí s vazebnými místy barbiturátů. Lék se vyrábí v kapslích a ve formě prášku pro přípravu infuzního roztoku. Jako hypnotikum se užívá perorálně před spaním při všech typech poruch spánku, stavu vzrušení a úzkosti (zejména u starších osob).

Pro citaci: Ostroumová O.D. Prášky na spaní (hypnotika) v praxi praktického lékaře // př.n.l. 2010. č. 18. S. 1122

Hypnotika (PS) navozují spánek nebo usnadňují jeho nástup. Přiřazení hypnotických léků do samostatné skupiny je podmíněné, protože hypnotický (hypnotický) účinek je přítomen u různých tříd psychotropních léků. Prášky na spaní se používají k léčbě nespavosti, což je jedna z nejčastějších poruch. Epidemiologické studie poruch spánku tedy ukazují, že asi 24 % lidí si stěžuje na poruchy spánku – nespavost. Dříve používaný termín „nespavost“ byl považován za neúspěšný, protože na jedné straně nese negativní sémantický „náboj“ pro pacienta (agrypnie, úplný nedostatek spánku v noci, pravděpodobně nebude dosaženo), a dále na druhé straně neodráží patofyziologickou podstatu procesů probíhajících v této době (problém není v nedostatku spánku, ale v jeho nesprávné organizaci a plynutí).

Podle Mezinárodní klasifikace poruchy spánku (2005) je insomnie definována jako „opakované poruchy v zahájení, trvání, konsolidaci nebo kvalitě spánku, které se vyskytují navzdory dostatečné době a podmínkám pro spánek a projevují se jako poruchy denních aktivit různého druhu“.
Příčiny nespavosti jsou rozmanité: stres, neuróza, duševní onemocnění; neurologická onemocnění; somatická onemocnění (včetně kardiovaskulárních); psychofarmaka, alkohol, toxické faktory; endokrinně-metabolická onemocnění, syndromy vyskytující se ve spánku (syndrom spánkové apnoe; poruchy hybnosti ve spánku), bolestivé jevy, vnější nepříznivé stavy (hluk, vlhkost atd.), směnný provoz, změna časových pásem, narušená hygiena spánku. Je třeba zdůraznit, že nespavost je nejčastěji spojena s psychickými faktory (zvláštní roli hraje úzkost a deprese), a proto ji lze považovat za psychosomické poruchy.
Obecně platí, že během speciální studie (polysomnografie) u pacientů s nespavostí dochází ke zkrácení délky spánku, zvýšení počtu probuzení a fyziologickému zastoupení různé fáze spánek (zvyšuje se 1. stadium a zastoupení bdělosti, klesá 3. a 4. fáze non-REM fáze spánku a často se zkracuje doba fáze REM spánku). Z klinického hlediska by ideální hypnotikum mělo zajistit rychlé usínání, nenarušovat (neprohlubovat stávající odchylky) fyziologické fáze spánku a ideálně zlepšovat strukturu nočního spánku, nemít „aftereffect“ efekt (slabost , letargie, bolesti hlavy, snížená výkonnost po probuzení), nezpůsobují závislost a abstinenční syndrom.
Zvláštní pozornost by měla být věnována důležitosti udržení (obnovení) různých fází spánku. Vždyť spánek člověka představuje celou řadu speciálních funkčních stavů mozku – 1., 2., 3. a 4. stádium non-REM fáze spánku a fáze REM spánku. Funkce spánku se liší pro non-REM spánek a REM spánek. Hlavní funkcí non-REM fáze spánku je regenerační. V posledních letech se přitom ukazuje, že k funkci pomalého spánku patří i optimalizace ovládání vnitřních orgánů. Funkce REM fáze jsou zpracování informací přijatých v předchozím bdění a vytvoření programu chování pro budoucnost. Během REM fáze spánku jsou mozkové buňky extrémně aktivní, ale informace ze smyslů se k nim nedostanou a svalová soustava nesloužil.
Lékařské a sociální důsledky nespavosti jsou nyní aktivně studovány. Nespavost nelze klasifikovat jako lehké onemocnění. Nedostatek spánku se projevuje rychlou únavou během dne, sníženou aktivitou a výkonností. Navíc to prokázaly studie vzácné případy dlouhotrvající a těžké poruchy spánku mohou vést k závažnějším následkům – zvýšeným duševním poruchám a snížení kognitivních schopností. Bylo prokázáno, že nespavost úzce souvisí s tzv. psychosomatickými nemocemi – arteriální hypertenze, chronická gastritida, atopická dermatitida, bronchiální astma Ve studiích provedených nedávno v Rusku, včetně naší kliniky, bylo prokázáno, že u pacientů s poruchami spánku je hypertenze závažnější a je obtížnější ji napravit.
Určitě první lékařská událost příčina nespavosti musí být odstraněna. V některých případech to však není možné. Velmi často dochází k situacím, kdy jmenování "etiologické" léčby nespavosti nestačí k její úplné nápravě a je nutné další použití prášků na spaní. Proto obecné zásady výběr hypnotik jsou nezbytné pro lékaře všech specializací.
Hypnotika jsou klasifikována podle chemické struktury a délky působení (tabulka 1).
Mechanismus účinku prášků na spaní. Všechna hypnotika zkracují dobu do usnutí (latentní období spánku) a prodlužují dobu spánku, ale ovlivňují poměr REM a pomalovlnného spánku různým způsobem (tabulka 2). Při léčbě nespavosti („insomnie“) jsou nejvíce preferovány léky, které mají minimální vliv na hlavní fáze spánku. Například barbituráty mají rychlý hypnotický účinek i v těžkých případech nespavosti, ale výrazně narušují fyziologickou strukturu spánku, potlačují paradoxní fázi. Barbituráty, které interagují s alosterickým místem komplexu GABA-receptor, zvyšují citlivost receptoru na GABA. Předpokládá se, že hypnotické, antikonvulzivní a uklidňující účinky barbiturátů jsou způsobeny GABA-ergickým působením. Spolu s otevřením iontových kanálů pro chloridové ionty inhibují adrenergní struktury mozku, narušují propustnost membrán pro sodíkové ionty a potlačují dýchání mitochondrií nervové tkáně. Barbituráty zpomalením obnovy synaptického přenosu inhibují stimulační mechanismy retikulární formace mozkového kmene.
Jako hypnotika jsou v současnosti nejpoužívanější benzodiazepinové deriváty, které také zvyšují inhibiční účinek GABA v centrálním nervovém systému (CNS) zvýšením citlivosti receptorů. Na rozdíl od barbiturátů v menší míře mění normální strukturu spánku (mírně snižují zastoupení jak paradoxní fáze, tak pomalého spánku a zvyšují počet „spánkových vřetének“), jsou mnohem méně nebezpečné ve vztahu k tvorbě drog závislost a nezpůsobují výrazné vedlejší účinky.
Zopiklon a zolpidem jsou zástupci zcela nových tříd chemických sloučenin. Mechanismus účinku těchto léků je odlišný od mechanismu účinku benzodiazepinů. Zolpidem selektivně působí na WI benzodiazepinové receptory, které jsou supramolekulárním komplexem GABA-A receptorů. Důsledkem toho je usnadnění GABAergní neurotransmise. Zopiklon se váže přímo na makromolekulární komplex chloru regulovaný GABA. Zvýšení toku příchozích Cl iontů způsobuje hyperpolarizaci membrán a tím silnou inhibici asociovaného neuronu. Na rozdíl od benzodiazepinů se nové léky vážou pouze na centrální receptory a nemají afinitu k periferním benzodiazepinovým receptorům. Na rozdíl od benzodiazepinů neovlivňuje zopiklon délku paradoxního spánku, který je nezbytný pro obnovu mentálních funkcí, paměti, schopnosti učení, a mírně prodlužuje fázi pomalého spánku, která je důležitá pro fyzické zotavení. Zolpidem méně konzistentně prodlužuje spánek s pomalými vlnami, ale častěji, zejména při dlouhodobém užívání, zvyšuje REM spánek.
Při výběru hypnotického léku je třeba vzít v úvahu příčiny a povahu poruch spánku, jakož i vlastnosti samotného léku (například trvání účinku).
Krátkodobě působící lék téměř nezpůsobuje kumulaci, ale spánek nemusí být dostatečně prodloužen. Naopak léky se středním a dlouhým poločasem rozpadu (poločas rozpadu, T1/2) poskytují dobrých osm hodin spánku, ale způsobují ranní ospalost. Krátkodobě a střednědobě působící hypnotika navíc na rozdíl od dlouhodobě působících léků způsobují závažnější abstinenční příznaky s recidivou poruch spánku (tzv. abstinenční insomnie) a zhoršením denní úzkosti (úzkost z odnětí).
Barbituráty v terapeutických dávkách neovlivňují vylučování moči, avšak při intravenózním podání dochází ke snížení množství moči v důsledku snížení rychlosti glomerulární filtrace jak díky jejich přímému působení na renální tubuly, tak stimulaci antidiuretického hormonu.
V posledních letech se barbituráty stále častěji používají jako hypnotika. To je způsobeno několika důvody: často a rychle vytvářejí drogovou závislost; život ohrožující v případě předávkování; kontraindikováno u alkoholismu, ledvinové, jaterní popř respirační selhání, porfyrie a některá další onemocnění; způsobit četné výrazné vedlejší efekty(denní ospalost, letargie, pocit omámení v hlavě, oslabení koncentrace, ataxie, paradoxní reakce vzrušení atd.); stimulovat metabolickou aktivitu jater, což snižuje účinnost mnoha léky(Například, nepřímá antikoagulancia chinidin, glukokortikosteroidy, perorální antidiabetika a estrogen-progesteronová léčiva, tricyklická antidepresiva, některá antibiotika a sulfonamidy) a ovlivňují další farmakokinetické parametry mnoha léčiv.
Při léčbě dlouhodobé neurotické nespavosti, ve které hrají hlavní roli úzkostné prožitky, dobrý výsledek podává jednorázové (v noci) užití benzodiazepinů s dlouhým poločasem rozpadu (diazepam, flunitrazem, nitrazepam, clorazepam atd.). S přechodnými nebo dočasnými poruchami spánku spojenými například s emočně stresujícími zážitky, posunem cirkadiánních rytmů, v noci chirurgický zákrokčasto se používají např. hypnotika s krátkým (midazolam, zopiklon, zolpidem aj.) nebo průměrným poločasem (délkou účinku).
Při užívání benzodiazepinových derivátů je však často zaznamenáno zhoršení paměti, včetně formy anterográdní amnézie. Tyto poruchy jsou zvláště časté u starších osob. Je třeba mít na paměti, že při léčbě starších lidí by léčba hypnotiky měla být zahájena malými dávkami (asi o 50% méně než obvykle), zvyšování dávek by mělo být prováděno postupně.
Je třeba se vyhnout dlouhodobému užívání hypnotik kvůli možnosti rychlého rozvoje příznaků závislosti na nich.
Některá antihistaminika se často používají jako prášky na spaní (tabulka 1 a 2). Způsobují útlak paradoxní fáze spánku, mají výrazný „aftereffect“ (bolesti hlavy, ospalost po ránu) a mají anticholinergní vlastnosti. Nejdůležitější výhodou antihistaminik je absence tvorby závislosti i při dlouhodobém užívání.
Jedním ze zástupců antihistaminik používaných jako hypnotika je doxylaminsukcinát (Donormil), známý od roku 1948. Tento lék ze skupiny ethanolaminů ze skupiny blokátorů histaminových H1 receptorů. Má sedativní účinek a účinek podobný atropinu. Zkracuje dobu usínání, prodlužuje délku a kvalitu spánku, přičemž neovlivňuje nepříznivě fáze spánku. Doxylaminsukcinát se dobře vstřebává ze střeva. Cmax je dosaženo 2 hodiny po užití potahovaných tablet a 1 hodinu po užití šumivých tablet. Doxylaminsukcinát prochází biotransformací v játrech. Poločas (T1/2) je 10 hod. Závažnost sedativního účinku je srovnatelná s barbituráty. Doba působení - 6-8 hodin. účinná látka(asi 60 %) se vylučuje v nezměněné podobě močí.
Indikace pro použití Donormilu jsou poruchy spánku. Pacientům starším 15 let je předepsána 1/2-1 tableta 15-30 minut před spaním. Délka léčby - až 2 týdny. Z vedlejších účinků je možná denní ospalost, sucho v ústech, poruchy akomodace, zácpa, retence moči (spojené s anticholinergním účinkem léku). Je však třeba poznamenat, že všechny nežádoucí účinky jsou velmi vzácné a jejich závažnost je v naprosté většině případů minimální. Kontraindikace použití Donormilu jsou: glaukom; potíže s močením v důsledku benigní hyperplazie prostaty; těhotenství (ačkoli experimentální studie neodhalily teratogenní, embryotoxický účinek léku); laktace ( kojení); dětské a dospívání do 15 let; přecitlivělost na lék.
Je třeba také poznamenat, že pacienti na dietě s omezením soli by si měli uvědomit, že každá šumivá tableta obsahuje 484 mg sodíku. Při užívání léku je třeba se vyvarovat alkoholu. Pacient by měl být informován, že při probuzení uprostřed noci po užití léku je možná letargie nebo závratě. Je třeba věnovat pozornost předepisování léku pacientům zapojeným do potenciálně nebezpečných činností, které vyžadují zvýšenou pozornost a rychlost psychomotorických reakcí.
Lékové interakce: při současném užívání s antidepresivy, barbituráty, benzodiazepiny, klonidinem, opioidními analgetiky, neuroleptiky, trankvilizéry je pozorováno zvýšení inhibičního účinku Donormilu na centrální nervový systém. Při užívání Donormilu s atropinem nebo jinými léky podobnými atropinu, imipraminem, antiparkinsoniky, anticholinergiky, disopyramidem, deriváty fenothiazinu se zvyšuje riziko anticholinergních nežádoucích účinků: sucho v ústech, zácpa, retence moči. Ethanol zvyšuje sedativní účinek Donormilu.
Účinnost a bezpečnost Donormilu u pacientů s poruchami spánku, včetně těch se somatickou patologií, byla potvrzena řadou studií. Takže, Ya.I. Levin a kol. provedla otevřenou nesrovnávací studii léku Donormil u pacientů s nespavostí. Vědci uvedli, že pod vlivem Donormilu se zlepšily subjektivní charakteristiky spánku, jako je délka usínání, délka spánku, kvalita spánku, počet nočních probuzení a kvalita ranního probuzení, což nakonec vedlo k 37% nárůst celkového skóre (dotazník hodnotící subjektivní charakteristiky noční spánek), přičemž tento ukazatel dosáhl téměř úrovně zdravých lidí. Objektivní polysomnografické studie potvrdily „subjektivní“ účinnost Donormilu, o čemž svědčí: zkrácení doby usínání, prodloužení doby spánku, prodloužení doby REM fáze spánku a zlepšení spánku index kvality. Autoři uvádějí, že léčba Donormilem byla dobře tolerována. Všichni pacienti dokončili plánovanou léčbu. Navíc na pozadí terapie Donor-mil nedošlo k žádnému zhoršení průběhu doprovodných somatických a neurologických onemocnění. V 81 % případů lékaři hodnotili účinnost léku jako „5“ a „4“, bezpečnost v 97,9 % – jako „výborná“ a „dobrá“.
Cílem studie, realizované pod vedením MUDr. S.P. Markin, bylo studium poruch spánku u pacientů po mozkové příhodě a možnosti jejich korekce pomocí Donormilu. Celkem bylo vyšetřeno 60 pacientů (mužů a žen) ve věku 50-60 let, kteří měli před 2-3 týdny ischemickou cévní mozkovou příhodu. Ve 100 % případů byly zaznamenány různé poruchy spánku.
Podle průzkumu byly před léčbou zjištěny poruchy spánku u více než poloviny pacientů a hraniční hodnoty spánkové funkce - u čtvrtiny vyšetřovaných. Všechny analyzované parametry nočního spánku byly porušeny: doba usínání, délka a kvalita spánku, kvalita probuzení, noční probouzení, sny. Následně byli všichni pacienti rozděleni do hlavní a kontrolní skupiny. Pacienti hlavní skupiny užívali Donormil v dávce 15 mg (1 tableta) 15-30 minut před spaním po dobu 14 dnů. Pacienti v kontrolní skupině dostávali pouze placebo.
Jak ukázaly výsledky studie, užívání Donormilu přispělo k významnému zlepšení spánku (včetně spánku ve všech jeho charakteristikách) u pacientů, kteří dostávali Donormil. Zkrátila se tedy doba usínání, prodloužila se doba spánku, noční probuzení a sny byly méně časté, zlepšila se kvalita spánku a probuzení. U pacientů, kteří nepodstoupili korekci zjištěných poruch spánku pomocí Donormilu (kontrolní skupina nebo skupina s placebem), změny parametrů nočního spánku po 2 týdnech. pozorování nebylo zaznamenáno.
Uvádí se také, že Donormil neměl vedlejší účinky a byl pacienty dobře snášen. Získaná data umožnila autorovi dojít k závěru, že použití Donormilu v léčbě nespavosti u pacientů s cévní mozkovou příhodou přispívá k normalizaci spánku a je dobře tolerováno.
S ohledem na vysokou bezpečnost doxylaminu je tedy možné jej doporučit jako lék „první linie“ v léčbě primární nespavosti, při absenci zjevných kontraindikací jeho podávání u pacienta: přecitlivělost, glaukom s uzavřeným úhlem, prostata adenom, poruchy močení různého původu, těhotenství, krmení, kojení, věk do 15 let. To vše nám umožňuje doporučit široké použití tohoto léku pro použití ve všeobecné klinické praxi pro korekci nespavosti u pacientů se somatickou patologií.

Literatura
1. Levin Ya.I. Radosti a strasti spánku. //RMJ 2008. Bolestivý syndrom. Zvláštní vydání, str. 27-31.
2. Levin Ya.I., Strygin K.N. Donormil v léčbě nespavosti. //Léčba nervových chorob. 2005, svazek 6, č. 2 (16).
3. Klinická farmakologie. Editoval akad. RAMN, prof. V.G. Kukes. Moskva, vydavatelská skupina GEOTAR-Media, 2008, str. 972-979.
4. Markin S.P. Vliv poruch spánku na výkon rehabilitační léčba pacientů, kteří prodělali mrtvici. //RMJ 2008, roč. 16, č. 12, str. 1677-1681.

Prášky na spaní Jde o látky, které podporují nástup spánku, normalizují jeho hloubku, fázi, trvání a zabraňují nočnímu probouzení.

Rozlišují se tyto skupiny:

1) deriváty kyseliny barbiturové (fenobarbital atd.);

2) léky benzodiazepinové řady (nitrazepam atd.);

3) přípravky pyridinové řady (ivadal);

4) přípravky pyrrolonové řady (imovan);

5) deriváty ethanolaminu (donormil).

Požadavky na prášky na spaní:

1. Musí jednat rychle, navodit hluboký a prodloužený (6-8 hodin) spánek.

2. Navozujte spánek co nejblíže normálnímu fyziologickému spánku (nenarušujte strukturu).

3. Měl by mít dostatečnou šíři terapeutického působení, neměl by způsobovat vedlejší účinky, kumulaci, závislost, psychickou a fyzickou závislost.

Klasifikace hypnotik na základě principu jejich účinku a chemické struktury

Hypnotika – agonisté benzadiazepinových receptorů

1 Benzodiazepinové deriváty

Nitrazepam

Lorazepam

Diazepam

Phenazepam

temazepam

Flurazepam

2. Preparáty různé chemické struktury

Zolpidem

Zopiklon

1. Heterocyklické sloučeniny

Deriváty kyseliny barbiturové (barbituráty)

Etaminal - sodík

2. Alifatické sloučeniny

Chloralhydrát

Hypnotika – agonisté benzadiazepinových receptorů

Benzodiazepiny jsou velkou skupinou látek, jejichž přípravky se používají jako hypnotika, anxiolytika, antiepileptika a myorelaxancia.

Tyto sloučeniny stimulují benzodiazepinové receptory v membránách neuronů CNS, které jsou alostericky spojeny s receptory GABA. Se stimulací benzodiazepinových receptorů se zvyšuje citlivost GABA receptorů na GABA (inhibiční mediátor).

Když jsou receptory GABAA excitovány, kanály C1 se otevřou; Ionty C1 ~ vstupují do nervových buněk, což vede k hyperpolarizaci buněčné membrány. Působením benzodiazepinů se frekvence otevírání C1 kanálů zvyšuje. Benzodiazepiny tedy zesilují procesy inhibice v centrálním nervovém systému.

Benzodiazepiny(BD) stimulují benzodiazepinové receptory a tím zvyšují citlivost GABA-receptorů na GABA. Působením GABA se otevírají Cl-kanály a dochází k hyperpolarizaci neuronové membrány. Farmakologické účinky benzodiazepinů: 1) anxiolytikum (odstranění pocitů úzkosti, strachu, napětí); 2) sedativum; 3) prášky na spaní; 4) svalový relaxant; 5) antikonvulzivní; 6) amnestické (ve vysokých dávkách vyvolávají benzodiazepiny anterográdní amnézii po dobu asi 6 hodin, kterou lze použít k premedikaci před chirurgickými operacemi).

Při nespavosti benzodiazepiny podporují nástup spánku, prodlužují jeho trvání. Zároveň se však poněkud mění struktura spánku: zkracuje se trvání fází REM spánku (REM spánek, paradoxní spánek: periody 20-25 minut, které se během spánku několikrát opakují, jsou doprovázeny sny a rychlými pohyby oční bulvy- Rychlé pohyby očí).

Účinnost benzodiazepinů jako hypnotik nepochybně přispívá k jejich anxiolytickým vlastnostem: snižuje se úzkost, napětí a přehnaná reakce na podněty z okolí.

Nitrazepam(radedorm, eunoctin) se podává perorálně 30-40 minut před spaním. Lék snižuje nadměrné reakce na vnější podněty, podporuje nástup spánku a poskytuje spánek po dobu 6-8 hodin.

Při systematickém užívání nitrazepamu se mohou objevit jeho vedlejší účinky: letargie, ospalost, snížená pozornost, pomalé reakce; možná diplopie, nystagmus, pruritus, vyrážka. Z ostatních benzodiazepinů se při poruchách spánku užívá flunitrazepam (Rohypnol), diazepam (Seduxen), midazolam (Dormicum), estazolam, flurazepam, temazepam, triazolam.

Při systematickém užívání benzodiazepinů se u nich rozvíjí psychická i fyzická závislost na drogách. Charakteristický je výrazný abstinenční syndrom: úzkost, nespavost, noční můry, zmatenost, třes. Vzhledem k svalově relaxačnímu účinku jsou benzodiazepiny kontraindikovány u myasthenia gravis.

Benzodiazepiny jsou obecně málo toxické, ale ve vysokých dávkách mohou způsobit depresi CNS s respiračním selháním. V těchto případech se specifický antagonista benzodiazepinových receptorů flumazenil podává intravenózně.

Nebenzodiazepinové stimulanty benzodiazepinových receptorů

zolpidem (ivadal) a zopiklon (imovan) mají malý vliv na strukturu spánku, nemají výrazný svalový relaxant a antikonvulzivní účinek, nezpůsobují abstinenční syndrom, a proto jsou pacienty lépe snášeny. Prášky na spaní s narkotickým typem účinku

Do této skupiny patří deriváty kyseliny barbiturové - pentobarbital, cyklobarbital, fenobarbital a také chloralhydrát. Ve velkých dávkách mohou tyto látky působit narkoticky.

barbituráty- vysoce účinné prášky na spaní; podporují nástup spánku, zabraňují častému probouzení, prodlužují celkovou dobu spánku. Mechanismus jejich hypnotického působení je spojen s potenciaci inhibičního působení GABA. Barbituráty zvyšují citlivost GABA receptorů a tím aktivují C1 kanály a způsobují hyperpolarizaci neuronální membrány. Kromě toho mají barbituráty přímý inhibiční účinek na permeabilitu neuronální membrány.

Barbituráty výrazně narušují strukturu spánku: zkracují období rychlého (paradoxního) spánku (REM-fáze).

Neustálé užívání barbiturátů může vést k poruchám vyšší nervové činnosti.

Náhlé ukončení systematického užívání barbiturátů se projevuje formou abstinenčního syndromu (rebound syndrom), při kterém se nadměrně prodlužuje délka REM spánku, což je doprovázeno nočními můrami.

Při systematickém užívání barbiturátů vzniká fyzická drogová závislost.

pentobarbital(etaminal sodný, nembutal) se užívá perorálně 30 minut před spaním; doba působení je 6-8 hod. Po probuzení je možná ospalost.

Cyklobarbital má kratší účinek - asi 4 hod. Následný účinek je méně výrazný. Používá se především při poruchách spánku.

fenobarbital(luminální) působí pomaleji a dlouhodobě – asi 8 hodin; má výrazný následný účinek (ospalost). V současné době se zřídka používá jako prášek na spaní. Droga se používá k léčbě epilepsie.

Akutní otrava barbituráty se projevuje kómatem, útlumem dýchání. Neexistují žádné specifické antagonisty barbiturátů. Analeptika při těžké otravě barbituráty neobnovují dýchání, ale zvyšují potřebu mozku na kyslík - kyslíkový deficit se zhoršuje.

Hlavní opatření pro otravu barbituráty jsou metody urychleného odstraňování barbiturátů z těla. Nejlepší metodou je hemosorpce. Při otravách dialyzovatelnými látkami se používá hemodialýza, při otravách léky, které se vylučují ledvinami alespoň částečně v nezměněné podobě, nucená diuréza.

Alifatická sloučenina chloralhydrát patří také k hypnotickým lékům s narkotickým typem účinku. Neporušuje strukturu spánku, ale zřídka se používá jako prášek na spaní, protože má dráždivé vlastnosti. Někdy se chloralhydrát používá v léčivých klystýrech k zastavení psychomotorického neklidu. Narkotická analgetika

Bolest je nepříjemný subjektivní vjem, který má v závislosti na svém umístění a síle různé emoční zabarvení, signalizuje poškození nebo ohrožení existence těla a mobilizuje jeho obranné systémy s cílem vědomě se vyvarovat škodlivému faktoru a vytvářet nespecifické reakce, které toto vyhnutí zajišťují.

Analgetika(z řečtiny an - popření, logus - bolest) - jedná se o skupinu léků, které selektivně potlačují citlivost na bolest, aniž by vypínaly vědomí a další typy citlivosti (taktilní, barometrická atd.)

Narkotická analgetika jsou léky tlumící bolest a při opakovaném podání vyvolávají fyzickou a psychickou závislost, tzn. závislost. Klasifikace narkotických analgetik. 1. Agonisté:

Promedol;

fentanyl;

Sufentanil

2. Agonisté - antagonisté (částeční agonisté):

pentazocin;

Nalbufin

butorfano

buprenorfin

3. Antagonisté:

naloxon.

Mechanismus účinku narkotických analgetik

Je způsobena interakcí NA s opiátovými receptory umístěnými převážně v presynaptických membránách a hrajících inhibiční roli. Stupeň afinity NA k opiátovému receptoru je úměrný analgetické aktivitě.

Pod vlivem NA dochází k porušení interneuronálního přenosu bolestivých impulzů na různých úrovních CNS. Toho je dosaženo následujícím způsobem:

HA napodobují fyziologické působení endopioidů;

Je narušeno uvolňování „mediátorů“ bolesti do synaptické štěrbiny a jejich interakce s postsynapticky umístěnými nociceptory. V důsledku toho je narušeno vedení bolestivého impulsu a jeho vnímání v centrálním nervovém systému. Konečným výsledkem je analgezie.

Indikace k použití narkotických analgetik 1. K odstranění bolesti u onkologických pacientů.

2. V pooperačním období k odstranění bolesti, prevenci šoku.

3. S infarktem myokardu (ve stavu před infarktem) as traumatickým šokem.

4. Při kašli reflexní charakter, pokud má pacient poranění hrudníku.

5. Pro úlevu od porodních bolestí.

6. S kolikou - ledvinami - promedolem (protože neovlivňuje tonus močové cesty), s biliární kolikou - lixír. Kodein lze použít jako antitusikum, pokud se vyskytuje suchý, oslabující kašel spojený s černým kašlem, těžkou bronchitidou nebo zápalem plic.

Kontraindikace pro jmenování narkotických analgetik: 1. poruchy dýchání, deprese dýchání.

2. Zvýšený intrakraniální tlak, protože se zvyšuje morfin intrakraniálního tlaku může způsobit epilepsii.

3. Je kontraindikováno předepisování léků dětem do 2 let. To je způsobeno skutečností, že u dětí se fyziologická funkce dýchacího centra tvoří ve věku 3-5 let a při užívání léků je možné získat paralýzu dýchacího centra a smrt, protože jeho účinek na dýchací cesty centrum prakticky chybí.

Klinika pro akutní otravy omamnými analgetiky

Euforie;

Úzkost;

suchá ústa;

pocit tepla;

závratě, bolesti hlavy;

Ospalost;

Nutkání močit;

Kóma;

mióza následovaná mydriázou;

Vzácné (až pět dýchací pohyby za minutu), mělké dýchání;

TK je snížen.

Poskytování pomoci při otravě omamnými analgetiky

Eliminace respiračních poruch pomocí ventilátoru s tracheální intubací;

Podávání antidot (nalorfin, naloxon);

Výplach žaludku.

Morfium

Farmakodynamika.

1. Účinky ze strany centrálního nervového systému:

analgezie;

Sedativní (hypnotický) účinek;

respirační deprese;

Snížení tělesné teploty;

Antiemetický (emetický) účinek;

Antitusický účinek;

Euforie (dysforie);

Snížená agresivita;

Anxiolytický účinek;

Zvýšený intrakraniální tlak;

Snížená sexuální touha;

návykový;

Útlak centra hladu;

Hypermanifestace kolena, loketní reflexy.

2. Účinky z gastrointestinálního traktu:

Zvýšený tonus svěračů (Oddi, žlučovody, močový měchýř);

Zvýšený tonus dutých orgánů;

Inhibice sekrece žluči;

Snížená sekrece slinivky břišní;

Snížená chuť k jídlu.

3. Účinky z jiných orgánů a systémů:

Tachykardie, přeměna v bradykardii;

Hyperglykémie.

Farmakokinetika morfinu.

Při všech cestách vstupu do těla se NA dobře vstřebávají do krve a rychle pronikají do mozku, přes placentu a do mateřského mléka. Biologická dostupnost při perorálním podání - 60%, při intramuskulárním a subkutánním podání - 100%. Poločas rozpadu je 3-5 hodin. Smakh s intramuskulární a subkutánní injekcí po 20 minutách. V procesu biotransformace 35 % léčiva reverzibilně interaguje se sérovými albuminy. Ve fázi I biotransformace prochází NA dimethylací a diacetylací. Ve fázi II se tvoří párové sloučeniny s kyselinou glukuronovou. Vylučování – 75 % močí, 10 % žlučí.

Indikace pro použití morfinu

1. Prevence bolestivého šoku v případě:

Akutní pankreatitida;

zánět pobřišnice;

Popáleniny, těžká mechanická poranění.

2. Pro sedaci, v předoperačním období.

3. K úlevě od bolesti v pooperačním období (při neúčinnosti nenarkotických analgetik).

4. Úleva od bolesti u pacientů s rakovinou.

5. Záchvaty renální a jaterní koliky.

6. Pro úlevu od porodních bolestí.

7. Pro neuroleptanalgezii a tranquiloanalgezii (druh celkové anestezie při vědomí).

Kontraindikace

1. Děti do tří let a starší osoby (kvůli respirační depresi);

2. traumatické poranění mozku (v důsledku respirační deprese a zvýšeného intrakraniálního tlaku);

3. s "akutním" břichem.

Vedlejší účinky morfinu

1. Nevolnost, zvracení;

2. bradykardie;

3. závratě.

Promedol

Farmakologický účinek:

Agonista opioidních receptorů (hlavně mu-receptory), má analgetický (slabší a kratší než morfin), protišokový, antispasmodický, uterotonický a mírně hypnotický účinek.

Aktivuje endogenní antinociceptivní systém a tím narušuje interneuronální přenos bolestivých impulzů na různých úrovních centrálního nervového systému a také mění emoční zabarvení bolesti.

V menší míře než morfin tlumí dechové centrum a také excituje centra n.vagus a centrum zvracení.

Má antispasmodický účinek na hladké svaly vnitřní orgány(spasmogenní účinek je horší než morfin), podporuje otevírání děložního čípku během porodu, zvyšuje tonus a zvyšuje kontrakce myometria.

Při parenterálním podání se analgetický účinek rozvíjí po 10-20 minutách, maxima dosahuje po 40 minutách a trvá 2-4 hodiny nebo déle (při epidurální anestezii - více než 8 hodin)

Spánek je stav těla, který se vyznačuje zastavením motorické aktivity, snížením funkce analyzátorů, omezením kontaktu s okolím a víceméně úplným vypnutím vědomí. Spánek je aktivní proces, při kterém je zvýšena funkce hypnogenních (podporujících spánek) struktur mozku (části thalamu, hypotalamu, retikulární formace) a snížena funkce aktivačních struktur (vzestupná retikulární formace). Přirozený spánek se skládá ze dvou fází – „pomalé“ a „rychlé“. „Pomalý“ spánek (ortodoxní, synchronizovaný) zabere až 15% po celou dobu spánku poskytuje člověku fyzický odpočinek. „REM“ spánek (paradoxní, desynchronizovaný, doprovázený rychlým pohybem očí) tvoří 20–25 % celkové doby spánku, důležité duševní procesy jako je konsolidace paměti. Fáze spánku se střídají. Porušení trvání každé fáze (při užívání drog, duševních poruch) má extrémně nepříznivý vliv na stav těla. Například, když je člověk zbaven „REM“ spánku, cítí se po celý den letargický a přetížený a další noc se trvání této fáze kompenzačně zvyšuje. Při poruchách spánku jsou předepsány prášky na spaní. V případě poruchy spánku se tedy předepisují krátkodobě působící hypnotika a k udržení požadované délky spánku se používají dlouhodobě působící léky. Hypnotika způsobují vedlejší účinky: většina léků narušuje přirozený spánek a způsobuje postsomnické poruchy (letargie, letargie), rozvoj závislosti. Fyzická závislost se může vyvinout až do bar-biturátů.

Klasifikace prášků na spaní podle chemické struktury

1. Benzodiazepinové deriváty: nitrazepam, flunitrazepam.

2. Barbituráty: barbital sodný, fenobarbital, etaminal sodný.

3. Přípravky různých skupin: imovan, oxybutyrát sodný (viz léky na anestezii), dimedrol (viz antihistaminika).

Kromě toho se prášky na spaní vyznačují silou hypnotického účinku, rychlostí nástupu spánku a jeho trváním.

Deriváty benzodiazepinů (agonisté benzodiazepinových receptorů) Hypnotický účinek benzodiazepinů je spojen s inhibičním účinkem léků na limbický systém a aktivací retikulární formace. Mechanismus účinku benzodiazepinů je určen interakcí se speciálními benzodiazepinovými receptory. Benzodiazepinové receptory jsou součástí makromolekulárního komplexu, který zahrnuje receptory citlivé na kyselinu γ-aminomáselnou (GABA), benzodiazepiny a barbituráty a také ionofory chloru. Díky alosterické interakci se specifickými receptory zvyšují benzodiazepiny afinitu GABA k receptorům GABA a zvyšují inhibiční účinek GABA. Dochází k častějšímu otevírání chlorových ionoforů, přičemž se zvyšuje průtok chloru do neuronů, což vede ke zvýšení inhibičního postsynaptického potenciálu.

Nitrazepam má výrazný hypnotický, anxiolytický, antikonvulzivní a centrální myorelaxační účinek. Hypnotický účinek nitrazepamu nastává za 30-60 minut a trvá až 8 hodin. Droga mírně inhibuje fázi „rychlého“ spánku. Dobře se vstřebává, má dlouhý poločas a je metabolizován v játrech. Droga se hromadí. Při opakovaném užívání vzniká závislost. Indikace pro jmenování - poruchy spánku, zejména ty spojené s emočním stresem, úzkostí, úzkostí.

Jako hypnotika se používají i deriváty benzodiazepinů - midazolam (dormicum), flunitrazepam (rohypnol), al-prazolam.

Benzodiazepiny se od barbiturátů liší tím, že v menší míře mění strukturu spánku, mají větší šíři terapeutického účinku a nezpůsobují aktivaci mikrozomálních enzymů.

Deriváty kyseliny barbiturové

Barbituráty interagují s alosterickým místem komplexu GABAd-benzodiazepin-barbiturátový receptor a zvyšují afinitu GABA k receptorům GABAA. Tento mechanismus vede k inhibici retikulární formace. Fenobarbital je derivát kyseliny barbiturové, který má dlouhodobý hypnotický účinek. Při užívání léku nastává spánek po 30-60 minutách. Doba trvání hypnotického účinku fenobarbitalu je 8 hodin. Spánek navozený barbituráty je méně fyziologický než spánek navozený benzodiazepiny. Barbituráty výrazně zkracují „REM“ spánek, což při vysazení léku může vést k rozvoji syndromu „recoil“ (kompenzace nastává v podobě zvýšení podílu „REM“ spánku). Barbituráty mají antiepileptický a antikonvulzivní účinek. Fenobarbital způsobuje indukci mikrozomálních jaterních enzymů, což zvyšuje rychlost biotransformace xenobiotik i samotného fenobarbitalu. Při opakovaném užívání fenobarbitalu jeho aktivita klesá, vzniká závislost. Příznaky závislosti se objevují po dvou týdnech neustálého užívání drogy. Dlouhodobé užívání barbiturátů může vést k rozvoji drogové závislosti. Po barbiturátovém spánku se často objevuje letargie, slabost a pokles pozornosti.

Předávkování barbituráty vede k útlumu dýchacího centra. Léčba otravy začíná výplachem žaludku, nucenou diurézou. V kómatu se používá umělá plicní ventilace. Antagonista barbiturátů - analeptikum - bemegrid.

Další skupiny prášků na spaní

Imovan (zopiklon) je zástupcem nové třídy psychofarmaka-cyklopyrrolony, strukturálně odlišné od benzodiazepinů a barbiturátů. Hypnotický účinek imovanu je způsoben vysoký stupeň afinity k vazebným místům na GABA receptorovém komplexu v CNS. Imovan rychle navozuje spánek a udržuje jej bez snížení podílu „REM“ spánku. Absence ospalosti po ránu příznivě odlišuje a-yut imovan od léků benzodiazepinové a barbiturátové řady. Poločas je 3,5-6 hodin. Opakované podávání imovanu není doprovázeno akumulací léku nebo jeho metabolitů. Imovan je indikován k léčbě nespavosti, včetně potíží s usínáním, nočního a časného probouzení, jakož i sekundárních poruch spánku u duševních poruch. Dlouhodobé užívání imovanu, stejně jako jiných léků na spaní, se nedoporučuje; průběh léčby by neměl přesáhnout 4 týdny. Nejčastějším vedlejším účinkem je hořká nebo kovová chuť v ústech. Méně časté jsou poruchy trávicího traktu (nevolnost, zvracení) a psychické poruchy (podrážděnost, zmatenost, depresivní nálady). Při probuzení se může objevit ospalost a méně často závratě a poruchy koordinace.

ANTIKONVULTY A ANTIEPILEPTIKA

K odstranění křečí jakéhokoli původu se používají antikonvulziva. Příčinou záchvatů mohou být onemocnění centrálního nervového systému (meningitida, encefalitida, epilepsie), porušení metabolické procesy(hypokalcémie), hypertermie, intoxikace. Mechanismus účinku antikonvulziv spočívá v potlačení zvýšené aktivity neuronů podílejících se na vzniku křečové reakce a v potlačení ozáření vzruchu narušením synaptického přenosu. Antikonvulziva jsou oxybutyrát sodný(viz léky na anestezii), benzodiazepiny. barbituráty, síran hořečnatý.

Antiepileptika se používají k prevenci nebo snížení křečí nebo jejich ekvivalentů (ztráta vědomí, autonomní poruchy) pozorovaných u opakovaných záchvatů. různé formy epilepsie. Neexistuje jediný mechanismus antiepileptického účinku léků. Některé (difenin, karbamazepin) blokují sodíkové kanály, jiné (barbituráty, benzodiazepiny) aktivují GABA systém a zvyšují tok chloru do buňky, jiné (trimethin) blokují vápníkové kanály. Existuje několik forem epilepsie:

velké záchvaty – generalizované tonicko-klonické křeče se ztrátou vědomí, po několika minutách celková deprese centrálního nervového systému; malé záchvaty - krátkodobá ztráta vědomí s myoklonickými křečemi; psychomotorické automatismy - nemotivované akce s vypnutým vědomím. V souladu s klinické projevy epilepsie rozdělujeme antiepileptika:

1. Prostředky používané u velkých epileptických záchvatů: fenobarbital, di-fenin, hexamidin.

2. Léky používané při malých epileptických záchvatech: ethosukcimid, valproát sodný, klonazepam.

3. Prostředky používané při psychomotorických záchvatech: karbamazepin, difenin.

4. Prostředky používané u status epilepticus: sibazon, fenobarbital sodný.

Léky používané při záchvatech grand mal Fenobarbital (viz prášky na spaní) se používá v subhypnotických dávkách k léčbě epilepsie. Účinnost léku je určena jeho inhibičním účinkem na excitabilitu neuronů epileptogenního zaměření a také na šíření nervových impulsů. Při dlouhodobém užívání fenobarbitalu se zvyšuje tvorba a aktivita mikrozomálních jaterních enzymů. Fenobarbital se pomalu a dobře vstřebává v tenkém střevě, jeho biologická dostupnost je 80 %. Maximální koncentrace v krvi se vytvoří 6-12 hodin po užití jedné dávky léku. Poločas rozpadu je v průměru asi 10 hodin. Při předepisování léku, zejména poprvé, je zaznamenána ospalost.

Difenin blokuje sodíkové kanály, prodlužuje dobu jejich inaktivace a zabraňuje tak vzniku a šíření elektrických výbojů v centrálním nervovém systému a tím předchází vzniku záchvatů. Difenin se velmi dobře vstřebává v gastrointestinálním traktu, jeho biologická dostupnost dosahuje téměř 100 %. Váže se na plazmatické bílkoviny z 90 %, již mírné snížení vazby na albumin vede k výraznému zvýšení množství volné látky v krvi, zvýšení jejích účinků a možnosti rozvoje intoxikace. Stabilní koncentrace v krvi je dosažena po 1-2 týdnech užívání léku. K metabolismu difeninu dochází v důsledku jeho hydroxylace v játrech za tvorby glukuronidů. Difenin je aktivním induktorem mikrosomálních enzymů hepatocytů. Stimuluje vlastní biotransformaci, ale i inaktivaci v játrech jiných antiepileptik, steroidních hormonů, tyroxinu, vitaminu D. Léčba epilepsie je dlouhá, a proto je třeba věnovat velkou pozornost rozvoji nežádoucích účinků. Dlouhodobé užívání léku způsobuje rozvoj periferní neuropatie, gingivální hyperplazie, hirsutismus, megaloblastická anémie.

Hexamidin má podobnou chemickou strukturu jako fenobarbital, ale je méně aktivní. Lék se dobře vstřebává. V procesu metabolismu v játrech se 25 % hexamidinu přemění na fenobarbital. Droga může způsobit ospalost, závratě.

Léky používané při malých epileptických záchvatech

Ethosuximid - je rychle a úplně absorbován při perorálním podání, maximální koncentrace v krvi se vytvoří po 1-4 hodinách. Lék se neváže na plazmatické proteiny, biotransformuje se v játrech hydroxylací a glukuronizací. Asi 20 % podané dávky etosuxemidu se vylučuje v nezměněné podobě močí. Nežádoucí vedlejší účinky: úzkost, bolesti břicha, při dlouhodobém užívání - rozvoj eozinofilie a jiných poruch krvetvorby, lupus erythematodes. valproát sodný- inhibitor GABA-transaminázy - snižuje inaktivaci GABA, jednoho z hlavních inhibičních neurotransmiterů. Lék nejen zabraňuje rozvoji epileptických záchvatů, ale také zlepšuje psychický stav pacienta, jeho náladu. Lék se dobře vstřebává v gastrointestinálním traktu, biologická dostupnost je asi 100%. Valproát sodný se přibližně z 90 % váže na plazmatické proteiny. Známky intoxikace valproátem sodným jsou letargie, nystagmus, poruchy rovnováhy a koordinace. Při dlouhodobém užívání je možné poškození jater, pankreatitida a snížení agregace krevních destiček.

Clonazepam patří do skupiny benzodiazepinů, což jsou potenciátory GABA, které mohou zvýšit citlivost GABA receptorů na GABA. Biologická dostupnost klonazepamu je asi 98 %, biotransformuje se v játrech. Nežádoucí účinky: únava, dysforie, nekoordinovanost, nystagmus.

Drogy používané při psychomotorických záchvatech

Karbamazepin (Finlepsin) má podobnou strukturu jako tricyklická antidepresiva. Mechanismus účinku léku je spojen s blokádou sodíkových kanálů. Jeho antiepileptický účinek je doprovázen zlepšením chování a nálady pacientů. Karbamazepin má kromě antiepileptického účinku schopnost zmírňovat bolest při neuralgii. trojklaného nervu. Při perorálním podání se vstřebává pomalu, biologická dostupnost je 80 %. Biotransformováno s výskytem aktivního metabolitu v játrech - epoxidu. Epoxid má antiepileptický účinek, který je 1/3 účinnosti karbamazepinu. Karbamazepin je induktor mikrozomálních jaterních enzymů a také stimuluje vlastní biotransformaci. Jeho poločas během prvních týdnů léčby klesá z přibližně 35 na 15-20 hodin. První známky intoxikace: diplopie, poruchy rovnováhy a koordinace, dále útlum CNS, dysfunkce gastrointestinálního traktu. Při dlouhodobém užívání léku se může objevit vyrážka na kůži, poškození hematopoetické funkce kostní dřeně, zhoršená funkce ledvin a jater.

ANTIPARKINSONIKA

Parkinsonismus je syndrom poškození extrapyramidového nervového systému, charakterizovaný kombinací třesu (třesu), extrapyramidové svalové rigidity (ostře zvýšený tón svaly) a akineze (ztuhlost pohybu). U degenerativních a dědičných onemocnění centrálního nervového systému se vyskytuje Parkinsonova choroba, sekundární parkinsonismus (cévní, lékový apod.) a syndrom parkinsonismu. Přes rozdílnou etiologii těchto onemocnění je patogeneze příznaků podobná a je spojena s progresivní degenerací nigrostriatálních neuronů, což má za následek snížení syntézy dopaminu a aktivity dopaminergních systémů, zatímco aktivita cholinergních systémů (které se rovněž účastní regulace

funkce tor) se relativně nebo absolutně zvyšuje. Farmakoterapie parkinsonismu je zaměřena na nápravu této nerovnováhy neurotransmiterů, které zajišťují činnost extrapyramidového nervového systému. Pro farmakoterapii parkinsonismu platí:

1. Prostředky ovlivňující dopaminergní struktury mozku: a) Prekurzor dopaminu - levodopa, levodopa s inhibitorem DOPA

dekarboxylázy - - karbidopa (nakom);

b). Dopaminomimetika - přímá (bromokriptin) a nepřímá (midantan)

2. Látky tlumící cholinergní struktury mozku (centrální anticholinergika) - cyklodol.

Léky ovlivňující dopaminergní struktury mozku Levodopa

Protože dopamin (a další katecholaminy) neprochází hematoencefalickou bariérou (BBB), např. substituční terapie používá se metabolický prekurzor dopaminu, levodopa, která prochází BBB a působením cerebrální DOPA dekarboxylázy (DDC) se přeměňuje na dopamin v dopaminergních neuronech. Levodopa snižuje svalovou rigiditu a hypokinezi s malým účinkem na třes Léčba začíná podprahovou dávkou a postupně v průběhu času 1,5-2 měsíce, zvyšujte dávku, dokud se účinek nedostaví. Při rychlém zvýšení individuální dávky se zvyšuje riziko časného nástupu nežádoucích účinků z gastrointestinálního traktu a kardiovaskulárního systému. Je to dáno tím, že v gastrointestinálním traktu a krevním řečišti dochází k „předčasné“ dekarboxylaci levodopy za vzniku nejen dopaminu, ale i norepinefrinu a adrenalinu. To v 50 - 60 % případů vede ke vzniku nevolnosti, zvracení, střevní dyskineze, srdeční arytmie, anginy pectoris a kolísání krevního tlaku. Až 80 % požité levodopy podléhá „předčasné“ dekarboxylaci a pouze 1/5 podané dávky se dostane do mozku a je metabolizována mozkovou DDC za tvorby dopaminu. Proto je vhodné užívat levodopu v kombinaci s periferními inhibitory DDC – karbidopou nebo benserazidem Periferní inhibitory DDC inhibují předčasnou dekarboxylaci levodopy v gastrointestinální trakt a krevní oběh. Při užívání preparátů levodopy s inhibitorem DDC klesá frekvence kardiovaskulárních a gastroenterologických komplikací na 4–6 %. Současně inhibice "předčasné" dekarboxylace zvyšuje tok přijaté dávky levodopy přes BBB do mozku 5krát. Při náhradě „čisté“ levodopy léky s inhibitorem DDC je tedy předepsána 5x nižší dávka levodopy.

Bromkriptin je derivát námelového alkaloidu ergokryptinu. Je to specifický agonista dopaminových receptorů O 2 . Lék má výraznou antiparkinsonickou aktivitu. V souvislosti s účinkem na dopaminové receptory hypotalamu má bromokriptin inhibiční účinek na sekreci hormonů předního laloku hypofýzy, zejména prolaktinu a somatotropinu. Nevýhodou je nižší účinnost ve srovnání s levodopou a vysoká frekvence nežádoucích účinků (nauzea, zvracení, anorexie, průjem, ortostatická hypotenze, periferní vazospasmy, psychické poruchy).

Amantadin (midantan) je účinný u téměř poloviny pacientů, zejména v kombinaci s anticholinergiky. Amantadin blokuje glutamátové receptory, zvyšuje uvolňování dopaminu do synaptické štěrbiny. Jeho pozitivní vlastností je vliv na třes. Nežádoucí účinky při léčbě amantadinem jsou úzkost, závratě. Midantan glukuronid - gludantan je ve farmakoterapeutické aktivitě horší než amantadin hydrochlorid, ale zřídka má vedlejší účinky.

Selegilin (deprenyl, umex) je selektivní inhibitor monoaminooxidázy typu B (MAO-B), která se podílí na odbourávání dopaminu. Selegilin tedy zesiluje účinek levodopy. Selegilin prodlužuje očekávanou délku života pacientů užívajících levodopu. Tento lék má antioxidační účinek na dopaminergní buňky, případně působí neuroprotektivně, zpomaluje progresi onemocnění.

Inhibitory katechol-O-methyl-transferázy (COMT).

COMT přirozeně metabolizuje L-DOPA na 3-0-methyldopu a dopamin na 3-0-methypdopamin. Tyto sloučeniny se nepodílejí na realizaci funkce dopaminových neuronů. Inhibitory COMT interferují s metabolismem dopaminu a jeho prekurzoru. Tolkapon je inhibitor COMT procházející BBB, tj. působící jak na periferii, tak v mozku. Přidání tolkaponu k levodopě zvyšuje a prodlužuje plazmatickou hladinu levodopy v ustáleném stavu o 65 %.

Anticholinergika (viz anticholinergika)

Cholinolytická činidla u parkinsonismu zastavují relativní nebo absolutní zvýšení aktivity cholinergních systémů. Všechny jsou antagonisty cholinergních receptorů a jsou klinicky přibližně ekvivalentní. Ke zlepšení dochází u 3/4 pacientů a zejména se snižuje rigidita. Cholinolytická činidla jsou kontraindikována u glaukomu a adenomu prostaty. Nežádoucí účinky: sucho v ústech, rozmazané vidění. Nejčastěji používaným anticholinergikem u parkinsonismu je cyklodol.

Rp: Nitrazepami 0,005

D.t.d. č. 10 v tab.

S. žádná 1 tableta v noci

Rp: Phenobarbitali 0,05

D.t.d. č. 10 v tab.

S. žádná 1 tableta v noci

Rp: Diphenini 0,117

D.t.d. č. 10 v tab.

Rp: Clonazepami 0,001

D.t.d. č. 20 v tab.

S. ne 1 tabletu 3x denně

Rp: Carbamasepini 0,2

D.t.d. č. 10 v tab.

S. ne 1 tabletu 3x denně

Zástupce: Sol. Sibazoni 0,5 % - 2 ml

D.t.d. N 10 ampule.

S. žádné 2 ml intramuskulárně

Rp: Levodopi 0,25

D.t.d. č. 100 v tab.

S. ne 1 tabletu 4x denně

Zástupce: Tab. "Nakom"

D.t.d. č. 50 v tab.

S. ne 1 tabletu 3x denně

Rp: Cyclodoli 0,002

D.t.d. č. 40 v tab.

S. ne 1 tabletu 3x denně

Rp: Midantani 0,1

D.t.d. č. 10 v tab.

S. ne 1 tabletu 3x denně

Hypnotika jsou širokou skupinou psychoaktivních léků, jejichž působení je zaměřeno na urychlení nástupu spánku a také na zajištění jeho fyziologického trvání. V moderní klasifikaci nejsou všechna hypnotika spojena společným „jmenovatelem“ a zahrnují drogy různých drogových skupin.

Látky s hypnotickou aktivitou začal člověk používat před tisíci lety. V té době se k tomuto účelu používaly omamné nebo toxické látky - belladonna, opium, hašiš, mandragora, akonit, vysoké dávky etanolu. Dnes byly nahrazeny bezpečnějšími a účinnějšími prostředky.

Klasifikace

Protože se nespavost stala stálým společníkem moderního člověka, jsou léky, které usnadňují nástup spánku, velmi žádané. Ale pro bezpečné užívání je všechny musí předepsat lékař, který nejprve zjistí příčinu poruchy spánku. Všechny léky, které se v současné době používají k její korekci, jsou rozděleny do několika hlavních skupin:

• agonisté benzodiazepinového receptoru (GABA A);
• agonisté melatoninového receptoru;
• agonisté orexinového receptoru;
• drogy podobné drogám;
• alifatické sloučeniny;
• blokátory H1 receptorů histaminu;
• přípravky na bázi hormonu epifýzy;
• prostředky pro nápravu poruch spánku různých chemických struktur.

Většina prášků na spaní může být návyková. Kromě toho porušují fyziologickou strukturu spánku, takže jmenování konkrétního léku by mělo věřit pouze lékaři - není možné si vybrat ten správný lék.

Indikace a kontraindikace pro jmenování prášků na spaní

Jakýkoli prášek na spaní na nespavost je předepsán pouze po důkladném vyšetření, zpravidla na krátkou dobu a v minimální účinné dávce. Jakákoli nespavost je výsledkem různých vnějších nebo vnitřních příčin, takže všechny léky jsou předepsány s přihlédnutím k hlavní příčině, která vede k porušení fyziologicky správného spánku. Nespavost spojená s faktory, jako jsou:

• chronická stresová situace;
• vegetovaskulární dystonie;
• epilepsie;
• panické nebo úzkostné poruchy;
• neurózy;
• alkoholový abstinenční syndrom;
• těžká únava.

Ani silná pilulka na spaní, jejíž dávkování je správně zvoleno a doba příjmu je krátká, nepoškozuje tělo. Při předepisování takových léků lékař vezme v úvahu stávající kontraindikace, mezi nimiž je třeba zaznamenat dekompenzované patologie srdce, krevních cév, jater a ledvin. Existují také užší omezení pro užívání, charakteristická pro léky různých chemických skupin.

Pravidla pro bezpečné používání prášků na spaní

Při předepisování léku se lékař vždy řídí těmito zásadami:

• lék by měl být bezpečný pro pacienty všech věkových skupin;
• zvolený lék by neměl narušovat fyziologickou strukturu spánku nebo by tento účinek měl být vyjádřen v minimální míře;
• žádný návykový efekt;
• terapeutický účinek by měl být výrazný, ale denní ospalost je nežádoucí.

Jakýkoli lék na nespavost, prášky na spaní, se předepisuje v minimálních dávkách, které není dovoleno překračovat samostatně. Ve většině případů je dávka léku poloviční oproti průměrnému terapeutickému účinku. V tomto případě se pacientovi doporučuje, aby si sám vedl deník, kam zaznamená účinek, který nastal. Pokud se ukáže, že není vyjádřen, musíte o tom informovat ošetřujícího lékaře - může mírně zvýšit dávkování.

Lék na nespavost lze předepisovat výhradně na noc nebo ve zlomkových dávkách užívaných během dne. Jakákoli, dokonce i přírodní droga, je předepsána na dobu ne delší než jeden týden. Během této doby je ve většině případů možné zjistit přesnou příčinu onemocnění a zrušit prášek na spaní. Během terapie by měl být alkohol zcela vyloučen ze stravy pacienta - i minimální dávky mohou zvýšit toxické vlastnosti léku.

Před zahájením užívání léků na spaní předepsaných lékařem ho musí pacient informovat o všech lécích, které užívá, podle předpisu jiných specialistů. To pomůže odstranit nežádoucí kombinace léků, které se v některých případech mohou stát smrtelnými. Dávkování prášků na spaní, zvláště těch na předpis, by pacient neměl měnit sám.

Vedlejší účinky léků

Lékaři dobře vědí, co jsou prášky na spaní, jejich klasifikaci a možné nežádoucí účinky. Je obtížné vyhnout se jejich rozvoji a dokonce i užívání léku v minimálních dávkách je často doprovázeno následujícími příznaky:

• parestézie v končetinách;
• změny chuťových preferencí;
• dyspeptické poruchy;
• denní ospalost;
• neustálá touha spát během dne s dostatkem času v noci;
• sucho v ústech/žízeň;
• bolest hlavy nebo závratě;
• slabost v končetinách;
• zhoršená koncentrace druhý den po užití léku;
• svalové křeče/křeče.

Kromě toho, pokud užíváte prášek na spaní, například silný uklidňující prostředek příliš dlouho, nevyhnutelně se rozvine návykový účinek. To nutí člověka stále více zvyšovat dávku, aby dosáhl očekávaného výsledku, který je plný rozvoje depresivního stavu a příliš velká dávka drogy může způsobit respirační depresi a smrt. Skupina benzodiazepinů může způsobit účinky, jako je náměsíčnost a amnézie.

Nadměrná vášeň pro takové drogy je plná další nepříjemnosti. Řada z nich dokáže změnit správné střídání spánkových fází. Normálně existují dva typy spánku – „rychlý“ a „pomalý“, které se během noci hladce nahrazují. Prášky na spaní vám pomohou rychleji usnout, ale často mohou jednu prodloužit a druhou zkrátit. V důsledku toho je člověk zbaven řádného odpočinku, přestože celou noc tvrdě spal.

Nejběžnější skupiny prášků na spaní

Farmakoterapie hraje v současnosti hlavní roli v léčbě nespavosti z různých příčin. Klasifikace těchto léků je rozsáhlá, ale jedno je v ní společné – všechny drogy tlumí centrálu nervový systém(CNS) a podporují nástup spánku. Nejčastěji předepisované skupiny léků předepisovaných pro korekci poruch spánku jsou následující.

1. barbituráty. Jedná se o jedny z prvních léků, takže jejich užívání v největší míře narušuje strukturu spánku. Jakékoli barbiturické léčivo, například fenobarbital, má na tělo mnohočetné účinky - antispasmodické, antikonvulzivní, ale velmi tlumí dýchací centrum. V současné době se prakticky nepoužívá při léčbě nespavosti, protože i několik dní užívání přispívá k rozvoji „efektu zpětného rázu“. Projevuje se po vysazení drogy v podobě častých probouzení, nočních můr, obav z nutnosti jít spát. Tyto léky se rychle stávají návykovými. Kontraindikováno v dětství, pokud to není nezbytně nutné.
2. Benzodiazepiny. Deriváty této látky (fenazepam, fenzitat atd.) mají nejen hypnotický, ale také uvolňující svalstvo a výrazný sedativní (zklidňující) a antikonvulzivní účinek. Takové léky jsou u starších lidí nežádoucí, jejich použití doma je omezené. Tyto pomůcky na spaní se používají v krátkých kurzech k léčbě situační nespavosti spojené se stresovými situacemi. Způsobují hluboký spánek, ale mají spoustu kontraindikací. Prodávají je lékárny pouze na předpis.
3. melatonin. léčivý přípravek je založen na melaxenu, chemicky syntetizovaném analogu melatoninu produkovaného v mozku epifýzou. Tento hormon je produkován pouze v noci a lék na jeho bázi se používá jako adaptogenní činidlo s narušeným cyklem spánku a bdění. Melaxen je neškodný a není to prášek na spaní v doslovném smyslu. Podporuje mírnou relaxaci, snižuje reaktivitu na vnější podněty, usnadňuje usínání. Vita-melatonin se stal nejmodernějším lékem této skupiny.
4. Ethanolaminy. Jedná se o antagonisty H 1 -histaminových receptorů, které jsou předepisovány při nespavosti zjištěné u pacienta poprvé a také při epizodických poruchách spánku. Neustálé užívání takových léků je nežádoucí kvůli množství vedlejších účinků. Způsobuje suchost sliznic v ústech, sníženou zrakovou ostrost, dyspeptické poruchy a poruchy stolice a horečku. Mohou se vyvinout jak u dětí, tak u dospělých.
5. Imidazopyridiny. Jedná se o moderní generaci léků s hypnotickým účinkem, související s pyrazolopyromidinovým typem. Kromě prášků na spaní existuje sedativní účinek, navíc toxické vlastnosti léků této skupiny jsou nejméně výrazné. Mohou být předepsány dítěti a ve stáří jsou často optimálními prášky na spaní. Léky rychle normalizují emocionální pozadí a tyto hypnotické kontraindikace jsou minimální. Mezi výhody drog v této skupině, kam patří sanval a další, patří závislost a abstinenční syndrom. Tyto prášky na spaní by se měly užívat těsně před spaním, zkracují čas na usínání, mají mírně sedativní účinek a nemění fyziologické fáze spánku. Terapeutický účinek se rychle rozvíjí a léky z této skupiny mají nejvyšší hodnocení a jsou považovány za "zlatý standard" v léčbě nespavosti.

Pokud je to možné, je lepší použít nové léky, jejichž dávka může být co nejnižší. Vyhnete se tak vzniku závažných komplikací a rychle stabilizujete stav s nespavostí.

Vlastnosti léčby nespavosti v dětství

Asi 20 % rodičů se potýká s problémem poruch spánku u svých dětí, které nemohou spát nebo se v noci často budí. Seznam prášků na spaní povolených v dětství není tak velký a bez konzultace s odborníkem je jejich užívání riskantní. Vhodné pro dítě do jednoho roku přírodní přípravky, které jsou komerčně dostupné (máta, mateřídouška, kozlík lékařský). Poruchy spánku u dětí jsou obvykle spojeny s aktivním růstem nebo tak somatické patologie Korekce samoléčby je proto nepřijatelná.

Při předepisování konkrétního léku je nutné pochopit, jak prášky na spaní pomáhají a jaké mohou být důsledky. Mezi nejčastější komplikace v dětství patří:

• poruchy stolice;
• bolest hlavy;
• slabost;
• dyspeptické poruchy;
• alergické reakce;
• nekontrolované pohyby končetin.

Každý typ prášků na spaní může ovlivnit nebo změnit fáze spánku, což je v dětství nežádoucí. Seznam léků, které lze použít v dětství, je následující:

• kořen kozlíku lékařského, zvláště účinný při léčbě kurzu;
• mateří kašička, tekutý extrakt je vhodný pro děti;
• sanosan - extrakt s obsahem kozlíku lékařského a chmelových šišek, vhodně dávkovaný po kapkách;
• Bayu Bai kapky obsahující kyselinu glutamovou, mátu, mateřídoušku, pivoňku a hloh;
• směs s citralem, jehož indikací je nejen nespavost, ale také vysoký intrakraniální tlak u dítěte;
• dětský tenoten;
• glycin je dobrý účinek na nespavost na pozadí hyperaktivního dítěte.

Žádný z výše uvedených prostředků není nepřijatelný pro jmenování dítěte samostatně. Poruchy spánku nebo časté noční probouzení mohou být spojeny se závažnou patologií, která vyžaduje okamžitou lékařskou pomoc.