Hipnotisko līdzekļu darbības mehānisms.Farmakoloģija. Miegazāles – kuras izvēlēties un kā iztikt bez komplikācijām? Miega zāļu tolerance un blakusparādības

Miegazāles ir zāles, kas cilvēkam izraisa dabiskam miegam tuvu stāvokli. To lieto bezmiega gadījumā, lai atvieglotu iemigšanu un nodrošinātu normālu miega ilgumu.

Miega struktūra ir neviendabīga. Ir divas galvenās miega sastāvdaļas, kas atšķiras pēc smadzeņu šūnu elektriskās aktivitātes viļņu svārstību rakstura elektroencefalogrammā: lēnā viļņa miegs un ātrā viļņa miegs.

Lēna viļņa miega (lēnā, ortodoksālā, sinhronā, bez REM miega) ilgums ir līdz 75-80% no kopējā miega laika un četras secīgi attīstās fāzes, no miega (pirmā fāze) līdz δ-. miega fāze (ceturtā fāze), ko raksturo lēnu augstas amplitūdas δ viļņu parādīšanās elektroencefalogrammā.

REM miegs (ātrs, paradoksāls, desinhronizēts) atkārtojas ik pēc 80-90 minūtēm, ko pavada sapņi un straujas acu kustības (rapid eye movement sleep, REM-sleep). REM miega ilgums ir 20-25% no kopējā miega laika.

Miega fāžu un to ritmisko izmaiņu attiecību regulē serotonīns (galvenais miegu inducējošais faktors), melatonīns (faktors, kas nodrošina

miega fāzes sinhronizācija), kā arī GABA, enkefalīni un endorfīni, δ-miega peptīds, acetilholīns, dopamīns, adrenalīns, histamīns.

Lēnā un ātrā miega fāzes mainīgas ir raksturīgas normālam miegam, kamēr cilvēks jūtas možs un labi atpūties. Dabiskā miega traucējumi var būt saistīti ar aizmigšanas, miega dziļuma (virspusējs miegs, satraucoši sapņi, biežas pamošanās), miega ilguma (miega trūkums, ilgstoša galīgā pamošanās), miega struktūras (ne-REM attiecības izmaiņas) pārkāpumu. un REM miegs).

Miega zāļu galvenā darbība ir vērsta uz aizmigšanas procesa atvieglošanu un/vai miega ilguma pagarināšanu. Atkarībā no tā tiek lietotas dažāda darbības ilguma miegazāles. Mazās devās miegazālēm ir nomierinoša (nomierinoša) iedarbība.

Hipnotiskiem līdzekļiem ir nomācoša ietekme uz sinaptisko transmisiju CNS, un daži no tiem salīdzinoši selektīvi inhibē atsevišķas smadzeņu struktūras un funkcijas (hipnotiskie līdzekļi ar nenarkotisku darbības veidu), bet citiem ir vispārēja CNS inhibējoša iedarbība, t.i. rīkoties bez izšķirības (darbības veida narkotikas).

Saskaņā ar šādām atšķirībām darbībā, kā arī pamatojoties uz ķīmiskās struktūras atšķirībām, tiek izdalītas šādas galvenās miega līdzekļu grupas.

Miegazāles ar ne-narkotisku darbības veidu.

Benzodiazepīnu receptoru agonisti.

Benzodiazepīna atvasinājumi: nitrazepāms (radedorms*, eunoktīns*), flunitrazepāms (rohipnols*), triazolāms (halcions*), midazolāms (dormicum*).

Dažādas ķīmiskās struktūras preparāti (nebenzodiazepīni): z o p un c l o n (imovan *, piklodorm *), z o l p i dem (ivadal *, sanval *), zaleplon.

H1 receptoru blokatori: doksilamīns (donormils*).

Melatonīna receptoru agonisti: ramelteons *.

Miegazāles ar narkotisku darbības veidu.

Barbiturskābes atvasinājumi (barbiturāti): fenols - barbitāls (lumināls *).

Alifātiskie savienojumi: hlorāls g un drat.

Miegs, kas rodas, lietojot miegazāles, nedaudz atšķiras no dabiskā (fizioloģiskā) miega. Pirmkārt

Pirmkārt, tas attiecas uz REM miega ilguma izmaiņām: latentais periods šīs fāzes attīstībā palielinās un tā kopējais ilgums samazinās. Līdz ar hipnotisko līdzekļu atcelšanu REM fāzes latentais periods uz laiku tiek saīsināts, un REM miegs kādu laiku tiek pagarināts. Šajā gadījumā ir daudz sapņu, kuriem ir murgu raksturs, kas izraisa biežas pamošanās. Šīs parādības, kas saistītas ar hipnotisku zāļu lietošanas pārtraukšanu, sauc par “atsitiena” fenomenu.

Hipnotiskie līdzekļi nevienādā mērā pārkāpj attiecību starp ātrās un lēnās miega fāzēm (pārkāpj miega struktūru). Lielākoties tas ir raksturīgi barbitūrskābes atvasinājumiem un mazākā mērā benzodiazepīniem. Zolpidēms un zopiklons maz ietekmē miega struktūru, un hlorālhidrātam praktiski nav nekādas ietekmes.

Miegazālēm tiek izvirzītas šādas pamatprasības: tām ātri jāierosina miegs un jāsaglabā tā optimālais ilgums, netraucē miega fāžu dabiskās attiecības (netraucē miega struktūru), neizraisa elpošanas nomākumu, atmiņas traucējumus, atkarību. , fiziskā un garīgā atkarība. Šobrīd nav tādu miega zāļu, kas pilnībā atbilstu visām šīm prasībām.

11.1. NARKOTISKĀS DARBĪBAS VEIDA MIEGĀŠANAS ZĀLES

11.1.1. Benzodiazepīna receptoru agonisti

benzodiazepīna atvasinājumi

Benzodiazepīna atvasinājumiem ir anksiolītiska iedarbība (novērš trauksmes, nemiera, spriedzes sajūtu [skat. sadaļu "Anksiolītiskie līdzekļi (trankvilizatori)"]) un hipnotiska iedarbība, bet nelielās devās nomierinoša (nomierinoša) iedarbība. palīdz nomierināt un attīstīt miegu.Turklāt benzodiazepīni samazina skeleta muskuļu tonusu (efekts ir saistīts ar polisinaptisko refleksu nomākšanu līmenī). muguras smadzenes) un uzrāda pretkrampju iedarbību, pastiprina tādu vielu darbību, kas nomāc centrālo nervu sistēmu, tostarp alkoholu un anestēzijas līdzekļus, un kam ir amnestiska iedarbība (izraisa anterogrādā amnēziju).

Benzodiazepīnu anksiolītiskā un hipnotiskā iedarbība ir saistīta ar to inhibējošo iedarbību uz limbisko sistēmu un aktivizējošo smadzeņu stumbra retikulāro veidošanos. Šo efektu mehānisms ir saistīts ar benzodiazepīna (ω) receptoru stimulāciju, kam tie ir agonisti. Ir 3 ω receptoru apakštipi (ω 1, ω 2, ω 3). Tiek uzskatīts, ka benzodiazepīnu hipnotiskā iedarbība ir saistīta ar preferenciālu saistīšanos ar ω 1 receptoriem.

Benzodiazepīna receptori veido kompleksu ar GABA A receptoriem, kas tieši veido hlorīda kanālu. GABA A receptors ir glikoproteīns, kas sastāv no 5 apakšvienībām (2a, 2β un γ), kas tieši veido hlorīda kanālu. GABA saistās ar receptora α- un β-apakšvienībām un izraisa hlorīda kanāla atvēršanos (11-1. att.). Benzodiazepīna receptoru stimulēšana, kas atrodas uz GABAA receptora γ-apakšvienības, ir saistīta ar GABA A receptoru jutības palielināšanos pret GABA un šī mediatora efektivitātes palielināšanos. Tajā pašā laikā GABA aktivitāte nepalielinās, kas noved pie tā, ka benzodiazepīniem nav narkotiskas iedarbības.

Rīsi. 11-1. Benzodiazepīnu darbības mehānisms. Paskaidrojumi tekstā

Palielinoties GABA A receptoru jutībai pret GABA benzodiazepīnu ietekmē, palielinās hlorīda kanālu atvēršanās biežums, kā rezultātā palielinās negatīvi lādētu skaits.

hlorīda joni iekļūst neironā, kas izraisa neironu membrānas hiperpolarizāciju un inhibējošu procesu attīstību.

Benzodiazepīnus lieto bezmiegam, kas saistīts ar trauksmi, stresu, reaktīvo laiku un ko raksturo grūtības aizmigt, bieža nakts un/vai agra pamošanās no rīta. Tos izmanto arī anestezioloģijā premedikācijai pirms ķirurģiskām operācijām.

Benzodiazepīni atšķiras pēc darbības ilguma uz:

Ilgstošas ​​darbības zāles: flunitrazepāms;

Vidējas darbības zāles: nitrazepāms;

Īsas darbības zāles: triazolāms, midazolāms.

Ilgstošas ​​un vidējas darbības zāles izraisa miegu, kas ilgst 6-8 stundas.Dažu zāļu (flurazepāms, diazepāms) darbības ilgums ir saistīts ar aktīvo metabolītu veidošanos. Lietojot benzodiazepīnus, īpaši ilgstoši aktīvās zāles, dienas laikā iespējamas pēcefekti, kas realizējas miegainības, letarģijas, reakciju palēninājuma veidā. Tādēļ benzodiazepīnus nedrīkst parakstīt pacientiem, kuru profesionālā darbība prasa ātru reakciju un pastiprinātu uzmanību. Atkārtoti lietojot, viela uzkrājas.

Īslaicīgas darbības zālēm ir mazāk raksturīgas sekas. Tomēr, pēkšņi atceļot īslaicīgas darbības zāles, bieži rodas "atsitiena" parādība. Lai samazinātu šo efektu, benzodiazepīnu lietošana jāpārtrauc pakāpeniski. Plkst atkārtoti izmantot benzodiazepīni attīsta atkarību, un, lai iegūtu tādu pašu hipnotisku efektu, ir nepieciešams palielināt zāļu devu. Varbūt narkotiku atkarības attīstība (gan garīga, gan fiziska). Fiziskas atkarības attīstības gadījumā abstinences sindroms norit mazāk sāpīgi nekā ar atkarību no barbiturātiem.

Hipnotiskā efekta smaguma ziņā benzodiazepīni ir zemāki par barbiturātiem, taču tiem ir vairākas priekšrocības: tie mazāk traucē miega struktūru, tiem ir lielāka terapeitiskā iedarbība (mazāk bīstamības). akūta saindēšanās), rada mazāk blakusparādību, mazāk izteiktu mikrosomālo aknu enzīmu indukciju. Viņiem lēnām attīstās tolerance un atkarība no narkotikām.

Nitrazepāmu visplašāk lieto bezmiega gadījumā. Izlaists tablešu veidā. Piešķirt naktī 30-40 minūtes pirms gulētiešanas. Iedarbība pēc iekšķīgas lietošanas notiek 30-60 minūšu laikā un ilgst 6-8 stundas (t 1/2 - 24-36 stundas). Turklāt nitrazepāmu lieto premedikācijai pirms operācijas un tā pretkrampju iedarbībai dažos krampju veidos (īpaši bērniem).

Nitrazepāmam ilgstošas ​​darbības dēļ ir raksturīgas sekas: vājums, miegainība, koncentrēšanās traucējumi, garīgo un motorisko reakciju palēnināšanās. Pastiprina alkohola un citu zāļu iedarbību, kas nomāc centrālo nervu sistēmu. Izraisa asinsspiediena pazemināšanos, iespējams, elpošanas nomākumu. Ir paradoksālas reakcijas (īpaši uz alkohola lietošanas fona) - paaugstināta agresivitāte, akūti apstākļi uztraukums ar bailēm, miegs un miega traucējumi. Nitrazepāmam piemīt spēja uzkrāties, ilgstoši lietojot, veidojas atkarība.

Kontrindikācijas: paaugstināta jutība pret benzodiazepīniem, myasthenia gravis, slēgta kakta glaukoma, atkarība no zālēm, akūta saindēšanās ar CNS nomācošiem līdzekļiem (ieskaitot alkoholu), grūtniecība un zīdīšanas periods.

Flunitrazepāms ir ilgstošas ​​​​darbības zāles. Hipnotiskais efekts attīstās pēc 20-45 minūtēm un ilgst 6-8 stundas (kamēr palielinās miega dziļums). Metabolizējas aknās, izdalās caur nierēm (t 1/2 - 24-36 stundas). Blakusparādības ir tādas pašas kā nitrazepāmam.

Kontrindikācijas: aknu un nieru bojājumi, myasthenia gravis, grūtniecība, zīdīšanas periods. Neiesakiet dalīties ar MAO inhibitoriem.

Triazolāms ir īslaicīgas darbības zāles (t 1/2 ir 1-5 stundas), atkārtoti lietojot, tas nedaudz kumulējas, pēcefekts ir mazāk izteikts nekā ilgstošas ​​darbības benzodiazepīniem.

Midazolāms ir īslaicīgas darbības zāles (t 1/2 ir 1-5 stundas). Kā miegazāles tiek parakstītas iekšķīgi, lai atvieglotu aizmigšanu. Pēc atkārtotām injekcijām zāles neuzkrājas, pēcefekti ir nedaudz izteikti. Midazolāmu galvenokārt izmanto anestezioloģijā sedācijai pirms operācijas (ievada perorāli un intramuskulāri) un anestēzijai (ievada intravenozi). Plkst intravenoza ievadīšana midazolāms var izraisīt elpošanas nomākumu, līdz tas apstājas (īpaši ar ātru ievadīšanu).

Benzodiazepīna antagonists ir flumazenils. Pēc ķīmiskās struktūras tas ir imidazobenzodiazepīns, konkurētspējīgi bloķē benzodiazepīnu receptorus un novērš benzodiazepīnu iedarbību, tai skaitā hipnotisku un nomierinošu iedarbību (piemēram, anestēzijas pārtraukšanas laikā). Atjauno elpošanu un samaņu ar benzodiazepīnu pārdozēšanu. Ievadiet intravenozi.

Dažādas ķīmiskās struktūras preparāti

IN pēdējie gadi ir parādījušies medikamenti, kas ķīmiskajā struktūrā atšķiras no benzodiazepīniem, taču to hipnotiskā iedarbība ir saistīta arī ar benzodiazepīnu receptoru stimulāciju. Stimulējot benzodiazepīna receptorus, palielinās GABA A receptoru jutība pret GABA, palielinās hlorīda kanālu atvēršanās biežums, palielinās hlorīda jonu plūsma nervu šūnā un notiek membrānas hiperpolarizācija. Tas izraisa inhibējošu procesu attīstību, kas izpaužas kā hipnotisks un nomierinošs efekts (mazākās devās). Šīs zāles ir zaleplons, zopiklons un zolpidēms. Šo zāļu īpatnība ir tā, ka tās mazāk traucē miega struktūru nekā benzodiazepīni.

Zaleplons ir pirazolopirimidīna atvasinājums, kas mijiedarbojas ar GABA A receptoru benzodiazepīnu saistīšanās vietām. Lieto pārejoša bezmiega ārstēšanai 7-10 dienas. Darbība ir saistīta ar ietekmi uz latento miega periodu. ir 2 stundas, kas ir pietiekami, lai nodrošinātu 8 stundas miega.

Zopiklons ir ciklopirolona atvasinājums, hipnotisks līdzeklis ar vidēju darbības laiku. Efekts attīstās 20-30 minūtēs un ilgst 6-8 stundas Stimulē GABA-ergic

sinaptiskās transmisijas mehānismi smadzenēs, ko izraisa ω 1 - un ω 2 - benzodiazepīna receptoru ierosināšana. Neietekmē kopējo "REM" miega ilgumu.

Blakusparādības: pēc pamošanās iespējama rūgta un metāliska garša mutē, slikta dūša, aizkaitināmība, nomākts garastāvoklis, alerģiskas reakcijas, reibonis un kustību koordinācijas traucējumi. "Atsitiena" fenomens ir izteikts nelielā mērā. Ilgstoši lietojot, rodas atkarība un atkarība no narkotikām, tāpēc zopiklona lietošanas kurss nedrīkst pārsniegt 4 nedēļas.

Kontrindikācijas: paaugstināta jutība, dekompensēta elpošanas mazspēja, vecums līdz 15 gadiem. Nav ieteicams lietot grūtniecības un zīdīšanas laikā.

Zolpidēms ir imidazopiridīna atvasinājums, vidējas iedarbības miega līdzeklis. ω1-benzodiazepīna receptoru agonists. Neliela ietekme uz miega struktūru. Zolpidemam nav izteikta anksiolītiska, pretkrampju un muskuļu relaksējoša iedarbība. Blakusparādības ietver galvassāpes, dienas miegainība, murgi, halucinācijas, ataksija. "Atsitiena" fenomens ir izteikts nelielā mērā. Ilgstoši lietojot zāles, attīstās atkarība un atkarība no narkotikām, tāpēc zolpidēma lietošanas kurss nedrīkst pārsniegt 4 nedēļas.

Zolpidema, zaleplona un zopiklona antagonists ir flumazenils.

11.1.2. H1 receptoru blokatori

H1 receptoru blokatoriem, kas iekļūst centrālajā nervu sistēmā, piemīt hipnotiskas īpašības. Tātad antialerģiskajam medikamentam difenhidramīnam (difenhidramīnam *), kas bloķē H 1 receptorus, ir izteikta hipnotiska iedarbība. No šīs narkotiku grupas doksilamīnu lieto kā vienīgo miega līdzekli. Šīs zāles pozitīvās īpašības ir ietekmes trūkums uz miega struktūru, zema toksicitāte.

11.1.3. Melatonīna receptoru agonisti

Melatonīns ir svarīgs miega un nomoda cikla regulēšanā. Ramelteons - MT 1 - un MT 2 - melatonīna receptoru agonists -

grāvis, kas atrodas smadzenēs. Tā rezultātā pacientiem ar hronisku bezmiegu tiek saīsināts latentais miega periods. Ramelteon neizraisa "atsitiena" sindromu. Starp blakusparādībām tiek atzīmēta miegainība, testosterona koncentrācijas samazināšanās un prolaktīna līmeņa paaugstināšanās.

11.2. NARKOTISKĀS DARBĪBAS VEIDA MIEGĀŠANAS ZĀLES

Šiem līdzekļiem ir neizšķirīga inhibējoša iedarbība uz centrālo nervu sistēmu. Mazās devās tie izraisa sedatīvu efektu, palielinot devu, tiem ir hipnotisks efekts, un lielās devās tie var izraisīt anestēziju. Narkotiskās iedarbības hipnotikas galvenokārt pārstāv barbitūrskābes atvasinājumi.

11.2.1. Barbiturskābes atvasinājumi (barbiturāti)

Barbiturātiem ir nomierinošas, hipnotiskas un pretkrampju īpašības. Lielās devās tie izraisa anestēzijas stāvokli, tāpēc daži īslaicīgas darbības barbiturāti (tiopentāla nātrijs) tiek izmantoti neinhalācijas anestēzijai. Mazākās devās barbiturātiem ir izteikta hipnotiska iedarbība, tie veicina iemigšanu un palielina kopējo miega ilgumu. Barbiturātiem ir nomierinoša iedarbība (bez miegazāles) mazākās devās.

Barbiturātu inhibējošā iedarbība ir saistīta ar to mijiedarbību ar specifiskām saistīšanās vietām (barbiturātu receptoriem), kas atrodas uz GABA A receptoru-hlora kanālu kompleksa. Šī kompleksa barbiturātu saistīšanās vietas atšķiras no benzodiazepīnu saistīšanās vietām. Kad barbiturāti saistās ar šo receptoru kompleksu, palielinās GABA A receptoru jutība pret GABA. Tajā pašā laikā palielinās hlorīda kanālu atvēršanās laiks - rezultātā caur neirona membrānu šūnā nonāk vairāk hlorīda jonu, attīstās membrānas hiperpolarizācija, palielinās GABA inhibējošā iedarbība. Tiek uzskatīts, ka barbiturātu darbība neaprobežojas tikai ar to pastiprinošo ietekmi uz GABA A receptoriem. Šīs vielas spēj tieši stimulēt GABA A receptorus. Izteikts GABA-mimētiskais efekts ir vairāk raksturīgs anestēzijas līdzekļiem (piemēram, nātrija tiopentālam). Izņemot

Turklāt barbiturāti ir antagonistiski pret glutamātu un, iespējams, citiem ierosinošiem mediatoriem.

Barbiturāti būtiski maina miega struktūru – samazina REM (paradoksālā) miega ilgumu. Pēkšņa zāļu atcelšana izraisa REM miega fāzes pagarināšanos, tomēr sapņiem šajā gadījumā ir murgi (“atsitiena” fenomens).

Barbiturātiem ir neliela terapeitiskā iedarbība, tādēļ, tos lietojot, pastāv augsts toksiskas iedarbības (iespējams, elpošanas centra nomākšanas) risks. Barbiturātiem ir raksturīgs pēcefekts, kas izpaužas kā miegainība dienas laikā, letarģija, uzmanības traucējumi, garīgās un motoriskās reakcijas. Šīs parādības var novērot pat pēc vienas zāļu devas. Atkārtoti lietojot, barbiturāti uzkrājas, un to sekas palielinās. Ilgstoša barbiturātu lietošana var izraisīt augstākas nervu darbības traucējumus.

Barbiturāti (īpaši fenobarbitāls) inducē mikrosomālos aknu enzīmus, tādējādi paātrinot daudzu zāļu metabolismu. Palielinās arī pašu barbiturātu vielmaiņas ātrums, kas ir saistīts ar tolerances attīstību to ilgstošas ​​lietošanas laikā (var rasties 2 nedēļas pēc ievadīšanas sākuma). Ilgstoša barbiturātu lietošana var izraisīt arī zāļu atkarības attīstību (lietojot pietiekami lielas devas, atkarība no narkotikām var attīstīties 1-3 mēnešu laikā). Lietojot barbiturātus, rodas gan garīga, gan fiziska atkarība no narkotikām, savukārt zāļu lietošanas pārtraukšanu pavada tādi smagi traucējumi kā trauksme, bailes, vemšana, krampji, redzes traucējumi, ortostatiskā hipotensija, smagi gadījumi nāve ir iespējama.

Negatīvās ietekmes dēļ barbiturātu izmantošana pašlaik ir ierobežota. Barbitūrskābes atvasinājumi, ko agrāk plaši izmantoja kā miega līdzekļus, tagad lielākoties ir izslēgti no valsts zāļu reģistra. Dažreiz ilgstošas ​​darbības zāles fenobarbitāls tiek izmantots kā miega līdzeklis.

Fenobarbitāls ir ilgstošas ​​darbības barbiturāts, kam ir hipnotiska, nomierinoša un pretepilepsijas iedarbība. Pamatā fenobarbitālu lieto epilepsijas ārstēšanai (skatīt nodaļu

"Pretepilepsijas zāles"). Fenobarbitāls kā miega līdzeklis ir ierobežots. Fenobarbitāls ir nelielos daudzumos kombinētās zāles valocordin * un ir sedatīvs efekts. Fenobarbitāls no organisma izdalās lēni (spēj kumulēties). Darbības ilgums - 8 stundas.

Blakusparādības: hipotensija, alerģiskas reakcijas ( ādas izsitumi). Tāpat kā visi barbiturāti, tas izraisa miega traucējumus. Lietojot fenobarbitālu, var novērot izteiktu pēcefektu: vispārēju depresiju, vājuma sajūtu, miegainību, kustību traucējumus. Fenobarbitāls izraisa izteiktu mikrosomu aknu enzīmu indukciju un tādējādi paātrina zāļu metabolismu, tostarp paātrina paša fenobarbitāla metabolismu. Atkārtoti lietojot, tas izraisa tolerances un narkotiku atkarības attīstību.

Etamīna nātrijs ir vidējas iedarbības barbiturāts. Pirms benzodiazepīnu parādīšanās zāles plaši izmantoja kā miegazāles.

Etamīns-nātrijs iedarbojas 6-8 stundas, t 1/2 ir 30-40 stundas.Pēcefekts ir nedaudz izteikts salīdzinājumā ar fenobarbitālu.

Pārdozējot barbiturātus (zāles ar nelielu terapeitiskās darbības platumu), rodas akūtas saindēšanās parādības, kas saistītas ar vispārēju centrālās nervu sistēmas nomākšanu. Smagos gadījumos attīstās koma, tiek nomākta refleksu aktivitāte un tiek izslēgta apziņa. Saistībā ar iegarenās smadzenes centru (elpošanas un vazomotoru) inhibīciju samazinās elpošanas apjoms un asinsspiediens, turklāt barbirutātiem ir nomācoša iedarbība uz ganglijiem un tieša miotropiska iedarbība uz traukiem. Nāve nāk no elpošanas apstāšanās.

Akūtas saindēšanās ārstēšanā galvenās darbības ir vērstas uz to, lai paātrinātu zāļu izvadīšanu no organisma un uzturētu atbilstošu

kokvilnas elpa un asinsriti. Lai novērstu vielas uzsūkšanos no kuņģa-zarnu trakta, tiek veikta kuņģa skalošana, tiek ievadīti sāļi caurejas līdzekļi, adsorbenti. Uzsūkto zāļu izvadīšanai izmanto piespiedu diurēzi (intravenozi ievada 1-2 litrus 0,9% nātrija hlorīda šķīduma un spēcīgu diurētisku līdzekli furosemīdu vai mannītu, kas izraisa strauju diurēzes palielināšanos), ir lietderīgi arī parakstīt. sārmaini šķīdumi (nieru filtrāta pH pāriet uz sārmainu pusi un tas novērš barbiturātu reabsorbciju). Pie augstas barbiturātu koncentrācijas asinīs tiek izmantota hemosorbcija un hemodialīze.

Lai stimulētu elpošanu vieglās saindēšanās formās, tiek nozīmēti analeptiķi (bemegrid, skatīt nodaļu "Analeptiķi"), smagos gadījumos tie ir kontrindicēti, jo tie var tikai pasliktināt pacienta stāvokli, šādos gadījumos tiek veikta mākslīgā elpošana. Ar hipotensiju, kolapsa attīstību, tiek ievadīti asins aizstājēji, vazokonstriktori (norepinefrīns *).

11.2.2. Alifātiskie savienojumi

Hlorhidrāts tiek klasificēts kā hipnotisks narkotisks darbības veids. Darbības mehānisms ir saistīts ar trihloretanola veidošanos vielmaiņas laikā, kas izraisa hipnotisku efektu. Neliela ietekme uz miega struktūru. Tā kā hlorālhidrātam ir izteikta kairinoša iedarbība, to galvenokārt izmanto ārstnieciskās klizmās kopā ar gļotām. Tā kā miegazāles tiek izrakstītas reti. Pašlaik izmanto galvenokārt gerontoloģijā. Dažreiz tiek nozīmēts psihomotorā uzbudinājuma mazināšanai.

Kā miega līdzeklis tiek izmantots arī Clom tiazols, kas pēc ķīmiskās struktūras ir tiamīna (B 1 vitamīna) fragments, taču tam nav vitamīnu īpašību, bet ir nomierinoša, hipnotiska, muskuļu relaksējoša un pretkrampju iedarbība. Klometiazola darbības mehānisms ir saistīts ar tā spēju palielināt GABA receptoru jutību pret GABA, kas var būt saistīts ar tā mijiedarbību ar barbiturātu saistīšanās vietām. Zāles ražo kapsulās un pulvera veidā infūzijas šķīduma pagatavošanai. Kā hipnotisku līdzekli to lieto iekšķīgi pirms gulētiešanas visu veidu miega traucējumiem, uzbudinājuma un trauksmes stāvoklim (īpaši gados vecākiem cilvēkiem).

Citēšanai: Ostroumova O.D. Miega zāles (miega zāles) ģimenes ārsta praksē // BC. 2010. 18.nr. S. 1122

Hipnotiskās zāles (PS) izraisa miegu vai atvieglo tā rašanos. Hipnotisko līdzekļu iedalīšana atsevišķā grupā ir nosacīta, jo hipnotiskais (hipnotiskais) efekts ir dažādās psihotropo zāļu klasēs. Miegazāles lieto, lai ārstētu bezmiegu, kas ir viens no visizplatītākajiem traucējumiem. Tādējādi epidemioloģiskie pētījumi par miega traucējumiem liecina, ka aptuveni 24% cilvēku sūdzas par miega traucējumiem – bezmiegu. Iepriekš lietotais termins "bezmiegs" tika atzīts par neveiksmīgu, jo, no vienas puses, tas pacientam nes negatīvu semantisko "lādiņu" (maz ticams, ka tiks sasniegta agripnija, pilnīgs nakts miega trūkums), un no otras puses, neatspoguļo šajā laikā notiekošo procesu patofizioloģisko būtību (problēma nav miega trūkumā, bet gan tā nepareizā organizācijā un plūsmā).

Saskaņā ar Starptautiskā klasifikācija miega traucējumi (2005), bezmiegs tiek definēts kā “atkārtoti traucējumi miega sākumā, ilgumā, nostiprināšanā vai kvalitātē, kas rodas, neskatoties uz pietiekami ilgu laiku un apstākļiem miega laikā un izpaužas kā dažāda veida dienas aktivitāšu traucējumi”.
Bezmiega cēloņi ir dažādi: stress, neirozes, garīgās slimības; neiroloģiskas slimības; somatiskās slimības (ieskaitot sirds un asinsvadu slimības); psihotropās zāles, alkohols, toksiskie faktori; endokrīnās-vielmaiņas slimības, sindromi, kas rodas miega laikā (miega apnojas sindroms; kustību traucējumi miegā), sāpju parādības, ārēji nelabvēlīgi apstākļi (troksnis, mitrums u.c.), maiņu darbs, laika zonu maiņa, traucēts higiēniskais miegs. Jāuzsver, ka bezmiegs visbiežāk ir saistīts ar psihiskiem faktoriem (īpaša loma ir trauksmei un depresijai), tāpēc to var uzskatīt par psihosomiskiem traucējumiem.
Kopumā īpaša pētījuma (polisomnogrāfijas) laikā pacientiem ar bezmiegu tiek samazināts miega ilgums, palielināts pamošanās reižu skaits un fizioloģiskais attēlojums. dažādas fāzes miegs (palielinās 1. stadija un nomoda attēlojums, samazinās ne-REM miega fāzes 3. un 4. stadija, kā arī bieži tiek samazināts REM miega fāzes laiks). No klīniskā viedokļa ideālam hipnotiskajam medikamentam vajadzētu nodrošināt ātru iemigšanu, netraucēt (nepastiprināt esošās novirzes) miega fizioloģiskās fāzes un ideālā gadījumā uzlabot nakts miega struktūru, nevis radīt “pēcefektu” (vājums). , letarģija, galvassāpes, samazināta veiktspēja pēc pamošanās), neizraisa atkarību un abstinences sindromu.
Īpaša uzmanība jāpievērš tam, cik svarīgi ir uzturēt (atjaunot) dažādas miega fāzes. Galu galā cilvēka miegs atspoguļo veselu virkni īpašu smadzeņu funkcionālo stāvokļu - 1., 2., 3. un 4. ne-REM miega fāzes un REM miega fāzes. Miega funkcijas atšķiras bez REM miega un REM miega. Ne-REM miega fāzes galvenā funkcija ir atjaunojoša. Tajā pašā laikā pēdējos gados ir kļuvis skaidrs, ka lēnā miega funkcija ietver arī iekšējo orgānu kontroles optimizāciju. REM fāzes funkcijas ir iepriekšējā nomoda laikā saņemtās informācijas apstrāde un uzvedības programmas izveide nākotnei. Miega REM fāzē smadzeņu šūnas ir ārkārtīgi aktīvas, taču informācija no sajūtām līdz tām nesasniedz un muskuļu sistēma nav pasniegts.
Pašlaik tiek aktīvi pētītas bezmiega medicīniskās un sociālās sekas. Bezmiegu nevar klasificēt kā vieglas kaites. Miega trūkums izpaužas kā ātrs nogurums dienas laikā, samazināta aktivitāte un veiktspēja. Turklāt pētījumi liecina, ka reti gadījumi ilgstoši un smagi miega traucējumi var novest pie nopietnākām sekām – pastiprinātiem psihiskiem traucējumiem un samazinātām kognitīvām spējām. Ir pierādīts, ka bezmiegs ir cieši saistīts ar tā sauktajām psihosomatiskajām slimībām - arteriālā hipertensija, hronisks gastrīts, atopiskais dermatīts, bronhiālā astma un citi.Pētījumos, kas nesen veikti Krievijā, tostarp mūsu klīnikā, tika pierādīts, ka pacientiem ar miega traucējumiem hipertensija plūst smagāk un ir grūtāk izlabojama.
Noteikti pirmais medicīnisks pasākums ir jānovērš bezmiega cēlonis. Tomēr dažos gadījumos tas nav iespējams. Ļoti bieži ir situācijas, kad bezmiega "etioloģiskās" ārstēšanas iecelšana nav pietiekama tā pilnīgai korekcijai un ir nepieciešama papildu miega zāļu lietošana. Tāpēc visparīgie principi Hipnotisko līdzekļu izvēle ir nepieciešama visu specialitāšu ārstiem.
Hipnotiskos līdzekļus klasificē pēc to ķīmiskās struktūras un iedarbības ilguma (1. tabula).
Miega zāļu darbības mehānisms. Visi hipnotiskie līdzekļi saīsina aizmigšanas laiku (slēptais miega periods) un pagarina miega ilgumu, bet dažādos veidos ietekmē REM un lēnā viļņa miega attiecību (2. tabula). Bezmiega ("bezmiega") ārstēšanā visvairāk dod priekšroku zālēm, kurām ir minimāla ietekme uz galvenajām miega fāzēm. Piemēram, barbiturātiem ir ātra hipnotiska iedarbība pat smagos bezmiega gadījumos, taču tie būtiski izjauc miega fizioloģisko struktūru, nomācot paradoksālo fāzi. Barbiturāti, mijiedarbojoties ar GABA-receptoru kompleksa allosterisko vietu, palielina receptoru jutību pret GABA. Tiek uzskatīts, ka barbiturātu hipnotiskā, pretkrampju un nomierinošā iedarbība ir saistīta ar GABA-ergisko darbību. Līdz ar jonu kanālu atvēršanu hlorīda joniem tie kavē smadzeņu adrenerģiskās struktūras, izjaucot membrānu caurlaidību nātrija joniem un nomāc nervu audu mitohondriju elpošanu. Palēninot sinaptiskās transmisijas atjaunošanos, barbiturāti kavē smadzeņu stumbra retikulārās veidošanās stimulējošos mehānismus.
Visplašāk kā miega zāles pašlaik tiek izmantoti benzodiazepīna atvasinājumi, kas arī pastiprina GABA inhibējošo iedarbību uz centrālo nervu sistēmu (CNS), palielinot receptoru jutību. Atšķirībā no barbiturātiem, tie mazākā mērā maina parasto miega struktūru (nedaudz samazina gan paradoksālās fāzes, gan lēnā viļņa miega attēlojumu un palielina "miega vārpstu" skaitu), ir daudz mazāk bīstami attiecībā uz zāļu veidošanos. atkarību un neizraisa izteiktas blakusparādības.efekti.
Zopiklons un zolpidēms ir pilnīgi jaunu ķīmisko savienojumu klašu pārstāvji. Šo zāļu darbības mehānisms atšķiras no benzodiazepīniem. Zolpidēms selektīvi iedarbojas uz WI benzodiazepīna receptoriem, kas ir GABA-A receptoru supramolekulārs komplekss. Tā rezultātā tiek atvieglota GABAerģiskā neirotransmisija. Zopiklons tieši saistās ar makromolekulāro hloru kompleksu, ko regulē GABA. Ienākošo Cl jonu plūsmas palielināšanās izraisa membrānu hiperpolarizāciju un tādējādi spēcīgu saistītā neirona inhibīciju. Atšķirībā no benzodiazepīniem jaunas zāles saistās tikai ar centrālajiem receptoriem un tām nav afinitātes pret perifērajiem benzodiazepīnu receptoriem. Atšķirībā no benzodiazepīniem zopiklons neietekmē paradoksālā miega ilgumu, kas nepieciešams garīgo funkciju, atmiņas, mācīšanās spēju atjaunošanai, kā arī nedaudz pagarina fiziskai atveseļošanai svarīgo lēnā viļņa miega fāzi. Zolpidēms mazāk konsekventi pagarina lēno viļņu miegu, bet biežāk, īpaši ilgstošas ​​lietošanas gadījumā, palielina REM miegu.
Hipnotisku zāļu izvēle jāveic, ņemot vērā miega traucējumu cēloņus un raksturu, kā arī pašu zāļu īpašības (piemēram, darbības ilgumu).
Īsas darbības zāles gandrīz neizraisa kumulāciju, bet miegs var nebūt pietiekami ilgs. Un otrādi, zāles ar vidēju un ilgu pussabrukšanas periodu (pusperiods, T1/2) nodrošina labu astoņu stundu miegu, bet izraisa rīta miegainību. Turklāt, atšķirībā no ilgstošas ​​darbības zālēm, īslaicīgas un vidējas darbības miega līdzekļi izraisa smagākus abstinences simptomus ar miega traucējumu atkārtošanos (tā saukto abstinences bezmiegu) un dienas trauksmes (atcelšanas trauksme) saasināšanos.
Barbiturāti terapeitiskās devās neietekmē urīna izdalīšanos, tomēr, ievadot intravenozi, samazinās urīna daudzums. glomerulārā filtrācija gan to tiešās iedarbības uz nieru kanāliņiem, gan antidiurētiskā hormona stimulēšanas dēļ.
Pēdējos gados barbiturātus arvien vairāk izmanto kā miega līdzekļus. Tam ir vairāki iemesli: tie bieži un ātri veido atkarību no narkotikām; dzīvībai bīstami pārdozēšanas gadījumā; kontrindicēts alkoholisma, nieru, aknu vai elpošanas mazspēja, porfīrija un dažas citas slimības; izraisīt daudzas izteiktas blakus efekti(dienas miegainība, letarģija, apmulsuma sajūta galvā, koncentrēšanās vājums, ataksija, paradoksālas uzbudinājuma reakcijas utt.); stimulēt vielmaiņas aktivitāti aknās, samazinot efektivitāti daudziem zāles(Piemēram, netiešie antikoagulanti, hinidīns, glikokortikosteroīdi, perorālie pretdiabēta līdzekļi un estrogēna-progesterona līdzekļi, tricikliskie antidepresanti, dažas antibiotikas un sulfonamīdi) un ietekmē citus daudzu zāļu farmakokinētiskos parametrus.
Ilgstoša neirotiska bezmiega ārstēšanā, kurā galvenā loma ir trauksmainiem pārdzīvojumiem, labs rezultāts dod vienreizēju (naktī) benzodiazepīnu lietošanu ar ilgu pussabrukšanas periodu (diazepāms, flunitrazems, nitrazepāms, klorazepāms utt.). Ar pārejošiem vai īslaicīgiem miega traucējumiem, kas saistīti, piemēram, ar emocionālu saspringtu pieredzi, diennakts ritma maiņu iepriekšējā vakarā ķirurģiska iejaukšanās piemēram, bieži tiek lietoti miega līdzekļi ar īsu (midazolāms, zopiklons, zolpidēms utt.) vai vidējo pussabrukšanas periodu (darbības ilgums).
Tomēr bieži vien, lietojot benzodiazepīna atvasinājumus, tiek novēroti atmiņas traucējumi, tostarp anterogradas amnēzijas veidā. Šie traucējumi ir īpaši izplatīti gados vecākiem cilvēkiem. Jāatceras, ka, ārstējot gados vecākus cilvēkus, terapija ar miega līdzekļiem jāsāk ar nelielām devām (apmēram par 50% mazāk nekā parasti), devas palielināšana jāveic pakāpeniskāk.
Jāizvairās no ilgstošas ​​miega līdzekļu lietošanas, jo var strauji attīstīties atkarības simptomi no tiem.
Dažus antihistamīna līdzekļus bieži lieto kā miegazāles (1. un 2. tabula). Tie izraisa miega paradoksālās fāzes nomākšanu, tiem ir ievērojama "pēcefekta" (galvassāpes, miegainība no rīta) un antiholīnerģiskas īpašības. Svarīgākā antihistamīna priekšrocība ir atkarības neveidošanās pat ilgstošas ​​lietošanas gadījumā.
Viens no antihistamīna līdzekļiem, ko izmanto kā miega līdzekļus, ir doksilamīna sukcināts (Donormil), kas pazīstams kopš 1948. gada. Šīs etanolamīna klases zāles no histamīna H1 receptoru blokatoru grupas. Tam ir sedatīvs un atropīnam līdzīgs efekts. Samazina aizmigšanas laiku, palielina miega ilgumu un kvalitāti, vienlaikus negatīvi neietekmējot miega fāzes. Doksilamīna sukcināts labi uzsūcas no zarnām. Cmax tiek sasniegts 2 stundas pēc apvalkoto tablešu lietošanas un 1 stundu pēc putojošo tablešu lietošanas. Doksilamīna sukcināts tiek biotransformēts aknās. Pusperiods (T1/2) ir 10 stundas Nomierinošā efekta smagums ir salīdzināms ar barbiturātu iedarbību. Darbības ilgums - 6-8 stundas. aktīvā viela(apmēram 60%) izdalās nemainītā veidā ar urīnu.
Indikācijas Donormil lietošanai ir miega traucējumi. Pacientiem, kas vecāki par 15 gadiem, tiek nozīmēta 1/2-1 tablete 15-30 minūtes pirms gulētiešanas. Ārstēšanas ilgums - līdz 2 nedēļām. No blakusparādībām ir iespējama miegainība dienas laikā, kā arī sausa mute, izmitināšanas traucējumi, aizcietējums, urīna aizture (saistīta ar zāļu antiholīnerģisko iedarbību). Tomēr jāatzīmē, ka visas blakusparādības ir ļoti reti sastopamas, un to smagums lielākajā daļā gadījumu ir minimāls. Kontrindikācijas Donormil lietošanai ir: glaukoma; urinēšanas grūtības labdabīgas prostatas hiperplāzijas dēļ; grūtniecība (lai gan eksperimentālie pētījumi nav atklājuši zāļu teratogēnu, embriotoksisku iedarbību); laktācija ( barošana ar krūti); bērnu un pusaudža gados līdz 15 gadiem; paaugstināta jutība pret zālēm.
Jāņem vērā arī tas, ka pacientiem, kuri ievēro diētu ar ierobežotu sāls daudzumu, jāņem vērā, ka katra putojošā tablete satur 484 mg nātrija. Zāļu lietošanas laikā jāizvairās no alkohola lietošanas. Pacients jāinformē, ka, pamostoties nakts vidū pēc zāļu lietošanas, ir iespējama letarģija vai reibonis. Jāuzmanās, lai zāles parakstītu pacientiem, kas iesaistīti potenciāli bīstamās darbībās, kurām nepieciešama pastiprināta uzmanība un psihomotorisko reakciju ātrums.
Zāļu mijiedarbība: lietojot vienlaikus ar antidepresantiem, barbiturātiem, benzodiazepīniem, klonidīnu, opioīdu pretsāpju līdzekļiem, neiroleptiskiem līdzekļiem, trankvilizatoriem, tiek novērota Donormil inhibējošā iedarbība uz centrālo nervu sistēmu. Lietojot Donormil kopā ar atropīnu vai citām atropīnam līdzīgām zālēm, imipramīnu, pretparkinsonisma antiholīnerģiskiem līdzekļiem, dizopiramīdu, fenotiazīna atvasinājumiem, palielinās antiholīnerģisko blakusparādību risks: sausa mute, aizcietējums, urīna aizture. Etanols pastiprina Donormil sedatīvo efektu.
Donormil efektivitāte un drošība pacientiem ar miega traucējumiem, tostarp tiem, kuriem ir somatiska patoloģija, ir apstiprināts ar vairākiem pētījumiem. Tātad, jā. Levins et al. veica atklātu nesalīdzinošu pētījumu par zāļu Donormil pacientiem ar bezmiegu. Pētnieki ziņoja, ka Donormil ietekmē uzlabojās miega subjektīvās īpašības, piemēram, aizmigšanas ilgums, miega ilgums, miega kvalitāte, nakts pamošanās reižu skaits un rīta pamošanās kvalitāte, kas galu galā izraisīja 37% pieaugums kopvērtējumā (aptauja, kurā novērtētas nakts miega subjektīvās īpašības), savukārt šis rādītājs gandrīz sasniedza līmeni veseliem cilvēkiem. Objektīvie polisomnogrāfiskie pētījumi apstiprināja Donormil "subjektīvo" efektivitāti, par ko liecina: aizmigšanas ilguma samazināšanās, miega ilguma palielināšanās, REM miega fāzes laika palielināšanās un miega uzlabošanās. kvalitātes indekss. Autori ziņo, ka ārstēšana ar Donormil bija labi panesama. Visi pacienti pabeidza plānoto ārstēšanas kursu. Turklāt uz Donor-mil terapijas fona netika novērota vienlaicīgu somatisko un neiroloģisko slimību gaita. 81% gadījumu mediķi medikamenta efektivitāti novērtējuši ar "5" un "4", drošību 97,9% - kā "teicami" un "labi".
Pētījuma mērķis, kas veikts MD vadībā. S.P. Markin, bija pētījums par miega traucējumiem pacientiem pēc insulta un iespēju tos koriģēt ar Donormil palīdzību. Kopumā tika izmeklēti 60 pacienti (vīrieši un sievietes) vecumā no 50-60 gadiem, kuriem pirms 2-3 nedēļām bija išēmisks insults. 100% gadījumu tika konstatēti dažādi miega traucējumi.
Saskaņā ar aptauju, pirms ārstēšanas miega traucējumi tika konstatēti vairāk nekā pusei pacientu, bet miega funkcijas robežvērtības - ceturtdaļai izmeklēto. Tika pārkāpti visi analizētie nakts miega parametri: aizmigšanas laiks, miega ilgums un kvalitāte, pamošanās kvalitāte, bija nakts pamošanās, sapņi. Pēc tam visi pacienti tika sadalīti galvenajā un kontroles grupā. Galvenās grupas pacienti lietoja Donormil 15 mg devā (1 tablete) 15-30 minūtes pirms gulētiešanas 14 dienas. Kontroles grupas pacienti saņēma tikai placebo.
Kā parādīja pētījuma rezultāti, Donormil lietošana veicināja ievērojamu miega uzlabošanos (tostarp miegu visās tā īpašībās) pacientiem, kuri saņēma Donormil. Tātad tika samazināts aizmigšanas laiks, palielinājās miega ilgums, retāk bija nakts pamošanās un sapņi, uzlabojās miega un pamošanās kvalitāte. Pacientiem, kuriem netika veikta noteikto miega traucējumu korekcija ar Donormil (kontroles grupa vai placebo grupa), nakts miega parametru izmaiņas pēc 2 nedēļām. novērojums netika reģistrēts.
Ir arī ziņots, ka Donormil neizraisīja blakusparādības un pacienti to labi panes. Iegūtie dati ļāva autorei secināt, ka Donormil lietošana bezmiega ārstēšanā pacientiem ar insultu veicina miega normalizēšanos un ir labi panesama.
Tādējādi, ņemot vērā doksilamīna augsto drošību, to var ieteikt kā "pirmās rindas" medikamentu primārā bezmiega ārstēšanā, ja nav acīmredzamu kontrindikāciju tā ievadīšanai pacientam: paaugstināta jutība, slēgta leņķa glaukoma, prostata. adenoma, dažādas izcelsmes urinēšanas traucējumi, grūtniecība, barošana zīdīšana, vecums līdz 15 gadiem. Tas viss ļauj mums ieteikt plaši izmantot šīs zāles lietošanai vispārējā klīniskajā praksē bezmiega korekcijai pacientiem ar somatisko patoloģiju.

Literatūra
1. Levins Ya.I. Miega prieki un bēdas. //RMJ 2008. gads. Sāpju sindroms. Īpašais izdevums, lpp. 27-31.
2. Levins Ja.I., Strigins K.N. Donormils bezmiega ārstēšanā. //Nervu slimību ārstēšana. 2005, .6.sēj., nr.2 (16).
3. Klīniskā farmakoloģija. Rediģēja akad. RAMN, prof. V.G. Kukes. Maskava, GEOTAR-Media izdevējgrupa, 2008, 1. lpp. 972-979.
4. Markin S.P. Miega traucējumu ietekme uz veiktspēju rehabilitācijas ārstēšana pacientiem, kuriem ir bijis insults. //RMJ 2008, 16. sēj., 12. nr., 1. lpp. 1677-1681.

Miegazāles Tās ir vielas, kas veicina miega iestāšanos, normalizē tā dziļumu, fāzi, ilgumu un novērš nakts pamošanos.

Izšķir šādas grupas:

1) barbitūrskābes atvasinājumi (fenobarbitāls utt.);

2) benzodiazepīnu sērijas zāles (nitrazepāms utt.);

3) piridīna sērijas preparāti (ivadāls);

4) pirolonu sērijas preparāti (imovan);

5) etanolamīna atvasinājumi (donormils).

Prasības miegazālēm:

1. Jārīkojas ātri, jārada dziļš un ilgstošs (6-8 stundas) miegs.

2. Radīt miegu pēc iespējas tuvāk normālam fizioloģiskajam miegam (netraucēt struktūru).

3. Jābūt pietiekami plašam terapeitiskai iedarbībai, nedrīkst izraisīt blakusparādības, kumulāciju, atkarību, garīgu un fizisku atkarību.

Hipnotisko līdzekļu klasifikācija pēc to darbības principa un ķīmiskās struktūras

Miega līdzekļi – benzadiazepīna receptoru agonisti

1 Benzodiazepīna atvasinājumi

Nitrazepāms

Lorazepāms

Diazepāms

Fenazepāms

temazepāms

flurazepāms

2. Dažādas ķīmiskās struktūras preparāti

Zolpidēms

Zopiklons

1. Heterocikliskie savienojumi

Barbiturskābes atvasinājumi (barbiturāti)

Etamīns - nātrijs

2. Alifātiskie savienojumi

Hlorālais hidrāts

Miega līdzekļi – benzadiazepīna receptoru agonisti

Benzodiazepīni ir liela vielu grupa, kuru preparātus izmanto kā miega līdzekļus, anksiolītiskus, pretepilepsijas līdzekļus un muskuļu relaksantus.

Šie savienojumi stimulē benzodiazepīna receptorus CNS neironu membrānās, kas ir allostēriski saistīti ar GABA receptoriem. Stimulējot benzodiazepīna receptorus, palielinās GABA receptoru jutība pret GABA (inhibējošo mediatoru).

Kad GABAA receptori ir satraukti, atveras C1 kanāli; C1 ~ joni iekļūst nervu šūnās, kas izraisa šūnu membrānas hiperpolarizāciju. Benzodiazepīnu ietekmē palielinās C1 kanālu atvēršanās biežums. Tādējādi benzodiazepīni pastiprina inhibīcijas procesus centrālajā nervu sistēmā.

Benzodiazepīni(BD) stimulē benzodiazepīna receptorus un tādējādi palielina GABA receptoru jutību pret GABA. GABA iedarbībā atveras Cl kanāli un attīstās neirona membrānas hiperpolarizācija. Benzodiazepīnu farmakoloģiskā iedarbība: 1) anksiolītisks (trauksmes, baiļu, spriedzes sajūtu likvidēšana); 2) nomierinošs līdzeklis; 3) miegazāles; 4) muskuļu relaksants; 5) pretkrampju līdzeklis; 6) amnestisks (lielās devās benzodiazepīni izraisa anterogradu amnēziju apmēram 6 stundas, ko var izmantot premedikācijai pirms ķirurģiskām operācijām).

Ar bezmiegu benzodiazepīni veicina miega iestāšanos, palielina tā ilgumu. Tomēr tajā pašā laikā nedaudz mainās miega struktūra: samazinās REM miega fāžu ilgums (REM miegs, paradoksālais miegs: 20-25 minūšu periodus, kas miega laikā atkārtojas vairākas reizes, pavada sapņi un straujas kustības acs āboli- ātras acu kustības).

Benzodiazepīnu kā miega līdzekļu efektivitāte neapšaubāmi veicina to anksiolītiskās īpašības: tiek samazināta trauksme, spriedze un pārmērīga reakcija uz vides stimuliem.

Nitrazepāms(radedorms, eunoktīns) lieto iekšķīgi 30-40 minūtes pirms gulētiešanas. Zāles samazina pārmērīgas reakcijas uz svešiem stimuliem, veicina miega iestāšanos un nodrošina miegu 6-8 stundas.

Sistemātiski lietojot nitrazepāmu, var parādīties tā blakusparādības: letarģija, miegainība, samazināta uzmanība, lēnas reakcijas; iespējama diplopija, nistagms, nieze, izsitumi. No pārējiem benzodiazepīniem miega traucējumiem lieto flunitrazepāmu (Rohypnol), diazepāmu (Seduxen), midazolāmu (Dormicum), estazolāmu, flurazepāmu, temazepāmu, triazolāmu.

Sistemātiski lietojot benzodiazepīnus, viņiem attīstās garīga un fiziska atkarība no narkotikām. Raksturīgs izteikts abstinences sindroms: trauksme, bezmiegs, murgi, apjukums, trīce. Muskuļus relaksējošās iedarbības dēļ benzodiazepīni ir kontrindicēti myasthenia gravis gadījumā.

Benzodiazepīniem parasti ir zema toksicitāte, bet lielās devās tie var izraisīt CNS nomākumu ar elpošanas mazspēju. Šādos gadījumos intravenozi ievada specifisko benzodiazepīna receptoru antagonistu flumazenilu.

Nebenzodiazepīnu benzodiazepīnu receptoru stimulanti

zolpidēms (ivadāls) un zopiklons (imovans) maz ietekmē miega struktūru, tiem nav izteikta muskuļu relaksējoša un pretkrampju iedarbība, tie neizraisa abstinences sindromu, tāpēc pacienti tos labāk panes. Miegazāles ar narkotisku darbības veidu

Šajā grupā ietilpst barbitūrskābes atvasinājumi - pentobarbitāls, ciklobarbitāls, fenobarbitāls, kā arī hlorālhidrāts. Lielās devās šīm vielām var būt narkotiska iedarbība.

Barbiturāti- ļoti efektīvas miegazāles; veicināt miega iestāšanos, novērst biežas pamošanās, palielināt kopējo miega ilgumu. To hipnotiskās iedarbības mehānisms ir saistīts ar GABA inhibējošās darbības pastiprināšanu. Barbiturāti palielina GABA receptoru jutību un tādējādi aktivizē C1 kanālus un izraisa neironu membrānas hiperpolarizāciju. Turklāt barbiturātiem ir tieša inhibējoša iedarbība uz neironu membrānas caurlaidību.

Barbiturāti būtiski izjauc miega struktūru: saīsina ātrā (paradoksālā) miega periodus (REM fāze).

Pastāvīga barbiturātu lietošana var izraisīt augstākas nervu darbības traucējumus.

Pēkšņa sistemātiskas barbiturātu lietošanas pārtraukšana izpaužas kā abstinences sindroms (atsitiena sindroms), kurā pārmērīgi palielinās REM miega ilgums, ko pavada murgi.

Sistemātiski lietojot barbiturātus, attīstās fiziska atkarība no narkotikām.

Pentobarbitāls(etamināls nātrijs, nembutāls) lieto iekšķīgi 30 minūtes pirms gulētiešanas; darbības ilgums ir 6-8 stundas Pēc pamošanās iespējama miegainība.

Ciklobarbitāls ir īsāks efekts - apmēram 4 stundas.Pēcefekts ir mazāk izteikts. To galvenokārt lieto miega traucējumiem.

Fenobarbitāls(lumināls) darbojas lēnāk un ilgāk - apmēram 8 stundas; ir izteikta pēcefekta (miegainība). Pašlaik to reti izmanto kā miegazāles. Zāles lieto epilepsijas ārstēšanai.

Akūta saindēšanās ar barbiturātiem izpaužas kā koma, elpošanas nomākums. Nav īpašu barbiturātu antagonistu. Analeptiķi smagas saindēšanās gadījumā ar barbiturātiem neatjauno elpošanu, bet palielina smadzeņu vajadzību pēc skābekļa – pastiprinās skābekļa deficīts.

Galvenie saindēšanās ar barbiturātiem pasākumi ir metodes, kā paātrināt barbiturātu izvadīšanu no organisma. Labākā metode ir hemosorbcija. Saindēšanās gadījumā ar dializējamām vielām tiek izmantota hemodialīze, saindēšanās gadījumā ar zālēm, kas izdalās caur nierēm vismaz daļēji neizmainītā veidā, piespiedu diurēzi.

Alifātiskais savienojums hlorālhidrāts pieder arī hipnotiskām zālēm ar narkotisku darbības veidu. Tas nepārkāpj miega struktūru, bet reti tiek izmantots kā miegazāles, jo tai piemīt kairinošas īpašības. Dažreiz hlorālhidrātu lieto ārstnieciskās klizmās, lai apturētu psihomotorisko uzbudinājumu. Narkotiskie pretsāpju līdzekļi

Sāpes ir nepatīkamas subjektīvas sajūtas, kurām atkarībā no to atrašanās vietas un stipruma ir atšķirīgs emocionālais krāsojums, kas signalizē par bojājumiem vai ķermeņa pastāvēšanas draudiem un mobilizē tā aizsardzības sistēmas, kuru mērķis ir apzināta izvairīšanās no kaitīgā faktora un nespecifisku veidošanās. reakcijas, kas nodrošina šo izvairīšanos.

Pretsāpju līdzekļi(no grieķu valodas an — noliegums, logus — sāpes) — tā ir zāļu grupa, kas selektīvi nomāc sāpju jutību, neizslēdzot apziņu un citus jutības veidus (taktilo, barometrisko utt.)

Narkotiskie pretsāpju līdzekļi ir zāles, kas nomāc sāpes un pēc atkārtotas lietošanas izraisa fizisku un garīgu atkarību, t.i. atkarība. Narkotisko pretsāpju līdzekļu klasifikācija. 1. Agonisti:

Promedols;

fentanils;

Sufentanils

2. Agonisti — antagonisti (daļējie agonisti):

Pentazocīns;

Nalbufins

butorfano

buprenorfīns

3. Antagonisti:

Naloksons.

Narkotisko pretsāpju līdzekļu darbības mehānisms

To izraisa NA mijiedarbība ar opiātu receptoriem, kas atrodas galvenokārt presinaptiskajās membrānās un kuriem ir inhibējoša loma. NA afinitātes pakāpe pret opiātu receptoriem ir proporcionāla pretsāpju iedarbībai.

NA ietekmē notiek sāpju impulsu starpneironu pārnešanas pārkāpums dažādos CNS līmeņos. Tas tiek panākts šādā veidā:

HA atdarina endopioīdu fizioloģisko darbību;

Tiek traucēta sāpju "mediatoru" izdalīšanās sinaptiskajā spraugā un to mijiedarbība ar postsinaptiski izvietotiem nociceptoriem. Tā rezultātā tiek traucēta sāpju impulsa vadīšana un tā uztvere centrālajā nervu sistēmā. Gala rezultāts ir atsāpināšana.

Narkotisko pretsāpju līdzekļu lietošanas indikācijas 1. Sāpju likvidēšanai vēža slimniekiem.

2. Pēcoperācijas periodā, lai novērstu sāpes, novērstu šoku.

3. Ar miokarda infarktu (pirmsinfarkta stāvoklī) un ar traumatisku šoku.

4. Klepojot ar refleksu raksturu, ja pacientam ir krūškurvja trauma.

5. Dzemdību sāpju mazināšanai.

6. Ar kolikām - nieru - promedolu (jo tas neietekmē tonusu urīnceļu), ar žults kolikām - liksīrs. Kodeīnu var lietot kā pretklepus līdzekli, ja ir sauss, novājinošs klepus, kas saistīts ar garo klepu, smagu bronhītu vai pneimoniju.

Kontrindikācijas narkotisko pretsāpju līdzekļu iecelšanai: 1. elpošanas traucējumi, elpošanas nomākums.

2. Paaugstināts intrakraniālais spiediens, jo palielinās morfīns intrakraniālais spiediens var izraisīt epilepsiju.

3. Bērniem līdz 2 gadu vecumam zāles ir kontrindicētas. Tas ir saistīts ar faktu, ka bērniem līdz 3-5 gadu vecumam veidojas elpošanas centra fizioloģiskā funkcija, un, lietojot zāles, ir iespējama elpošanas centra paralīze un nāve, jo tā ietekmē elpceļus. centra praktiski nav.

Akūtas saindēšanās ar narkotiskiem pretsāpju līdzekļiem klīnika

Eiforija;

Trauksme;

sausa mute;

siltuma sajūta;

reibonis, galvassāpes;

Miegainība;

Vēlme urinēt;

koma;

Mioze, kam seko midriāze;

Reti (līdz pieciem elpošanas kustības minūtē), sekla elpošana;

BP ir samazināts.

Palīdzības sniegšana saindēšanās gadījumā ar narkotiskiem pretsāpju līdzekļiem

Elpošanas traucējumu likvidēšana, izmantojot ventilatoru ar trahejas intubāciju;

Antidotu (nalorfīns, naloksons) ievadīšana;

Kuņģa skalošana.

Morfīns

Farmakodinamika.

1. Ietekme no centrālās nervu sistēmas puses:

Pretsāpju līdzeklis;

Sedatīvs (hipnotisks) efekts;

elpošanas nomākums;

Ķermeņa temperatūras pazemināšanās;

Pretvemšanas (vemšanas) iedarbība;

Pretklepus efekts;

Eiforija (disforija);

Samazināta agresivitāte;

Anksiolītiska iedarbība;

Paaugstināts intrakraniālais spiediens;

Samazināta dzimumtieksme;

atkarību;

Izsalkuma centra apspiešana;

Ceļa, elkoņa refleksu hipermanifestācijas.

2. Ietekme no kuņģa-zarnu trakta:

Paaugstināts sfinkteru tonuss (Oddi, žultsvadi, urīnpūslis);

Paaugstināts dobu orgānu tonuss;

Žults sekrēcijas kavēšana;

Samazināta aizkuņģa dziedzera sekrēcija;

Samazināta ēstgriba.

3. Ietekme no citiem orgāniem un sistēmām:

Tahikardija, kas pārvēršas bradikardijā;

Hiperglikēmija.

Morfīna farmakokinētika.

Ar visiem iekļūšanas ceļiem organismā NA labi uzsūcas asinīs un ātri iekļūst smadzenēs, caur placentu un mātes pienā. Biopieejamība, lietojot perorāli - 60%, intramuskulāri un subkutāni ievadot - 100%. Pusperiods ir 3-5 stundas. Smakh ar intramuskulāru un subkutānu injekciju pēc 20 minūtēm. Biotransformācijas procesā 35% zāļu atgriezeniski mijiedarbojas ar seruma albumīniem. Biotransformācijas I fāzē NA tiek pakļauta dimetilēšanai un diacetilēšanai. II fāzē veidojas pārī savienoti savienojumi ar glikuronskābi. Izdalīšanās - 75% ar urīnu, 10% ar žulti.

Indikācijas morfīna lietošanai

1. Sāpju šoka novēršana šādos gadījumos:

Akūts pankreatīts;

peritonīts;

Apdegumi, smagi mehāniski ievainojumi.

2. Sedācijai, pirmsoperācijas periodā.

3. Sāpju mazināšanai pēcoperācijas periodā (ar ne-narkotisko pretsāpju līdzekļu neefektivitāti).

4. Sāpju mazināšana vēža slimniekiem.

5. Nieru un aknu kolikas lēkmes.

6. Dzemdību sāpju mazināšanai.

7. Neiroleptanalgezijai un trankviloanalgezijai (sava ​​veida anestēzijai ar apziņu).

Kontrindikācijas

1. Bērni līdz trīs gadu vecumam un vecāka gadagājuma cilvēki (elpošanas nomākuma dēļ);

2. traumatisks smadzeņu bojājums (elpošanas nomākuma un paaugstināta intrakraniālā spiediena dēļ);

3. ar "akūtu" vēderu.

Morfīna blakusparādības

1. Slikta dūša, vemšana;

2. bradikardija;

3. reibonis.

Promedols

Farmakoloģiskais efekts:

Opioīdu receptoru agonists (galvenokārt mu-receptori), ir pretsāpju līdzeklis (vājāks un īsāks par morfiju), anti-šoks, spazmolītisks, uterotonisks un viegls hipnotisks efekts.

Tas aktivizē endogēno antinociceptīvo sistēmu un tādējādi traucē sāpju impulsu starpneironu pārraidi dažādos centrālās nervu sistēmas līmeņos, kā arī maina sāpju emocionālo krāsojumu.

Mazākā mērā nekā morfīns nomāc elpošanas centru, kā arī uzbudina n.vagus centrus un vemšanas centru.

Ir spazmolītiska iedarbība uz gludajiem muskuļiem iekšējie orgāni(spazmogēnais efekts ir sliktāks par morfiju), veicina dzemdes kakla atvēršanos dzemdību laikā, paaugstina tonusu un pastiprina miometrija kontrakcijas.

Ar parenterālu ievadīšanu pretsāpju efekts attīstās pēc 10-20 minūtēm, sasniedz maksimumu pēc 40 minūtēm un ilgst 2-4 stundas vai ilgāk (ar epidurālo anestēziju - vairāk nekā 8 stundas)

Miegs ir ķermeņa stāvoklis, kam raksturīga motora aktivitātes pārtraukšana, analizatoru darbības samazināšanās, kontakta ar vidi samazināšanās un vairāk vai mazāk pilnīga apziņas izslēgšanās. Miegs ir aktīvs process, kurā tiek palielināta smadzeņu hipnogēno (miegu veicinošo) struktūru (talāmu daļu, hipotalāmu, retikulārā veidojuma) funkcija un samazināta aktivējošo struktūru funkcija (augošā retikulārā veidošanās). Dabiskais miegs sastāv no divām fāzēm - "lēns" un "ātrs". "Lēns" miegs (ortodoksālais, sinhronais) aizņem līdz 15% visu miega ilgumu, tas nodrošina fizisku atpūtu cilvēkam. "REM" miegs (paradoksāls, desinhronizēts, kopā ar straujām acu kustībām) ir 20-25% no kopējā miega ilguma, svarīgs garīgie procesi piemēram, atmiņas konsolidācija. Miega fāzes mainās. Katras fāzes ilguma pārkāpums (lietojot narkotikas, garīgi traucējumi) ārkārtīgi nelabvēlīgi ietekmē ķermeņa stāvokli. Piemēram, kad cilvēkam tiek liegts "REM" miegs, viņš visu dienu jūtas letarģisks un pārņemts, un nākamajā naktī šīs fāzes ilgums kompensējoši palielinās. Miega traucējumiem tiek nozīmētas miegazāles. Tātad miega traucējumu gadījumā tiek nozīmēti īslaicīgas darbības miega līdzekļi, un ilgstošas ​​​​darbības zāles tiek izmantotas, lai uzturētu nepieciešamo miega ilgumu. Hipnotiskas zāles izraisa blakusparādības: lielākā daļa zāļu izjauc dabisko miegu un izraisa pēcmiega traucējumus (letarģiju, letarģiju), atkarības attīstību. No stieņu biturātiem var attīstīties fiziska atkarība.

Miega zāļu klasifikācija pēc ķīmiskās struktūras

1. Benzodiazepīna atvasinājumi: nitrazepāms, flunitrazepāms.

2. Barbiturāti: nātrija barbitāls, fenobarbitāls, nātrija etamināls.

3. Dažādu grupu preparāti: imovans, nātrija oksibutirāts (skatīt zāles anestēzijai), dimedrols (skatīt antihistamīna līdzekļus).

Turklāt miegazāles izceļas ar hipnotiskā efekta stiprumu, miega iestāšanās ātrumu un tā ilgumu.

Benzodiazepīnu atvasinājumi (benzodiazepīnu receptoru agonisti) Benzodiazepīnu hipnotiskā iedarbība ir saistīta ar zāļu inhibējošo iedarbību uz limbisko sistēmu un aktivizējošo retikulāro veidošanos. Benzodiazepīnu darbības mehānismu nosaka mijiedarbība ar īpašiem benzodiazepīnu receptoriem. Benzodiazepīna receptori ir daļa no makromolekulāra kompleksa, kurā ietilpst receptori, kas ir jutīgi pret γ-aminosviestskābi (GABA), benzodiazepīniem un barbiturātiem, kā arī hlora jonofori. Pateicoties allosteriskajai mijiedarbībai ar specifiskiem receptoriem, benzodiazepīni palielina GABA afinitāti pret GABA receptoriem un pastiprina GABA inhibējošo iedarbību. Biežāk tiek atvērti hlora jonofori, savukārt palielinās hlora plūsma neironos, kas izraisa inhibējošā postsinaptiskā potenciāla palielināšanos.

Nitrazepāmam ir izteikta hipnotiska, anksiolītiska, pretkrampju un centrālo muskuļu relaksējoša iedarbība. Nitrazepāma hipnotiskā iedarbība rodas 30-60 minūšu laikā un ilgst līdz 8 stundām. Zāles mēreni kavē "ātrā" miega fāzi. Tas labi uzsūcas, tam ir ilgs pussabrukšanas periods, un tas tiek metabolizēts aknās. Zāles uzkrājas. Atkārtoti lietojot, attīstās atkarība. Indikācijas iecelšanai - miega traucējumi, īpaši tie, kas saistīti ar emocionālu stresu, trauksmi, trauksmi.

Kā miega līdzekļi tiek izmantoti arī benzodiazepīna atvasinājumi - midazolāms (dormicum), flunitrazepāms (rohipnols), al-prazolāms.

Benzodiazepīni atšķiras no barbiturātiem ar to, ka tie mazāk izmaina miega struktūru, tiem ir lielāka terapeitiskā iedarbība un tie neizraisa mikrosomu enzīmu aktivāciju.

Barbitūrskābes atvasinājumi

Barbiturāti mijiedarbojas ar GABAd-benzodiazepīna-barbiturāta receptoru kompleksa allosterisko vietu un palielina GABA afinitāti pret GABA A receptoriem. Šis mehānisms noved pie retikulārā veidošanās kavēšanas. Fenobarbitāls ir barbitūrskābes atvasinājums, kam ir ilgstoša hipnotiska iedarbība. Lietojot zāles, miegs iestājas pēc 30-60 minūtēm. Fenobarbitāla hipnotiskā efekta ilgums ir 8 stundas. Miegs, ko izraisa barbiturāti, ir mazāk fizioloģisks nekā miegs, ko izraisa benzodiazepīni. Barbiturāti ievērojami saīsina "REM" miegu, kas, pārtraucot zāļu lietošanu, var izraisīt "atsitiena" sindroma attīstību (kompensācija notiek "REM" miega īpatsvara palielināšanās veidā). Barbiturātiem ir pretepilepsijas un pretkrampju iedarbība. Fenobarbitāls izraisa mikrosomu aknu enzīmu indukciju, kas palielina ksenobiotiku un paša fenobarbitāla biotransformācijas ātrumu. Atkārtoti lietojot fenobarbitālu, tā aktivitāte samazinās, attīstās atkarība. Atkarības simptomi parādās pēc divu nedēļu pastāvīgas zāļu lietošanas. Ilgstoša barbiturātu lietošana var izraisīt narkotiku atkarības attīstību. Pēc barbiturāta miega bieži rodas letarģija, vājums un uzmanības samazināšanās.

Barbiturātu pārdozēšana izraisa elpošanas centra nomākumu. Saindēšanās ārstēšana sākas ar kuņģa skalošanu, piespiedu diurēzi. Komas stāvoklī tiek izmantota mākslīgā plaušu ventilācija. Barbiturātu antagonists - analeptisks - bemegrīds.

Citas miega zāļu grupas

Imovan (zopiklons) ir jaunas klases pārstāvis psihotropās zāles-ciklopiroloni, kas strukturāli atšķiras no benzodiazepīniem un barbiturātiem. Imovan hipnotiskā iedarbība ir saistīta ar augsta pakāpe afinitāte pret saistīšanās vietām GABA receptoru kompleksā CNS. Imovan ātri izraisa miegu un uztur to, nesamazinot "REM" miega daļu. Miegainības trūkums no rīta labvēlīgi atšķir a-yut imovan no benzodiazepīnu un barbiturātu sērijas zālēm. Pusperiods ir 3,5-6 stundas. Atkārtota imovan lietošana nav saistīta ar zāļu vai tā metabolītu uzkrāšanos. Imovan ir indicēts bezmiega, tostarp grūtību aizmigšanas, nakts un agras pamošanās, kā arī sekundāru miega traucējumu ārstēšanai garīgo traucējumu gadījumā. Nav ieteicams ilgstoši lietot imovan, tāpat kā citas miegazāles; ārstēšanas kursam nevajadzētu pārsniegt 4 nedēļas. Visbiežāk sastopamā blakusparādība ir rūgta vai metāliska garša mutē. Retāk sastopami kuņģa-zarnu trakta traucējumi (slikta dūša, vemšana) un garīgi traucējumi (aizkaitināmība, apjukums, nomākts garastāvoklis). Pēc pamošanās var novērot miegainību un retāk reiboni un koordinācijas traucējumus.

PRETKONVULTI UN ANTIEPILEPTISKI

Pretkrampju līdzekļus izmanto, lai novērstu jebkuras izcelsmes krampjus. Krampju cēlonis var būt centrālās nervu sistēmas slimības (meningīts, encefalīts, epilepsija), pārkāpums vielmaiņas procesi(hipokalciēmija), hipertermija, intoksikācija. Pretkrampju līdzekļu darbības mehānisms ir nomākt konvulsīvās reakcijas veidošanā iesaistīto neironu palielināto aktivitāti un nomākt ierosmes apstarošanu, pārtraucot sinaptisko transmisiju. Pretkrampju līdzekļi ir nātrija oksibutirāts(skatīt zāles anestēzijai), benzodiazepīni. barbiturāti, magnija sulfāts.

Pretepilepsijas līdzekļus lieto, lai novērstu vai mazinātu krampjus vai to ekvivalentus (samaņas zudumu, veģetatīvos traucējumus), ko novēro atkārtotu krampju gadījumā. dažādas formas epilepsija. Nav vienota zāļu pretepilepsijas iedarbības mehānisma. Daži (difenīns, karbamazepīns) bloķē nātrija kanālus, citi (barbiturāti, benzodiazepīni) aktivizē GABA sistēmu un palielina hlora plūsmu šūnā, citi (trimetīns) bloķē kalcija kanālus. Ir vairākas epilepsijas formas:

lieli krampji - ģeneralizēti toniski kloniski krampji ar samaņas zudumu, kam pēc dažām minūtēm seko vispārēja centrālās nervu sistēmas nomākums; nelieli krampji - īslaicīgs samaņas zudums ar miokloniskiem krampjiem; psihomotoriskie automātismi - nemotivētas darbības ar izslēgtu apziņu. Saskaņā ar klīniskās izpausmes epilepsija klasificē pretepilepsijas līdzekļus:

1. Līdzekļi, ko lieto smagu epilepsijas lēkmju gadījumos: fenobarbitāls, difenīns, heksamidīns.

2. Zāles, ko lieto nelielu epilepsijas lēkmju gadījumos: etosukcimīds, nātrija valproāts, klonazepāms.

3. Līdzekļi, ko izmanto psihomotorās lēkmes: karbamazepīns, difenīns.

4. Līdzekļi, ko lieto epilepsijas stāvoklī: sibazons, nātrija fenobarbitāls.

Medikamenti, ko lieto grand mal krampju gadījumā Fenobarbitālu (skatīt Miegazāles) lieto subhipnotiskās devās epilepsijas ārstēšanai. Zāļu efektivitāti nosaka tā inhibējošā iedarbība uz epileptogēnā fokusa neironu uzbudināmību, kā arī uz nervu impulsu izplatīšanos. Ilgstoši lietojot fenobarbitālu, palielinās mikrosomu aknu enzīmu veidošanās un aktivitāte. Fenobarbitāls lēni un labi uzsūcas tievajās zarnās, tā bioloģiskā pieejamība ir 80%. Maksimālā koncentrācija asinīs tiek izveidota 6-12 stundas pēc vienas zāļu devas lietošanas. Pusperiods ir vidēji apmēram 10 stundas. Izrakstot zāles, īpaši pirmo reizi, tiek atzīmēta miegainība.

Difenīns bloķē nātrija kanālus, pagarina to inaktivācijas laiku un tādējādi novērš elektrisko izlāžu veidošanos un izplatīšanos centrālajā nervu sistēmā un tādējādi novērš krampju attīstību. Difenīns ļoti labi uzsūcas kuņģa-zarnu traktā, tā bioloģiskā pieejamība sasniedz gandrīz 100%. Tas saistās ar plazmas olbaltumvielām par 90%, pat neliels albumīna saistīšanās samazinājums izraisa ievērojamu brīvās vielas daudzuma palielināšanos asinīs, tā iedarbības palielināšanos un intoksikācijas attīstības iespēju. Stabila koncentrācija asinīs tiek sasniegta pēc 1-2 nedēļām pēc zāļu lietošanas. Difenīna metabolisms notiek, pateicoties tā hidroksilēšanai aknās, veidojot glikuronīdus. Difenīns ir aktīvs hepatocītu mikrosomu enzīmu induktors. Tas stimulē savu biotransformāciju, kā arī citu pretepilepsijas līdzekļu, steroīdu hormonu, tiroksīna, D vitamīna inaktivāciju aknās. Epilepsijas ārstēšana ir ilgstoša, tāpēc liela uzmanība jāpievērš blakusparādību attīstībai. Ilgstoša zāļu lietošana izraisa perifērās neiropātijas, smaganu hiperplāzijas, hirsutisma, megaloblastiskās anēmijas attīstību.

Heksamidīns pēc ķīmiskās struktūras ir līdzīgs fenobarbitālam, bet mazāk aktīvs. Zāles labi uzsūcas. Metabolisma procesā aknās 25% heksamidīna pārvēršas fenobarbitālā. Zāles var izraisīt miegainību, reiboni.

Zāles, ko lieto nelielu epilepsijas lēkmju gadījumos

Etosuksimīds - ātri un pilnībā uzsūcas, lietojot iekšķīgi, maksimālā koncentrācija asinīs tiek izveidota pēc 1-4 stundām. Zāles nesaistās ar plazmas olbaltumvielām, tās tiek biotransformētas aknās, hidroksilējot un glikuronizējoties. Apmēram 20% no ievadītās etosuksemīda devas izdalās nemainītā veidā ar urīnu. Nevēlamās blakusparādības: trauksme, sāpes vēderā, ilgstoši lietojot - eozinofīlijas un citu hematopoētisku traucējumu attīstība, sarkanā vilkēde. nātrija valproāts- GABA-transamināzes inhibitors - samazina GABA, viena no galvenajiem inhibējošajiem neirotransmiteriem, inaktivāciju. Zāles ne tikai novērš epilepsijas lēkmju attīstību, bet arī uzlabo pacienta garīgo stāvokli, viņa garastāvokli. Zāles labi uzsūcas kuņģa-zarnu traktā, biopieejamība ir aptuveni 100%. Nātrija valproāts aptuveni 90% saistās ar plazmas olbaltumvielām. Nātrija valproāta intoksikācijas pazīmes ir letarģija, nistagms, līdzsvara un koordinācijas traucējumi. Ilgstoši lietojot, ir iespējami aknu bojājumi, pankreatīts un trombocītu agregācijas samazināšanās.

Klonazepāms pieder pie benzodiazepīnu grupas, kas ir GABA potenciatori, kas var palielināt GABA receptoru jutību pret GABA. Klonazepāma biopieejamība ir aptuveni 98%, tas tiek biotransformēts aknās. Blakusparādības: nogurums, disforija, koordinācijas traucējumi, nistagms.

Narkotikas, ko lieto psihomotorisko lēkmju gadījumos

Karbamazepīns (Finlepsīns) pēc struktūras ir līdzīgs tricikliskajiem antidepresantiem. Zāļu darbības mehānisms ir saistīts ar nātrija kanālu blokādi. Tās pretepilepsijas efektu papildina pacientu uzvedības un garastāvokļa uzlabošanās. Karbamazepīnam papildus pretepilepsijas iedarbībai piemīt spēja mazināt sāpes neiralģijas gadījumā. trīszaru nervs. Lietojot iekšķīgi, tas uzsūcas lēni, biopieejamība ir 80%. Biotransformējas, parādoties aktīvam metabolītam aknās – epoksīdam. Epoksīdam piemīt pretepilepsijas iedarbība, kas ir 1/3 no karbamazepīna iedarbības. Karbamazepīns ir mikrosomālo aknu enzīmu induktors, un tas arī stimulē savu biotransformāciju. Tās pusperiods pirmajās ārstēšanas nedēļās samazinās no aptuveni 35 līdz 15-20 stundām. Pirmās intoksikācijas pazīmes: diplopija, līdzsvara un koordinācijas traucējumi, kā arī CNS nomākums, kuņģa-zarnu trakta disfunkcija. Ilgstoši lietojot zāles, var rasties izsitumi uz ādas, kaulu smadzeņu hematopoētiskās funkcijas bojājumi, nieru un aknu darbības traucējumi.

PRETPARKINSONA ZĀLES

Parkinsonisms ir ekstrapiramidālās nervu sistēmas bojājuma sindroms, ko raksturo trīces (trīces), ekstrapiramidālās muskuļu stīvuma (asas) kombinācija. paaugstināts tonis muskuļi) un akinēzija (kustību stīvums). Centrālās nervu sistēmas deģeneratīvās un iedzimtās slimībās ir Parkinsona slimība, sekundārais parkinsonisms (asinsvadu, zāļu u.c.) un parkinsonisma sindroms. Neskatoties uz šo slimību atšķirīgo etioloģiju, simptomu patoģenēze ir līdzīga un saistīta ar progresējošu nigrostriatālo neironu deģenerāciju, kā rezultātā samazinās dopamīna sintēze un dopamīnerģisko sistēmu aktivitāte, savukārt holīnerģisko sistēmu darbība (kas arī ir iesaistītas gada regulējumu

tor funkcijas) palielinās relatīvi vai absolūti. Parkinsonisma farmakoterapijas mērķis ir koriģēt šo neirotransmiteru nelīdzsvarotību, kas nodrošina ekstrapiramidālās nervu sistēmas darbību. Parkinsonisma farmakoterapijai piemēro:

1. Līdzekļi, kas ietekmē smadzeņu dopamīnerģiskās struktūras: a) Dopamīna prekursors - levodopa, levodopa ar DOPA inhibitoru

dekarboksilāzes - - karbidopa (nakom);

b). Dopaminomimētiskie līdzekļi - tieši (brokriptīns) un netiešie (midantāns)

2. Vielas, kas nomāc smadzeņu holīnerģiskās struktūras (centrālie antiholīnerģiskie līdzekļi) - ciklodols.

Zāles, kas ietekmē smadzeņu dopamīnerģiskās struktūras Levodopa

Tā kā dopamīns (un citi kateholamīni) neiziet cauri asins-smadzeņu barjerai (BBB), aizstājterapija tiek izmantots dopamīna metaboliskais prekursors levodopa, kas iziet cauri BBB un tiek pārveidots par dopamīnu dopamīnerģiskajos neironos smadzeņu DOPA dekarboksilāzes (DDC) iedarbībā. Levodopa samazina muskuļu stīvumu un hipokinēziju, maz ietekmējot trīci. Ārstēšana sākas ar zemsliekšņa devu un pakāpeniski laika gaitā 1,5-2 mēnešus, palieliniet devu, līdz parādās efekts. Strauji palielinot individuālo devu, palielinās agrīnas blakusparādību rašanās risks no kuņģa-zarnu trakta un sirds un asinsvadu sistēmu. Tas ir saistīts ar faktu, ka kuņģa-zarnu traktā un asinsritē notiek "priekšlaicīga" levodopas dekarboksilācija, veidojot ne tikai dopamīnu, bet arī norepinefrīnu un adrenalīnu. Tas 50-60% gadījumu izraisa sliktu dūšu, vemšanu, zarnu diskinēziju, sirds aritmiju, stenokardiju un asinsspiediena svārstības. Līdz pat 80% uzņemtās levodopas tiek pakļauta "priekšlaicīgai" dekarboksilēšanai, un tikai 1/5 no uzņemtās devas nonāk smadzenēs un tiek metabolizēta ar smadzeņu DDC, veidojot dopamīnu. Tāpēc levodopu vēlams lietot kombinācijā ar perifērajiem DDC inhibitoriem – karbidopu vai benserazīdu.Perifērie DDC inhibitori inhibē priekšlaicīgu levodopas dekarboksilāciju kuņģa-zarnu trakta un asinsriti. Lietojot levodopas preparātus ar DDC inhibitoru, kardiovaskulāro un gastroenteroloģisko komplikāciju biežums samazinās līdz 4-6%. Tajā pašā laikā "priekšlaicīgas" dekarboksilācijas kavēšana palielina pieņemtās levodopas devas plūsmu caur BBB smadzenēs 5 reizes. Tāpēc, aizstājot "tīru" levodopu ar zālēm ar DDC inhibitoru, tiek nozīmēta 5 reizes mazāka levodopas deva.

Bromkriptīns ir melno graudaugu alkaloīda ergokriptīna atvasinājums. Tas ir specifisks O 2 dopamīna receptoru agonists. Zālēm ir izteikta pretparkinsonisma aktivitāte. Saistībā ar ietekmi uz hipotalāma dopamīna receptoriem bromokriptīnam ir inhibējoša iedarbība uz hipofīzes priekšējās daļas hormonu, īpaši prolaktīna un somatotropīna, sekrēciju. Trūkumi ir zemāka efektivitāte salīdzinājumā ar levodopu un augsts blakusparādību biežums (slikta dūša, vemšana, anoreksija, caureja, ortostatiska hipotensija, perifēro asinsvadu spazmas, garīgi traucējumi).

Amantadīns (midantāns) ir efektīvs gandrīz pusei pacientu, īpaši kombinācijā ar antiholīnerģiskiem līdzekļiem. Amantadīns bloķē glutamāta receptorus, uzlabo dopamīna izdalīšanos sinaptiskajā spraugā. Tās pozitīvā kvalitāte ir ietekme uz trīci. Blakusparādības amantadīna ārstēšanā ir trauksme, reibonis. Midantāna glikuronīds – gludantāns farmakoterapeitiskās aktivitātes ziņā ir zemāks par amantadīna hidrohlorīdu, bet reti rada blakusparādības.

Selegilīns (deprenyl, umex) ir selektīvs B tipa monoamīnoksidāzes (MAO-B) inhibitors, kas ir iesaistīts dopamīna noārdīšanā. Tādējādi selegilīns pastiprina levodopas iedarbību. Selegilīns palielina paredzamo dzīves ilgumu pacientiem, kuri saņem levodopu. Šīm zālēm ir antioksidanta iedarbība uz dopamīnerģiskajām šūnām, un, iespējams, tai ir neiroprotektīva iedarbība, palēninot slimības progresēšanu.

Katehol-O-metil-transferāzes (COMT) inhibitori

COMT dabiski metabolizē L-DOPA par 3-0-metildopu un dopamīnu par 3-0-metildopamīnu. Šie savienojumi nav iesaistīti dopamīna neironu funkcijas īstenošanā. COMT inhibitori traucē dopamīna un tā prekursora metabolismu. Tolkapons ir COMT inhibitors, kas iziet cauri BBB, t.i., darbojas gan perifērijā, gan smadzenēs. Tolkapona pievienošana levodopai palielina un pagarina levodopas līdzsvara koncentrāciju plazmā par 65%.

Antiholīnerģiskie līdzekļi (skatīt antiholīnerģiskos līdzekļus)

Holinolītiskie līdzekļi parkinsonisma gadījumā aptur holīnerģisko sistēmu aktivitātes relatīvo vai absolūto pieaugumu. Visi no tiem ir holīnerģisko receptoru antagonisti un ir klīniski aptuveni līdzvērtīgi. Uzlabojumi notiek 3/4 pacientu, un īpaši samazinās stīvums. Holinolītiskie līdzekļi ir kontrindicēti glaukomas un prostatas adenomas gadījumā. Blakusparādības: sausa mute, neskaidra redze. Visbiežāk lietotais antiholīnerģiskais līdzeklis parkinsonisma ārstēšanai ir ciklodols.

Rp: nitrazepāmi 0,005

D.t.d. 10. cilnē.

S. nav 1 tablete naktī

Rp: fenobarbitāls 0,05

D.t.d. 10. cilnē.

S. nav 1 tablete naktī

Rp: difenīni 0,117

D.t.d. 10. cilnē.

Rp: Klonazepami 0,001

D.t.d. 20. cilnē.

S. nē 1 tablete 3 reizes dienā

Rp: karbamasepīns 0,2

D.t.d. 10. cilnē.

S. nē 1 tablete 3 reizes dienā

Rep: Sol. Sibazoni 0,5% - 2 ml

D.t.d. N 10 ampula.

S. nē 2 ml intramuskulāri

Rp: Levodopi 0,25

D.t.d. Nr. 100 cilnē.

S. nē 1 tablete 4 reizes dienā

Rep: Tab. "Nakom"

D.t.d. 50. cilnē.

S. nē 1 tablete 3 reizes dienā

Rp: Cyclodoli 0,002

D.t.d. 40. cilnē.

S. nē 1 tablete 3 reizes dienā

Rp: Midantani 0,1

D.t.d. 10. cilnē.

S. nē 1 tablete 3 reizes dienā

Miega līdzekļi ir plaša psihoaktīvo zāļu grupa, kuras darbības mērķis ir paātrināt aizmigšanu, kā arī nodrošināt tā fizioloģisko ilgumu. Mūsdienu klasifikācijā visas hipnotiskās zāles nevieno kopīgs "saucējs", un tās ietver dažādu zāļu grupu zāles.

Vielas ar hipnotisku aktivitāti cilvēki sāka lietot pirms tūkstošiem gadu. Tajos laikos šim nolūkam tika izmantotas narkotiskās vai toksiskās vielas - belladonna, opijs, hašišs, mandraga, akonīts, lielas etanola devas. Šodien tie ir aizstāti ar drošākiem un efektīvākiem līdzekļiem.

Klasifikācija

Tā kā bezmiegs ir kļuvis par pastāvīgu mūsdienu cilvēka pavadoni, zāles, kas atvieglo miegu, ir ļoti pieprasītas. Bet drošai lietošanai tās visas ir jāizraksta ārstam, kurš vispirms noskaidros miega traucējumu cēloni. Visas zāles, ko pašlaik izmanto tās korekcijai, iedala vairākās galvenajās grupās:

• benzodiazepīna receptoru agonisti (GABA A);
• melatonīna receptoru agonisti;
• oreksīna receptoru agonisti;
• narkotikām līdzīgas zāles;
• alifātiskie savienojumi;
• histamīna H1 receptoru blokatori;
• preparāti, kuru pamatā ir epifīzes hormons;
• līdzekļi dažādu ķīmisko struktūru miega traucējumu koriģēšanai.

Lielākā daļa miega zāļu var izraisīt atkarību. Turklāt tie pārkāpj miega fizioloģisko struktūru, tāpēc konkrēta medikamenta iecelšanai vajadzētu uzticēties tikai ārstam - nav iespējams patstāvīgi izvēlēties pareizo medikamentu.

Indikācijas un kontrindikācijas miega zāļu iecelšanai

Jebkuras miegazāles pret bezmiegu tiek izrakstītas tikai pēc rūpīgas izmeklēšanas, kā likums, uz īsu laiku un minimālajā efektīvajā devā. Jebkurš bezmiegs ir dažādu ārēju vai iekšēju cēloņu rezultāts, tāpēc visas zāles tiek parakstītas, ņemot vērā galveno cēloni, kas izraisa fizioloģiski pareiza miega pārkāpumu. Bezmiegs, kas saistīts ar tādiem faktoriem kā:

• hroniska stresa situācija;
• veģetovaskulārā distonija;
• epilepsija;
• panikas vai trauksmes traucējumi;
• neirozes;
• alkohola abstinences sindroms;
• smags nogurums.

Pat spēcīgas miegazāles, kuru deva ir izvēlēta pareizi, un uzņemšanas laiks ir īss, nekaitē ķermenim. Izrakstot šādas zāles, ārsts ņems vērā esošās kontrindikācijas, starp kurām jāatzīmē sirds, asinsvadu, aknu un nieru dekompensētas patoloģijas. Ir arī šaurāki lietošanas ierobežojumi, kas raksturīgi dažādu ķīmisko grupu zālēm.

Noteikumi par drošu miega zāļu lietošanu

Izrakstot zāles, ārsts vienmēr vadās pēc šādiem principiem:

• zālēm jābūt drošām visu vecuma grupu pacientiem;
• izvēlētais līdzeklis nedrīkst pārkāpt miega fizioloģisko struktūru, vai arī šai darbībai jābūt izteiktai līdz minimumam;
• nav pieradināšanas efekta;
• terapeitiskajam efektam jābūt izteiktam, bet miegainība dienas laikā nav vēlama.

Jebkādas zāles pret bezmiegu, miegazāles, tiek izrakstītas minimālās devās, kuras nedrīkst pārsniegt saviem spēkiem. Vairumā gadījumu zāļu deva ir uz pusi samazināta no vidējās terapeitiskās devas. Šajā gadījumā pacientam ieteicams patstāvīgi vest dienasgrāmatu, kurā ierakstīt radušos efektu. Ja izrādās, ka tas nav izteikts, jums jāinformē ārstējošais ārsts - viņš var nedaudz palielināt devu.

Zāles pret bezmiegu var izrakstīt tikai naktī vai daļējās devās visu dienu. Jebkuras, pat dabiskas zāles, tiek parakstītas uz laiku, kas nepārsniedz vienu nedēļu. Šajā laikā vairumā gadījumu ir iespējams noskaidrot precīzu slimības cēloni un atcelt miegazāles. Terapijas laikā alkohols pilnībā jāizslēdz no pacienta uztura - pat minimālas devas var pastiprināt zāļu toksiskās īpašības.

Pirms ārsta izrakstīto miega zāļu lietošanas uzsākšanas pacientam jāinformē par visiem medikamentiem, ko viņš lieto, kā norādījuši citi speciālisti. Tas palīdzēs novērst nevēlamas zāļu kombinācijas, kas dažos gadījumos var kļūt nāvējošas. Miega zāļu, īpaši recepšu zāļu, devu pacients nedrīkst mainīt pats.

Zāļu blakusparādības

Ārsti labi zina, kas ir miegazāles, to klasifikācija un iespējamās nevēlamās blakusparādības. Ir grūti izvairīties no to attīstības, un pat zāļu lietošana minimālās devās bieži vien ir saistīta ar šādiem simptomiem:

• parestēzija ekstremitātēs;
• izmaiņas garšas izvēlē;
• dispepsijas traucējumi;
• dienas miegainība;
• pastāvīga vēlme gulēt dienas laikā ar pietiekami daudz laika naktī;
• sausa mute/slāpes;
• galvassāpes vai reibonis;
• vājums ekstremitātēs;
• traucēta koncentrācija nākamajā dienā pēc zāļu lietošanas;
• muskuļu spazmas/krampji.

Turklāt, ja pārāk ilgi lietojat miegazāles, piemēram, spēcīgu trankvilizatoru, neizbēgami attīstās atkarību izraisošs efekts. Tas liek cilvēkam arvien vairāk palielināt devu, lai iegūtu gaidīto rezultātu, kas ir pilns ar depresīva stāvokļa attīstību, un pārāk liela zāļu deva var izraisīt elpošanas nomākumu un nāvi. Benzodiazepīnu grupa var izraisīt tādas sekas kā staigāšana miegā un amnēzija.

Pārmērīga aizraušanās ar šādām zālēm ir saistīta ar vēl vienu traucēkli. Daudzi no tiem var mainīt pareizu miega fāžu maiņu. Parasti ir divu veidu miegs - "ātrs" un "lēns", kas nakts laikā vienmērīgi aizstāj viens otru. Miegazāles palīdz ātrāk aizmigt, bet bieži vien var pagarināt vienu un saīsināt otru miega fāzi. Tā rezultātā cilvēkam tiek liegta pienācīga atpūta, neskatoties uz to, ka viņš visu nakti gulēja saldi.

Visizplatītākās miega zāļu grupas

Farmakoterapijai pašlaik ir liela nozīme dažādu iemeslu izraisīta bezmiega ārstēšanā. Šo zāļu klasifikācija ir plaša, taču viena lieta tajā ir izplatīta - visas zāles nomāc centrālo nervu sistēma(CNS) un veicina miega iestāšanos. Miega traucējumu korekcijai visbiežāk izrakstītās medikamentu grupas ir šādas.

1. Barbiturāti.Šīs ir vienas no agrākajām zālēm, tāpēc to lielākā lietošana izjauc miega struktūru. Jebkurš barbitūrisks medikaments, piemēram, fenobarbitāls, iedarbojas uz organismu vairākkārt – spazmolītiski, pretkrampju līdzekļi, bet ļoti nomāc elpošanas centru. Pašlaik to praktiski neizmanto bezmiega ārstēšanā, jo pat dažu dienu lietošana veicina “atsitiena efekta” attīstību. Tas izpaužas pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas kā biežas pamošanās, murgi, bailes no gulētiešanas. Šīs zāles ātri izraisa atkarību. Kontrindicēts bērnībā, ja vien tas nav absolūti nepieciešams.
2. Benzodiazepīni.Šīs vielas atvasinājumiem (fenazepāmam, fenzitatam u.c.) piemīt ne tikai hipnotisks, bet arī muskuļus relaksējošs un izteikts sedatīvs (nomierinošs) un pretkrampju efekts. Šādas zāles ir nevēlamas gados vecākiem cilvēkiem, to lietošana mājās ir ierobežota. Šos miega līdzekļus izmanto īsos kursos, lai ārstētu situācijas bezmiegu, kas saistīts ar stresa situācijām. Tie izraisa dziļu miegu, bet tiem ir daudz kontrindikāciju. Tos pārdod aptiekās tikai pēc receptes.
3. Melatonīns. zāles tā pamatā ir melaksēns, ķīmiski sintezēts melatonīna analogs, ko smadzenēs ražo čiekurveidīgs dziedzeris. Šis hormons tiek ražots tikai naktī, un uz tā bāzes izgatavotas zāles tiek izmantotas kā adaptogēns līdzeklis ar traucētu miega un nomoda ciklu. Melaxen ir nekaitīgs un nav miegazāles tiešā nozīmē. Tas veicina vieglu relaksāciju, samazina reaktivitāti uz ārējiem stimuliem, atvieglojot iemigšanu. Vita-melatonīns ir kļuvis par modernāko narkotiku šajā grupā.
4. Etanolamīni. Tie ir H 1 -histamīna receptoru antagonisti, kas tiek nozīmēti pirmo reizi pacientam konstatētam bezmiegam, kā arī epizodiskiem miega traucējumiem. Pastāvīga šādu zāļu lietošana ir nevēlama blakusparādību pārpilnības dēļ. Tas izraisa mutes gļotādu sausumu, redzes asuma samazināšanos, dispepsijas un izkārnījumu traucējumus, kā arī drudzi. Tās var attīstīties gan bērniem, gan pieaugušajiem.
5. imidazopiridīni.Šī ir moderna zāļu paaudze ar hipnotisku efektu, kas saistīta ar pirazolopiromidīna tipu. Papildus miegazālēm ir nomierinoša iedarbība, turklāt šīs grupas narkotiku toksiskās īpašības ir vismazāk izteiktas. Tās var izrakstīt bērnam, un bieži vien tās ir optimālas miegazāles vecumdienās. Zāles ātri normalizē emocionālo fonu, un šīs hipnotiskās kontrindikācijas ir minimālas. Starp šīs grupas narkotiku priekšrocībām, kas ietver sanval un citus, atkarības un abstinences sindromu. Šīs miegazāles jālieto tieši pirms gulētiešanas, tās saīsina aizmigšanas laiku, tām ir viegla nomierinoša iedarbība, tās nemaina miega fizioloģiskās fāzes. Terapeitiskais efekts attīstās ātri, un šīs grupas zālēm ir visaugstākais vērtējums, jo tās tiek uzskatītas par "zelta standartu" bezmiega ārstēšanā.

Ja iespējams, labāk ir lietot jaunas zāles, kuru deva var būt pēc iespējas mazāka. Tas ļaus izvairīties no nopietnu komplikāciju rašanās un ātri stabilizēs stāvokli ar bezmiegu.

Bezmiega ārstēšanas iezīmes bērnībā

Apmēram 20% vecāku saskaras ar miega traucējumu problēmu saviem bērniem, kuri nevar aizmigt vai bieži pamostas naktī. Bērnībā atļauto miega zāļu saraksts nav tik liels, un bez konsultēšanās ar speciālistu to lietošana ir riskanta. Piemērots bērnam līdz viena gada vecumam dabīgie preparāti, kas ir komerciāli pieejami (piparmētra, mātere, baldriāns). Miega traucējumi bērniem parasti ir saistīti ar aktīvu augšanu vai dažiem somatiskās patoloģijas Tāpēc pašārstēšanās korekcija ir nepieņemama.

Izrakstot konkrētas zāles, ir jāsaprot, kā miegazāles palīdz un kādas var būt sekas. Visbiežāk sastopamās komplikācijas bērnībā ir:

• izkārnījumu traucējumi;
• galvassāpes;
• vājums;
• dispepsijas traucējumi;
• alerģiskas reakcijas;
• nekontrolētas ekstremitāšu kustības.

Katrs miega zāļu veids var ietekmēt vai mainīt miega fāzes, kas bērnībā nav vēlams. Zāļu saraksts, kuras var lietot bērnībā, ir šāds:

• baldriāna sakne, īpaši efektīva kursa ārstēšanā;
• mātere, šķidrais ekstrakts ir piemērots bērniem;
• sanosan - baldriāna un apiņu rogas saturošs ekstrakts, ērti dozēts pilienos;
• Bayu Bai pilieni, kas satur glutamīnskābi, piparmētras, māteres, peonijas un vilkābeles;
• maisījums ar citrālu, kura lietošanas indikācija ir ne tikai bezmiegs, bet arī augsts intrakraniālais spiediens mazulim;
• bērnu tenotens;
• glicīns ir labs efekts pret bezmiegu uz hiperaktīva bērna fona.

Neviens no iepriekš minētajiem līdzekļiem nav pieņemams, lai ieceltu bērnu vienam. Miega traucējumi vai biežas nakts pamošanās var būt saistītas ar nopietnu patoloģiju, kurai nepieciešama tūlītēja medicīniska palīdzība.