Sažetak: mikoze. Dermatofitoza (mikoze kože) - aktuelni problem savremene dermatologije Kliničke manifestacije mikoze stopala i noktiju
Uvod
Mikoze su široko rasprostranjena skupina infekcija uzrokovanih velikim brojem vrsta (više od 200) različitih patogenih i oportunističkih gljiva.
Gljive pripadaju eukariotskim mikroorganizmima biljnog porijekla. Pored visokog nivoa ćelijske organizacije, mikroorganizme ove grupe karakteriše morfološka raznolikost, složenost životni ciklusi, ciklusi seksualne i aseksualne reprodukcije. Gljive mogu postojati kao cjeloćelijski mikroorganizmi (kvasci, gljive slične kvascu), ali ih češće karakterizira micelijski tip strukture.
Većina gljiva su slobodno živeći stanovnici različitih prirodnih ekoloških supstrata, a samo neke od njih mogu djelovati kao uzročnici ljudskih zaraznih bolesti.
metaboličke karakteristike, hemijski sastav te morfološka i funkcionalna organizacija gljiva određuju izvornost infekcija uzrokovanih ovim mikroorganizmima. Dakle, prisustvo hitina u ćelijskom zidu gljive i relativno velika veličina njihovih glavnih ćelijskih oblika otežavaju inaktivaciju patogena faktorima imuniteta domaćina. Jedna od karakteristika ove osobenosti je otpornost patogena mikoza na djelovanje antibakterijskih antibiotika.
Infektivne gljive su taksonomski raspoređene u različitim porodicama, podklasama i klasama ove ogromne grupe nesavršenih biljaka. Njihova sistematizacija i detaljne karakteristike detaljno su obrađene u specijalnoj literaturi (Kashkin P.N. et al. 1978, 1979; Rippon J.W., 1982).
Kratka analiza trenutnog stanja kompleksnog problema mikoza pokazuje:
Nagli porast u posljednje vrijeme u učestalosti i težini gljivičnih infekcija, uključujući one s kroničnim tijekom, i duboke mikoze;
Značaj stanja imunodeficijencije u nastanku, patogenezi, toku i ishodu bolesti, posebno u vezi sa urođenim imunodeficijencijama i pandemijom HIV-a;
Veliki specifična gravitacija mikoze u problemu tzv
"oportunističke" infekcije;
Uticaj, koliko god to paradoksalno izgledalo, napretka u drugim oblastima medicine (uspesi u antibiotskoj i hormonskoj terapiji, kombinovana terapija, transplantacija, niz hirurške intervencije) za povećanje učestalosti i trajanja mikoza. Treba napomenuti i pojavu dugovječnih osoba sa dubokim oštećenjima imunološki sistem stvara uslove za pojavu patogenih svojstava kod gljiva koje se ranije nisu smatrale potencijalnim patogenima mikoza.
Poteškoće u liječenju mikoza zbog raznolikosti gljivičnih vrsta različitih svojstava i lokalizacije patološki proces;/5/
Problem mikoze danas je prilično akutan. Prvo, gljivične lezije unakazuju kožu pacijenta, drugo, kada se bolest pojavi, tijelo je alergizirano (sa izuzetkom keratomikoze), treće, zahvaćeni su mnogi organi i tkiva (sistemske mikoze), formiraju se granulomi koji remete funkcije mnogih organi / 5 /.
Uzročnici sistemskih mikoza, prodirući u krvotok, mogu izazvati takozvanu gljivičnu sepsu, koja često završava smrću. Problem keratomikoze u većini slučajeva je kozmetički, dok potkožne mikoze, osim što unakazuju kožu, dovode do teških oblika alergija /5/.
Širenju gljivičnih bolesti umnogome doprinose naši životni uslovi, a to su toplina i vlaga, nedostatak ventilacije, kao i mnogi deterdženti i sapuni koji uklanjaju lipidni sloj kože zajedno sa autohtonim bakterijama, prirodnim antagonistima gljiva. uđu u naš organizam tokom medicinskih procedura. Smanjenje prirodne otpornosti organizma usled bolesti kao što su maligne novotvorine, dijabetes melitus, imunosupresivna terapija, kao i dugotrajna upotreba antibiotika širokog spektra, kortikosteroida, dugotrajne infuzije rastvora koji zamenjuju plazmu i imunodeficijencije, koje su od posebnog značaja kod sistemskih mikoza, dovode do invazivnog rasta egzogenih i endogenih gljivica. Treba napomenuti da u svakom slučaju stanje makroorganizma ima odlučujući uticaj na nastanak, tok i ishod bolesti, bez obzira da li je uzročnik patogeni ili uslovno patogeni mikroorganizam /5/.
Iz navedenog je jasno da se gljivična oboljenja najčešće javljaju kod osoba sa imunodeficijencijama i sa lezijama kože negljivičnog porijekla (zbog smanjenja prirodne rezistencije potonjih).Stoga, prilikom planiranja antifungalne terapije, posebnu pažnju treba posvetiti platiti na sljedeće aspekte:
1. Učinak lijeka na patogen (fungistatički ili fungicidni);
2. Učinak lijeka na makroorganizam (uzimaju se u obzir i stanje imunološkog sistema i individualna osjetljivost na ovu supstancu);
Dakle, antifungalni lijek mora ispunjavati sljedeće zahtjeve:
Imaju širok spektar djelovanja;
Posjeduju selektivno antifungalno (fungicidno ili fungistatičko) djelovanje
Dobro je prodirati u kožu, tkiva, tjelesne tečnosti, uključujući i likvor (likvor);
biti dobro kompatibilan s lijekovima drugih farmakoloških grupa;
biti netoksičan čak i u slučaju duže upotrebe;
Spriječiti razvoj rezistencije na ovaj lijek što je duže moguće;
Biti stabilan i dobro se apsorbirati iz gastrointestinalnog trakta;
Dugoročno djelovanje;
Budite ekonomski pristupačni;/3/
Nažalost, do danas, takav lijek još ne postoji u arsenalu medicinskih sredstava. Utjeha je što su aktivna istraživanja u toku, a sasvim je moguće da će se takvi lijekovi uskoro pronaći.
Savremeni antifungalni lijekovi
Decenijama su lekari imali na raspolaganju sredstva koja su se mogla primeniti samo lokalno. To su lijekovi kao što su klotrimazol, mikozalon, mikoseptin, hinofungin, nitrofungin, okticil, anmarin, epilin flaster. Liječenje sistemskih mikoza predstavljalo je velike poteškoće.
Otkriće amfotericina B, nistatina, levorina, pimaricina predstavljalo je prvi veliki korak naprijed u liječenju visceralnih mikoza (prije otkrića ovih lijekova sistemske mikoze su u većini slučajeva bile fatalne). Uz polienske antibiotike, koriste se u cijelom svijetu antifungici, derivati pirimidina i imidazola.
Ove grupe lijekova su nesumnjivo od posebnog interesa kao hemoterapeutski agensi za liječenje mikoza, budući da imidazoli i triazoli imaju visok stepen bioraspoloživost, uključujući aktivnu kada se primjenjuje per os. Različite grupe antiseptika širokog spektra, na primjer, preparati joda, derivati undecilenske kiseline, fenol, koji se koriste za lokalno liječenje mikoza u obliku određenih doznih oblika, također imaju različite stupnjeve antifungalne aktivnosti.
Također, u liječenju gljivičnih infekcija preporučljivo je koristiti steroidne protuupalne lijekove za ublažavanje alergijskih reakcija (uglavnom
HNL), vrlo često prate ove bolesti /2/.
Prije nego što pređemo na karakteristike pojedinih grupa lijekova, preporučljivo je ukratko razmotriti mehanizam antifungalnog djelovanja antimikotika.
Poteškoće antifungalne terapije nastaju zbog sličnosti nekih strukturnih i biohemijskih svojstava gljivičnih ćelija i makroorganizma koji pripada eukariotima (za razliku od bakterija-prokariota). Opći metabolički procesi i mogući ciljevi djelovanja otežavaju potragu za lijekovima koji su visoko aktivni protiv gljivica i imaju nisku toksičnost za stanice makroorganizma. Ciljevi zajednički za oba (enzimski sistem) prvenstveno su povezani sa sintezom sterola (ergosterol, holesterol) i hormona nadbubrežne žlezde. Derivati imidazola i triazola remete normalnu sintezu ergosterola u plazma ćelijama gljive, inhibirajući fazu 14a-demilacije lanosterola zbog inaktivacije C14-demetilaze. Proces je direktno ovisan o normalnoj funkciji citokroma P-450. Na molekularnom nivou, pokazalo se da se atom dušika na poziciji 4 triazolnog ciklusa i na poziciji 3 imidazolnog ciklusa veže za hem željeza u citokromu P-450, inhibirajući aktivnost i odgovarajuću funkciju citokroma. 8 / Suzbijanje sinteze ergosterolnih membrana daje fungistatski efekat azola. Inhibirajući sintezu ergosterola, azoli su stoga antagonisti poliena i posebno amfotericina B. Fungicidno dejstvo potonjeg zasniva se na direktnom selektivnom vezivanju membrana za ergosterol i kao rezultat toga narušavanje strukture membrane i permeabilnosti membrane sa konačnom lizom i smrću ćelije /3/.
Sposobnost azola da inhibiraju reakcije zavisne od citokroma P-450 značajna je sa stanovišta utjecaja na sintezu hormona u makroorganizmu, gdje se ove reakcije odvijaju u gotovo svim fazama sinteze steroidnih hormona i prostaglandina. Azoli inhibiraju ove reakcije u različitom stepenu i remete sintezu steroida u makroorganizmu /3/ Razlika u stepenu osetljivosti citokroma P-450 gljivičnih i humanih ćelija i različit stepen inaktivacije u zavisnosti od strukture azola. su prikazani. Ne postoji fundamentalna razlika između imidazola i triazola u mehanizmu poremećaja faze demetilacije lanosterola, međutim, veći je afinitet triazola (na primjer, itrakonazola) za citokrom P-450 gljivičnih stanica i, shodno tome, manja toksičnost za stanice makroorganizma. je bitno. Kada su izloženi visokim koncentracijama azola, dolazi i do direktnog štetnog djelovanja na membrane, supresije funkcije fosfolipida i kao rezultat toga do fungicidnog djelovanja. Pored toga, ova jedinjenja aktiviraju oksidazno-peroksidazni sistem ćelije, što dovodi do akumulacije toksičnih endoperoksida u ćeliji, praćene citolizom /3/. Važno je svojstvo azola u niskim koncentracijama da spriječe transformaciju gljivične faze kvasca.
Candida u micelij, što zaustavlja razvoj kandidoznog procesa, u čijoj patogenezi veliki značaj ima formiranje micelijske faze gljive /10/.
Derivati alilamina i tiokarbamata inhibiraju enzim epoksidazu i ometaju konverziju skvalena u lanosterol. Visoko aktivni lijekovi ove skupine (na primjer, terbinafin) pokazuju fungicidni učinak, što se objašnjava akumulacijom vrlo velikih količina skvalena u ćeliji, praćeno potpunim kršenjem njene funkcije. Stepen uticaja alilamina na sintezu sterola zavisi od vrste gljive; Na njih su najosjetljiviji dermatofiti i Candida/2/.
5-Fluorocitozin (5-FTC) karakterizira fundamentalno drugačiji mehanizam djelovanja, što ga čini mogućim u kombinaciji s inhibitorima sinteze ergosterola i s polienima. Ćelije gljivica, zahvaljujući permeazi citozina, osiguravaju prodor 5-FTC u ćeliju, ćelijska citozin deaminaza katalizira konverziju 5-FTC u aktivni metabolit 5-fluorouracil, koji kompetitivno zamjenjuje uracil u RNK. Supresija sinteze RNK u ćeliji dovodi do fungistatskog efekta. Istovremeno se u ćeliji stvara 5-fluorodeoksiuridin monofosfat, nakon čega dolazi do inhibicije timidilat sintetaze i supresije sinteze DNK, što dovodi do citotoksičnog i antibakterijskog djelovanja. Dok u ćelijama makroorganizma ne postoje enzimski sistemi koji kataliziraju konverziju 5-FTC u 5-fluorouracil. 5-fluorouracil za liječenje mikoza trenutno se rijetko koristi, jer polako prodire u ćeliju gljivice, a istovremeno je vrlo toksičan za makroorganizam. Kod duže upotrebe 5-
FTC, neki predstavnici crijevne mikroflore mogu steći sposobnost proizvodnje enzima koji kataliziraju konverziju 5-FTC u 5-fluorouracil, što povećava rizik od neželjenih reakcija u obliku leuko- i trombocitopenije, dispeptičkih poremećaja, oštećenja jetre / 8 /.
Lijekovi koji se koriste u svrhu općeg resorptivnog djelovanja.
1) grupa polienskih antibiotika:
Amfotericin B je efikasan protiv mnogih gljivica. Karakteristična karakteristika amfotericina B u poređenju sa drugim savremenim antifungalnim lekovima je njegova efikasnost kod dubokih i sistemskih mikoza. Djelotvoran je kod brojnih gljivičnih oboljenja koja se ne mogu liječiti drugim sredstvima: blastomikoza, kriptokokoza, kokcidioidomikoza, histoplazmoza, plijesni mikoze i dr., kao i kod hroničnih granulomatoznih diseminiranih oblika kandidijaze /1/.
Lijek je prilično toksičan, ali se u nekim slučajevima koristi zbog svoje visoke efikasnosti /1/.
Načini primjene: inhalacija (u bočicama od 50.000 IU - prah), intravenski (u bočicama od 50.000 IU sa rastvaračem -5% rastvora glukoze), lokalno (mast na bazi vazelina 30.000 IU u 1.0). Kada se unese u gastrointestinalni trakt, lijek se praktički ne apsorbira (moguće je da postoji promjena u kemijskoj strukturi molekula zbog dodavanja H + u kiseloj sredini na dvostruke veze) / 1 /.
At intravenozno davanje mučnina, povraćanje, zimica, dijareja, temperaturne reakcije, glavobolja, promjene u sastavu elektrolita krvi, EKG promjene. Najozbiljnije komplikacije uključuju: nefrotoksični učinak i hipokalemiju. Kod nekih pacijenata se razvije anemija, može se pojaviti flebitis na mjestu uboda /1/.
Lijek je kontraindiciran kod pacijenata sa dijabetes, kod oboljenja jetre, bubrega, hematopoetskog sistema i kod individualne netolerancije /1/.
Ampoglukamin- je derivat amfotericina B. Njegov spektar delovanja je sličan amfotericinu B, ali je u poređenju sa njim po tome što se dobro apsorbuje u gastrointestinalnom traktu i relativno dobro podnosi /2/.
I amfotericin B i amfoglukamin su neefikasni kod dermatofitoza i keratomikoze /2/.
Nistatin - djeluje na patogene gljivice i posebno na patogene gljivice roda Candida, kao i na aspergillus; neaktivan protiv bakterija.
Nistatin se koristi za kandidijazu sluzokože (usta, vagina i dr.), kože i unutrašnjih organa ( gastrointestinalnog trakta, bubrezi, pluća). U profilaktičke svrhe lijek se propisuje za dugotrajnu primjenu tetraciklinskih antibiotika, levomicetina, neomicina i dr., kao i oslabljenim i iznemoglim pacijentima /2/.
Nistatin ima nisku toksičnost; nuspojave obično ne izaziva, uz povećanu osjetljivost na antibiotik mogući su mučnina, povraćanje, dijareja, groznica, drhtavica i sl./1/.
Načini primjene: per os (obložene tablete od 250.000 i 500.000 IU), lokalno (vaginalni čepići i supozitoriji od 250.000 i 500.000 IU; mast za
100.000 jedinica u 1.0); mora se uzeti u obzir da se lijek slabo apsorbira iznutra!
Levorin (levorin natrijeva sol) - ima kemoterapeutsko djelovanje protiv gljivica sličnih kvascu iz roda Candida i drugih.
To je lijek izbora za neefikasnost nistatina /2/.
Nanesite levorin lokalno i iznutra. U slučaju oštećenja sluzokože, levorin se propisuje u obliku vodene suspenzije (1:500) za ispiranje, za vlaženje tampona u liječenju gljivičnih infekcija vagine; u slučaju oštećenja gastrointestinalnog trakta i kandidijaze, propisuju se obložene tablete od 500.000 jedinica; za liječenje genitalne kandidijaze kod žena propisuju se supozitorije koje sadrže 250.000 IU levorina; za kandidalne lezije kože koristi se mast koja sadrži 500.000 jedinica u 1,0 / 1 /.
Postoje dokazi o djelotvornosti levorina u liječenju adenoma prostate kod muškaraca (smanjenje disuričnih pojava, subjektivno poboljšanje, smanjenje veličine adenoma) / 1 /.
Levorin je kontraindiciran kod oboljenja jetre, kod akutnih bolesti
Gastrointestinalni trakt negljivične etiologije, peptički ulkusželudac i dvanaestopalačno crijevo, tokom trudnoće /1/.
Nuspojave levorina su mučnina, pruritus, dermatitis, dijareja.
Levorin natrijumova so deluje kao levorin, ali kada se rastvori u vodi, formira koloid koji se može koristiti u lečenju kandidoznih lezija pluća (lek se primenjuje inhalacijom) /1/.
Nistatin i levorin su neefikasni kod mukoroze, rinosporidioze, dermatofitoza, keratomikoze /2/.
Mikoheptin je aktivan protiv patogena dubokih sistemskih mikoza i gljivica sličnih kvascu (kokcidioidomikoza, histoplazmoza, kriptokokoza, aspergiloza, kandidijaza) /2/.
Mycoheptin se koristi oralno u tabletama od 50.000 i 100.000 jedinica. U liječenju vanjskih manifestacija mikoza (interdigitalna erozija, heilitis, lezije kožnih nabora i vanjskih genitalija) koristi se mast koja sadrži 15.000 IU u 1,0 / 1 /.
Prilikom uzimanja lijeka unutra, mogući su poremećaji gastrointestinalnog trakta, bubrega, alergijske reakcije / 1 /.
Lijek je kontraindikovan u slučaju individualne netolerancije, poremećene funkcije bubrega, gastrointestinalnih oboljenja negljivične etiologije /1/.
Neefikasan kod rinosporidioze, keratomikoze, dermatofitoza /2/.
Primicin je takođe polien. Koristi se u obliku 0,2% gela za gnojne rane, opekotine i druga oštećenja kože /1/.
Mehanizam djelovanja polienskih antibiotika:
Polieni se nepovratno vezuju za sterolne komponente ćelijske membrane, što dovodi do funkcionalnog oštećenja ćelije i, konačno, do nekroze (sasvim je moguće da polieni, vezujući se za stirene bioloških membrana, čine potonju krhkom, jer ometaju transmembranski transport interakcijom sa lipidnim nosačima, koji se nalaze u membrani /2/.
2) grupa derivata imidazola:
Ketokonazol (nizoral, oronazol) - važna karakteristika lijeka je njegova visoka selektivna aktivnost protiv dermatofita, kvasaca i plijesni, mogućnost oralna primjena zbog niske toksičnosti i dobre rastvorljivosti u kiseloj sredini želuca, kao i zbog sposobnosti da se selektivno akumulira u folikulima dlake kože, znojnih i lojnih žlezda /3/. Lijek se propisuje za dermatomikozu i onihomikozu uzrokovanu blastomicetima; mikoza vlasišta; vaginalna mikoza; blastomicetom usne šupljine i gastrointestinalnog trakta, genitourinarnih organa i druge mikoze unutrašnjih organa. Može se koristiti profilaktički za prevenciju gljivičnih infekcija uz smanjenu imunološku otpornost organizma./1/
U terapijskim koncentracijama ketokonazol djeluje kao fungistatik, pa se ne može postići potpuna sterilizacija organa tokom kliničkog oporavka, što stvara mogućnost relapsa./3/
Postoje dokazi o efikasnosti ketokonazola kod nekih hormonski zavisnih oblika raka prostate. Učinak je posljedica inhibicije stvaranja androgena. / 1 /
Primjena: unutra (tablete od 0,2 g), također se u nekim slučajevima koristi emulzija (1 tableta se razrijedi u 5 ml 4,5% otopine borne kiseline). / 1 /
Kod uzimanja ketokonazola moguće je povraćanje, dijareja, hepatitis (povećan nivo transaminaza u krvi kod 10% pacijenata). Ozbiljna komplikacija je dozno-zavisna inhibicija sinteze testosterona ketokonazolom (pacijenti imaju ginekomastiju, oštećenje menstrualnog ciklusa, oligo- ili aspermija, impotencija; moguća je povreda sinteze kortikosteroida, ali se rijetko opaža klinika adrenalne insuficijencije); lijek praktički ne uzrokuje indukciju mikrosomalnih enzima jetre. Također, prilikom upotrebe lijeka mogu se primijetiti glavobolja, svrbež, pospanost, artralgija, alopecija. / 1/
Mehanizam djelovanja ketokonazola je supresija citokroma P-
450 i citokrom C-oksidaze patogena, što dovodi do selektivne inhibicije biosinteze ergosterola, koji su dio ćelijskog zida gljive, i kršenja permeabilnosti potonjeg, što zauzvrat doprinosi intracelularnoj akumulaciji lijeka i promjene u fluidnosti membrana rastuće gljivične ćelije./2/
Mikonazol - deluje na dermatomycete, kvasac itd. Slabo se apsorbuje u želucu, uglavnom se primenjuje lokalno (gel koji sadrži 1,0-20 mg mikonazola, tečnost koja sadrži 20 mg leka u 1 g, kao i rastvor alkohola ketokonazol). / 1 /
Nakon imenovanja per os u gastrointestinalnom traktu, 25-30% lijeka se apsorbira, maksimalni nivo u serumu je unutar 1 μg / ml, 90% se vezuje za proteine plazme; lijek ne prodire dobro u likvor / 3 /.
Vrijednost lijeka je ograničena obiljem nuspojave. Kod uzimanja ketokonazola mogu se razviti mučnina, dijareja, dijareja, alergijske pojave, zimica. Lijek je kontraindiciran kod bolesti jetre, bubrega, trudnoće, dojenja./1/
Pored navedenih lijekova, u klinici se koriste: sulkonazol
(koristi se za površinsku kandidijazu i pitirijazu), vibunazol
(u klinici se lijek dobro podnosi i vrlo efikasan kod dermatomikoza, površinskih oblika kandidijaze; nekih sistemskih mikoza), izokonazol i bifonazol su efikasni kod lezija uzrokovanih gljivicama roda Candida./1/
Klotrimazol (kanesten, lotrimin) - lijek je prilično efikasan protiv sistemskih i površinskih mikoza, ali zbog svoje visoke toksičnosti lijek se koristi samo lokalno. Ima visoku aktivnost i koristi se uglavnom za vaginalnu kandidijazu /2/.
Mehanizam djelovanja imidazola:
Glavni mehanizam djelovanja imidazola je blokada biosinteze ergosterola./2/
3) grupa derivata triazola:
Prednost supstanci ove grupe je njihova veća lipofilnost u odnosu na imidazole, visoka specifičnost djelovanja, mogućnost primjene kako oralne tako i vanjske./2/
Flukonazol (diflukan, fluorokonazol) je vrijedan lijek za liječenje mikoza organa. Ima fungicidni učinak na uzročnika kriptokokoze (koristi se i za kriptokokni meningitis); široko se koristi kod sistemske kandidijaze, za prevenciju gljivičnih oboljenja kod malignih neoplazmi, u transplantaciji organa itd. / 2 /
Obično se lijek dobro podnosi. Neželjene reakcije javljaju se kod manje od 5% pacijenata. dijareja, nadutost, osip. Ne preporučuje se prepisivanje flukonazola osobama sa oštećenom funkcijom jetre, funkcije bubrega, trudnicama, dojiljama./1/ Pokazalo se da lijek gotovo da nema utjecaja na proizvodnju polnih hormona/8/
Što se tiče farmakokinetičkih svojstava, lijek se fundamentalno razlikuje od drugih azola sa sistemskim djelovanjem. Flukonazol se brzo apsorbira iz
Gastrointestinalni trakt, karakteriziran visokim stupnjem bioraspoloživosti (unutar 85%) kada se primjenjuje per os i parenteralno; slabo se veže za proteine plazme, polako se izlučuje iz organizma (poluživot u plazmi je 30 sati), dobro prodire u sve organe i tkiva, u likvor (do 60% koncentracije u krvi sa neupaljenim moždane membrane, a do 80% - kod upalnih procesa) /3/. Također, značajna prednost lijeka je i to što selektivno inaktivira enzime gljivica, a pritom ostaje relativno nisko toksičan u odnosu na makroorganizam./2/
O izuzetnoj efikasnosti leka u odnosu na vaginalnu kandidijazu mogu se suditi prema sledećim podacima: jedna oralna doza diflukana - 150 mg daje klinički efekat koji se postiže opšteprihvaćenim režimom lečenja nizoralom 400 mg dnevno tokom 5 dana. / 4 /
Intrakonazol - u koncentraciji 100 puta nižoj od ketokonazola, inhibira ugradnju 14C-acetata u ergosterol gljivičnih stanica, što se objašnjava visokim afinitetom lijeka za odgovarajuće enzimske sisteme.
Djelovanje lijeka je pokazano u eksperimentima na miševima, zamorcima, zečevima sa infekcijama uzrokovanim Candidom, Aspergillus, Coccidioides immitis,
Cryptococcys neoformans, Hystoplasma capsulatum, Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii na različite načine infekcije (uključujući modele meningitisa) i primjena lijeka intravenozno i per os./2/
Intrakonazol u poređenju sa ketokonazolom karakteriše bolja bioraspoloživost (99-99,8%), sporije izlučivanje iz organizma (T 1/2
- 17h), širi nivoi maksimalnih koncentracija (
Lijek se uspješno koristi za liječenje površinskih mikoza, ali je njegova aktivnost u sistemskim mikozama od najveće važnosti. / 2 /
Intrakonazol ima nisku toksičnost, pacijenti ga dobro podnose, ali se učestalost dispeptičkih reakcija (mučnina) kreće od 1 do 20%; prolazni porast jetrenih enzima javlja se bez kliničkih simptoma hepatitisa. Lijek praktički nema utjecaja na metabolizam steroida u makroorganizmu. Međutim, tokom liječenja itrakonazolom, preporučuje se praćenje mogućih kršenja proizvodnja polnih hormona /3,2/.
Nuspojave u liječenju itrakonazolom (5-8%) se bilježe 3-5 puta rjeđe nego kod primjene ketokonazola /3/
Saperkonazol - ima širok antifungalni spektar, sličan drugim azolima sistemskog delovanja, koji je kombinovan sa veoma visokom aktivnošću. Lijek se može koristiti i lokalno i parenteralno /2,3/.
Lijek osigurava fungicidne koncentracije u krvi kada se daje per os, dobro prodire u likvor. Veći afinitet za enzimske sisteme gljiva ukazuje na manji uticaj na metabolizam steroida u organizmu. /3/
Uvođenje fluora u strukturu derivata triazola omogućilo je značajno povećanje aktivnosti jedinjenja, uglavnom zbog povećanja rastvorljivosti i optimizacije farmakokinetičkih svojstava preparata.
Fluorokinoloni su jedan od najdemonstrativnijih primjera. U slučaju fluorokonazola, ovaj efekat se javlja kada se uporedi njegova biološka aktivnost sa ketokonazolom. Visoka antifungalna aktivnost leka, očigledno, takođe je povezana sa prisustvom ne samo triazolnih ciklusa, već i atoma fluora u molekulu /3/.
4) grupa derivata alilamina:
Terbinafin (lamizil) je lijek širokog spektra djelovanja, aktivan protiv dermatofita, plijesni (uključujući aspergillus), dimorfnih gljivica, sa primarnim fungicidnim djelovanjem i vrlo visokom aktivnošću kada se koristi sistemski na modelima površinskih mikoza - trihofitoze i mikrosporije./ 1 /
Terbinafin se dobro apsorbira iz gastrointestinalnog trakta, nema teratogena i embriotoksična dejstva i nuspojave karakteristične za azole./2/
Lijekovi koji se koriste oralno i parenteralno, kao i lokalno.
Preparati za liječenje površinskih mikoza uključuju antibiotik grizeofulvin (lijek se koristi oralno); derivat nitrofenola - nitrofungin; imidazoli - klotrimazol, terbinafin; preparati joda - alkoholni rastvor joda, kalijum jodida. Također se koristi: undecilna kiselina, koja je dio masti kao što su "Tsinkudan", "Undecin", mikoseptin, pripravak anmarina (derivat psoralena), epilin flaster. / 1,3,4 /
1) grupa antibiotika:
Griseofulvin je efikasan antifungalni antibiotik koji proizvodi Penicillium nigricans. Ima fungistatski učinak na različite vrste dermatomiceta (trihofitone, mikrosporume, epidermofitone), nedjelotvoran je kod kandidijaze. To je jedno od glavnih sredstava za liječenje oboljelih od lišajeva. / 6 /
Iz gastrointestinalnog trakta lijek se dobro apsorbira, maksimalne koncentracije u plazmi se detektuju nakon 4-5 sati, a poluvrijeme je oko
20 sati. Lijek se selektivno akumulira u stanicama epiderme, koje formiraju keratin, te tako kosa i nokti postaju otporni na gljivice dermatomiceta. Lijek se izlučuje uglavnom putem bubrega i crijeva, metabolizira u jetri./6.7/
Koristi se: unutra (tablete od 0,125 i suspenzija - 1 ml sadrži
0,1 g grizeofulvina), lokalno (0,25% linimenta) /1/.
Kod upotrebe grizeofulvina moguća su mučnina, vrtoglavica, promjene krvne slike, dezorijentacija i urtikarija.
Kontraindikacije: leukopenija, oboljenja jetre i bubrega, porfirinska bolest, maligne neoplazme, trudnoća, dojenje /1/.
Mehanizam djelovanja grizeofulvina;
Prema nekim autorima, fungistatski učinak grizeofulvina povezan je sa inhibicijom sinteze peptidoglikana u ćelijskom zidu gljiva, drugi tvrde da ovaj lijek utječe na stvaranje nukleinskih kiselina u gljivama, a treći da grizeofulvin interagira s mikrotubulama gljivica. vreteno podjele, nepovratno ih uništava i time zaustavlja proces podjele 6.7/.
2) grupa pirimidina i derivata piridina:
Ankotil (3,5-fluorocitozin). Lijek ima usko ciljano djelovanje protiv gljivica sličnih kvascu (C. albicans, C. neoformans,
T. glabrata.), a efikasan je i kod kožnih oblika kandidijaze, kriptokokoze /7/.
Lijek se dobro apsorbira u gastrointestinalnom traktu, praktički nema toksični učinak na tijelo, dobro i brzo prodire u cerebrospinalnu tekućinu. Nedostaci leka su njegovo brzo izlučivanje iz organizma i razvoj rezistencije na njega kod mikroorganizama /1,2,3/.
Lijek se dobro podnosi. Od nuspojave povremeno uočeni poremećaji gastrointestinalnog trakta, alergijske pojave. Ankotil je kontraindikovan kod osoba sa oboljenjima hematopoetskih organa /1/.
Mehanizam djelovanja uzrokovan je kršenjem sinteze nukleinskih kiselina gljivične stanice. Pod utjecajem gljivične citozin deaminaze, lijek se pretvara u 5-fluorouracil, koji je aktivno uključen u sintezu gljivične RNK, što dovodi do pojave defektne RNK u ćeliji, što zauzvrat dovodi do nepovratnih poremećaja u ćelijskom metabolizmu. /3/.
Ciklopiroksolamin (ciklopiroks, batrafen) je antimikotik širokog spektra, vrlo aktivan protiv dermatomiceta, kao i gljivica kvasca, gram-pozitivnih i gram-negativnih bakterija, mikoplazme i trihomonasa. Fungicidno djelovanje lijeka povezano je sa supresijom transmembranskog transporta aminokiselina, K+ i fosfata u rastućim stanicama gljivica /2,8,9/
Ovaj lijek gotovo da nema toksičnog djelovanja na organizam, dobro se oslobađa iz baze, selektivno se akumulira u epidermu i njegovim derivatima /2/.
Yaritin je lijek za vanjsku upotrebu, efikasan kod nekompliciranih oblika površinske dermatomikoze. Mehanizam djelovanja lijeka je sličan gore navedenom /1/.
3) grupa derivata tiokarbaminske kiseline:
Tolciklat je vrlo aktivan protiv dermatofita, gljivica iz roda
Candida i plijesni (A. niger). Tolciklat ima visoku sposobnost prodiranja u stratum corneum zbog svoje dobre rastvorljivosti u lipidima, a osim toga, lijek ima visok afinitet za epidermalne strukture ljudi i životinja. Lijek je netoksičan, dobro ga podnose pacijenti, koristi se u obliku kreme ili masti /2/.
Tolnaftat (quinofungin) je antimikotik uskog spektra, neefikasan protiv kvasca. Primjenjuje se u obliku krema, masti, pudera za liječenje površinskih dermatofitoza. Po djelotvornosti, lijek je uporediv sa klotrimazolom i nistatinom /2/.
4) grupa derivata nitrofenola:
Nitrofungin je složeni preparat koji sadrži nitrofenol. Dodijeliti za liječenje površinskih mikoza: epidermofitoza, trihofitoza, gljivični ekcem, kandidijaza kože itd. Lijek se koristi u obliku otopine /1,2/.
Koriste se i lekovi: haloprogin, fengifen i dr. Ova grupa lekova je efikasna ne samo protiv gljivica, već i protiv gram-pozitivne i gram-negativne mikroflore /2/.
5) grupa derivata aromatičnih (salicilna, benzojeva itd.) i alifatičnih (laurinska i undecilenska) kiselina:
Preparati ove grupe imaju nespecifično fungicidno i fungistatičko djelovanje i koriste se uglavnom kao keratolitička sredstva, kao i u sastavu kompleksna terapija u liječenju pacijenata oboljelih od višebojnih lišajeva, eritrazme, površinskih gljivičnih infekcija itd.
Salicilna kiselina- primjenjuje se u obliku praha, masti, 1-5% alkoholnih rastvora ili kao jedna od komponenti antifungalnih i keratolitičkih sredstava. Njegov derivat N-butil-4-hlorosalicilamid je deo salifungina /2,3/.
Derivati benzojeve kiseline se takođe široko koriste za lečenje površinskih mikoza (fiteks koji sadrži 3,4,5-borilidintrioksibenzojevu kiselinu) /2/.
Octicyl- sadrži derivat ciklopropankarboksilne kiseline-2-oktil-ciklopropan karboksilne kiseline. To je uljasta tečnost, slabo rastvorljiva u vodi. Koristi se za liječenje dermatofitoze, eritrazme, pityriasis versicolor /2,3/.
Undicilenska kiselina je uključena u sastav mnogih masti i aerosola, rastvora, prašaka: “Undecin”, “Zinkudan”, “Mikoseptin”, “Dustundan” itd. / 1/
6) grupa lekova koji sadrže sumpor:
Heksilkarbonski sulfid i Esulan su preparati koji sadrže ester tiosulfanilne kiseline. Djelotvoran kod dermatofitoza i površinske kandidijaze, ali je u velikoj mjeri inferioran u odnosu na druga antifungalna sredstva za vanjsku upotrebu /2/.
7) grupa boja (derivati trifenilmetana):
U ovu grupu spadaju briljantna i malahit zelena, kristalno ljubičasta, magenta itd. Boje imaju specifičan fungistatski efekat, u interakciji sa strukturama ćelijskog zida gljive. Obično se boje koriste u obliku alkoholnih otopina, fuksin je dio fukoretsina (Castellani tečnost) /1,2,3,5/.
8) grupa derivata imidazola:
Bifonazol (mikospor) - odlikuje se širokim antimikotičkim spektrom - efikasan protiv plijesni, kvasaca i dimorfnih gljivica.
Također, lijek djeluje na gram-pozitivnu floru. U poređenju sa drugim azolima, ovaj lek se duže zadržava u koži (do 40-72 sata) i efikasan je protiv kandide /3/.
U lijekove ove grupe spadaju i oksikonazol, terkonazol, tiokonazol, koji, iako su inferiorniji po efikasnosti u odnosu na bifonazol, imaju širu primjenu zbog svoje manje toksičnosti.
Ističu se i lijekovi poput ekonazola i izokonazola, koji se odlikuju širim spektrom djelovanja od ostalih lijekova ove grupe /8,9/.
Istraživačka istraživanja u oblasti sintetičkih antimikotika.
Potraga za antimikoticima se provodi na širokom frontu u raznim serijama hemikalija. Obećavajući lijekovi uključuju:
1. Azoli koji sadrže fluor - tu spadaju tako poznata jedinjenja koja su se opravdala kada se koriste u klinici, kao što su saperkonazol, fluorokonazol, itd., kao i lijek ICI - 153066, koji je prilično aktivan kada se primjenjuje per os i širokog spektra djelovanja, ICI - 195739, koji djeluje u vrlo malim dozama - 12-20 mg / dan (za poređenje: ketokonazol
200-400 mg / dan); / 8,9 /
oksazolidini
U ovoj grupi lijekova antimikotička aktivnost još nije dovoljno proučena, ali istraživanja pokazuju da će u budućnosti biti moguće pronaći mnoge derivate oksazolidina i izooksalidina koji su efikasni protiv patogena mikoza. Nedavno otkriveni PR - 967234, derivat oksazolidina, efikasan je protiv dermatofita, kvasaca i plijesni. /8/
Tiokarbamati
Vrijedan pažnje je novi derivat tiokarbamata - pirittrata s vrlo visokom aktivnošću protiv dermatofita, dimorfnih gljivica, plijesni; aktivnost lijeka je znatno bolja od tolnaftata.
Pritetrat ima nisku toksičnost uz različite načine primjene, međutim, kao antimikotik, djelotvoran je samo ako se primjenjuje lokalno. / 9 /
U toku su potrage za aktivnim antimikoticima u nizu jedinjenja kao što su nitrovinilindoli, aminotimoli, hidrazidohidrazoni, tiosemikarbazidi, tiodiazoli, triazoli./9/
Zaključak.
Očigledne poteškoće u problemu kemoterapije mikoza, zbog velikog broja patogena i raznovrsnosti kliničkih manifestacija.
Postojeći neuspjesi u terapiji mikoza odredili su intenzivan razvoj studija o kombiniranoj terapiji ovih infekcija, uključujući proučavanje kombiniranog djelovanja samo sintetskih lijekova, njihove kombinacije s antifungalnim antibioticima i sintetičkim lijekovima različitog smjera djelovanja. Važni zadaci u slučaju kombinovane terapije su povećanje direktnog antifungalnog dejstva, terapijske efikasnosti zbog optimalnijih farmakokinetičkih svojstava jedne od komponenti kombinacije i sprečavanje razvoja rezistencije na lekove. Problem stečene rezistencije na lijekove za gljivice nije tako ozbiljan kao u slučaju kemoterapije bakterijskih i virusne infekcije. Na većinu sintetičkih antimikotika, s izuzetkom 5-FTC, rezistencija gljivica u klinici se razvija prilično sporo ili rijetko. Mnogo je važnija prirodna otpornost vrsta gljiva na antimikotike. Važno je da je većina antifungalnih lijekova istovremeno aktivna protiv gram-pozitivne flore, a neki (na primjer, cikloproksolamin) su aktivni i protiv gram-negativnih bakterija/3,5|.
U smislu daljeg rada na kemoterapiji mikoza u oblasti antimikotika, važno je istaći sljedeća područja istraživanja: potraga za novim niskotoksičnim antimikoticima za oralnu primjenu, razvoj depo lijekova, stvaranje lijekova. koji su aktivni kod aspergiloze, dubokih mikoza i opadanja kose, određivanje izbora antimikotika kod imunodeficijentnih pacijenata.stanja, posebno kod djece /3/.
Spisak korišćene literature.
1. M. D. Mashkovsky - Lijekovi - 1993. - 12. izdanje - tom 2 - str. 427-436, 312-319.
2. V. A. Silin, V. M. Leshchenko i N. D. Sheklakov, Synthetic
- gljivični agensi // Bilten dermatologije i venerologije - 1988.
-
br. 10 // str. 26-31.
3. E. N. Padeyskaya, O. V. Baklanova // Sintetski kemoterapeutski pripravci za liječenje mikoza (pregled) // Chemical Pharmaceutical Journal. - 1993. - br. 4 // str. 12-21
4. N. V. Dmitrieva, E. N. Sokolova, E. E. Makhova i I. N. Petukhova
// Iskustvo u primjeni diflukana (flukonazola) kod pacijenata s vaginalnom kandidijazom // Antibiotici i kemoterapija. - 1993. - Sveska 38.- br. 12
// strana 39-
5. P. N. Kashkin, N. D. Sheklakov. Priručnik za medicinsku mikologiju
6. P. N. Kashkin et al. Antibiotici - 3. izdanje - 1970.
7. P. N. Kashkin, V. V. Lisin, Praktični vodič za medicinsku mikologiju - “L” 1983.
8. Saag M.S., Dismukes W.E. // Antimicrob. Agents Chemother.-
1988 Vol.
32 -N 1.- P.1-8.
9. Georgopapadakon N. H. // Perspectives in Antimicrob.
Therapy.-Wiesbaden, 1989. - P. 60-67.
10. Jonson E. M., Richardson M. D., Warnok D. M. // Antimicrob.
Agenti Che-mother. - 1993 - Vol. 12.- P. 303-316.
obezbeđenje Himlera, šefa glavnog ureda nacističke partije Bormana i ministra naoružanja Špeera. Nacistički lideri su izlaz iz ove situacije vidjeli u korištenju kontradikcija u koaliciji koja im se suprotstavljala. Pretpostavljalo se da se daljim produbljivanjem ovih kontradikcija mogu javiti uslovi koji će omogućiti poseban ugovor sa jednom od neprijateljskih strana. Na umu su bila dva moguća scenarija. Jedna je bila fokusirana na odnos sa Sjedinjenim Američkim Državama i Engleskom i formiranje zajedno sa njima ujedinjenog fronta protiv SSSR-a. Njegove pristalice su bili, koji su u svim ostalim aspektima ostali nepomirljivi rivali,
Göring, Himmler i Speer. Drugo mišljenje je zasnovano na očekivanju posebnog sporazuma sa Sovjetski savez. Izvagana je mogućnost takvog scenarija
Goebbels. Sam Hitler se suzdržao od procene ovog ili onog scenarija.
Čekao je, očigledno računajući da će unutrašnje protivrečnosti raznijeti koaliciju, odvezujući ruke nacističkoj Njemačkoj.
Stvar, naravno, nije bila ograničena na razmišljanja. istovremeno se intenzivno tragalo za kanalima komunikacije sa suprotstavljenom stranom. Himmler je, koristeći sebi podređeni aparat, napipao vezu preko Švedske i
Switzerland. Zadatak u Švedskoj izvršio je, posebno, šef spoljne obavještajne službe Glavne uprave carske sigurnosti
Šelenberga, koji je uspostavio kontakte sa predstavnikom Internacionale
Crveni krst od švedskog aristokrata Bernadota, au Švicarskoj - od šefa službe sigurnosti italijanskog fronta Wolfa, koji je stupio u pregovore sa američkim obavještajnim izaslanikom A. Dullesom i istaknutim predstavnicima britanske obavještajne službe. Nacističko Ministarstvo unutrašnjih poslova takođe je pokušalo da uspostavi kontakt. U tu svrhu u Vatikan je poslan državni sekretar njemačkog ministarstva vanjskih poslova Weizsacker, u Stokholm istaknuti službenik ovog ministarstva Hesse, a savjetnik von
Schmiden. Neki inicijatori nisu uvijek znali šta drugi rade.
Međutim, promjene na sovjetsko-njemačkom frontu promijenile su sve.
Pobjeda Sovjetske armije i zauzimanje Berlina okončali su postojanje nacističke Njemačke.
Pobjedom u Velikom otadžbinskom ratu, drastično se promijenio raspored snaga u Evropi. godine formiran je novi socijalistički logor
Evrope, došlo je do nove konfrontacije. U vezi s pojavom u arsenalu modernog oružja, atomske bombe, naglo je eskalirala opasnost od novog rata, koji bi mogao donijeti mnogo razornije i gorke posljedice. Hladni rat je doveo do razvoja trke u naoružanju.
U zapadnim zemljama razbuktala se histerija prijetnje sa istoka. Čini se da je nuklearno oružje zaustavilo izbijanje Trećeg svjetskog rata
- uostalom, mogla je donijeti kolosalne žrtve - teško da bi u ovom ratu bilo pobjednika. Oslobodilački ratovi u trećim zemljama doveli su do pojave niza država koje su birale svoj put razvoja.
SSSR je bio aktivno uključen u borbu za uticaj u ovim zemljama. Postojalo je rivalstvo 2 supersile: CCCH i SAD. Primjer zaoštravanja odnosa između dvije zemlje je karipska kriza. Ceo svet je stajao na ivici katastrofe. Ali razum je pobijedio i sile su uspjele mirno pregovarati.
Kao rezultat trke u naoružanju, na Zemlji se nakupilo toliko oružja da bi moglo uništiti sav život na Zemlji nekoliko desetina puta. Čak su i najbjesniji antikomunisti shvatili apsurdnost vođenja rata sa SSSR-om. ALI trka u naoružanju se nastavila. To je snažno uticalo na ekonomiju SSSR-a, koja više nije bila u stanju da podnosi ovaj teret, koji je doveo do tih reformi i transformacija, u grandioznosti koja se može porediti sa Velikom oktobarskom socijalističkom revolucijom.
Pobjeda u Velikom otadžbinskom ratu podigla je prestiž visoko
Sovjetski Savez kao sila u političkoj areni. Na nju se računalo. Niko više nije smatrao SSSR „kolosom sa glinenim nogama“.
Uspjesi u nauci i tehnologiji, pobjede u svemiru, vojni autoritet - zahvaljujući tome, Sovjetski Savez se probio u kategoriju supersila, jednu od dvije. Istorija se ne može prepisati - to je bio najgrandiozniji uspon naše države.
IZLOŽENOST ANTI-LJUDSKOG ENTITETA
Fašizam u Njemačkoj doživio je ozbiljan poraz, ali nije nestao.
Fašističke partije se pojavljuju i kod nas. Stoga je aktuelnost antifašističke borbe u moderno doba (fašizam) ponovo poprimila zaoštrene oblike. Da biste se borili protiv fašizma, morate znati njegovo porijeklo, čime se hrani ova mnogoglava hidra. Novi izvori koje imamo u vezi sa demokratizacijom društva daju nam široke mogućnosti. Posebnost totalitarne države je da njeni građani nemaju nezavisno mišljenje i sposobnost nezavisnog prosuđivanja. Umjesto toga, državna propaganda razvija uniformu uslovni refleks na određena imena, događaje, procese. Od sada je dovoljno da se ispred građanina navede ime umjetnika, filozofa, političara, jer on automatski izbacuje obavezni skup pridjeva za ovo ime. Čak i ako uzorni građanin totalitarne države nije vidio slike umjetnika, nije pročitao knjige filozofa, ima najpribližniju predstavu o riječima i djelima političara, on ipak ima sposobnost da da detaljan opis svakog od njih, reprodukujući napamet naučena propagandna mišljenja. A oni koji poštuju zakon i najlojalniji će moći dodati par svojih primjedbi, naravno, u istom duhu.
Vrijedi danas spomenuti ime Nietzschea, jer će se sigurno naći neko ko će reći da se radi o ozloglašenom mračnjaku i ozloglašenom antikomunisti, ideologu njemačkog fašizma, iako se taj neko vjerovatno neće sjetiti naslova knjiga koje je napisao Nietzsche. Nazivajući Ničea ideološkim ocem fašizma, on će očigledno biti veoma ponosan na svoje principe i ideološku nepopustljivost, ne sluteći da je jednostavno ponovio izjavu
Gebelsa i Rozenberga, i ne sluteći koliko su se nacistički propagandisti morali potruditi da formulišu i šire upravo takvu sliku filozofa.
Zaista, Nietzsche je praktično proglašen službenim filozofom Trećeg Rajha. Adolf Hitler je lično predvodio komisiju za preštampanje njegovih dela, fotografisao se pored njegove biste, za rođendan poklonio svom kolegi Benitu Musoliniju luksuzno objavljena sabrana dela Ničea ukoričena u teleću kožu. Ali da li je samo Ničea pokušano da postane duhovni otac nacionalsocijalizma?
Ne!
Baškirski državni medicinski univerzitet
ZAVOD ZA VOJNU I EKSTREMNU MEDICINU
PREDAVANJE o javno-državnoj obuci oficira komandnog odjeljenja za obuku
TEMA #6: „Lekcije Velikog otadžbinskog rata
(1941 - 1945). Aktuelni problemi suzbijanja manifestacija fašizma u savremenim uslovima.
CILJ PREDAVANJA: Upoznati oficire sa poukama iz Drugog svetskog rata (1941 - 1945) i pitanjima borbe protiv fašizma u savremenim uslovima.
VRIJEME: 2 SATA.
PITANJA ZA UČENJE:
Uzroci neuspjeha tokom Drugog svjetskog rata.
Raspoređivanje snaga u međunarodnoj političkoj areni nakon završetka Drugog svjetskog rata.
Razotkrivanje anti-ljudske suštine fašizma.
Reakcionarna suština fašizma i prirodne nauke.
T.V. Sokolova, A.P. Malyarchuk, T.A. Malyarchuk
Medicinski institut za usavršavanje doktora FGBOU VPO MGUPP
U 2012-2013 provedena je multicentrična studija za proučavanje pojave površinskih mikoza kože kod ambulantnih pacijenata na dermatološkim pregledima. U istraživanju su učestvovala 174 ljekara iz 50 gradova Ruske Federacije. Proučeno je 5025 upitnika. Preovladavala je dermatofitoza (55,4%). Udio mikoza stopala iznosio je 35,7%. Epidermofitoza je 1,4 puta prevladala nad rubromikozom. Preovladavali su intertriginozni oblik epidermofitoze stopala (41,2%) i skvamozno-hiperkeratotični oblik rubromikoze. Minimalna onihomikoza je registrovana kod 25,2% pacijenata. Hipertrofični tip onihomikoze uočen je u 51,8% slučajeva, isključivo u predjelu malog prsta. Normotrofni tip onihomikoze registrovan je u 48,2% slučajeva, češće na prstima III-IV. Dokazana je visoka terapijska efikasnost sertakonazol kreme (Zalain) u liječenju mikoze stopala. Nakon 1 mjeseca došlo je do oporavka kod skoro svih pacijenata sa epidermofitozom (99,6%) i rubromikozom (95,7%) stopala bez onihomikoze i kod većine (82,5%) pacijenata sa mikozom stopala praćenom minimalnom onihomikozom. Neželjeni efekti lečenja nisu registrovani.
Ključne reči: mikoza stopala, epidermofitoza i rubromikoza stopala, onihomikoza, diferencijalna dijagnoza, liječenje sertakonazolom.
Rezultati multicentričnog ispitivanja za ispitivanje učestalosti površinskih mikoza u regijama Ruske Federacije i za procjenu efikasnosti njihovog liječenja sertakonazolom
T.V. SOKOLOVA, A.P. MALYARCHIK, T.A. MALYARCHUK
Medicinski institut za poslediplomsku obuku lekara, Moskovski državni univerzitet za proizvodnju hrane
U periodu 2012-2013, sprovedeno je multicentrično ispitivanje incidencije površinskih mikoza kod ambulantnih pacijenata kod dermatologa. U istraživanju su učestvovala 174 pacijenta iz 50 gradova i mjesta Ruske Federacije. Analizirano je 5.025 upitnika. Preovlađujuća je dermatofitoza (55,4%). Udio mikoza stopala iznosio je 35,7%. Epidermofitoza je pokazala 1,4 puta dominaciju u odnosu na rubromikozu. Preovladavali su intertrigo oblik epidermofitoze stopala (41,2%) i skvamozno-hiperkeratotični oblik rubromikoze. Manja onihomikoza zabilježena je kod 25,2% pacijenata. Hipertrofični tip onihomikoze uočen je u jednoj polovini slučajeva (51,8%) jedinstveno u predelu malog prsta. Normotrofni tip onihomikoze zabilježen je u 48,2% slučajeva, češće kod 3-4 prsta na nogama. Certaconazole (Zalain) krema dokazano ima visoku terapijsku efikasnost u liječenju mikoza stopala. Mjesec dana kasnije došlo je do oporavka kod gotovo svih pacijenata sa epidermofitozom stopala (99,6%) i rubromikozom (95,7%) bez onihomikoze i kod većine pacijenata (82,5%) sa mikozom stopala praćenom manjom onihomikozom. Nisu zabilježene nuspojave zbog liječenja.
ključne riječi: mikoza stopala, epidermofitoza stopala i rubromikoza, onihomikoza, diferencijalna dijagnoza, sertakonazol.
Površinske mikoze kože (SMC) su problem praktičnog javnog zdravlja u svim zemljama svijeta. Oni su registrovani kod 20% svjetske populacije. Rezultati multicentrične studije sprovedene 2003. godine u 16 evropskih zemalja sa istraživanjem više od 70 hiljada ljudi pokazali su da su mikoze registrovane u 35% slučajeva. Ovi podaci su u suprotnosti sa rezultatima dobijenim od strane dermatologa u Španiji. U ciljanom istraživanju stanovništva, mikoze stopala su otkrivene samo u 2,9% slučajeva, a onihomikoza - u 2,8%. Više od 2,5 miliona ljudi u svijetu boluje od oportunističkih mikoza.
Udio PMC u strukturi dermatoza dostiže 37-40%. Broj pacijenata sa MVP za 10 godina povećan je za 2,5 puta, a godišnji porast incidencije iznosio je 5%. Intenzivan pokazatelj incidencije MVP-a kod pacijenata koji su se obratili na klinici Medical Center Administracija predsjednika Ruske Federacije 1990-1999. iznosila je 63,9‰. U strukturi PMK dominiraju dermatofitoze koje se bilježe kod 10% svjetske populacije. Dermatofitoza je druga nakon pioderme. Često ih nazivaju bolestima civilizacije.
Među dermatofitozama pouzdano prednjači mikoza stopala (više od 1/3 slučajeva). Prema ruskim dermatolozima, 10-20% odrasle populacije pati od mikoza stopala, muškarci su 2 puta češći od žena, stariji ljudi češće nego mladi. Kod svakog drugog bolesnika zabilježena je mikoza stopala iznad 70 godina. Trenutno se mikoze stopala često otkrivaju kod djece. U Evropi svaki treći pacijent dermatologa ima atletsko stopalo. Publikacije iz Azije pokazuju da se mikoza stopala kod muškaraca bilježi 1,5-3 puta češće i da se njena prevalencija povećava s godinama. Od 2002. do 2006. godine incidencija mikoza stopala i šaka u Ruska Federacija povećan za 3,9%. U 20-40% slučajeva kod mikoza stopala zahvaćene su ploče nokta, što otežava vođenje pacijenata samo lokalnim antimikoticima. U inostranstvu, onihomikoza se dijagnostikuje ambulantno samo u 9% slučajeva.
Povećanje incidencije mikoza stopala uzrokovano je nizom objektivnih razloga. Među njima, najznačajniji prateće bolesti(dijabetes melitus, vaskularna insuficijencija itd.); uzimanje antibiotika, citostatika, niza kemoterapeutskih lijekova, narušen imunološki status; evolucija patogenih i oportunističkih gljiva, razvoj rezistencije patogena mikoza na antimikotike kao rezultat njihove nekontrolisane upotrebe i nepridržavanja režima lečenja, migracija stanovništva, promene u ishrani, nizak kulturni nivo stanovništva itd.
Među uzročnicima mikoza stopala u Ruskoj Federaciji i evropskim zemljama vodeći je Trichophyton rubrum. U Rusiji njegov udio u strukturi izolovanih kultura dermatofita iznosi 80%. Dokazana sposobnost širenja T. rubrum limfo-hematogeni put.
Istaknuto zanimljiva činjenica: netolerancija na lijekove, posebno na antibiotike penicilina, razvija se 4 puta češće kod pacijenata sa atletskim stopalom i alergijski dermatitis- 3 puta češće. Komplikacija mikoze stopala sa sekundarnom infekcijom uočena je u 25-30% pacijenata. U ovim slučajevima, mikoze napreduju torpidno i teže se leče. S druge strane, produžena perzistencija gljivične infekcije često dovodi do pojave ili pogoršanja niza ozbiljnih alergijskih bolesti, kao što su urtikarija, atopijski dermatitis, mikrobni i pravi ekcem, bronhijalna astma, alergijski rinitis itd.
Postoje naznake promjene kliničke slike mikoza stopala (prevlast latentnih oblika bolesti, brza kronizacija procesa i njegovo širenje).
Novi milenijum obilježio je porast broja pacijenata s bakterijskim i gljivičnim lezijama kože. To je zbog česte upotrebe lijekova s imunosupresivnim učinkom, dodavanja supstanci s izraženim antimikrobnim djelovanjem (triklosan, dioksidin) kozmetičkim i higijenskim proizvodima za svakodnevnu njegu kože, što dovodi do kršenja biocenoze kože. S tim u vezi, u liječenju mikoza važno je koristiti lokalne monopreparate koji imaju izražen antimikotički i antibakterijsko djelovanje. Jedan takav lijek je krema sa sertakonazolom (Zalain). Efikasnost zalaina kod mikoza stopala dokazana je u brojnim studijama sprovedenim u našoj zemlji i inostranstvu.
Svrha istraživanja bila je proučavanje incidencije, strukture, toka mikoza stopala, dosadašnje prakse njihovog liječenja, te procjena efikasnosti sertakonazola na osnovu podataka iz ambulantnog prijema. (Zalain) s ovom patologijom nakon 7 godina od trenutka primjene u Ruskoj Federaciji.
Materijal i metode
Rad je obavljen u okviru dvije multicentrične studije koje je sproveo Egis (Mađarska) 2010-2011. i 2012-2013 Korištene su dvije autorske verzije upitnika. Prvi upitnik (2010-2011) omogućio je proučavanje incidencije ambulantnih pacijenata sa MVP-om općenito i mikozama stopala, posebno pomoću intenzivnog indikatora (PI), koji je izračunat u ppm (‰) na 1000 ambulantnih pacijenata koji su posjetili dermatolog sa raznim dermatozama. Drugi upitnik (2012-2013) omogućio je proučavanje strukture, karakteristika toka i efikasnosti liječenja mikoza primjenom lokalnog antimikotika sertakonazola. (Zalaina) .
U 2010-2011 U istraživanju su učestvovala 62 dermatologa koji rade u 42 zdravstvene ustanove u 19 regija Ruske Federacije. U roku od 2 mjeseca ljekari su uzeli u obzir broj ambulantnih pacijenata (50.398 osoba) koji su se prijavili za pregled kod dermatologa, uključujući i one sa površinskim mikozama kože (7005 osoba) i mikozama stopala (1650). U 2012-2013 U multicentričnom istraživanju učestvovalo je 174 ljekara iz 50 gradova Ruske Federacije. Ponuđena im je autorska verzija jedinstvenog upitnika "Površinske mikoze kože: pojava, struktura, karakteristike toka i efikasnost liječenja". Uputstva za popunjavanje upitnika predstavljena su u obliku prezentacije, u kojoj je objašnjen postupak popunjavanja svake njegove stavke i date fotografije kliničkih slučajeva. Upitnik je omogućio procjenu učinkovitosti sertakonazola u različitim varijantama tijeka mikoza stopala (epidermofitoza i rubromikoza, uključujući i one s minimalnim oštećenjem ploča nokta).
Radovi su izvođeni 1,5 mjesec (od 15.10.2012. do 31.12.2012.). Popunjeno je 5025 upitnika.
Statistička obrada rezultata obavljena je pomoću programa Stastica 6.0. Korišten je Studentov t-test. Nivo povjerenja bio je 95% (R.
Prije početka studije razrađeni su kriteriji za uključivanje i isključivanje pacijenata.
Kriteriji za uključivanje:
- pacijenti sa MVP (dermatofitoza, uključujući atletsko stopalo, površinsku kandidijazu kože i sluzokože, keratomikozu), uključujući rekurentne i komplikovane oblike;
- MVP, uključujući mikoze stopala, uz neefikasnost prethodnog tretmana;
- mikoza stopala s minimalnim oštećenjem ploča nokta. U skladu s kliničkim indeksom za procjenu težine onihomikoze Sergejev (KIOTOS), lokalna terapija može se provoditi kod površinskog oblika onihomikoze ili njenog distalnog oblika sa lezijama ne većim od 1/3 dužine nokta u odsutnost ili umjerena hiperkeratoza.
Kriteriji isključenja:
- drugi oblici onihomikoze.
Vlastito istraživanje
Rezultati prve multicentrične studije pokazali su da je udio pacijenata sa MVP u strukturi dermatološke patologije 14%, od čega su 34,6% mikoze stopala. PI incidencija MVP - 94,5‰, dermatomikoze - 62,5‰, mikoze stopala - 32,7‰. Incidencija PI mikoza stopala u ruskim gradovima kretala se od 4,1 (Samara) do 162‰ (Kirov). U 11 regija premašio je sveruski pokazatelj, au 8 regija bio je niži. Ovo istraživanje odredilo je svrhu i ciljeve druge faze rada, jer je pokazalo značajnu ulogu mikoza stopala u patologiji kože općenito, a posebno među MVP.
Ova publikacija predstavlja rezultate druge multicentrične studije u kojoj je učestvovalo 50 ljekara iz 174 grada Ruske Federacije. Dobijeni rezultati su zasnovani na analizi 5025 upitnika. Iz jednog grada u istraživanju je učestvovalo 1-24 ljekara, koji su popunili od 10 do 644 upitnika.
Utvrđeno je da je pojava MVP u skladu sa Međunarodna klasifikacija bolesti 10. revizije (ICD-10) bila je dvosmislena. Više od polovine uzorka (55,4%) bili su pacijenti sa dermatofitozom (B.35). Površinska kandidijaza kože (B.37) i keratomikoza (B.36) bile su podjednako česte (kod 22,4 odnosno 22,2% pacijenata).
Klasifikacija dermatofitoza prema ICD-10 zasniva se na temi procesa. Registrovano je 2784 pacijenata sa dermatofitozama. Njihova pojava i struktura prikazani su na sl. 1.
Rice. 1. Struktura i pojava dermatofitoze (ICD-10) na ambulantnim pregledima kod ruskih lekara (n=2784).
U strukturi dermatofitoza prednjačile su mikoze stopala koje su činile više od 35,7% slučajeva. Drugo mjesto je zauzela dermatofitoza velikih nabora, registrovana kod više od 26,4% pacijenata. Gotovo svaki peti pacijent (20,9%) imao je mikozu trupa. Ređe je registrovana dermatofitoza drugih lokalizacija: ekstremiteta (osim stopala i šaka) - u 7,8% slučajeva, šaka - u 6,3%, lica - u 2,9%.
Učestalost nozoloških oblika mikoza stopala proučavana je kod 995 ambulantnih pacijenata. Muškarci su značajno prevladali nad ženama za 1,4 puta (57,8 i 42,3%, respektivno; p 
Rice. 2. Učestalost mikoza stopala, uzimajući u obzir starost pacijenata.
Na sl. 2 prikazuje distribuciju pacijenata sa mikozama stopala, uzimajući u obzir dob. Uočen je jasan trend porasta prevalencije mikoze stopala s godinama. U uzorku su značajno dominirale osobe starije od 50 godina (37,8%). Mikoza je registrovana 1,8 puta rjeđe u dobi od 40-49 godina i 1,6 puta rjeđe kod 30-39 godina. Djeca su oboljevala izuzetno rijetko (1,3%), a starosna grupa od 10 do 29 godina čini 17,8%. Podjednako često (40,9 i 49,1% slučajeva) javljalo se trajanje bolesti (slika 3) do 1 mjesec ili više. Značajno je da je 17,2% pacijenata bilo bolesno duže od 1 godine. Više od 36,3% pacijenata imalo je komorbiditete (slika 4).
Rice. 3. Distribucija pacijenata sa mikozom stopala, uzimajući u obzir trajanje bolesti.
Rice. 4. Struktura i pojava prateće patologije kod pacijenata sa mikozom stopala.
Najčešće je zabilježen dijabetes melitus (25,4% slučajeva), nešto rjeđe - vegetovaskularna distonija (22,2%) i razne dermatoze (atopijski dermatitis, psorijaza i dr. - 16,9%). Potonje ukazuje na to da su liječnici oprezni u pogledu mikoza stopala i potrebe da se uzmu u obzir mogućnost da gljivice djeluju kao okidački faktor koji otežava tok dermatoza različite geneze. Često (u 14,8% slučajeva) mikoza stopala se javlja na pozadini kardiovaskularne patologije, rjeđe (9,5%) - probavnog sistema.
Analiza upitnika omogućila je evaluaciju postojeće prakse ambulantnog liječenja mikoza stopala (Sl. 5). Ranije je 49,8% pacijenata primalo terapiju, uključujući 100% lokalnim antimikoticima, a samo 6,8% sistemskim. Izostanak efekta od tretmana i recidiv bolesti registrovani su kod 36,3% pacijenata koji su prethodno liječeni lijekovima iz grupe azola, 34,4% alilaminima, 10,8% naftifinima i 17,5% lijekovima iz drugih grupa.
Rice. 5. Grupe antimikotika korištene kod pacijenata sa mikozama stopala prije ovog istraživanja.
Prema ruskim dermatolozima, epidermofitoza stopala je prevladala 1,4 puta u odnosu na rubromikozu (58,5 i 41,5%). Ovo nije slučajno, jer prema uslovima eksperimenta, pacijenti sa mikozom stopala koja se javlja sa oštećenjem nokatnih ploča nisu trebali biti uključeni u uzorak (osim slučajeva navedenih u kriterijumima za uključivanje). Ovaj oblik onihomikoze prevladava u epidermofitozi. Važno je napomenuti da je dijagnoza bolesti postavljena klinički i bakterioskopski. Posljednja metoda je omogućila identifikaciju samo micelijskih filamenata bez specifične identifikacije patogena. To bi moglo uticati i na statistiku registracije nozoloških oblika mikoze stopala. Osim toga, može se pretpostaviti da liječnici nemaju dovoljno znanja o ambulantnom prijemu o diferencijalnim dijagnostičkim kriterijima za epidermofitozu i rubromikozu stopala.
S tim u vezi, predstavljamo diferencijalno dijagnostičke kriterijume za epidermofitozu i rubromikozu stopala sa naglaskom na kliničku sliku bolesti (tabela).
Tabela 1.
Diferencijalni dijagnostički kriteriji za epidermofitozu i rubromikozu stopala
| sign | Atletsko stopalo | Rubromikoza prestaje |
|---|---|---|
| Patogen | T. mentagrophytes var. interdigitale | T. rubrum (purpureum) |
| Incidencija | 10-40% mikoza stopala | 60-90% mikoza stopala |
| Predisponirajući faktori | Pojačano znojenje stopala | Suvoća kože. Uzimanje antibiotika, citostatika, hormona, antidepresiva |
| Pritužbe | Svrab, intertrigo u interdigitalnim naborima, osip u svodu stopala | U većini slučajeva je asimptomatski. Veća je vjerovatnoća da će pacijenti tražiti liječenje zbog oštećenja nokatnih ploča |
| Clinical Options | Intertriginous skvamozni Dyshidrotic Akutna | Dishidrotični eksudativni Skvamozno-hiperkeratotična |
| Lokalizacija procesa | Samo stopala | Stopala i ruke |
| Prevladavajuća lokalizacija na stopalima | I i IV interdigitalni nabori Luk stopala | Svi interdigitalni prostori Cijeli potplat Bočne površine i stražnji dio stopala Zadnji deo prstiju |
| Kliničke manifestacije | Intertriginozna epidermofitoza - pelenski osip, maceracija, pukotine i erozije u interdigitalnim naborima stopala Dishidrotična epidermofitoza - grupisane napete vezikule u predjelu svoda stopala, često se spajaju u višekomorne plikove, erozije, pustule, serozne i gnojne kruste Atletski skvamoz - blago ljuštenje u predjelu svoda stopala | Skvamozno-hiperkeratoza - hiperemija kože, infiltracija, hiperkeratoza, ljuštenje sluzokože, izražene kožne brazde na površini Dishidrotični eksudativni - vidi dishidrotična epidermofitoza. Ali proces zahvata cijeli taban i proteže se na bočne površine i stražnji dio stopala. |
| Oštećenje noktiju na stopalima | Češće I i V prsti, uglavnom prema normotrofnom tipu | Zahvaćene su sve ploče nokta, uglavnom hipertrofičnog tipa |
| Poraz četkica | Možda, ali uzrok nije gljivica, već alergijska reakcija na nju. Pojavljuju se vezikularni i vezikulo-bulozni epidermofitidi | Četke su zahvaćene gljivicom. Ne može doći do oštećenja ruku bez oštećenja stopala. Bolest se često javlja kao skvamozno-hiperkeratotični oblik sa minimalnim kliničkim manifestacijama zbog čestog pranja ruku. |
| Oštećenje nokatnih ploča | Nije tipično | Često su uključeni u proces, posebno uz dugotrajno liječenje bolesti |
Ovi klinički kriterijumi omogućavaju lekaru da postavi etiološku dijagnozu mikoze stopala već na ambulantnom pregledu sa dovoljnim stepenom verovatnoće. Greška u dijagnozi može uticati na efikasnost lečenja. Liječenje rubromikoze je duže.
Rice. 6. Učestalost kliničkih oblika epidermofitoze stopala kod ambulantnih pacijenata (n=582).
Rice. 7. Kliničke varijante epidermofitoze stopala kod ambulantnih pacijenata.
a - intertriginozni, b - dishidrotični, c - skvamozni.
Proučavana je učestalost kliničkih oblika epidermofitoze stopala kod 583 bolesnika (slika 6). Preovlađivao je intertriginozni oblik (41,2%). Oko 31,3% imalo je skvamozni oblik, oko 23,4% imalo je dishidrotični oblik. U 4,1% slučajeva obrazac nije preciziran. Na sl. 7 prikazane su fotografije pacijenata sa različitim kliničkim varijantama epidermofitoze stopala. Učestalost kliničkih oblika rubromikoze stopala kod 413 pacijenata prikazana je na sl. 8. Skvamozno-hiperkeratotični oblik je prevladao 2,2 puta nad dishidrotično-eksudativnim oblikom (63,2 i 29,1%, respektivno) (Sl. 9). Prema uslovima istraživanja, pacijenti sa onihomikozom nisu trebali biti uključeni u uzorak, međutim, prema upitnicima, registrovani su kod 251 (25,2%) od 995 pacijenata sa mikozom stopala. Istovremeno su zahvaćene 1-2 nokatne ploče II-V prstiju. Hipertrofični (51,8%) i normotrofični (48,2%) tipovi onihomikoze bili su podjednako česti. Hipertrofični tip je uočen isključivo u području malog prsta. Istovremeno, hiperkeratoza je bila slabo izražena (slika 10). Normotrofni tip onihomikoze uočen je na prstima III-IV.
Rice. 8. Učestalost kliničkih oblika rubromikoze stopala
kod ambulantnih pacijenata (n=413).
Rice. 9. Kliničke varijante rubromikoze stopala u ambulantnih bolesnika.
a - dishidrotično-eksudativno; b, c - skamozno-hiperkeratotično.
Rice. 10. Dishidrotično-eksudativni oblik rubromikoze stopala.
Hipertrofični oblik onihomikoze na malom prstu.
Mikoza stopala, komplikovana sekundarnom piodermom i mikotičnim ekcemom, registrovana je kod 51 (5,1%) bolesnika. Sekundarna pioderma je dva puta prevladala nad mikotičnim ekcemom (66,7% u odnosu na 33,3%) (Sl. 11). Laboratorijska dijagnoza mikoze stopala potvrđuje se u 91% slučajeva. Glavna dijagnostička metoda je bakterioskopska.
Rice. 11. Mikoza stopala komplikovana sekundarnom piodermijom (a)
i mikotični ekcem (b).
U uslovima eksperimenta, za lečenje MVP-a korišćen je lokalni antimikotik sertakonazol (Zalain). Izbor lijeka bio je zbog nekoliko razloga:
- Zalain se koristi u više od 60 zemalja širom svijeta. Koristi se u Rusiji od 2006. godine;
- na globalnom nivou, efikasnost i sigurnost lijeka potvrđena je u liječenju više od 8 miliona pacijenata;
- zahvaljujući akumuliranom sigurnosnom iskustvu, Zalain je 2012. godine dobio status lijeka bez recepta;
- Zalain pripada novoj generaciji antimikotičkih lijekova sa fungicidnim i fungistatskim djelovanjem;
- spektar specifične aktivnosti lijeka je prilično širok. Izaziva smrt dermatofita, gljivica sličnih kvascu, lipofilnih kvasaca, oportunističkih gljivica plijesni, gram-pozitivnih sojeva stafilokoka i streptokoka, Trichomonas;
- Zalain u obliku monoterapije uspješno se koristi za mikoze komplicirane sekundarnom bakterijskom infekcijom;
- visoka lipofilnost sertakonazola dovodi do njegovog nakupljanja u dubokim slojevima kože, što osigurava očuvanje efikasne terapeutske koncentracije u njoj 48 sati nakon nanošenja;
- otpornost patogena mikoza na Zalain nije registrirana;
- recidivi mikoza nakon punog tretmana praktički su odsutni;
- lijek nema sistemski učinak, ne uzrokuje nuspojave i pacijenti ga dobro podnose;
- trajanje lijeka se određuje pojedinačno ovisno o karakteristikama klinički slučaj i prosječno 2-4 sedmice;
Procjena učinkovitosti liječenja mikoza stopala od strane Zalaina provedena je uzimajući u obzir klinički oblik bolesti. Izdvojene su tri grupe: bolesnici sa epidermofitozom stopala (1. grupa), rubromikozom stopala bez oštećenja nokatnih ploča (2. grupa) i mikozom stopala sa minimalnim oštećenjem nokatnih ploča (3. grupa). Rezultati studije prikazani su na sl. 12. U 1 sedmici nakon primjene Zalaina, u tri grupe praktično nije bilo oporavljenih pacijenata. Međutim, značajno poboljšanje procesa zabilježio je svaki peti pacijent u 1. grupi (20,7%), svaki šesti - u 2. (15,9%) i 8,8% - u 3. grupi. Nakon 2 nedelje, oporavak je registrovan kod 27% pacijenata sa epidermofitozom stopala i 14,6% pacijenata sa rubromikozom stopala bez oštećenja nokatnih ploča. U ovu grupu uključeni su pacijenti s lokaliziranim procesom (lezija 1-2 interdigitalna nabora, s osipom samo u svodu stopala ili s minimalnim manifestacijama hiperkeratoze). Oporavak 18,7% pacijenata sa mikozama stopala uz minimalno oštećenje ploča nokta dogodio se kod pacijenata koji su slijedili preporuke liječnika, koje su uključivale tople kupke sa sapunom i sodom za stopala, pažljivo mehaničko uklanjanje zahvaćene ivice ploče nokta makazama. ili škare za nokte, struganje gornjeg sjajnog sloja nokta, nakon čega slijedi trljanje Zalaina. Ukupni terapijski efekat (oporavak i značajno poboljšanje) bio je prilično visok nakon 2 sedmice i iznosio je 91% u 1. grupi, 69,5% u 2. i 70,1% u 3. grupi. Nakon mjesec dana oporavak je nastupio kod skoro svih pacijenata sa epidermofitozom (u 99,6% slučajeva) i rubromikozom (u 95,7% slučajeva) stopala bez onihomikoze i kod većine (82,5%) pacijenata sa mikozom stopala praćenom minimalnom onihomikozom. . Ukupni terapeutski efekat iznosio je 99,8, 99,6 i 97,2%, respektivno. U 3. grupi značajno poboljšanje je registrovano kod 14,7% pacijenata. Kožne manifestacije mikoze stopala su se povukle, ali zahvaćena ploča nokta nije u potpunosti izrasla, što je bilo tipično za starije osobe. starosnoj grupi. Ljekari su prijavili medicinske komplikacije i nuspojave.
Rice. 12. Efikasnost liječenja mikoza stopala, uzimajući u obzir klinički oblik bolesti.
Zaključak
Rezultati multicentrične studije o pojavi MVP-a kod ambulantnih pacijenata na dermatološkim pregledima ukazuju na oštru prevlast dermatofitoze (55,4%), u čijoj strukturi prednjači mikoza stopala.
Komparativna analiza podataka dvije studije provedene u intervalu od 1 godine u različitim regijama Ruske Federacije (2010-2011 i 2012-2013) sugerira da mikoze stopala u strukturi MVP čine više od 1/3 slučajeva (34,6 i 35,7% respektivno).
Uočen je jasan trend porasta prevalencije mikoze stopala s godinama. Najznačajnija rizična grupa su osobe starije od 50 godina (37,8%). Djeca su vrlo rijetko oboljevala (1,3%). Mikoza stopala u više od 1/3 pacijenata odvijala se u pozadini prateće patologije. U vezi s problemom formiranja rezistencije patogena mikoza na antimikotike, od posebnog je interesa postojeća praksa ambulantnog liječenja mikoza stopala. Polovina pacijenata je prethodno primala antimikotik. U najvećem broju slučajeva, kod primjene lijekova iz grupe azola i alilamina, rjeđe - naftifina i drugih grupa, registrovan je nedostatak efekta liječenja i recidiv bolesti.
Prevlast epidermofitoze stopala nad rubromikozom za 1,4 puta povezana je sa eksperimentalnim uslovima, od kojih je glavna bila mogućnost da se u uzorak uključe samo oni bolesnici sa onihomikozom, kod kojih se može sprovesti njeno lečenje u skladu sa KIOTOS indeksom. samo s lokalnim antimikoticima. Ova situacija je tipičnija za epidermofitozu. Na velikom kontingentu bolesnika pokazalo se da u strukturi epidermofitoze stopala prevladava intertriginozni oblik, dok su skvamozni i dishidrotični oblici rjeđi. Kod rubromikoze, skvamozno-hiperkeratotični oblik je prevladao 2,2 puta nad dishidrotično-eksudativnim oblikom. Minimalna onihomikoza je registrovana kod 25,2% pacijenata sa mikozama stopala. Hipertrofični tip onihomikoze uočen je u 51,8% slučajeva, isključivo u predjelu malog prsta. Normotrofni tip onihomikoze zabilježen je u 48,2% slučajeva, češće na III-IV prstima. Dokazana je visoka terapijska efikasnost sertakonazol kreme (Zalain) u liječenju mikoze stopala. Nakon 1 mjeseca došlo je do oporavka kod skoro svih pacijenata sa epidermofitozom (99,6%) i rubromikozom (95,7%) stopala bez onihomikoze, kao i kod većine (82,5%) pacijenata sa mikozom stopala praćenom minimalnom onihomikozom. Istovremeno, ukupni terapijski efekat (oporavak i značajno poboljšanje) iznosio je 99,8, 99,6 i 97,2%, respektivno. Prilikom započinjanja liječenja lokalnim antimikotikom kod pacijenata s minimalnom onihomikozom, liječnik mora objasniti pacijentu da je uvjet za uspješnu terapiju pažljivo mehaničko uklanjanje oštećene ivice nokatne ploče i struganje njenog površinskog sjajnog sloja. LITERATURA 1. Aizyatulov R.F. gljivične bolesti kože (predavanja). Zhurn dermatovenerol i kozmetol 2001; 1:35-49.
2. Sergeev A.Yu., Sergeev Yu.V. Gljivične infekcije: Vodič za liječnike. M: Binom-press 2003.
3. Potekaev N.N., Korsunskaya I.M., Serov N.D. Mikotična infekcija u Rusiji: incidencija, kliničke karakteristike, iskustvo terapije domaćim antimikoticima. Wedge dermatol i venerol 2006; 3:92-95.
4. Ivanova M.A., Ogryzko E.V., Bendrikovskaya I.A. Dinamika incidencije lišajeva u Ruskoj Federaciji u 2003-2007. Klin dermatol i venerol 2009; 2:26-31.
5. Burzykowski T., Molenberghs G., Abeck D. Visoka prevalencija bolesti stopala u Evropi: rezultati projekta Achilles. Mycoses 2003; 46:496-505.
6. Perea S., Ramos M.J., Garau M., Gonzalez A. Prevalencija i faktori rizika tinea unguium i tinea pedis u opštoj populaciji u Španiji. J Clin Microbiol 2000; 38:9:3226-3230.
7. Elinov N.P. Medicinska mikologija do XXI veka - početkom trećeg milenijuma. Probl med mikol 2000; 2:6-12.
8. Sergeev A.Yu., Ivanov O.L., Sergeev Yu.V. Istraživanje savremene epidemiologije onihomikoze. Vestn dermatol i venerol 2002; 3:31-35.
9. Sergejev A. Yu Gljivične bolesti noktiju. 2nd ed. M: Nacionalna akademija za mikologiju. Lijek za cijelu 2007.
10. Rukavishnikova V.M. Prestanak mikoze. M 2003.
11. Sergejev Yu.V., Shpigel' B.I., Sergeev A.Yu. Farmakoterapija mikoza. Lek za sve 2003.
12. Zuev A.V. Analiza djelovanja marki i generika u mikologiji. Wedge dermatol i venerol 2005; 1:80-82.
13. Gorjačkina M.V., Belousova T.A., Potekaev N.N. Sertakonazol u lokalnom liječenju površinskih mikoza kože. Wedge dermatovenerol 2012; 5:42-47.
14. Raznatovsky K.I., Rodionov A.N., Kotrekhova L.P. Dermatomikoza: vodič za liječnike. SPb 2003.
15. Leshchenko V.M. Gljivične bolesti: trenutno stanje problema. International Medical Journal 1999; 5:3:51-55.
16. Sokolova T.V., Malyarchuk A.P., Malyarchuk T.A. Kliničko-epidemiološko praćenje površinskih mikoza u Rusiji i unapređenje terapije. Wedge dermatol i venerol 2011; 4:27-31.
17. Stepanova Zh.V., Novoselov A.Yu., Vorobyov I.A. Rezultati kliničke studije Terbizil 1% kreme u liječenju mikoza glatke kože. Cons Med (Dermatovenerologija) 2004; 5-7.
18. Kotrekhova L.P., Raznatovsky K.I. Etiologija, klinika, liječenje dermatomikoze u bolesnika s dijabetesom melitusom. Probl med mikol 2005; 7:4:13-18.
19. Lukasheva N.N. Posebnosti klinička dijagnostika dermatofit. Cons Med (Dermatologija) 2007; 2:24-28.
20. Belousova T.A. Inguinalna dermatofitoza: etiologija, klinika, savremene mogućnosti terapije. RMJ 2008; 333:23:1555-1558.
21. Schmid-Wendtner M.H., Korting H. Topikalni terbinafin. Smanjenje trajanja terapije za tinea pedis. Hautarzt 2008; 59:12:986-991.
22. Stock I. Antimikotička terapija Tinea pedis i drugih mikoza stopala. Med Monatsschr Pharm 2008; 31:7:247-258.
23. Valichanov U.A., Hamidov S.A., Baltobaev M.K. Dinamika i struktura dermatomikoza. JEADV 2004; 18:1:102-103.
24. Kubanova A.A., Martynov V.A., Lesnaya I.N. Organizacija dermatovenerološke njege: dostignuća i perspektive. Vestn derma-tol venerol 2008; 1:4-22.
25. Batkaev E.A., Verkhoglyad I.V., Avetesyan S.S. Terapija mikoza stopala uz pomoć kompleksnog aparata ALOM. Exp and wedge dermatokos-metol 2007; 5:10-12.
26 Evans E.G. Dermatofitoza noktiju: priroda i opseg problema. J Dermatol Treatment 1990; 1:47-48.
27. Kubanova A.A., Potekaev N.S., Potekaev N.N. Vodič za praktičnu mikologiju. M: FID Business Express 2001.
28. Belousova T.A., Goryachkina M.V., Gryazeva T.M. Principi eksterna terapija dermatoze kombinovane etiologije. Cons Med (Dermatologija) 2011; 2:16-20.
29. Havlickova B., Czaika V.A., Friedrich M. Epidemiološki trendovi kožnih mikoza širom svijeta. Mycosis 2008; 51:4:2-15.
30. Bosak I.A., Kotrekhova L.P. Djelovanje izokonazola protiv odabranih bakterija. Probl med mikol 2010; 12:4:49-51.
31. Sokolova T.V., Gladko V.V., Malyarchuk A.P. Sertakonazol u dozni oblik"Zalain" u liječenju dermatomikoze. Probl med mikol 2006; 2:2:87-88.
32. Mishina Yu.V., Shebashova N.V. Zalain (sertakonazol) u liječenju gljivičnih oboljenja kože. Probl med mikol 2009; 11:2:98-99.
33. Evseenko I.A. Zalain (sertakonazol) u kompleksnoj terapiji seboroičnog dermatitisa. Recept 2008; 3:115-120.
34. Alomar C., Bassas S., Casas M., Crespo V. Multicentrično dvostruko slijepo ispitivanje o efikasnosti i sigurnosti sertakonazola 2% kreme u poređenju sa kremom mi-conazole 2% na pacijentima koji pate od kožnih mikoza. Arz-neimittel-Forschung 1992; 42:5A:767-773.
35. Khamaganova I.V., Karamova A.E., Kalmenson V.V. Iskustvo sa primjenom Zalaina kod nekih mikotičnih kožnih oboljenja. Vestn dermatol i venerol 2005; 5:19-22.
36. Batkaev E.A. Aktuelni problemi liječenja višebojnih lišajeva u praksi dermatokozmetologa. Terapija Zalain kremom. Vestn postdiplomski medicinski arr 2005; 3-4:45-46.
37. Sergeeva I.G., Krinitsyna Yu.M. Proučavanje efikasnosti i sigurnosti Zalain kreme (2% sertakonazola) u liječenju kožnih mikoza. Wedge dermatol i venerol 2006; 2:89-91.
38. Adaskevič V.P. Efikasnost Zalain kreme za lokalnu terapiju površinskih gljivičnih infekcija kože. Recept 2010; 4:153-157.
39. Ivanov O.L., Samgin M.A., Monakhov S.A., Izyumova I.M. Zalain krema u liječenju mikotičnih lezija kože. Ros Journal of Skin and Vein Bol 2005; 6:54-57.
40. Novikova L.A., Bialik L.R., Dontsova E.V. Iskustvo sa upotrebom Za-lain kreme u liječenju mikoza glatke kože kod oboljelih vezivno tkivo. Probl med mikol 2009; 11:2:103.
41. Khamaganova I.V., Karamova A.E., Shekrota A.G., Makushina Z.V. Upotreba sertakonazola u liječenju mikrosporije glatke kože. Wedge dermatol i venerol 2010; 3:32-36.
Mikoza glatke kože je dermatrofija kod koje se na omotaču formiraju crvenkaste mrlje sa ljuskavim rubovima. Sa odsustvom liječenje lijekovima U lezijama se pojavljuju ljuskice koje su prekrivene papulama i pustulama bez centralne depresije.
Moderni stručnjaci dijele takvu mikozu na dermatomikozu i keratomikozu. Treba napomenuti da i oni mogu patiti pločice za nokte i kosu.
Uzroci
Ogroman broj faktora može izazvati razvoj mikoze glatke kože.. Treba napomenuti da se, prema statistikama, svaka druga osoba na Zemlji susrela sa takvom bolešću.
Takve mikoze mogu biti uzrokovane:
Treba napomenuti da se mikoza glatke kože može razviti samo sa oslabljenim imunološkim sistemom. Ako je osoba u redu sa zaštitne funkcije, tada se patogeni mikroorganizmi neće moći razviti. Oni će se pokazati kao prepoznatljivi znakovi samo sa smanjenjem imuniteta. Iz tog razloga treba redovno piti vitaminski kompleksi i pridržavati se pravila zdravog načina života.
Simptomi i oblici
Prepoznavanje takve lezije kože, čiji se simptomi pojavljuju samo s produljenim razvojem, prilično je jednostavno. Osoba se postepeno počinje suočavati s brojnim problemima koji mu kompliciraju život. Mikoza kože se može prepoznati po:
- ljuštenje poklopca;
- pojava crvenih upaljenih mrlja;
- upala i oteklina;
- formiranje papula;
- pojava pelenskog osipa;
- stalni svrab i peckanje.
Ako se pojave bilo kakvi znaci takve bolesti, odmah se obratite svom ljekaru. Samo on će moći identificirati leziju i propisati najprikladniji tretman. Nemojte zanemariti poraz, jer inače rizikujete razvoj ozbiljnih komplikacija. Takođe, specijalista će moći da utvrdi koju vrstu mikoze glatke kože imate:
Liječenje
Veoma je važno da se lečenje mikoze glatke kože odvija pod punim nadzorom lekara. Za terapiju je potrebno koristiti antifungalne lijekove, bez kojih se neće moći riješiti patogena. Oni su neophodni i za lokalne i opšta terapija. Treba napomenuti da bi liječnik trebao biti uključen u odabir lijeka - samo će on moći procijeniti stepen oštećenja, kao i individualne karakteristike tijela. Obično se za liječenje takve bolesti koriste kreme Terbinafine, Miconazole i druge. Nanose se na kožu 2 puta dnevno.
Terbinafin Ketokonazol Klotrimazol Mikonazol
Takođe je potrebno redovno tretirati zahvaćena područja sumpornom tinkturom, odnosno salicilnom kiselinom. To će pomoći u stvaranju kiselog okruženja koje gljive ne mogu tolerirati. Takođe je nemoguće bez uzimanja tableta koje ubijaju patogene u tijelu. Ni u kom slučaju ih nemojte sami sebi prepisivati - to može dovesti do tužnih posljedica. Za liječenje mikoze glatke kože na bedrima ili nogama potrebno je zalijepiti oštećena mjesta flasterom i ukloniti dlačice epilacijom.
Tinktura sumpora sa jodom salicilne kiseline
Mliječno-salicilni kolodij, koji se mora koristiti 4-5 puta dnevno, savršeno se može nositi s takvom bolešću. Možete napraviti i obloge od salicilne ili cinkova mast koji su odlični za smanjenje upale. S vremenom ćete moći primijetiti kako svi znakovi bolesti nestaju, a koža, kosa i nokti počinju da se oporavljaju. Morat ćete učiniti kako biste bili sigurni da je tretman ispravan.
Liječenje narodnim lijekovima
On početna faza Tretman glatke kože mikoze može se isprobati narodni lekovi. Međutim, morate se pridržavati svih mjera opreza i voditi računa da ako dugo vremena nema efekta odabrane terapije, odmah se obratite ljekaru.
Čak i obična kafa pomoći će da se nosite s takvom štetom - samo trebate skuhati ovo piće i razrijediti ga u kupaonici. Mora se uzimati svaki dan tokom 2 sedmice. S vremenom ćete primijetiti kako koža postaje glatka i svilenkasta, a upala i otok počinju da nestaju. Za takvu terapiju koriste se i sljedeći recepti.
A. Yu. Sergejev, kandidat medicinske nauke,
O. L. Ivanov, doktor medicinskih nauka, prof
Gljivične infekcije kože, kose i noktiju klasifikuju se kao površinske mikoze. U isto vrijeme, lezije kože mogu se uočiti i u potkožnim i u dubokim mikozama, koje se javljaju mnogo rjeđe. Otprilike polovina od više od 400 gljivičnih infekcija uzrokuje infekcije kože.
Prema najvećoj epidemiološkoj studiji "Ahilej", sprovedenoj 1997-1998 i koja pokriva 11 evropskih zemalja, uključujući i Rusiju, gljivične infekcije glatke kože čine oko 2%, a gljivice stopala i onihomikoza (mikoze noktiju) - 22% uzroka. poseta lekaru. Oko trećine pacijenata dermatologa dolazi kod njih zbog gljivica na stopalima, a skoro polovina zbog onihomikoze.
Moderne klasifikacije razlikuju različite površinske mikoze ovisno o lokaciji lezije ili o vrsti (grupi) patogena.
Mikoza stopala
Mikoze stopala (Tinea pedis) su sveprisutne i javljaju se češće od bilo koje druge mikoze kože. Prema različitim izvorima, do 1/5 cjelokupne populacije pati od njih. Glavni uzročnik mikoze stopala je T. rubrum, znatno rjeđe mikozu stopala izazivaju T. mentagrophytes var. interdigitale, a još rjeđe - drugi dermatofiti. Mikoze stopala uzrokovane T. rubrum i T. Mentagrophytes imaju specifičnu epidemiologiju i kliničke karakteristike. Istovremeno, moguće su varijante mikoze stopala, tipične za jedan patogen, ali uzrokovane drugim.
Infekcija gljivicom stopala koju izaziva T. rubrum (rubrofitoza stopala) najčešće se javlja u porodici, direktnim kontaktom sa obolelim, kao i preko obuće, odeće ili uobičajenih kućnih predmeta. Infekciju karakteriše hroničan tok, lezije oba stopala, često širenje na glatka koža i pločice za nokte. Kod dugog toka karakteristično je zahvatanje kože dlanova, u pravilu, desne (radne) ruke - sindrom "dvije noge i jedne ruke" (Tinea pedum et manuum). Obično T. rubrum uzrokuje kronični skvamozno-hiperkeratotični oblik mikoze stopala, tzv. "mokasin tip". Kod ovog oblika zahvaćena je plantarna površina stopala. U zahvaćenom području javlja se blagi eritem, umjereno ili jako ljuštenje, au nekim slučajevima i debeo sloj hiperkeratoze. Hiperkeratoza je najizraženija na tačkama koje nose najveće opterećenje. U slučajevima kada je žarište kontinuirano i pokriva cijelu površinu tabana, stopalo postaje kao da je obučeno u sloj eritema i hiperkeratoze poput mokasine. Bolest, u pravilu, nije praćena subjektivnim osjećajima. Ponekad su manifestacije rubrofitoze stopala minimalne, predstavljene blagim ljuštenjem i pukotinama na tabanu - takozvani izbrisani oblik.
Infekcija mikozom stopala uzrokovana T. mentagrophytes (epidermofitoza stopala) se češće javlja na javnim mjestima - teretanama, kupatilima, saunama, bazenima. Kod epidermofitoze stopala obično se opaža interdigitalni oblik Tinea pedis. U 3., 4., ponekad u 1. interdigitalnom naboru, pojavljuje se pukotina oivičena bijelim prugama macerirane epiderme, na pozadini okolnog eritema. Ove pojave mogu biti praćene smrad(posebno kada je spojena sekundarna bakterijska infekcija) i u pravilu su bolni. U nekim slučajevima zahvaćena je okolna koža i nokti najbližih nožnih prstiju (I i V). T. mentagrophytes je jak senzibilizator i ponekad uzrokuje vezikularnu formu atletskog stopala. U tom slučaju se na prstima, u interdigitalnim naborima, na luku i bočnim površinama stopala formiraju mali mjehurići. IN rijetki slučajevi spajaju se, formirajući plikove (bulozni oblik).
U liječenju mikoze stopala koriste se lokalni i sistemski antifungalni agensi. Lokalna terapija je najefikasnija kod izbrisanih i interdigitalnih oblika mikoza stopala. Savremeni antimikotici za lokalna aplikacija uključuju kreme (npr. lamisil, exoderil, nizoral), aerosole (npr. lamisil, dactarin), masti (npr. razne droge klotrimazol). Ako ova sredstva nisu dostupna, koriste se lokalni antiseptici (Castellani tečnost, fukorcin itd.). Trajanje liječenja kreće se od dvije sedmice uz primjenu savremenih lijekova do četiri - uz upotrebu tradicionalnih lijekova. Kod kroničnog skvamozno-hiperkeratotskog oblika mikoze stopala, zahvaćenosti šaka ili glatke kože, lezija noktiju, lokalna terapija često je osuđena na neuspjeh. U ovim slučajevima propisuju se sistemski lijekovi - terbinafin (lamizil, eksifin) - 250 mg dnevno najmanje dvije sedmice, itrakonazol (orungal) - 200 mg dva puta dnevno tokom jedne sedmice. Sa oštećenjem noktiju, trajanje terapije se produžava. Sistemska terapija je indikovana i kod akutnih upala, vezikulo-buloznih oblika infekcije. Izvana u ovim slučajevima, losioni, antiseptička rješenja, aerosoli, kao i kombinovana sredstva kombinacija kortikosteroidnih hormona i antimikotika (triderm, lorinden C, candide B, mikozolon). Indikovana je desenzibilna terapija.
Onihomikoza
Onikomikoza pogađa oko 1/10 ukupne populacije i sveprisutna je. Incidencija raste s godinama (do 30% nakon 65 godina), što je prvenstveno povezano sa vaskularnom patologijom, gojaznošću, osteoartropatijom stopala i dijabetes melitusom. Glavni provocirajući faktor je oštećenje noktiju i kože stopala, najčešće kod nošenja uskih cipela. Onihomikoza na stopalima se javlja tri do sedam puta češće nego na rukama. Glavni uzročnik onihomikoze je T. rubrum. Međutim, do 1/4 infekcija noktiju može biti uzrokovana plijesni i kvascima koji su otporni na brojne antifungalne agense.
Postoje tri glavna klinička oblika onihomikoze: distalno-lateralna, proksimalna i površinska, ovisno o mjestu patogena. Najčešći je distalni oblik. U tom slučaju, elementi gljivice prodiru u nokat sa zahvaćene kože u području prekinute veze distalnog (slobodnog) kraja nokta i kože. Infekcija se širi na korijen nokta, a za njeno napredovanje neophodna je superiornost brzine rasta gljivice nad brzinom prirodnog rasta nokta u suprotnom smjeru. Rast noktiju se usporava s godinama (do 50% nakon 65-70 godina), te stoga kod starijih osoba prevladava onihomikoza. Kliničke manifestacije distalni oblik- gubitak transparentnosti nokatne ploče (oniholiza), koji se manifestuje beličastim ili žutim mrljama u debljini nokta i subungualnom hiperkeratoza, u kojoj nokat izgleda zadebljano. Sa rijetkim proksimalni oblik gljivice prodiru kroz proksimalni greben nokta. Bijele ili žute mrlje pojavljuju se u debljini nokta u korijenu. U površinskom obliku, onihomikoza je predstavljena mrljama na površini ploče nokta. Svaki od oblika onihomikoze s vremenom može dovesti do oštećenja svih dijelova nokta, uništenja nokatne ploče i gubitka funkcije nokta. Takve varijante onihomikoze nazivaju se takozvanim totalnim distrofičnim oblikom.
Kandidijazu noktiju obično prati paronihija - upala periungualnog valjka. Kao rezultat povremenih egzacerbacija paronihije, javljaju se distrofične promjene na noktu, koje se manifestiraju poprečnim žljebovima na ploči nokta.
Glavni način potvrđivanja dijagnoze je mikroskopija patološkog materijala (fragmenti nokatne ploče i materijala koji je izvučen ispod nje) i njegova sjetva uz izolaciju kulture. Ovo posljednje nije uvijek moguće i nije dostupno svim domaćim laboratorijama.
U liječenju onihomikoze koristi se i lokalna i sistemska terapija, ili kombinacija oboje - kombinovana terapija. Lokalna terapija je uglavnom primjenjiva samo za površinski oblik, početne manifestacije distalnog oblika ili lezije pojedinačnih noktiju. U drugim slučajevima, sistemska terapija je efikasnija. Moderni lokalni lijekovi za liječenje onihomikoze uključuju antifungalne lakove za nokte, posebno lijek Loceryl sa pogodnim režimom primjene (jednom tjedno). Lokalna terapija se provodi do kliničkog i mikološkog izlječenja. Sistemska terapija uključuje terbinafin (lamizil, exifin tablete), itrakonazol (orungal kapsule) i flukonazol (diflucan kapsule). Preparati terbinafina su efikasni kod onihomikoze uzrokovane dermatofitima T. rubrum i T. mentagrophytes, diflukana - kod dermatofita i gljivica kvasca Candida, i orungala - kod onihomikoze bilo koje etiologije. Lamisil ili Exifin se propisuje 250 mg na dan tokom 6 sedmica ili više kod onihomikoze šaka i od 12 sedmica kod onihomikoze stopala. Orungal se propisuje u režimu pulsne terapije, 200 mg dva puta dnevno tokom jedne nedelje sa razmakom od tri nedelje, a zatim se ovaj ciklus ponavlja jednom za onihomikozu ruku i najmanje dva puta za onihomikozu stopala. Trajanje liječenja bilo kojim lijekom ovisi o kliničkom obliku onihomikoze, prevalenci lezije, stupnju subungualne hiperkeratoze, zahvaćenom noktu i dobi pacijenta. Za izračunavanje trajanja trenutno se koristi poseban KIOTOS indeks [Sergeev A. Yu., 1999]. Kombinovana terapija se može propisati u slučajevima kada samo sistemska terapija nije dovoljna ili dugo traje. Efikasan i pogodan režim kombinovane terapije je kombinacija leka Diflucan (150 mg jednom nedeljno) sa istovremenom ili naknadnom primenom Loceryl laka, takođe jednom nedeljno, do kliničkog izlečenja.
Mikoze glatke kože i velikih nabora
Mikoze glatke kože (Tinea corporis s. circinata) su manje česte od mikoza stopala ili onihomikoze. Po pravilu, u Rusiji ih uzrokuje T. rubrum (rubrofiton glatke kože) ili Microsporum canis (mikrosporija glatke kože). Postoje i zoonotične mikoze glatke kože uzrokovane rjeđim vrstama dermatofita. Mikoze velikih nabora (Tinea cruris) najčešće izazivaju T. rubrum i Epidermophyton floccosum, a nalazi se i kandidijaza velikih nabora.
Ima žarišta mikoze glatke kože karakteristike- prstenasti ekscentrični rast i zaobljeni obrisi. Zbog činjenice da se u inficiranoj koži postupno mijenjaju faze unošenja gljivice u nova područja, upalna reakcija i njeno rješavanje, rast žarišta od centra prema periferiji izgleda kao prsten koji se širi. Prsten je formiran valjkom eritema i infiltracije, u njegovom središtu se uočava ljuštenje. Kada se nekoliko prstenastih žarišta spoji, formira se jedno veliko žarište s policikličnim zarubljenim obrisima. Za rubrofitozu, u pravilu, koja pogađa odrasle osobe, karakteristična su rasprostranjena žarišta sa umjerenim eritemom, dok pacijent može imati i mikozu stopala ili šaka, onihomikozu. Mikrosporiju, koja obično pogađa djecu zaraženu od domaćih životinja, karakteriziraju mala žarišta u obliku novčića na zatvorenim područjima kože, često - žarišta mikrosporije vlasišta.
U nekim slučajevima liječnici, ne prepoznajući mikozu glatke kože, propisuju kortikosteroidne masti na žarište eritema i infiltracije. U tom slučaju upalni fenomeni popuštaju, a mikoza poprima izbrisani oblik (tzv. Tinea incognito).
Mikoze velikih nabora uzrokovanih dermatofitima (Tinea cruris) također zadržavaju svoje karakteristične osobine: periferni greben, rezoluciju u centru i policiklične obrise. Najtipičnija lokalizacija su ingvinalni nabori i unutrašnja strana kukovi.
Kandidijazu u ovoj lokalizaciji karakteriziraju pukotine, erozije i područja macerirane kože u dubini nabora, konfluentne erozije, papule i pustule koje čine leziju i slični elementi za skrining duž rubova lezije. Svi osipovi u ingvinalnoj regiji u pravilu su praćeni svrabom.
U liječenju mikoza glatke kože i nabora koriste se isti principi kao i kod liječenja mikoza stopala. Lokalni antifungalni agensi se propisuju za izolirana žarišta, sa uobičajenim žarištima, sistemski lijekovi se propisuju prema sličnim shemama, a u kombinaciji s lezijama noktiju ili kose, propisuje se sistemska terapija prema shemama usvojenim za ove lokalizacije. Liječenje lokalnim preparatima se provodi do kliničkog i mikološkog izlječenja, nakon čega se dodaje još tjedan dana.
versicolor
Višebojni (pityriasis) lišajevi izazivaju gljivicu Pityrosporum orbiculare (sin. Malassezia furfur). Bolest je česta u toplim zemljama, a u našoj klimi pogađa do 5-10% stanovništva. Višebojni deprivacija se češće razvija kod osoba sa prekomerno znojenje, egzacerbacije su karakteristične u vrućoj sezoni.
Elementi raznobojnog lišaja nalaze se na koži grudi, gornjeg dijela leđa, ramena. Na ovom području pojavljuju se male mrlje, prvo ružičaste, a zatim žute ili kafe, svijetlosmeđe. Na pozadini preplanule kože, mrlje izgledaju svjetlije. Mrlje imaju tendenciju spajanja i formiraju velike žarište, ali mogu postojati izolovano. Upalne pojave su odsutne, postoji lagano ljuštenje pitirijaze.
U dijagnostici višebojnog lišaja koristi se Balserov jodni test: mrlje se namažu tinkturom joda, nakon čega postaju tamno smeđe boje. Pod Woodovom lampom žarišta raznobojnih lišajeva daju žuti sjaj.
Liječenje višebojnih lišajeva obično se provodi lokalnim antimikoticima: kremama (nizoral, lamisil), aerosolima (lamisil, dactarin). Ova sredstva se koriste dva puta dnevno tokom dvije sedmice. Pogodan oblik je antifungalni šampon Nizoral. Koristi se jednom dnevno tokom 5-7 dana. Za raširene lezije i česti recidivi višebojnim lišajevima propisani su sistemski antimikotici: nizoral ili orungal 200 mg dnevno tokom jedne sedmice.
Književnost
1. Rodionov A.N. Gljivične bolesti kože. Sankt Peterburg: Petar, 1998.
2. Rukavishnikova V. M. Mikoza stopala. M.: MSD, 1999.
3. Sergeev Yu. V., Sergeev A. Yu. Onihomikoza: gljivične infekcije nokti. M.: Geotar-medicina, 1998.
4. Sergeev A. Yu., Sergeev Yu. V. Kandidijaza: priroda infekcije, mehanizmi agresije i odbrane, dijagnoza i liječenje. M.: Trijada-X, 2000.
5. Stepanova Zh. V. Gljivične bolesti. Moskva: Kron-Press, 1996.
Poglavlje 1. PREGLED LITERATURE.
1.1. Epidemiologija incidencije gljivičnih lezija kože.
1.2. Etiopatogeneza.
1.3 Klinička slika i dijagnoza.
1.4 Liječenje i prevencija gljivičnih oboljenja kože.
Poglavlje 2. OBIM I METODE ISTRAŽIVANJA.
2.1. Opravdanost potrebnog obima istraživanja.
2.2. Obrazloženje za korištenje kliničkih metoda istraživanja.
VLASTITO ISTRAŽIVANJE I NJIHOVA DISKUSIJA.
Poglavlje 3. REZULTATI PREGLEDA BOLESNIKA SA GLJIVICAMA
BOLESTI U REPUBLICI TATARSTAN.
Poglavlje 4. KOMPARATIVNE KARAKTERISTIKE REZULTATA
TRETMANI U STUDIJSKIM GRUPAMA.
4.1. Karakteristike metoda liječenja pacijenata u ispitivanim grupama
4.2. Procjena dinamike glavnih kliničkih manifestacija i laboratorijskih parametara u toku liječenja.
4.3. Dinamika kvaliteta života pacijenata u ispitivanim grupama.
Preporučena lista disertacija
Mikoza kože i njenih dodataka kod pacijenata koji primaju sistemske glukokortikosteroide 2006, kandidat bioloških nauka Gudkova, Julija Igorevna
Karakteristike klinike i liječenja dermatomikoze kod veterana jedinica s posebnim rizikom 2008, kandidat medicinskih nauka Vaškevič, Arina Aleksandrovna
Novi pristupi kompleksnoj terapiji mikoze stopala 0 godina, kandidat medicinskih nauka Petrasyuk, Oksana Aleksandrovna
Optimizacija liječenja varikoznog ekcema povezanog s mikotičnom infekcijom kod pacijenata sa trofičnim ulkusima nogu. 2009, kandidat medicinskih nauka Makhulaeva, Aishat Magomedovna
Unapređenje kriterijuma za racionalnu terapiju onihomikoze 2005, kandidat medicinskih nauka Tereščenko, Anastasija Vladimirovna
Uvod u rad (dio apstrakta) na temu "Mikoze stopala: racionalizacija terapije"
Relevantnost problema
Površinske mikoze su jedna od najčešćih bolesti u praksi dermatologa.- U strukturi kožne patologije učestalost gljivičnih lezija kože i dalje zauzima vodeću poziciju: prema različitim izvorima, mikoze čine 37 do 42% svih bolesti kože i noktiju. Jedan od načina za smanjenje incidencije mikoza stopala je potreba za proučavanjem epidemioloških uslova specifičnih za svaki region, stepena urbanizacije, uslova rada, kliničke karakteristike u cilju povećanja efikasnosti borbe protiv mikoza stopala [Korotkiy N.G., 2001]. Prema podacima Ministarstva zdravlja Republike Tatarstan, incidencija mikoza u Republici Tatarstan u 2006. godini iznosila je 152,2 na 100 hiljada stanovnika. Iako je smanjen za 9,6% u 2007. godini, on je generalno visok.
U većini slučajeva, mikoze stopala su glavni izvori širenja gljivične infekcije među stanovništvom, svojevrsna „tranzitna tačka“ za širenje patološkog procesa na nokte nogu, kožu i nokte ruku [Stepanova Zh.V., Novoselov A.Yu., Vorobyov I.V., 2005].
Mikoze stopala negativno utiču na kvalitet života i opšte zdravlje pacijenata, pogađaju najsposobniju populaciju i čine ovaj problem ne samo medicinskim, već i socio-ekonomskim. Prema različitim autorima, klinika mikoza stopala trenutno prolazi kroz određene promjene - postoji tendencija brzog kronizacije i prevalencije procesa [Perlamutrov Yu.N., Olkhovskaya N.B., 2006].
Trenutno kod somatski opterećenih pacijenata nekoliko kožne bolesti. Kod takvih pacijenata, sa dugotrajnom mikozom, javlja se još jedna dermatoza. Najčešće mješovite bolesti uključuju ekcem, psorijazu, angiitis kože, erizipele.
Nakon pojave i uvođenja u praksu sistemskih antifungalnih lijekova, mnogi dermatolozi sumnjaju u preporučljivost lokalne antifungalne terapije kod nekih kategorija pacijenata. Međutim, nakon nekog vremena postalo je jasno da ne mogu svi pacijenti koristiti sistemske antifungalne lijekove zbog visokog rizika od neželjenih događaja i mogućih interakcije lijekova. Osim toga, s ograničenim lezijama kože, nije bilo potrebe za propisivanjem sistemskih antimikotika [Lykova S.G., Nemchaninova O.B., Petrenko O.S., Borovitskaya O.N., 2005].
Na prvi pogled, liječenje ograničenih mikoza kože nije teško s obzirom na raznolikost modernih antifungalnih preparata za vanjsku primjenu. Međutim, u nekim slučajevima, antimikotici za vanjsku upotrebu ne samo da nemaju željeni učinak, već i pogoršavaju upalni proces, što se manifestuje pojačanim svrabom, hiperemijom, eksudacijom i pojavom vezikulacije i plača. Obično je to zbog dva razloga. Prvo, uzročnici kožnih mikoza su neosetljivi na propisani antimikotik. Drugo, ako je mikotični proces akutan s teškom eksudacijom, tada imenovanje čak i učinkovitog antifungalnog sredstva može dovesti do povećanja manifestacija upalnog procesa. U takvim slučajevima, protuupalna aktivnost antifungalnog lijeka za lokalni tretman nije dovoljna [Vasenova V.Yu., 2008; Vasiljeva N.V. et al., 2007].
Otuda proizilazi praktična neophodnost upornog traženja i raspoređivanja. lijekovi sa širokim spektrom biološke aktivnosti.
Na osnovu navedenog utvrđena je svrha i ciljevi studije.
Svrha studije
Proučavanje epidemiologije, savremenih etioloških i kliničkih aspekata toka gljivične infekcije stopala u regionu Republike Tatarstan i procena efikasnosti nove metode lečenja.
Ciljevi istraživanja
1. Proučiti trenutno stanje morbiditeta i učestalost pojave patogena mikoze stopala u Republici Tatarstan.
2. Analizirajte kliničke manifestacije mikoze stopala u Republici Tatarstan sa određivanjem udjela i strukture njihovih složenih oblika.
3. Procijeniti kliničku efikasnost prirodnih terpenoida (lijek "Abisil", registarski broj 003339/02 od 24.11.2003.) u liječenju komplikovanih oblika mikoze stopala.
4. Proučiti dinamiku pokazatelja ćelijskog i humoralnog imuniteta kod pacijenata sa komplikovanim oblicima mikoza stopala u toku kompleksne terapije.
5. Procijeniti hepatotoksičnost i nefrotoksičnost predložene nove metode liječenja.
Naučna novina
Proučavano je trenutno stanje incidencije gljivične infekcije, utvrđen je specijski sastav patogena mikoza stopala u Republici Tatarstan, određena je specifična težina i struktura njihovih komplikovanih oblika.
Proučavane su promjene imunološkog statusa pacijenata sa mikozama stopala u zavisnosti od prisustva gljivičnih asocijacija.
Pokazana je mogućnost povećanja adhezije gljivice C. albicans u gljivičnim asocijacijama izolovanim kod pacijenata sa mikozom stopala.
Po prvi put je razvijena metoda za liječenje komplikovanih oblika mikoze stopala primjenom lijeka "Abisil" i dokazana je njegova efikasnost i sigurnost.
Praktični značaj
Na osnovu istraživanja utvrđena je prevalencija, utvrđeni vodeći uzročnici gljivičnih oboljenja kože, specifična težina i struktura komplikovanih oblika mikoze stopala u Republici Tatarstan, što je značajno za praktičnu zdravstvenu zaštitu.
Provođenje aktivne detekcije i klip-laboratorijskog skrininga gljivica na stopalima i onihomikoze uključivalo je širenje svijesti ljekara primarne zdravstvene zaštite.
Metoda razvijena i testirana kompleksan tretman komplicirani oblici mikoza stopala uz upotrebu lijeka "Abisil", koji povećava učinkovitost liječenja i ima minimalne nuspojave.
Na osnovu rezultata istraživanja pripremljena je i objavljena monografija „Mikoze stopala u Republici Tatarstan“.
Osnovne odredbe disertacije predate na odbranu
1. U Republici Tatarstan postoji visoka incidencija mikoza, što predstavlja jednu trećinu svih dermatoloških morbiditeta (27,8%). U etiološkoj strukturi ove patologije vodeće mjesto zauzimaju dermatomiceti (65,7%), uglavnom gljive iz roda Trichophyton: Trichophyton rubrum (48,1%) i Trichophyton mentagrophytes var. interdigitale (13,8%), detektirani i odvojeno i u obliku gljivičnih asocijacija sa gljivama sličnim kvascu i/ili plijesni. Mikoza stopala ukupna struktura incidencija gljivica je 75,3%).
2. Među mikozama stopala, komplikovane forme čine 14,8%, što predstavlja ozbiljan medicinski problem u Republici Tatarstan.
3. Upotreba lijeka "Abisil" u kompleksnoj terapiji komplikovanih oblika mikoze stopala povećava efikasnost i skraćuje vrijeme liječenja pacijenata.
Implementacija u praksi
Rezultati studije i glavne preporuke implementiraju se i koriste u praktičnom radu Dermatovenerološkog dispanzera Naberežni Čelni (KVD) i Čistopoljskog KVD-a, kao i u obrazovnom procesu Odsjeka za dermatovenerologiju Kazanskog državnog medicinskog univerziteta i Kazanska državna medicinska akademija.
Apromacija rada
Glavne odredbe i fragmenti rada na disertaciji izvještavani su i razmatrani na: sastancima tatarstanskog ogranka Ruskog naučnog društva dermatovenerologa (2006., 2007., 2008.), regionalnoj naučno-praktičnoj konferenciji "Sinteza i izgledi za korištenje novih bioloških aktivni spojevi" (2007), interdisciplinarna naučno-praktična konferencija posvećena 135. godišnjici Odsjeka za dermatovenerologiju Kazanskog državnog medicinskog univerziteta: "Savremene metode dijagnostike i liječenja kožnih bolesti i spolno prenosivih infekcija" (2008). Disertacija je odobrena na međuodjelskom sastanku odjela za dermatovenerologiju Kazanskog državnog medicinskog univerziteta i Kazanske državne medicinske akademije, laboratorije za mikologiju Kazanskog istraživačkog instituta za epidemiologiju i mikrobiologiju Rospotrebnadzora Ruske Federacije, Republičkog kliničkog dermatovenerološkog dispanzera.
Objavljivanje istraživačkih materijala
Obim i struktura disertacije
Disertacija je predstavljena na 119 stranica kucanog teksta i sastoji se od uvoda, pregleda literature, dva poglavlja vlastitog istraživanja, razmatranja dobijenih rezultata, praktičnih preporuka, zaključaka, liste literature koja sadrži 85 domaćih i 66 stranih izvora. Ilustrativni materijal je predstavljen sa 20 tabela, 15 slika.
Slične teze na specijalnosti "Kožne i polne bolesti", 14.00.11 VAK šifra
Karakteristike klinike i tijek kombiniranih lezija kože stopala 2012, kandidat medicinskih nauka Savenko, Ekaterina Leonidovna
Incidencija mikoza stopala kod vojnog osoblja. Savremeni imunološki pokazatelji, uloga njihove korekcije 2009, kandidat medicinskih nauka Zakharchenko, Natalya Valerievna
Poboljšanje laboratorijske dijagnoze onihomikoze na osnovu metode lančane reakcije polimeraze 2008, kandidat medicinskih nauka Sergejev Vasilij Jurijevič
Učinkovitost sistemske antimikotičke terapije komplikovanih oblika onihomikoze uzrokovanih Trichophyton rubrum, uzimajući u obzir podatke iz analize ćelijskog i humoralnog imuniteta 2009, kandidat medicinskih nauka Hayrapetyan, Narine Rubenovna
Mikoze stopala kod pacijenata sa dijabetes melitusom tipa 2 2006, kandidat medicinskih nauka Belova, Sofia Georgievna
Zaključak disertacije na temu "Kožne i venerične bolesti", Khismatulina, Irina Mansurovna
1. U strukturi dermatološkog morbiditeta stanovništva Republike Tatarstan visok je udio gljivičnih infekcija kože i noktiju (27,8%). Mikoze stopala čine 75,3%. Glavni uzročnici bolesti su dermatomiceti koje predstavljaju Trichophyton spp.: Trichophyton rubrum (48,1%) i Trichophyton mentagrophytes var. interdigitale (13,8%). Postoji značajan porast broja identifikovanih gljivičnih asocijacija sa povećanjem starosti pacijenata (str<0,05). Самыми весомыми грибковыми ассоциациями являются сочетания дерматомицетов с дрожжеподобными грибами (32,8%), преимущественно с Candida albicans.
2. Kliničke manifestacije mikoza stopala u Republici Tatarstan karakteriše veliki udio njihovih komplikovanih oblika - 14,8%. Utvrđena je sljedeća struktura komplikovanih oblika: prisustvo sekundarne infekcije - 62,0%, ekcematizacija - 30,5%, prisustvo micida - 7,5%. Kod trećine pacijenata sa onihomikozom stopala (32,1%) utvrđene su vrednosti KIOTOS-a od 20 do 30.
3. Upotreba prirodnih terpenoida (lek "Abisil", registarski broj 003339/02) u kompleksnom lečenju komplikovanih oblika mikoze stopala povećava njegovu efikasnost. Termini etiološkog i kliničkog izlečenja su smanjeni za 2,0±0,7 odnosno 3,3±0,6 dana.
4. Kod pacijenata sa mikozama stopala komplikovanim sekundarnom infekcijom, uočene su povrede stanične veze imuniteta u vidu značajnih (p<0,01) снижения абсолютного количества Т-лимфоцитов (CD3+) и Т-хелперов (CD3/4+), увеличения лейкоцитарно-Т-лимфоцитарного индекса. Проведенная комплексная коррекция препаратом «Иммунал», совместно с наружным лечением микоза стоп, показала свою эффективность.
5. Hepatotoksičnost i nefrotoksičnost primjenom lijeka "Abieil" u kompleksnom liječenju kompliciranih oblika mikoze stopala nije uočena.
1. Najčešći uzročnici mikoze stopala u Republici Tatarstan su dermatomiceti predstavljeni Trichophyton spp.: Trichophyton rubrum - (48,1%) i Trichophyton mentagrophytes var. interdigitale - (13,8%). Uočeno je povećanje udjela gljivičnih asocijacija: Trichophyton spp., (Trichophyton rubrum i Trichophyton mentagrophytes var. interdigitale) i Candida albicans, kao i kombinacije Trichophyton spp. sa Aspergillus niger i Penicillum chrysogenum. Potrebno je dalje praćenje kako bi se utvrdili uzročnici mikoze stopala u Republici Tatarstan kako bi se optimizirao etiološki tretman.
2. U etiološkoj strukturi mikoza stopala postoji značajna zavisnost učestalosti otkrivanja gljivičnih asocijacija od starosti pacijenata (p<0,05), при этом определено, что у пациентов старше 60 лет их наличие в 2 - 6 раз больше, чем в возрастной группе до 29 лет. Это диктует необходимость усиления внимания врачей к больным пожилого возраста.
3. Kod trećine pacijenata (32,1%) utvrđene su vrijednosti KIOTOS-a od 20 do 30, što ukazuje na uznapredovale oblike onihomikoze koje zahtijevaju dugotrajnu sistemsku terapiju i uklanjanje nokatne ploče, zbog čega je potrebno pojačati edukativni rad na problemu. gljivičnih infekcija među stanovništvom.
4. Upotreba lijeka "Abisil" u liječenju komplikovanih oblika mikoza stopala za 2,0±0,7 dana smanjuje vrijeme etiološkog i 3,3±0,6 dana kliničkog izlječenja. To nam omogućava da ga preporučimo u lokalnom kompleksnom liječenju kompliciranih oblika mikoza stopala u praktičnoj zdravstvenoj zaštiti.
Spisak referenci za istraživanje disertacije Kandidat medicinskih nauka Khismatulina, Irina Mansurovna, 2009
1. Anikeenok M.O. Novi lijekovi derivati azulena, bornana i pinena - kao mogući induktori mutacija /Nastavni rad//. - M.O. Anikeenok. - Kazan. 2004. - 26 str.
2. Arabian P.A. Dijagnoza mikoza / P.A. Arabian, H.H. Klimko, N.V. Vasiljeva Sankt Peterburg: Izdavačka kuća SPbMAPO, 2004. - 186 str., ilustr.
3. Bakulev A.L. O dugoročnim rezultatima efikasnosti terbinafina (lamizila) kod onihomikoze povezane s dermatofitima / A.L. Bakulev // Klinička dermatologija i venerologija. - 2008. br. 4. - P.64-66.
4. Belousova T.A. Kriterijumi za izbor sistemskog antimikotika /T.A. Belousova, M.V. Goryachnina // Ruski medicinski časopis. 2006. - Svezak 14, br. 15.-S.1145-1149.
5. Belousova T.A. Terapijske mogućnosti farmakoterapije dermatomikoze / T.A. Belousova, M.V. Goryachnina // Russian Medical Journal 2004. www./RMJ.ru.
6. Braga P.K. Timol: antibakterijsko, antifungalno i antioksidativno djelovanje /P.K. Braga // 12. Svjetski kongres o ljudskoj reprodukciji 10-13. mart 2005, Venecija, Italija, 2005, str. 115 - 117.
7. Vasenova V.Yu. Parametri citokina kod pacijenata sa onihomikozom / V.Yu. Vasenova, G.T. Sukhikh, L.Z. Faizullin // Ruski časopis za kožne i venerične bolesti. 2006. - br. 6. - S. 61-64.
8. Verkhoglyad I.V. Farmakoekonomska procjena antimikotika terbinafinske grupe / I.V. Skygazer // Bilten poslijediplomskog medicinskog obrazovanja. 2008. - br. 2. - S. 39-40.
9. Vichkanova S.A. Eterična ulja kao izvor novih antifungalnih lijekova / S.A. Vičkanova, V.V. Adgina, S.B. Izosimova. Kijev, Naukova Duma, 1972.-262 str.
10. Utjecaj kompleksne terapije onihomikoze na kliničke i imunološke parametre. Poruka 3 / V.Yu. Vasenova et al. // Ruski časopis kožnih i veneričnih bolesti. 2008. - br. 2. P.48 -51.
11. Gljivični alergeni u KNIIEM-u: dvadesetogodišnje iskustvo u razvoju i proizvodnji / Glushko N.I. i dr. // "Savremeni problemi epidemiologije, dijagnostike i liječenja zaraznih i alergijskih bolesti".: Tez. dokl.- Kazan, 2000. - S.67-72.
12. Dinamika širenja dermatofitoze u Ruskoj Federaciji / Kubanova A.A. i dr.// Bilten dermatologije i venerologije. 2000. - br. 4, S.15-16.
13. Ivanov O.JI. Pitanja farmakokinetike i efikasnosti sistemske terapije onihomikoze /O.L. Ivanov, Yu.V. Sergejev // Imunologija, alergija, infektologija. 2000. br. 2. - S. 88-96.
14. Imuni status kod pacijenata sa rubromikozom noktiju / E.V. Svirshchevskaya i drugi // Ruski časopis za kožne i venerične bolesti. 2008. - br. 2. - S. 43-48.
15. Kabishev K.E. Fitopreparati u domaćoj dermatološkoj praksi /K.E. Kabishev // Bilten VSU. Serija: Hemija, biologija, farmacija 2005. - br. 1 - str. 189-204.
16. Kapuler O.M. Trichophyton rubrum kao uzročnik mikoza i onihomikoza stopala: etiološke i kliničko-imunološke karakteristike: autor. dis. . med. nauke / O.M. Kapuler Ufa., 2002. - 23s.
17. Kashkin GT.N. Dermatomikoza. Etiologija, laboratorijska dijagnostika i epidemiologija / P.N. Kaškin L., Medgiz, 1950. - 71s.
18. Kliničke i imunološke korelacije u bolesnika s onihomikozom. Poruka 2 / V.Yu. Vasenova i dr. // Ruski časopis za kožne i venerične bolesti. 2007. - br. 6. - S. 51-54.
19. Klinička iskustva sa primjenom irunina u liječenju onihomikoze / Novikova JI.A. et al.//Ruski časopis kožnih i veneričnih bolesti.1 -2005.-№3.-S. 46-47.
20. Kratki N.G. Savremena eksterna terapija dermatoza (sa elementima fizioterapije) / N.G. Short, A.B. Taganov, A.A. Tikhomirov / Ed. N.G. kratko. - Tver: "Pokrajinska medicina", 2001. - 528 str.
21. Korsun V.F. Biljni lijek za kožne bolesti / V.F. Korsun, A.E. Sitkevič, Yu.A. Zakharov Mn.: Bjelorusija, 2001. - 446 str.
22. Kotrekhova L.P. Dijabetes melitus i onihomikoza stopala: etiologija, klinika, liječenje / L.P. Kotrekhova // Klinička dermatologija i venerologija. - 2008. - br. 5. - Str. 81-85.
23. Krema "Zalain" u liječenju mikotičnih lezija kože / Ivanov O.L. itd. // Ruski časopis za kožne i venerične bolesti. 2005. - br. 6. - S. 45-57.
24. Kubanov A.A. Rezultati multicentrične skrining studije etiološke strukture patogena onihomikoze u Ruskoj Federaciji /A.A. Kubanov, N.V. Frigo // Bilten dermatologije i venerologije. 2007. - Br. 4. - S. 6 - 11.
25. Kubanova A.A. Koncept određivanja kvaliteta života u dermatovenerologiji /A.A. Kubanova, A.A. Martynov // Bilten dermatologije i venerologije. 2004. - br. 4. - S. 16 - 19.
26. Kubanova A.A. Vodič za praktičnu mikologiju / A.A. Kubanova, N.S. Potekaev, H.H. Potekaev M., 2001.- 144 str.
27. Lacerus L.A. Efikasnost liječenja gnojno-upalnih bolesti mekih tkiva Abisilom (eksperimentalna klinička studija): dis. . cand. med. Nauke / L.A. Lacerus. M., 1999. 131s.
28. Lacerus L.A. Preparati od četinara koji sadrže terpenoid u liječenju upalnih procesa. Farmvestnik №8 (371) 2005.
29. Leshchenko V.M. Opihomikoza / V.M. Leščenko // Consilium medicum 2005. - (Dodatak) - S. 15-18.
30. Leshchenko V.M. Savremeni antimikotici u dermatologiji. / Leshchenko V.M. // CONSILIUM MEDICUM. 2004. - V.6, br. 3. - S. 10-14.
31. Lisovskaya S.A. Laboratorijski model za određivanje adhezivnih svojstava gljivica sličnih kvascu / S.A. Lisovskaya, N.I. Glushko, E.V. Khaldeeva // Problemi medicinske mikologije. 2006. - V.8, br. 3 - S.36-39.
32. Lomonosov K.M. Uloga neovira u liječenju dermatomikoze / K.M. Lomonosov, A.A. Tsykin // Ruski časopis za kožne i venerične bolesti. 2005. - br. 5. - S. 49-50.
33. Martynov A.A. Savremeni zahtjevi za kliničke smjernice i relevantnost njihovog stvaranja kod mikoza stopala / A.A. Martynov, Zh.V. Stepanova, O.A. Kozyukova // Bilten dermatologije i venerologije. 2007. - br. 2. - S. 18-21.
34. Lokalna terapija gljivičnih infekcija glatke kože / Stepanova Zh.V. itd. // Praktična medicina. 2005. - br. 4 (13). - S. 24-26.
35. Metode eksperimentalne mikologije: priručnik. Kijev: "Naukova dumka", 1982.-340 str.
36. Minullin I.K. Savremene medicinske tehnologije za lečenje gljivičnih oboljenja noktiju kao alternativa hirurškoj metodi / I.K. Minullin, P.M. Galimzyanova, L.R. Satarova // Praktična medicina. -2005.-№4(13).-S. 4-5.
37. Praćenje osetljivosti klinički značajnih mikromiceta na izokonazol, procena njegove efikasnosti i bezbednosti u lečenju pacijenata sa mikozama kože / Vasiljeva N.V. i drugi // Problemi medicinske mikologije 2007. - V.9, br. 2. - Str.9 - 12.
38. Muravieva D.A. Farmakognozija / D.A. Muraviev. M.: Med.kniga, 1981. -411 str.
39. Određivanje antigena Candida albicans amperometrijskim enzimskim imunološkim senzorom / M.P. Kutyreva i drugi // Pitanja biomedicinske kemije. 1998. - t. 44, br. 2. - S. 172 - 178.
40. Karakteristike dijagnoze i klinike onihomikoze stopala / Novikov A.I. i drugi // Ruski časopis za kožne i venerične bolesti. 2008. - br. 5. - S. 66-70.
41. Osobine imunološkog statusa pacijenata sa onihomikozom. Poruka 1 / V.Yu. Vasenova et al. // Ruski časopis kožnih i veneričnih bolesti. -2007. br. 4.-S. 63-66.
42. Procjena terapijske efikasnosti terbizila u liječenju onihomikoze kod pacijenata sa hroničnim dermatozama /Batkaev E.L. i dr.// Bilten poslijediplomskog medicinskog obrazovanja. 2004. -№2.- S. 36-39.
43. Pat. br. 2000113057 (Rusija). MKI A61L2/16. Dezinfekciono sredstvo "Leseptic". / Slinina A.I., Sedelnikov A.I., Lazovskaya A.L., Vorobieva A.L., Trofimov A.N. br. 2000113057/134, zaveden 25. maja 2000. godine; publ. 02.10.2003. Yus.
44. Pat. br. 2206315 (Rusija). MKI A61K7 / 48 Medicinska i kozmetička krema / Borzenkova N.V.; Popov V.E.; Chernykh S.L.; Chernykh A.L.; Popov P.V. br. 2206315/C2, proglašen 08.07.2000; publ. 06.02.2003. 8 s.
45. Pat. br. 2002107924 (Rusija). MKI A61K9/02. Poliaktivne supozitorije na bazi terpena obogaćenih monoterpenoidima za lečenje i/ili prevenciju uroloških, proktoloških, ginekoloških oboljenja./ Pinigina N.M., Lacerus L.A., Dulkis
46. M.D., Matula G.T. br. 2002107924/14, zaveden 29. marta 2002. godine; publ. 06/10/2005. 2 s.
47. Perlamutrov Yu.N. "Lamisil" u liječenju mikoza stopala kod žena / Yu.N. Perlamutrov, K.B. Olkhovskaya // Ruski časopis za kožne i venerične bolesti. 2006. - br. 5, S. 62-64.
48. Perlamutrov Yu.N. Optimizacija terapije mikoza stopala kod žena upotrebom 1% kreme Lamisil / Yu.N. Perlamutrov, K.B. Olkhovskaya // Klinička dermatologija i venerologija. 2006. - br. 2. - S. 13 - 14.
49. Petrasyuk O.A. Imunološki aspekti kompleksne terapije onihomikoze itrazolom uz korištenje Wobenzyma /O.A. Petrasyuk, M.M. Gafarov // Bilten dermatologije i venerologije. 2006. - br. 1. - P.56-57.
50. Pirogova E.P. Neki podaci o epidemiologiji mikoza stopala /E.P. Pirogova, T.V. Kaminskaya, N.V. Suturina // Bilten poslijediplomskog medicinskog obrazovanja. 2003. - br. 3-4, S. 56-57.
51. Pokazatelji rada dermatovenerološke službe Republike Tatarstan za 2005-2006. Kazan, 2007. - 17 str.
52. Pokazatelji rada dermatovenerološke službe Republike Tatarstan za 2006-2007. Kazan, 2008. - 18 str.
53. Potekaev H.H. Mikotična infekcija u Rusiji: učestalost, kliničke karakteristike, iskustvo terapije domaćim antitimoticima / H.H. Potekaev, I.M. Korsupskaya, D.N. Serov // Klinička dermatologija i venerologija. - 2006. br. 3. - P.92-94.
54. Potekaev N.S. Prevencija gljivičnih oboljenja. Izgledi za poboljšanje / N.S. Potekaev // Praktična medicina. 2005. -№4(13). - S. 15-16.
55. Potekaev N.S. Program liječenja onihomikoze kod odraslih / N.S. Potekaev //Praktična medicina. 2005. - br. 4 (13). - S. 12-14.
56. Potekaev H.H. Uloga praćenja mikotične infekcije u sprovođenju efikasne terapije / N.N. Potekaev, P.O. Žukovski // Klinička dermatologija i venerologija. 2008. - br. 2. - S. 65-66.
57. Problem mikotičnih lezija kože i noktiju u Ukrajini. Utemeljenje najracionalnije terapije / Koladenko V.T. i dr. 8. Sveruski. kongres dermatovenerologa.: Zbornik radova. izvještaj M., 2001. - T. 1. - S. 151.
58. Raznatovsky K.I. Dermatomikoza / K.I. Raznatovsky, A.N. Rodionov, L.P. Kotrekhova Sankt Peterburg: Izdavačka kuća SPbMAPO, 2006. - 184 str.
59. Raznatovsky K.I. Savremeni podaci o etiopatogenezi i kompleksnoj terapiji dermatomikoze / K.I. Raznatovsky, L.P. Kotrekhova, A.K. Lyashko // Consilium medicum 2005; - ekstra broj - str. 10-13.
60. Racionalna antimikotička terapija mikoza stopala kod pacijenata sa metaboličkim sindromom / Lykova S.G. i drugi // Ruski časopis za kožne i venerične bolesti. 2005. - br. 6. - S. 58-60.
61. Rebrova R.N. Gljive roda Candida u bolestima negljivične etiologije / R.N. Rebrova M., Medicina, 1989. - 123 str.
62. Uloga terbinafina (lamizila) u liječenju onihomikoze / Potekaev N.S. i dr.// Bilten dermatologije i venerologije. 2006. - br. 1, S. 19-31.
63. Romanenko G.F. Upotreba Binafina kod onihomikoze / G.F. Romanenko, L.A. Petrenko, F.V. Afonin // Bilten poslijediplomskog medicinskog obrazovanja. 2004. br. 3-4. - S. 56-58.
64. Rukavishnikova V.M. Mikoza stopala / V.M. Rukavishnikova M.; 2003: 317 str.
65. Ryumin D.V. Mikogena alergija / D.V. Ryumin // Bilten poslijediplomskog medicinskog obrazovanja. 2007. - br. 2. - S. 44-53.
66. Sergeev A.Yu. Gljivične bolesti noktiju / Sergeev A.Yu. 2nd ed. -M.: Nacionalna akademija za mikologiju, 2007. - 164 e.: ilustr.
67. Sergeev A.Yu. Gljivične infekcije. Smjernice za ljekare / Yu.V. Sergejev, A.Yu. Sergejev // M.: 2003. - 604 str.
68. Sergejev Yu.V. Projekat "Vruća linija": rezultati i rezultati. / Yu.V. Sergejev, A.Yu. Sergejev // Napredak medicinske mikologije. M.: -2003. T. 2. -S. 153-154.
69. Sergeev A.Yu. Sistemska terapija onihomikoze / A.Yu. Sergejev M.:
70. Nacionalna akademija za mikologiju, 2000. 140 str.
71. Sergejev Yu.V. Farmakoterapija mikoza / Yu.V. Sergejev, B.I. Shpigel, A.Yu Sergeev. M., 2003. - 135 str.
72. Sinteza sulfidnih derivata serije karap reakcijama 3,4-epoksikarana sa funkcionalnim tiolima / N.P. Artemova i drugi // Kemija prirodnih spojeva.-1991.-№2.-S. 193-196.
73. Sistemska terapija onihomikoze u Rusiji: novi lijekovi i stari problemi / Yu.K. Skripkin i dr. // Praktična medicina. 2005. - br. 4 (13). - P.43-46.
74. Skripkii Yu.K. Kožne i venerične bolesti / Yu.K. Skripkin M.: "Trijada-farma", 2005. - 688 str.
75. Savremeni pristupi liječenju pacijenata sa onihomikozom / Glebova L.I. i dr.// Bilten poslijediplomskog medicinskog obrazovanja. 2006. - br. 3-4, S. 350-52.
76. Stepanova Zh.V. Terbizil 1% krema u liječenju površinskih mikoza kože / Zh.V. Stepanova, A.Yu. Novoselov, I.V. Vorobieva // IX Sveruski kongres dermatovenerologa. M., 2005. - T. 1. - S. 73.
77. Suvorov A.P. Novi pristupi terapiji pacijenata sa mikozom stopala / A.P. Suvorov, A.A. Shabogina // Praktična medicina. 2005. - br. 4 (13). - P.38-40.
78. Stepanova Zh.V. Do etiologije onihomikoze./ Zh.V. Stepanova // Bilten dermatologije i venerologije. 2002. - br. 2. - S. 57-58.
79. Tarasenko G.N. Savremeni aspekti praktične mikologije. / Tarasenko G.N. // Ruski časopis za kožne i venerične bolesti. -2006. br. 6-S. 49-61.
80. Tarasenko G.N. Savremeni pristupi vanjskoj terapiji dermatomikoze / G.N. Tarasenko i dr. // Klinička dermatologija i venerologija. 2007. -№1. - S. 35-38.
81. Terpenoidi četinarskih biljaka. / V.A. Pentegova i drugi // Novosibirsk: Nauka, 1987.-97 str.
82. Khamaganova I.V. Iskustvo sa primjenom Zalaina kod nekih mikotičnih oboljenja kože / I.V. Khamaganova, A.E. Karamova, V.V. Kalmenson // Bilten dermatologije i venerologije. 2005. - br. 5. - P.19-22.
83. Efikasna terapija mikoza stopala sa jednom primjenom novog oblika terbinafina filmotvorenog rastvora Lamisil UNO / H.H. Potekaev i dr. // Klinička dermatologija i venerologija. - 2008. - br. 4. - S. 85-88.
84. Efikasnost terapije gljivičnih oboljenja kože i noktiju / N.V. Kungurov i dr. // Klinička dermatologija i venerologija. 2008. - br. 2. - S. 9-16.
85. Yutskovskiy A.D. Epidemiološke karakteristike mikoza u regiji Primorskog kraja i njihovo liječenje / A.D. Yutskovsky, L.M. Kulagina, A.M. Bereznikov, E.S. Ivlieva, O.M. Paulov // Ruski časopis za kožne i venerične bolesti. 2007. - br. 1. - P.52-55.
86. Etiologija onihomikoze u AI, A u Ujedinjenim Arapskim Emiratima / H. Nsanze et al. // Mycoses. 1995. - Vol. 38(9/10). - P. 421-424.
87. Akinci Sibel, Metmet Maruji Hah, Serap Ozturckon, Reyham Egelmez // Microbiyoloji Bulteni. 1996. - Vol. 30, N 3. - P.289 - 300.
88. Analiza vrsta dermatofita izolovanih na britanskim otocima između 1980. i 2005. godine i pregled svjetskih trendova dermatofita u posljednje tri decenije / A. M. Borman et al. // Medicinska mikologija. 2007. - Vol. 45(2). - P. 131-143.
89. Nova klasifikacija onihomikoze / R. Baran et al. // Br. J. Dermatol. -1998.-139(4).-P. 567-571.
90. Prospektivna epidemiološka studija o tinea pedis i onihomikozi u Hong Kongu / S. Cheng, L. Chong // Chin. Med. J. 2002. - Vol. 115(6). - P. 860865.
91. Baran R. Onihomikoza: Savremeni pristup dijagnozi i terapiji / R. Baran. London, 1999. - 135 str.
92. Carson C. F. Antimikrobna aktivnost glavnih komponenti eteričnog ulja Metallica alalternifolia / C. F. Carson, T.V. Riley // Journal of Applied Bacteriology. 1995. - Vol. 78(6). - str. 264.
93. Hemijski sastavi i antifungalna aktivnost eteričnog ulja Cymbopogon nardus / K. Nakahar et al. // JARQ. 2003. - Vol. 3(6). - P. 249252.
94. Hemijski sastav i antimikrobno djelovanje eteričnih ulja iz gume turskog pistacija (Pistacia vera L.) / M. H. Alma et al. // J. Agric. food chem. 2004. - Vol. 52(12). - P. 3911-3914.
95. Cocker, W. A. Pogodna priprema (-)-P-3,4-Epoxycarane / W. A. Cocker, D. H. Grayson, Tetr. Lett. 1969(51). - P. 4451-4452.
96. Kolaborativna procjena optimalnih uvjeta za testiranje osjetljivosti na antifungalne dermatofite / B. Fernandez-Torres et al. // Blackwell Synergy Mycoses. - 2007. - Vol. 50(2). - P. 125-129.
97. Sastav i antimikrobno djelovanje eteričnih ulja Micromeria cristata subsp. frigija i enantiomerna distribucija borneola / N. Tabanca et al. // J. Agric. food chem. 2001. - Vol. 49(9). - P. 4300-4303.
98. Emily F. Histopatologija noktiju / F. Emily // Dermatology online journal Elektronski izvor. elektronski časopis. - 2001. - Vol. 7(1). -P. 23g.
100. Epidemiologija onihomikoze u Parizu (Francuska) / C. Lacroix et al. // Ann. Dermatol. Venereol. 2002. - 129(1). - P. 607-842.
101. Epidemiologija površinske mikoze u populaciji Ujedinjenih Arapskih Emirata / G. G. Lestringant et al. //Ann. Dermatol. Venerol. 2002. - Vol. 129(1).1. P. 843-845.
102. Eriksson K. Identifikacija cis- i transverbenola u ljudskom urinu nakon profesionalne izloženosti terpenima / K. Eriksson, J. O. Levin // Int. Arch. Occup. Environ. zdravlje. 1990. - Vol. 62(5). - P. 379-383.
103. Evans E. G. V. Dermatofitoza noktiju: priroda i opseg problema / E. G. V. Evans, R. K. Scher // J. Derm. tretirati. 1990. - Vol. 1(1). - str. 47-48.
104. Faktori koji utiču na koegzistenciju onihomikoze noktiju na nogama sa tinea pedis i drugim dermatomikozama / C. Jacek et al. // Arch. Dermatol. 2006. - Vol. 142(7).-P. 1279-1284.
105. Foster K.W. Epidemiološki nadzor kožne gljivične infekcije u Sjedinjenim Državama od 1999. do 2002. / K. W. Foster, M. A. Ghannoum, B. E. Elewski // J. Am. Akad. Dermatol. 2004. - Vol. 50(7). - P.748-752.
106. Gill D. Pregled epidemiologije tinea unguium u zajednici / D. Gill, R. Marks // Austral. J. Dermatol. 1999. - Vol. 40(1). - str. 6-13.
107. Griffin S. G. Uloga strukture i molekularnih svojstava terpenoida u određivanju njihove antimikrobne aktivnosti // S. G. Griffin, S. G. Wyllie, J. L. Markham // Flavor and Fragrance Journal. 1999. - Vol. 5(2). - P. 322-332.
108. Gupta A. Prevalencija i epidemiologija onihomikoze noktiju na nogama u dijabetičara: multicentrično istraživanje / A. Gupta, N. Konnikov, P. MacDonald // Br. J. Dermatol. 1998. - Vol. 139(4). - P. 665-671.
109. Gupta A. Prevalencija i liječenje onihomikoze kod dijabetičara/A. Gupta, S. Humke//Eur. J. Dermatol. 2000. - Vol. 10(5). - P. 379-384.
110. Gupta A. K. Procjena intermitentnih terapija koje se koriste za liječenje onihomikoze i drugih dermatomikoza oralnim antifungalnim agensima / A. Gupta, J. Q. Del Rosso // Int. J. Dermatol. 2000. - Vol. 39(6). - P. 401-411.
111. Gupta A. K. Onihomikoza u starijih osoba / A. K. Gupta // Starenje lijekova. -2000. Vol. 16(6). - P. 397-407.
112. Hammer K. A. Antimikrobna aktivnost eteričnih ulja i njegovih biljnih ekstrakata / K. A. Hammer, C. F. Carson, T. V. Riley // Journal of Applied Microbiology. -2003. Vol. 2(3). - P. 853-860.
113. Hamnerrius N. Pedal dermatophyte infekcija u psorijazi /N. Hamnerrius, J. Berglund, J. Faergemann // Br. J. Dermatol. 2004. - 150(6). - P. 1125-1128.
114. Hay R. Lamil dokaz / R. Hay. Njujork; London, 2001.- 135 str.
115. Heikkila H. Prevalencija onikomikoze u Finskoj / H. Heikkila, S. Stubbs //Br. J. Dermatol. 1995. - 133(5). - P. 699-703.
116. Himejima M. Antimikrobni terpeni iz uljane smole bora ponderosa // M. Himejima, K. R. Hobson, T. Otsuka // Journal of Chemical Ecology. 1992. Vol. 1(8).-P. 1809-1818.
117. Hopkinson N. D. Prevalencija i incidencija sistemskog eritematoznog lupusa u Nottinghamu, UK, 1989-1990 /N. D. Hopkinson, M. Doherty, R. J. Powell // Brit. J. Rheumatol. 1993. - Vol. 32(2). - str. 110-115.
118. Imunološka studija bazalnih ćelija normalne kože i alergijskih dermatoza/
119. B. Safai et al.// Clin. Immunol. Imunopat. 1999. - Vol. 13(1). - P. 402-429.
120. Imunofenotipizacija ćelija kože / V. Bakels et al. // J. Pathol. 1993. Vol. 170(3).-P. 249-255.
121. In vitro aktivnost vorikonazola protiv dermatofita, Scopulariopsis brevicalis i drugih oportunističkih gljiva kao uzročnika onihomikoze / A. J. Carrillo-Munoz et al. // Međunarodni časopis za antimikrobna sredstva. 2007.-Vol. 30(2) - P.157-161.
122. Jeffrey M. Usporedba dijagnostičkih metoda u procjeni onihomikoze / M. Jeffrey, K. Evelyn // Dermatology online journal Electronic resource. elektronski časopis. - 2001. - Vol. 7(1). - str. 23G.
124. Kashihara-Sawami M. Komparativna analiza histološke i imunohistološke u mikozi / M. Kashihara-Sawami, J. Morris // J. Invest. Derm. 1992. - Vol. 98(1). - P. 741-747.
125. Kemna M. E. Američko epidemiološko istraživanje površinskih gljivičnih bolesti / M. E. Kemna, V. E. Elewsky // J. Am. Akad. Dermatol. 1996. - Vol. 35(4). -P. 539-542.
126. Levy L. A. Epidemiologija onihomikoze u posebno rizičnim skupinama / L. A. Levy // J. Am. Pediat. Med. Ass. 1997. - Vol. 87(12). - P. 546-550.
127. Metode dijagnosticiranja onihomikoze: komparativna studija i pregled literature / M. A. Lawry et al. // Arch. Dermatol. 2000. - Vol. 136(9).1. P. 1162-1164.
128. Miyasaki S. H. Četiri izlučenog gena asparaginske proteinaze (SAP4) i CARE2 repetitivni element nalaze se uzvodno od gena SAP1 u Candida albicans / S. H. Miyasaki, T. C. White, N. Agabian // J. Bacterion. 1994. - Vol. 176(6).-P. 1702-1710.
129. Molekularno prepoznavanje u (+)-alfa-pinen oksidaciji citokromom P450cam / S.G. Bell et al. // J.Amer. Chem. soc. 2003. - Vol. 125(3). - P. 705-714.
130. Murphy M. Terbinafinom induciran lupus erythematosus / M. Murphy, L. Barnes // Brit. J. Derm. 1998. - Vol. 138(4). - P. 708-709.
131. Nedermatofitna onihomikoza / A. K. Gupta et al. // Dermatol. Clin. -2003. Vol. 21(2). - P.257-268.
132. Onihomikoza kod djece: pregled 46 slučajeva / C. Romano et al. // Current. Medicinski. hemija. 2004. - Vol. 3(4) - str. 297-323.
133. Pierard G. Onihomikoza i druge površinske gljivične infekcije stopala u starijih osoba: paneuropsko istraživanje / G. Pierard // Dermatologija. 2001.1. Vol. 202(3).-P. 220-224.
134. Picker L. J. Citokini kože / L. J. Picker, E. C. Butcher // Ann. Rev. Immunol.-1992.-Vol. 10(3).-P. 561-591.
135. Piraccini B. M. Bijela površinska onihomikoza: epidemiološka, klinička i patološka studija 79 pacijenata / B. M. Piraccini, A. Tosti // Arch. Dermatol. 2004. - Vol. 140(6). - P. 696-701.
136. Prevalencija i epidemiologija onihomikoze kod pacijenata koji posjećuju liječničke ordinacije: multicentrično kanadsko istraživanje na 15.000 pacijenata / A. K. Gupta et al. // J. Am. Akad. Dermatol. 2000.-43(2). - P. 244-248.
137. Prevalencija i epidemiologija nesumnjive onihomikoze kod pacijenata koji posjećuju ordinacije dermatologa u Ontariju, Kanada, multicentrično istraživanje 2001 pacijenata / A. K. Gupta et al. // Int. J. Dermatol. - 1997. - 36(10). - P. 783-787.
138. Prevalencija i faktori rizika za površinske gljivične infekcije među kadetima italijanske mornarice / Vito Ingordo et al. // Dermatologija. 2004. - Vol. 209(3). - str. 190-196.
139. Purim K. S. Gljivična infekcija stopala kod fudbalera i pojedinaca koji nisu sportisti / K. S. Purim, G. P. Bordignon, F. Queiroz-Telles // Rev. Iberoam. mikol. 2005. - Vol. 22(1). - str. 34-38.
140. Raman A. Antimikrobni efekti ulja čajevca i njegovih glavnih komponenti na Staphylococcus aureus, Staph, epidermidis i Propionibacterium acnes / A. Raman, U. Weir, S. F. Bloomfield // Lett. Appl. microbiol. 1995. - Vol. 21(4). -P. 242-245.
141. Rizik od ozbiljnih kožnih poremećaja među korisnicima oralnih antimikotika: studija zasnovana na populaciji / J. Castellsague et al. // BMC Dermatology. 2002(2). - str. 14.
142. Kraljevstvo: rezultati omnibus istraživanja / D. T. Roberts // Br. J. Dermatol. 1992. Vol. 126(9).-P. 23-37.
143. Roseew D. Projekt skrininga Ahilovog stopala: preliminarni rezultati pacijenata koje su pregledali dermatolozi / D. Roseew // J. Eur. Akad. Dermatol. Venerol. - 1999.-Vol. 12(1).-P. 6-9.
144. Smith P. H. Fungicidna aktivnost N-(2-cijano-2-metoksiminoacetil) metionina i njegovih derivata i analogija / P. H. Smith // Pesticide Science. - 2006.-Vol. 45(1).-P. 357-361.
145. Szepietowski J. C. Onihomikoza: prevalencija kliničkih tipova i patogena / J. C. Szepietowski // Gljive u zdravlju ljudi i životinja / R. S. Kushwaha, ur. Jodhpur: Scientific Publishers, 2004. - P. 39-54.
146. Tebbe B. Epidemiologija i socioekonomski utjecaj kožne bolesti kod eritematoznog lupusa / B. Tebbe, C. E. Orfanos // Lupus. 1997(6). - str. 96-104.
147. Terpenoidi Aristolochia i njihove biološke aktivnosti / T. S. Wu et al. // Nat. Prod. Rep. 2004. - Vol. 21(5). - P. 594-624.
148. Tosti A. Onihomikoza uzrokovana nedermatofitnim plijesanima: kliničke karakteristike i odgovor na liječenje 59 slučajeva. / A. Tosti, B.M. Piraccini, S. Lorenzi //J. Am. Akad. Dermatol. 2000. - Vol. 42(2). - Str. 217 - 224.
149. Vander Straten R. M. Uloga nedermatofitnih plijesni u onihomikozi: dijagnoza i liječenje / R. M. Vander Straten, M. M. Balkis, A. M. Ghannoum // Dermatologic. Terapija. 2002. - Vol. 15(9). - str. 89-98.
150. White T. C. Tri različite izlučene asparaginske proteinaze u Candida albicans / T. C. White, S. H. Miyasaki, N. Agabian // J. Bacterion. 1993. - Vol. 175(19). -P. 6126-6133.
151. Zaias N. Hronična dermatofitoza uzrokovana Trichophyton rubrum /N. Zaias, G. Rebell // J. Am. Akad. Dermatol. 1996. - Vol. 35(3). - str. 17-20.
152. Zaias N. Kliničke manifestacije onihomikoze / N. Zaias // Clin. Exp. Dermatol. 1992.-Vol. 17(1).-P. 6-7.
Imajte na umu da se gore navedeni naučni tekstovi postavljaju na pregled i dobijaju putem prepoznavanja originalnog teksta disertacije (OCR). S tim u vezi, mogu sadržavati greške vezane za nesavršenost algoritama za prepoznavanje. Nema takvih grešaka u PDF datotekama disertacija i sažetaka koje dostavljamo.
