Mehanizam djelovanja hipnotika.Farmakologija. Tablete za spavanje - koje odabrati i kako bez komplikacija? Tolerancija i nuspojave tableta za spavanje

Tablete za spavanje su lijekovi koji uzrokuju da osoba doživi stanje blisko prirodnom snu. Koristi se kod nesanice kako bi se olakšalo uspavljivanje i osiguralo normalno trajanje sna.

San je po svojoj strukturi heterogen. Postoje dvije glavne komponente sna, koje se razlikuju po prirodi valnih oscilacija električne aktivnosti moždanih stanica na elektroencefalogramu: spavanje sporog vala i spavanje brzih valova.

Sporotalasno spavanje (sporotalasno, ortodoksno, sinhronizovano, ne-REM spavanje) traje do 75-80% ukupnog vremena spavanja i četiri uzastopno razvijajuće faze, od drijemanja (prva faza) do δ- faza spavanja (četvrta faza), koju karakteriše pojava sporih δ-talasa velike amplitude na elektroencefalogramu.

REM spavanje (brzo, paradoksalno, desinhronizovano) se ponavlja svakih 80-90 minuta, praćeno snovima i brzim pokretima očiju (spavanje s brzim pokretima očiju, REM-spavanje). Trajanje REM spavanja je 20-25% ukupnog vremena spavanja.

Odnos faza spavanja i njihovu ritmičku promjenu reguliraju serotonin (glavni faktor koji izaziva san), melatonin (faktor koji osigurava

sinhronizacija faze spavanja), kao i GABA, enkefalini i endorfini, δ-peptid spavanja, acetilholin, dopamin, adrenalin, histamin.

Naizmjenične faze sporog i brzog sna karakteristične su za normalan san, dok se osoba osjeća budno i odmorno. Poremećaji prirodnog sna mogu biti povezani s poremećajem uspavljivanja, dubinom sna (površni san, uznemirujući snovi, česta buđenja), trajanjem sna (nedostatak sna, produženo konačno buđenje), strukturom sna (promjena omjera ne-REM). i REM spavanje).

Glavno djelovanje tableta za spavanje usmjereno je na olakšavanje procesa uspavljivanja i/ili produžavanje trajanja sna. Ovisno o tome, koriste se tablete za spavanje različitog trajanja djelovanja. U malim dozama, tablete za spavanje imaju sedativni (smirujući) efekat.

Hipnotici djeluju depresivno na sinaptičku transmisiju u CNS-u, a neki od njih relativno selektivno inhibiraju pojedine strukture i funkcije mozga (hipnotici nenarkotičnog tipa djelovanja), dok drugi imaju opći inhibicijski učinak na CNS, tj. djeluju neselektivno (lijekovi tipa djelovanja).

U skladu sa takvim razlikama u dejstvu, a takođe i na osnovu razlika u hemijskoj strukturi, izdvajaju se sledeće glavne grupe hipnotika.

Tablete za spavanje nenarkotičnog tipa djelovanja.

Agonisti benzodiazepinskih receptora.

Derivati ​​benzodiazepina: nitrazepam (radedorm*, eunoktin*), flunitrazepam (rohipnol*), triazolam (halcion*), midazolam (dormicum*).

Preparati različite hemijske strukture (nebenzodiazepini): z o p i c l o n (imovan*, piklodorm*), z o l p i dem (ivadal*, sanval*), zaleplon.

Blokatori H1 receptora: doksilamin (donormil*).

Agonisti receptora melatonina: ramelteon*.

Tablete za spavanje narkotičnog tipa.

Derivati ​​barbiturne kiseline (barbiturati): fenol - barbital (luminal *).

Alifatska jedinjenja: hloral g i drat.

San koji se javlja uz upotrebu tableta za spavanje donekle se razlikuje od prirodnog (fiziološkog) sna. Prvo

Prije svega, to se tiče promjena u trajanju REM sna: latentni period u razvoju ove faze se povećava, a njegovo ukupno trajanje smanjuje. Ukidanjem hipnotika, latentni period REM faze se privremeno skraćuje, a REM san se produžava na neko vrijeme. U ovom slučaju postoji obilje snova koji imaju karakter noćnih mora, što dovodi do čestih buđenja. Ove pojave povezane s prestankom upotrebe hipnotičke droge nazivaju se fenomenom „povratka“.

Hipnotici u nejednakoj mjeri narušavaju odnos između brze i spore faze sna (narušavaju strukturu sna). To je u većoj mjeri tipično za derivate barbiturne kiseline, au manjoj mjeri za benzodiazepine. Zolpidem i zopiklon malo utiču na strukturu sna, a hloralhidrat praktički nema efekta.

Za tablete za spavanje postavljaju se sljedeći osnovni zahtjevi: moraju brzo izazvati san i održavati njegovo optimalno trajanje, ne narušavati prirodni odnos između faza spavanja (ne poremetiti strukturu sna), ne izazivati ​​depresiju disanja, poremećaj pamćenja, ovisnost , fizička i psihička ovisnost. Trenutno ne postoje tablete za spavanje koje bi u potpunosti zadovoljile sve ove zahtjeve.

11.1. LIJEKOVI ZA USPAVANJE NENARKOTIČKE VRSTE DJELOVANJA

11.1.1. Agonisti benzodiazepinskih receptora

derivati ​​benzodiazepina

Derivati ​​benzodiazepina imaju anksiolitičko djelovanje (eliminiraju osjećaj anksioznosti, nemira, napetosti (vidi odjeljak "Anksiolitici (sredstva za smirenje)") i djeluju hipnotički, au malim dozama i umirujuće (sedativno). Uklanjanje psihičkog stresa pomaže u smirivanju i razvoju sna.Osim toga, benzodiazepini smanjuju tonus skeletnih mišića (efekat je povezan sa supresijom polisinaptičkih refleksa na nivou kičmena moždina) i ispoljavaju antikonvulzivnu aktivnost, potenciraju djelovanje supstanci koje depresiraju centralni nervni sistem, uključujući alkohol i anestetike, te imaju amnestičko djelovanje (uzrokuju anterogradnu amneziju).

Anksiolitički i hipnotički efekat benzodiazepina je posledica njihovog inhibitornog dejstva na limbički sistem i aktiviranja retikularne formacije moždanog stabla. Mehanizam ovih efekata povezan je sa stimulacijom benzodiazepinskih (ω) receptora, čiji su oni agonisti. Postoje 3 podtipa ω receptora (ω 1 , ω 2 , ω 3 ) Smatra se da je hipnotički efekat benzodiazepina rezultat preferencijalnog vezivanja za ω 1 receptore.

Benzodiazepinski receptori formiraju kompleks sa GABA A receptorima, koji direktno formiraju hloridni kanal. GABA A receptor je glikoprotein koji se sastoji od 5 podjedinica (2a, 2β i γ) koje direktno formiraju hloridni kanal. GABA se vezuje za α- i β-podjedinice receptora i izaziva otvaranje hloridnog kanala (slika 11-1). Stimulacija benzodiazepinskih receptora koji se nalaze na γ-podjedinici GABA A receptora je praćena povećanjem osjetljivosti GABA A receptora na GABA i povećanjem djelotvornosti ovog medijatora. Istovremeno, aktivnost GABA se ne povećava, što dovodi do odsustva narkotičkog efekta u benzodiazepinima.

Rice. 11-1. Mehanizam djelovanja benzodiazepina. Objašnjenja u tekstu

Sa povećanjem osjetljivosti GABA A receptora na GABA pod utjecajem benzodiazepina, povećava se učestalost otvaranja hloridnih kanala, što rezultira većim brojem negativno nabijenih

joni klorida ulaze u neuron, što dovodi do hiperpolarizacije neuronske membrane i razvoja inhibicijskih procesa.

Benzodiazepini se koriste za nesanicu povezanu sa anksioznošću, stresom, jet lag-om i karakteriziraju poteškoće pri uspavljivanju, česta noćna i/ili rano jutarnja buđenja. Koriste se i u anesteziologiji za premedikaciju prije hirurških operacija.

Benzodiazepini se razlikuju po trajanju djelovanja na:

Lijekovi dugog djelovanja: flunitrazepam;

Lijekovi srednjeg djelovanja: nitrazepam;

Lijekovi kratkog djelovanja: triazolam, midazolam.

Lijekovi dugog i srednjeg djelovanja izazivaju san koji traje 6-8 sati.. Trajanje djelovanja nekih lijekova (flurazepam, diazepam) povezano je sa stvaranjem aktivnih metabolita. Kada koristite benzodiazepine, posebno tokom dužeg vremena aktivni lijekovi, tokom dana su mogući naknadni efekti koji se ostvaruju u vidu pospanosti, letargije, usporavanja reakcija. Stoga se benzodiazepini ne smiju propisivati ​​pacijentima čije profesionalne aktivnosti zahtijevaju brzu reakciju i povećanu pažnju. Uz ponovljene primjene, tvar se akumulira.

Posledice su manje tipične za lekove kratkog dejstva. Međutim, naglim ukidanjem kratkodjelujućih lijekova, često se javlja fenomen "trzanja". Da bi se smanjio ovaj efekat, benzodiazepine treba postepeno ukidati. At ponovo koristiti benzodiazepini razvijaju ovisnost, a za postizanje istog hipnotičkog efekta potrebno je povećati dozu lijeka. Možda razvoj ovisnosti o drogama (i psihičke i fizičke). U slučaju razvoja fizičke ovisnosti, sindrom ustezanja teče manje bolno nego kod ovisnosti o barbituratima.

Po jačini hipnotičkog učinka, benzodiazepini su inferiorniji od barbiturata, ali imaju niz prednosti: u manjoj mjeri remete strukturu sna, imaju veću širinu terapijskog djelovanja (manja opasnost akutno trovanje), uzrokuju manje nuspojava, manje izraženu indukciju mikrosomalnih enzima jetre. Kod njih se polako razvija tolerancija i ovisnost o drogama.

Nitrazepam se najčešće koristi za nesanicu. Izdaje se u obliku tableta. Dodijelite noću 30-40 minuta prije spavanja. Djelovanje nakon oralne primjene nastupa u roku od 30-60 minuta i traje 6-8 sati (t 1/2 - 24-36 sati). Osim toga, nitrazepam se koristi za premedikaciju prije operacije i zbog njegovog antikonvulzivnog djelovanja kod nekih oblika napadaja (posebno kod djece).

Za nitrazepam, zbog dugotrajnog djelovanja, karakteristične su nuspojave: slabost, pospanost, smanjena koncentracija, usporavanje mentalnih i motoričkih reakcija. Pojačava dejstvo alkohola i drugih lekova koji depresiraju centralni nervni sistem. Uzrokuje smanjenje krvnog tlaka, moguće respiratornu depresiju. Postoje paradoksalne reakcije (posebno na pozadini uzimanja alkohola) - povećana agresivnost, akutna stanja uzbuđenje sa strahom, spavanje i poremećaji spavanja. Nitrazepam ima sposobnost akumulacije, dugotrajnom upotrebom razvija ovisnost.

Kontraindikacije: preosjetljivost na benzodiazepine, mijastenija gravis, glaukom zatvorenog ugla, ovisnost o lijekovima, akutno trovanje depresorima CNS-a (uključujući alkohol), trudnoća i dojenje.

Flunitrazepam je lijek dugog djelovanja. Hipnotički efekat se razvija nakon 20-45 minuta i traje 6-8 sati (dok se dubina sna povećava). Metabolizira se u jetri, izlučuje se bubrezima (t 1/2 - 24-36 sati). Nuspojave su iste kao i kod nitrazepama.

Kontraindikacije: oštećenje jetre i bubrega, mijastenija gravis, trudnoća, dojenje. Ne preporučujemo dijeljenje sa MAO inhibitorima.

Triazolam je lijek kratkog djelovanja (t 1/2 je 1-5 sati), pri višekratnoj primjeni neznatno se kumulira, naknadno djelovanje je manje izraženo nego kod dugodjelujućih benzodiazepina.

Midazolam je lijek kratkog djelovanja (t 1/2 je 1-5 sati). Kao tableta za spavanje, propisuje se oralno kako bi se olakšalo uspavljivanje. Lijek se ne akumulira nakon ponovljenih injekcija, naknadni efekti su blago izraženi. Midazolam se uglavnom koristi u anesteziologiji za sedaciju prije operacije (uvodi se oralno i intramuskularno) i anesteziju (primjenjuje se intravenozno). At intravenozno davanje midazolam može uzrokovati respiratornu depresiju sve dok ne prestane (posebno uz brzu primjenu).

Antagonist benzodiazepina je flumazenil. Po hemijskoj strukturi je imidazobenzodiazepin, kompetitivno blokira benzodiazepinske receptore i eliminiše efekte benzodiazepina, uključujući hipnotičke i sedativne efekte (na primer, tokom povlačenja iz anestezije). Vraća disanje i svijest uz predoziranje benzodiazepina. Unesite intravenozno.

Preparati različite hemijske strukture

IN poslednjih godina pojavili su se lijekovi koji se po hemijskoj strukturi razlikuju od benzodiazepina, ali je njihovo hipnotičko djelovanje povezano i sa stimulacijom benzodiazepinskih receptora. Kada su benzodiazepinski receptori stimulirani, povećava se osjetljivost GABA A receptora na GABA, povećava se učestalost otvaranja hloridnih kanala, povećava se protok hloridnih jona u nervnu ćeliju i dolazi do hiperpolarizacije membrane. To dovodi do razvoja inhibicijskih procesa koji se manifestiraju u obliku hipnotičkog i sedativnog (u manjim dozama) djelovanja. Ovi lijekovi uključuju zaleplon, zopiklon i zolpidem. Posebnost ovih lijekova je da remete strukturu sna u manjoj mjeri od benzodiazepina.

Zaleplon je derivat pirazolopirimidina koji stupa u interakciju s benzodiazepinskim veznim mjestima GABA A receptora. Koristi se za liječenje prolazne nesanice u trajanju od 7-10 dana. Djelovanje je povezano s djelovanjem na latentni period sna. iznosi 2 sata, što je dovoljno za 8 sati sna.

Zopiklon je derivat ciklopirolona, ​​hipnotičkog sredstva srednjeg trajanja. Efekat se razvija za 20-30 minuta i traje 6-8 sati Stimuliše GABA-ergic

mehanizmi sinaptičke transmisije u mozgu zbog ekscitacije ω 1 - i ω 2 -benzodiazepinskih receptora. Ne utiče na ukupno trajanje "REM" spavanja.

Nuspojave: osjećaj gorkog i metalnog okusa u ustima, mučnina, razdražljivost, depresivno raspoloženje, alergijske reakcije, vrtoglavica i poremećena koordinacija pokreta mogući su nakon buđenja. Fenomen "trzanja" je izražen u maloj mjeri. Kod produžene primjene dolazi do ovisnosti i ovisnosti o lijekovima, te stoga tijek primjene zopiklona ne smije biti duži od 4 tjedna.

Kontraindikacije: preosjetljivost, dekompenzirana respiratorna insuficijencija, starost do 15 godina. Ne preporučuje se upotreba tokom trudnoće i dojenja.

Zolpidem je derivat imidazopiridina, hipnotik srednjeg trajanja. Agonist ω1-benzodiazepinskih receptora. Malo utiče na strukturu sna. Zolpidem nema izražen anksiolitički, antikonvulzivni i miorelaksirajući efekat. Nuspojave uključuju glavobolja, pospanost tokom dana, noćne more, halucinacije, ataksija. Fenomen "trzanja" je izražen u maloj mjeri. Uz produženu primjenu lijeka, razvija se ovisnost i ovisnost o lijeku, te stoga tijek primjene zolpidema ne smije biti duži od 4 tjedna.

Antagonist zolpidema, zaleplona i zopiklona je flumazenil.

11.1.2. Blokatori H1 receptora

Blokatori H1-receptora koji prodiru u centralni nervni sistem imaju hipnotička svojstva. Dakle, antialergijski lijek difenhidramin (difenhidramin *), blokirajući H 1 receptore, ima izražen hipnotički učinak. Od ove grupe lijekova, doksilamin se koristi kao jedini hipnotik. Pozitivne kvalitete ovog lijeka uključuju nedostatak utjecaja na strukturu sna, nisku toksičnost.

11.1.3. Agonisti receptora melatonina

Melatonin je važan u regulaciji ciklusa spavanja i buđenja. Ramelteon - agonist MT 1 - i MT 2 - receptora melatonina -

jarak koji se nalazi u mozgu. Kao rezultat toga, kod pacijenata s kroničnom nesanicom skraćuje se latentni period sna. Ramelteon ne izaziva sindrom „odvratnog udara“. Među nuspojavama bilježi se pospanost, smanjenje koncentracije testosterona i povećanje razine prolaktina.

11.2. LIJEKOVI ZA USPAVANJE NARKOTIČNE VRSTE DJELOVANJA

Ova sredstva imaju neselektivni inhibitorni efekat na centralni nervni sistem. U malim dozama izazivaju sedativni učinak, pri povećanju doze ispoljavaju hipnotički učinak, a u velikim dozama mogu izazvati anesteziju. Hipnotici narkotičkog tipa djelovanja uglavnom su predstavljeni derivatima barbiturne kiseline.

11.2.1. Derivati ​​barbiturne kiseline (barbiturati)

Barbiturati imaju sedativna, hipnotička i antikonvulzivna svojstva. U velikim dozama izazivaju stanje anestezije, pa se za neinhalacionu anesteziju koriste neki kratkodjelujući barbiturati (tiopental natrij). U manjim dozama barbiturati imaju izražen hipnotički učinak, pospješuju uspavljivanje i produžavaju ukupno trajanje sna. Barbiturati imaju sedativni učinak (bez tableta za spavanje) u manjim dozama.

Inhibicijski efekat barbiturata je posledica njihove interakcije sa specifičnim mestima vezivanja (receptorima za barbiturate) koji se nalaze na kompleksu GABA A receptor-hlorni kanal. Vezna mjesta za barbiturate ovog kompleksa razlikuju se od mjesta vezivanja za benzodiazepine. Kada se barbiturati vežu za ovaj receptorski kompleks, povećava se osjetljivost GABA A receptora na GABA. Istovremeno se povećava vrijeme otvaranja hloridnih kanala - kao rezultat toga, više kloridnih jona ulazi u ćeliju kroz neuronsku membranu, razvija se hiperpolarizacija membrane i povećava se inhibitorni učinak GABA. Vjeruje se da djelovanje barbiturata nije ograničeno na njihov potencirajući učinak na GABA A receptore. Ove supstance su u stanju da direktno stimulišu GABA A receptore. Izraženi GABA-mimetički učinak više je karakterističan za anestetike (na primjer, natrijum tiopental). Osim

Osim toga, barbiturati su antagonistički prema glutamatu i eventualno drugim ekscitatornim medijatorima.

Barbiturati značajno mijenjaju strukturu sna – smanjuju trajanje REM (paradoksalnog) sna. Naglo ukidanje lijekova dovodi do produžavanja faze REM sna, međutim, snovi su u ovom slučaju u prirodi noćnih mora (fenomen „povratka“).

Barbiturati imaju malu terapijsku širinu djelovanja, stoga, kada se koriste, postoji visok rizik od razvoja toksičnih efekata (moguća inhibicija respiratornog centra). Barbiturate karakterizira naknadno djelovanje koje se manifestuje pospanošću tokom dana, letargijom, poremećenom pažnjom, mentalnim i motoričkim reakcijama. Ove pojave se mogu uočiti čak i nakon jedne doze lijeka. Uz višekratnu upotrebu, barbiturati se akumuliraju, a posljedice se povećavaju. Produžena upotreba barbiturata može dovesti do oštećenja više nervne aktivnosti.

Barbiturati (posebno fenobarbital) induciraju mikrosomalne enzime jetre, čime se ubrzava metabolizam mnogih lijekova. Povećava se i brzina metabolizma samih barbiturata, što je povezano sa razvojem tolerancije tokom njihove dugotrajne upotrebe (može se javiti 2 nedelje nakon početka primene). Dugotrajna upotreba barbiturata također može dovesti do razvoja ovisnosti o lijekovima (uz primjenu dovoljno visokih doza ovisnost o lijeku može se razviti u roku od 1-3 mjeseca). Prilikom upotrebe barbiturata javlja se i psihička i fizička ovisnost o drogama, dok je odvikavanje praćeno teškim poremećajima kao što su anksioznost, strah, povraćanje, konvulzije, oštećenje vida, ortostatska hipotenzija, u teški slučajevi smrt je moguća.

Zbog štetnih efekata, barbiturati su trenutno u ograničenoj upotrebi. Derivati ​​barbiturne kiseline, koji su se u prošlosti naširoko koristili kao hipnotici, sada su uglavnom isključeni iz Državnog registra lijekova. Ponekad se dugodjelujući lijek fenobarbital koristi kao hipnotik.

Fenobarbital je barbiturat dugog djelovanja koji ima hipnotičko, sedativno i antiepileptičko djelovanje. U osnovi, fenobarbital se koristi za epilepsiju (vidi poglavlje

"Antiepileptički lijekovi"). Kao hipnotik, fenobarbital ima ograničenu upotrebu. Fenobarbital je prisutan u malim količinama kombinovani lek valocordin* i ima sedativni učinak. Fenobarbital se polako izlučuje iz organizma (sposoban je za kumulaciju). Trajanje akcije - 8 sati.

Nuspojave: hipotenzija, alergijske reakcije ( osip). Kao i svi barbiturati, uzrokuje poremećaj sna. Prilikom primjene fenobarbitala može se uočiti izraženo naknadno djelovanje: opća depresija, osjećaj slabosti, pospanost, poremećaji kretanja. Fenobarbital izaziva izraženu indukciju mikrosomalnih enzima jetre i stoga ubrzava metabolizam lijekova, uključujući i ubrzavanje metabolizma samog fenobarbitala. Uz višekratnu upotrebu, izaziva razvoj tolerancije i ovisnosti o lijekovima.

Etaminal natrij je barbiturat srednjeg djelovanja. Prije pojave benzodiazepina, lijek se široko koristio kao pilula za spavanje.

Etaminal-natrijum deluje 6-8 sati, t 1/2 je 30-40 sati.Poslednji efekat je blago izražen u odnosu na fenobarbital.

Kod predoziranja barbituratima (lijekovi sa malom širinom terapijskog djelovanja) javljaju se pojave akutnog trovanja povezane s općom depresijom centralnog nervnog sistema. U teškim slučajevima razvija se koma, refleksna aktivnost je potisnuta, a svijest se isključuje. U vezi s inhibicijom centara produžene moždine (respiratorne i vazomotorne), smanjuje se volumen disanja i krvni tlak, osim toga, barbirutati imaju depresivni učinak na ganglije i direktan miotropni učinak na krvne žile. Smrt dolazi od zastoja disanja.

U liječenju akutnog trovanja, glavne radnje su usmjerene na ubrzavanje eliminacije lijeka iz tijela i održavanje adekvatne

pamučni dah i cirkulacija krvi. Da bi se spriječila apsorpcija tvari iz gastrointestinalnog trakta, radi se ispiranje želuca, daju se slani laksativi, adsorbenti. Za uklanjanje apsorbiranog lijeka koristi se prisilna diureza (intravenozno se daju 1-2 litre 0,9% otopine natrijevog klorida i snažan diuretik, furosemid ili manitol, što dovodi do brzog povećanja diureze), također je korisno propisati alkalni rastvori (pH bubrežnog filtrata se pomera na alkalnu stranu i to sprečava reapsorpciju barbiturata). Kod visokih koncentracija barbiturata u krvi koriste se hemosorpcija i hemodijaliza.

Za poticanje disanja kod blažih oblika trovanja propisuju se analeptici (bemegrid, vidi poglavlje "Analeptici"), u težim slučajevima su kontraindicirani, jer mogu samo pogoršati stanje bolesnika, u takvim slučajevima se radi umjetno disanje. Kod hipotenzije, razvoja kolapsa, primjenjuju se krvne zamjene, vazokonstriktori (noradrenalin *).

11.2.2. Alifatska jedinjenja

Hloralhidrat je klasifikovan kao hipnotički narkotički tip djelovanja. Mehanizam djelovanja povezan je s stvaranjem trikloroetanola tijekom metabolizma, što uzrokuje hipnotički učinak. Malo utiče na strukturu sna. Pošto hloralhidrat ima izraženo nadražujuće dejstvo, koristi se uglavnom u medicinskim klistirima zajedno sa sluzi. Kao tableta za spavanje se rijetko propisuje. Trenutno se uglavnom koristi u gerontologiji. Ponekad se propisuje za ublažavanje psihomotorne agitacije.

Klom tiazol se koristi i kao hipnotik, koji je po svojoj hemijskoj strukturi fragment tiamina (vitamina B 1), ali nema vitaminska svojstva, ali ima sedativno, hipnotičko, miorelaksantno i antikonvulzivno dejstvo. Mehanizam djelovanja klometiazola povezan je s njegovom sposobnošću da poveća osjetljivost GABA receptora na GABA, što može biti posljedica njegove interakcije sa mjestima vezivanja barbiturata. Lijek se proizvodi u kapsulama iu obliku praška za pripremu otopine za infuziju. Kao hipnotik, koristi se oralno prije spavanja kod svih vrsta poremećaja spavanja, stanja uzbuđenja i anksioznosti (posebno kod starijih osoba).

Za citiranje: Ostroumova O.D. Tablete za spavanje (hipnotici) u praksi liječnika opće prakse // BC. 2010. br. 18. S. 1122

Hipnotički lijekovi (PS) izazivaju san ili olakšavaju njegov početak. Raspoređivanje hipnotičkih lijekova u posebnu grupu je uslovno, budući da je hipnotički (hipnotički) učinak prisutan u različitim klasama psihotropnih lijekova. Tablete za spavanje se koriste za liječenje nesanice, koja je jedan od najčešćih poremećaja. Tako epidemiološke studije o poremećajima spavanja pokazuju da se oko 24% ljudi žali na poremećaj spavanja – nesanicu. Ranije korišteni izraz "nesanica" prepoznat je kao neuspješan, jer, s jedne strane, nosi negativan semantički "naboj" za pacijenta (malo je vjerovatno da će se postići agripnija, potpuni nedostatak sna noću), a s druge strane s druge strane, ne odražava patofiziološku suštinu procesa koji se dešavaju u ovom trenutku (problem nije u nedostatku sna, već u njegovoj nepravilnoj organizaciji i toku).

Prema Međunarodna klasifikacija poremećaja spavanja (2005), nesanica je definirana kao „ponovljeni poremećaji u pokretanju, trajanju, konsolidaciji ili kvaliteti sna koji se javljaju unatoč dovoljnom vremenu i uvjetima za spavanje i manifestiraju se kao poremećaji u dnevnim aktivnostima različitih vrsta“.
Uzroci nesanice su različiti: stres, neuroze, mentalne bolesti; neurološke bolesti; somatske bolesti (uključujući kardiovaskularne); psihotropni lijekovi, alkohol, toksični faktori; endokrino-metaboličke bolesti, sindromi koji se javljaju tokom spavanja (sindrom apneje u snu; poremećaji kretanja u snu), pojave bola, spoljašnji nepovoljni uslovi (buka, vlažnost i sl.), rad u smenama, promena vremenskih zona, narušena higijena sna. Treba naglasiti da je nesanica najčešće povezana sa mentalnim faktorima (posebnu ulogu imaju anksioznost i depresija) i stoga se može smatrati psihosomskim poremećajima.
Generalno, tokom posebne studije (polisomnografije) kod pacijenata sa nesanicom dolazi do smanjenja trajanja sna, povećanja broja buđenja i fiziološke zastupljenosti različite faze san (1. faza i zastupljenost budnosti se povećavaju, 3. i 4. faza ne-REM faze spavanja se smanjuju, a vrijeme REM faze spavanja se često smanjuje). Sa kliničke tačke gledišta, idealan hipnotik treba da obezbedi brzo uspavljivanje, da ne remeti (ne pogoršava postojeća odstupanja) fiziološke faze sna, a idealno bi trebalo da poboljša strukturu noćnog sna, da nema „naknadno“ dejstvo (slabost , letargija, glavobolja, smanjenje performansi nakon buđenja), ne izazivaju ovisnost i sindrom ustezanja.
Posebnu pažnju treba obratiti na važnost održavanja (vraćanja) različitih faza sna. Uostalom, ljudski san predstavlja čitav niz posebnih funkcionalnih stanja mozga - 1., 2., 3. i 4. stadijum ne-REM faze spavanja i REM faze spavanja. Funkcije spavanja su različite za ne-REM spavanje i REM spavanje. Glavna funkcija ne-REM faze spavanja je restorativna. Istovremeno, poslednjih godina postalo je jasno da funkcija sporog sna uključuje i optimizaciju kontrole unutrašnjih organa. Funkcije REM faze su obrada informacija primljenih u prethodnom budnom stanju i kreiranje programa ponašanja za budućnost. Tokom REM faze sna, moždane ćelije su izuzetno aktivne, ali do njih ne dopiru informacije iz osjetila i mišićni sistem nije servirano.
Medicinske i društvene implikacije nesanice sada se aktivno proučavaju. Nesanica se ne može klasifikovati kao blaga bolest. Nedostatak sna se manifestuje brzim zamorom tokom dana, smanjenom aktivnošću i performansama. Osim toga, studije su to pokazale rijetki slučajevi produženi i ozbiljni poremećaji spavanja mogu dovesti do ozbiljnijih posljedica – pojačanih mentalnih poremećaja i smanjenih kognitivnih sposobnosti. Pokazalo se da je nesanica usko povezana sa takozvanim psihosomatskim bolestima - arterijska hipertenzija, hronični gastritis, atopijski dermatitis, bronhijalna astma i dr. U studijama koje su nedavno sprovedene u Rusiji, uključujući i našu kliniku, pokazalo se da kod pacijenata sa poremećajima spavanja hipertenzija teče teže i teže se ispravlja.
Svakako prvi medicinski događaj uzrok nesanice se mora eliminisati. Međutim, u nekim slučajevima to nije moguće. Vrlo često postoje situacije kada imenovanje "etiološkog" liječenja nesanice nije dovoljno za njegovu potpunu korekciju i potrebna je dodatna upotreba tableta za spavanje. Zbog toga opšti principi izbor hipnotičkih lijekova neophodan je za ljekare svih specijalnosti.
Hipnotici se klasifikuju prema hemijskoj strukturi i trajanju delovanja (tabela 1).
Mehanizam djelovanja tableta za spavanje. Svi hipnotici skraćuju vrijeme uspavljivanja (latentni period sna) i produžavaju trajanje sna, ali na različite načine utiču na omjer REM i sporotalasnog sna (tabela 2). U liječenju nesanice („nesanica“) najpoželjniji su lijekovi koji imaju minimalan učinak na glavne faze sna. Na primjer, barbiturati imaju brz hipnotički učinak čak i u teškim slučajevima nesanice, ali značajno remete fiziološku strukturu sna, potiskujući paradoksalnu fazu. Barbiturati, u interakciji s alosteričnim mjestom GABA-receptorskog kompleksa, povećavaju osjetljivost receptora na GABA. Vjeruje se da su hipnotički, antikonvulzivni i umirujući efekti barbiturata posljedica GABA-ergijskog djelovanja. Uz otvaranje jonskih kanala za hloridne jone, oni inhibiraju adrenergičke strukture mozga, remete propusnost membrana za jone natrija i potiskuju disanje mitohondrija nervnog tkiva. Usporavajući obnavljanje sinaptičkog prijenosa, barbiturati inhibiraju stimulativne mehanizme retikularne formacije moždanog stabla.
Kao hipnotički lijekovi trenutno su derivati ​​benzodiazepina, koji također povećavaju inhibitorni učinak GABA u centralnom nervnom sistemu (CNS) povećanjem osjetljivosti receptora. Za razliku od barbiturata, oni u manjoj mjeri mijenjaju normalnu strukturu spavanja (blago smanjuju zastupljenost i paradoksalne faze i sporotalasnog sna i povećavaju broj „vretena spavanja“), znatno su manje opasni u odnosu na stvaranje lijeka. zavisnost i ne izazivaju izražene nuspojave.
Zopiklon i zolpidem su predstavnici potpuno novih klasa hemijskih spojeva. Mehanizam djelovanja ovih lijekova je drugačiji od benzodiazepina. Zolpidem selektivno djeluje na WI benzodiazepinske receptore, koji su supramolekularni kompleks GABA-A receptora. Posljedica ovoga je olakšavanje GABAergične neurotransmisije. Zopiklon se direktno vezuje za makromolekularni kompleks hlorona koji reguliše GABA. Povećanje protoka dolaznih Cl iona uzrokuje hiperpolarizaciju membrana i, samim tim, snažnu inhibiciju pridruženog neurona. Za razliku od benzodiazepina, novi lijekovi se vezuju samo za centralne receptore i nemaju afinitet za periferne benzodiazepinske receptore. Za razliku od benzodiazepina, zopiklon ne utječe na trajanje paradoksalnog sna koji je neophodan za obnavljanje mentalnih funkcija, pamćenja, sposobnosti učenja, a blago produžava sporotalasnu fazu sna koja je važna za fizički oporavak. Zolpidem manje konzistentno produžava spori san, ali češće, posebno uz dugotrajnu upotrebu, povećava REM san.
Odabir hipnotičkog lijeka treba uzeti u obzir uzroke i prirodu poremećaja sna, kao i svojstva samog lijeka (na primjer, trajanje djelovanja).
Kratkodjelujući lijek gotovo da ne uzrokuje kumulaciju, ali san možda neće biti dovoljno produžen. Nasuprot tome, lijekovi sa srednjim i dugim poluživotom (poluvijek, T1/2) daju dobrih osam sati sna, ali uzrokuju jutarnju pospanost. Osim toga, za razliku od dugodjelujućih lijekova, hipnotici kratkog i srednjeg djelovanja izazivaju teže simptome ustezanja s ponavljanjem poremećaja sna (tzv. apstinencijska nesanica) i pogoršanjem dnevne anksioznosti (anksioznost ustezanja).
Barbiturati u terapijskim dozama ne utječu na izlučivanje mokraće, međutim, kada se daju intravenozno, dolazi do smanjenja količine urina zbog smanjenja brzine glomerularna filtracija zbog njihovog direktnog djelovanja na bubrežne tubule i stimulacije antidiuretskog hormona.
Posljednjih godina barbiturati se sve više koriste kao hipnotici. To je zbog nekoliko razloga: često i brzo stvaraju ovisnost o drogama; opasan po život u slučaju predoziranja; kontraindicirano kod alkoholizma, bubrega, jetre ili respiratorna insuficijencija, porfirija i neke druge bolesti; uzrokuju brojne izražene nuspojave(dnevna pospanost, letargija, osjećaj zapanjenosti u glavi, slabljenje koncentracije, ataksija, paradoksalne reakcije ekscitacije, itd.); stimulišu metaboličku aktivnost jetre, smanjujući efikasnost mnogih lijekovi(Na primjer, indirektni antikoagulansi, kinidin, glukokortikosteroidi, oralni antidijabetici i estrogen-progesteron lijekovi, triciklički antidepresivi, neki antibiotici i sulfonamidi) i utiču na druge farmakokinetičke parametre mnogih lijekova.
U liječenju dugotrajne neurotične nesanice, u kojoj vodeću ulogu imaju tjeskobna iskustva, dobar rezultat daje jednokratnu (noću) upotrebu benzodiazepina sa dugim poluživotom (diazepam, flunitrazem, nitrazepam, klorazepam, itd.). S prolaznim ili privremenim poremećajima spavanja povezanim, na primjer, s emocionalnim stresnim iskustvima, promjenom cirkadijalnih ritmova, prethodne noći hirurška intervencija na primjer, često se koriste hipnotici kratkog (midazolam, zopiklon, zolpidem itd.) ili prosječnog poluživota (trajanje djelovanja).
Međutim, često se prilikom uzimanja derivata benzodiazepina primjećuje oštećenje pamćenja, uključujući i anterogradnu amneziju. Ovi poremećaji su posebno česti kod starijih osoba. Treba imati na umu da u liječenju starijih osoba terapiju hipnotičkim lijekovima treba započeti s malim dozama (oko 50% manje nego inače), povećanje doze treba provoditi postupnije.
Dugotrajno korištenje hipnotika treba izbjegavati zbog mogućnosti brzog razvoja simptoma ovisnosti o njima.
Neki antihistaminici se često koriste kao pilule za spavanje (Tabele 1 i 2). Oni izazivaju ugnjetavanje paradoksalne faze sna, imaju značajan "posljedični efekat" (glavobolje, pospanost ujutro) i imaju antiholinergična svojstva. Najvažnija prednost antihistaminika je odsustvo stvaranja ovisnosti čak i uz dugotrajnu upotrebu.
Jedan od predstavnika antihistaminika koji se koriste kao hipnotici je doksilamin sukcinat (Donormil), poznat od 1948. godine. Ovaj lijek klase etanolamina iz grupe blokatora histaminskih H1 receptora. Ima sedativni efekat i efekat sličan atropinu. Smanjuje vrijeme za uspavljivanje, povećava trajanje i kvalitet sna, a pritom ne utiče negativno na faze spavanja. Doksilamin sukcinat se dobro apsorbira iz crijeva. Cmax se postiže 2 sata nakon uzimanja obloženih tableta i 1 sat nakon uzimanja šumećih tableta. Doksilamin sukcinat se podvrgava biotransformaciji u jetri. Poluvrijeme (T1/2) je 10 sati.Ozbiljnost sedativnog efekta je uporediva sa onim kod barbiturata. Trajanje djelovanja - 6-8 sati. aktivna supstanca(oko 60%) se izlučuje nepromijenjeno urinom.
Indikacije za upotrebu Donormila su poremećaji spavanja. Pacijentima starijim od 15 godina propisuje se 1/2-1 tableta 15-30 minuta prije spavanja. Trajanje liječenja - do 2 sedmice. Od nuspojava moguća je dnevna pospanost, suha usta, smetnje akomodacije, zatvor, zadržavanje mokraće (povezano s antiholinergičkim djelovanjem lijeka). Međutim, treba napomenuti da su sve nuspojave vrlo rijetke i da je njihova težina u velikoj većini slučajeva minimalna. Kontraindikacije za upotrebu Donormila su: glaukom; otežano mokrenje zbog benigne hiperplazije prostate; trudnoća (iako eksperimentalne studije nisu otkrile teratogeni, embriotoksični učinak lijeka); laktacija ( dojenje); dječije i adolescencija do 15 godina; preosjetljivost na lijek.
Također treba napomenuti da pacijenti na dijeti sa ograničenom količinom soli trebaju biti svjesni da svaka šumeća tableta sadrži 484 mg natrijuma. Alkohol treba izbegavati tokom uzimanja leka. Pacijenta treba obavijestiti da je prilikom buđenja usred noći nakon uzimanja lijeka moguća letargija ili vrtoglavica. Treba voditi računa o propisivanju lijeka pacijentima uključenim u potencijalno opasne aktivnosti koje zahtijevaju povećanu pažnju i brzinu psihomotornih reakcija.
Interakcija sa lekovima: kada se uzimaju istovremeno sa antidepresivima, barbituratima, benzodiazepinima, klonidinom, opioidnim analgeticima, neurolepticima, trankvilizatorima, primećuje se povećanje inhibitornog dejstva Donormila na centralni nervni sistem. Prilikom uzimanja Donormila sa atropinom ili drugim lijekovima sličnim atropinu, imipraminom, antiparkinsonskim antiholinergicima, dizopiramidom, derivatima fenotiazina, povećava se rizik od antiholinergičkih nuspojava: suha usta, zatvor, retencija urina. Etanol pojačava sedativni učinak Donormila.
Djelotvornost i sigurnost Donormila kod pacijenata s poremećajima spavanja, uključujući i one sa somatskom patologijom, potvrđena je brojnim studijama. Dakle, Ya.I. Levin et al. proveo otvorenu neuporednu studiju lijeka Donormil kod pacijenata s nesanicom. Istraživači su izvijestili da su se pod utjecajem Donormila poboljšale subjektivne karakteristike sna, kao što su trajanje uspavljivanja, trajanje sna, kvaliteta sna, broj noćnih buđenja i kvaliteta jutarnjeg buđenja, što je u konačnici dovelo do 37% povećanje ukupnog skora (upitnik za procjenu subjektivnih karakteristika noćnog sna), dok je ovaj pokazatelj skoro dostigao nivo zdravi ljudi. Objektivne polisomnografske studije potvrdile su "subjektivnu" efikasnost Donormila, o čemu svjedoči: smanjenje trajanja uspavljivanja, povećanje trajanja sna, povećanje vremena REM faze spavanja i poboljšanje sna. indeks kvaliteta. Autori navode da se liječenje Donormilom dobro podnosilo. Svi pacijenti su završili planirani tok liječenja. Osim toga, na pozadini terapije Donor-mil, nije bilo pogoršanja u toku pratećih somatskih i neuroloških bolesti. U 81% slučajeva, liječnici su ocijenili efikasnost lijeka kao "5" i "4", sigurnost u 97,9% - kao "odličnu" i "dobru".
Cilj istraživanja, sprovedenog pod rukovodstvom dr.med. S.P. Markin, bila je studija poremećaja spavanja kod pacijenata nakon moždanog udara i mogućnosti njihove korekcije uz pomoć Donormila. Pregledano je ukupno 60 pacijenata (muškaraca i žena) starosti 50-60 godina koji su prije 2-3 sedmice imali ishemijski moždani udar. U 100% slučajeva zabilježeni su različiti poremećaji spavanja.
Prema istraživanju, prije liječenja, poremećaji spavanja su otkriveni kod više od polovine pacijenata, a granične vrijednosti funkcije spavanja - kod četvrtine ispitanih. Narušeni su svi analizirani parametri noćnog sna: vrijeme uspavljivanja, trajanje i kvalitet sna, kvalitet buđenja, bilo je noćnih buđenja, snova. Nakon toga, svi pacijenti su podijeljeni u glavnu i kontrolnu grupu. Pacijenti glavne grupe uzimali su Donormil u dozi od 15 mg (1 tableta) 15-30 minuta prije spavanja 14 dana. Pacijenti u kontrolnoj grupi primali su samo placebo.
Kako su pokazali rezultati studije, upotreba Donormila je doprinijela značajnom poboljšanju sna (uključujući san u svim njegovim karakteristikama) kod pacijenata koji su primali Donormil. Dakle, smanjeno je vrijeme za uspavljivanje, produženo trajanje sna, rjeđe su noćna buđenja i snovi, poboljšan je kvalitet sna i buđenja. Kod pacijenata koji nisu podvrgnuti korekciji identifikovanih poremećaja spavanja Donormilom (kontrolna grupa ili placebo grupa), promene u parametrima noćnog sna nakon 2 nedelje. opservacija nije zabilježena.
Također se navodi da Donormil nije davao nuspojave i da su ga pacijenti dobro podnosili. Dobiveni podaci omogućili su autoru da zaključi da primjena Donormila u liječenju nesanice kod pacijenata sa moždanim udarom doprinosi normalizaciji sna i da se dobro podnosi.
Dakle, s obzirom na visoku sigurnost doksilamina, moguće ga je preporučiti kao lijek prve linije u liječenju primarne nesanice, u nedostatku očiglednih kontraindikacija za njegovu primjenu kod pacijenata: preosjetljivost, glaukom zatvorenog ugla, prostata adenom, poremećaji mokrenja različitog porijekla, trudnoća, dojenje, dojenje, starost do 15 godina. Sve ovo nam omogućava da preporučimo široku upotrebu ovog lijeka za primjenu u općoj kliničkoj praksi za korekciju nesanice kod pacijenata sa somatskom patologijom.

Književnost
1. Levin Ya.I. Radosti i tuge sna. //RMJ 2008. Bolni sindrom. Posebno izdanje, str. 27-31.
2. Levin Ya.I., Strygin K.N. Donormil u liječenju nesanice. //Liječenje nervnih bolesti. 2005, tom 6, broj 2 (16).
3. Klinička farmakologija. Uredio akad. RAMN, prof. V.G. Kukes. Moskva, Izdavačka grupa GEOTAR-Media, 2008, str. 972-979.
4. Markin S.P. Utjecaj poremećaja spavanja na performanse rehabilitacijski tretman pacijenata koji su imali moždani udar. //RMJ 2008, tom 16, broj 12, str. 1677-1681.

Tablete za spavanje To su supstance koje potiču početak sna, normalizuju njegovu dubinu, fazu, trajanje i sprečavaju noćna buđenja.

Razlikuju se sljedeće grupe:

1) derivate barbiturne kiseline (fenobarbital i dr.);

2) lekovi iz serije benzodiazepina (nitrazepam i dr.);

3) preparati piridinske serije (ivadal);

4) preparati pirolonske serije (imovan);

5) derivati ​​etanolamina (donormil).

Zahtjevi za tablete za spavanje:

1. Mora djelovati brzo, izazvati dubok i produžen (6-8 sati) san.

2. Indukujte san što je moguće bliže normalnom fiziološkom snu (ne remetite strukturu).

3. Treba da ima dovoljnu širinu terapijskog delovanja, da ne izaziva neželjene efekte, kumulaciju, zavisnost, psihičku i fizičku zavisnost.

Klasifikacija hipnotika na osnovu principa njihovog djelovanja i hemijske strukture

Hipnotici - agonisti benzadiazepinskih receptora

1 Derivati ​​benzodiazepina

Nitrazepam

Lorazepam

Diazepam

Phenazepam

temazepam

flurazepam

2. Preparati različite hemijske strukture

Zolpidem

Zopiclone

1. Heterociklična jedinjenja

Derivati ​​barbiturne kiseline (barbiturati)

Etaminal - natrijum

2. Alifatska jedinjenja

Hloral hidrat

Hipnotici - agonisti benzadiazepinskih receptora

Benzodiazepini su velika grupa supstanci čiji se preparati koriste kao hipnotici, anksiolitici, antiepileptici i miorelaksansi.

Ova jedinjenja stimulišu benzodiazepinske receptore u membranama CNS neurona, koji su alosterski povezani sa GABA receptorima. Uz stimulaciju benzodiazepinskih receptora, povećava se osjetljivost GABA receptora na GABA (inhibitorni medijator).

Kada su GABAA receptori pobuđeni, C1 kanali se otvaraju; C1~ joni ulaze u nervne ćelije, što dovodi do hiperpolarizacije ćelijske membrane. Pod dejstvom benzodiazepina povećava se učestalost otvaranja C1 kanala. Dakle, benzodiazepini pojačavaju procese inhibicije u centralnom nervnom sistemu.

Benzodiazepini(BD) stimulišu benzodiazepinske receptore i tako povećavaju osetljivost GABA receptora na GABA. Pod dejstvom GABA otvaraju se Cl-kanali i razvija se hiperpolarizacija neuronske membrane. Farmakološki efekti benzodiazepina: 1) anksiolitički (eliminisanje osećaja anksioznosti, straha, napetosti); 2) sedativ; 3) tablete za spavanje; 4) mišićni relaksant; 5) antikonvulziv; 6) amnestički (u visokim dozama benzodiazepini izazivaju anterogradnu amneziju u trajanju od oko 6 sati, koja se može koristiti za premedikaciju prije hirurških operacija).

Uz nesanicu, benzodiazepini pospješuju početak sna, povećavaju njegovo trajanje. Međutim, u isto vrijeme, struktura spavanja se donekle mijenja: trajanje REM faza spavanja se smanjuje (REM spavanje, paradoksalni san: periodi od 20-25 minuta, koji se ponavljaju nekoliko puta tokom spavanja, praćeni su snovima i brzim pokretima očne jabučice- Brzi pokreti očiju).

Efikasnost benzodiazepina kao hipnotika nesumnjivo doprinosi njihovim anksiolitičkim svojstvima: anksioznost, napetost i pretjerana reakcija na podražaje iz okoline su smanjeni.

Nitrazepam(radedorm, eunoktin) se daje oralno 30-40 minuta prije spavanja. Lijek smanjuje pretjerane reakcije na vanjske podražaje, potiče početak sna i osigurava san 6-8 sati.

Uz sistematsku primjenu nitrazepama, mogu se pojaviti njegove nuspojave: letargija, pospanost, smanjena pažnja, usporene reakcije; moguća diplopija, nistagmus, pruritus, osip. Od ostalih benzodiazepina, kod poremećaja spavanja koriste se flunitrazepam (Rohypnol), diazepam (Seduxen), midazolam (Dormicum), estazolam, flurazepam, temazepam, triazolam.

Uz sistematsku upotrebu benzodiazepina razvijaju psihičku i fizičku ovisnost o drogama. Karakterističan je izražen sindrom ustezanja: anksioznost, nesanica, noćne more, zbunjenost, tremor. Zbog efekta opuštanja mišića, benzodiazepini su kontraindicirani kod mijastenije gravis.

Benzodiazepini su općenito niske toksičnosti, ali u visokim dozama mogu uzrokovati depresiju CNS-a s respiratornom insuficijencijom. U tim slučajevima, specifični antagonist benzodiazepinskih receptora flumazenil se primjenjuje intravenozno.

Nebenzodiazepinski stimulansi benzodiazepinskih receptora

zolpidem (ivadal) i zopiklon (imovan) slabo utiču na strukturu sna, nemaju izraženo miorelaksantno i antikonvulzivno dejstvo, ne izazivaju sindrom ustezanja i stoga ih pacijenti bolje podnose. Tablete za spavanje narkotičnog tipa

U ovu grupu spadaju derivati ​​barbiturne kiseline - pentobarbital, ciklobarbital, fenobarbital, kao i hloralhidrat. U velikim dozama ove supstance mogu imati narkotički efekat.

Barbiturati- visokoefikasne tablete za spavanje; podstiču početak sna, sprečavaju česta buđenja, produžavaju ukupno trajanje sna. Mehanizam njihovog hipnotičkog djelovanja povezan je s potenciranjem inhibitornog djelovanja GABA. Barbiturati povećavaju osjetljivost GABA receptora i tako aktiviraju C1 kanale i uzrokuju hiperpolarizaciju neuronske membrane. Osim toga, barbiturati imaju direktan inhibitorni učinak na permeabilnost neuronske membrane.

Barbiturati značajno remete strukturu sna: skraćuju periode brzog (paradoksalnog) sna (REM-faza).

Stalna upotreba barbiturata može dovesti do poremećaja više nervne aktivnosti.

Nagli prestanak sistematske upotrebe barbiturata manifestuje se u obliku apstinencijalnog sindroma (rebound sindroma), u kojem se prekomerno povećava trajanje REM sna, što je praćeno noćnim morama.

Uz sistematsku upotrebu barbiturata, razvija se fizička ovisnost o drogama.

Pentobarbital(etaminal natrijum, nembutal) uzima se oralno 30 minuta pre spavanja; trajanje djelovanja je 6-8 sati.Poslije buđenja moguća je pospanost.

Cyclobarbital ima kraće dejstvo - oko 4 sata.Posle dejstvo je manje izraženo. Uglavnom se koristi za poremećaje spavanja.

Fenobarbital(luminalni) djeluje sporije i duže - oko 8 sati; ima izraženo naknadno dejstvo (pospanost). Trenutno se rijetko koristi kao pilula za spavanje. Lijek se koristi za liječenje epilepsije.

Akutno trovanje barbituratima manifestuje se komom, depresijom disanja. Ne postoje specifični antagonisti barbiturata. Analeptici kod teškog trovanja barbituratima ne obnavljaju disanje, ali povećavaju potrebu mozga za kisikom – pogoršava se nedostatak kisika.

Glavne mjere kod trovanja barbituratima su metode ubrzanog uklanjanja barbiturata iz organizma. Najbolja metoda je hemosorpcija. U slučaju trovanja supstancama koje se mogu dijalizom primjenjuje se hemodijaliza, kod trovanja lijekovima koji se bubrezima izlučuju barem djelomično nepromijenjeni, primjenjuje se prisilna diureza.

Alifatsko jedinjenje hloralhidrat takođe spada u hipnotičke lekove sa narkotičkim tipom delovanja. Ne narušava strukturu sna, ali se rijetko koristi kao pilula za spavanje, jer ima iritirajuća svojstva. Ponekad se hloralhidrat koristi u medicinskim klistirima za zaustavljanje psihomotorne agitacije. Narkotički analgetici

Bol je neugodan subjektivni osjećaj koji u zavisnosti od lokacije i jačine ima različitu emocionalnu obojenost, signalizira oštećenje ili prijetnju opstanku tijela i mobilizira njegove odbrambene sisteme u cilju svjesnog izbjegavanja štetnog faktora i stvaranja nespecifičnih reakcije koje osiguravaju ovo izbjegavanje.

Analgetici(od grčkog an - poricanje, logus - bol) - ovo je grupa lijekova koji selektivno potiskuju osjetljivost na bol bez isključivanja svijesti i drugih vrsta osjetljivosti (taktilne, barometrijske itd.)

Narkotički analgetici su lijekovi koji suzbijaju bol i pri višekratnoj primjeni izazivaju fizičku i psihičku ovisnost, tj. ovisnost. Klasifikacija narkotičkih analgetika. 1. Agonisti:

Promedol;

fentanil;

Sufentanil

2. Agonisti - antagonisti (parcijalni agonisti):

pentazocin;

Nalbufin

butorfano

buprenorfin

3. Antagonisti:

Nalokson.

Mehanizam djelovanja narkotičkih analgetika

Uzrokuje ga interakcija NA sa opijatnim receptorima koji se nalaze uglavnom u presinaptičkim membranama i imaju inhibitornu ulogu. Stepen afiniteta NA za opijatske receptore proporcionalan je analgetičkoj aktivnosti.

Pod uticajem NA dolazi do kršenja interneuronske transmisije bolnih impulsa na različitim nivoima CNS-a. To se postiže na sljedeći način:

HA oponaša fiziološko djelovanje endopioida;

Oslobađanje "medijatora" bola u sinaptički rascjep i njihova interakcija sa postsinaptički lociranim nociceptorima je poremećena. Kao rezultat toga, poremećena je provođenje impulsa boli i njegova percepcija u centralnom nervnom sistemu. Krajnji rezultat je analgezija.

Indikacije za upotrebu narkotičnih analgetika 1. Za otklanjanje bolova kod pacijenata sa rakom.

2. U postoperativnom periodu za otklanjanje bolova, sprečavanje šoka.

3. Sa infarktom miokarda (u predinfarktnom stanju) i sa traumatskim šokom.

4. Kod kašlja refleksnog karaktera, ako pacijent ima povredu grudnog koša.

5. Za ublažavanje porođajnih bolova.

6. Kod kolika - bubrežnih - promedol (pošto ne utiče na tonus urinarnog trakta), sa žučnim kolikama - liksir. Kodein se može koristiti kao antitusik ako postoji suhi, iscrpljujući kašalj povezan s velikim kašljem, teškim bronhitisom ili upalom pluća.

Kontraindikacije za imenovanje narkotičkih analgetika: 1. respiratorni poremećaji, respiratorna depresija.

2. Povećan intrakranijalni pritisak, jer se povećava morfijum intrakranijalnog pritiska može izazvati epilepsiju.

3. Kontraindikovano je prepisivanje lijekova djeci mlađoj od 2 godine. To je zbog činjenice da se kod djece fiziološka funkcija respiratornog centra formira do dobi od 3-5 godina, te je moguća paraliza respiratornog centra i smrt prilikom upotrebe lijekova, budući da je njihov učinak na respiratorni centar praktično nema.

Klinika za akutna trovanja narkotičkim analgeticima

Euphoria;

anksioznost;

suva usta;

osjećaj vrućine;

vrtoglavica, glavobolja;

Pospanost;

Nagon za mokrenjem;

Koma;

Mioza, praćena midrijazom;

Rijetko (do pet respiratorni pokreti u minuti), plitko disanje;

BP je smanjen.

Pomoć u slučaju trovanja narkotičkim analgeticima

Otklanjanje respiratornih poremećaja pomoću ventilatora sa trahealnom intubacijom;

Davanje antidota (nalorfin, nalokson);

Ispiranje želuca.

Morfijum

Farmakodinamika.

1. Dejstva sa strane centralnog nervnog sistema:

Analgezija;

Sedativni (hipnotički) efekat;

respiratorna depresija;

Smanjenje tjelesne temperature;

Antiemetički (emetički) efekat;

Antitusivni efekat;

Euforija (disforija);

Smanjena agresivnost;

Anksiolitički efekat;

Povećan intrakranijalni pritisak;

Smanjen seksualni nagon;

zarazna;

Ugnjetavanje centra gladi;

Hipermanifestacije refleksa koljena, lakta.

2. Efekti iz gastrointestinalnog trakta:

Povećan tonus sfinktera (Oddi, žučni kanali, bešika);

Povećan tonus šupljih organa;

Inhibicija lučenja žuči;

Smanjeno lučenje pankreasa;

Smanjen apetit.

3. Efekti iz drugih organa i sistema:

Tahikardija, koja prelazi u bradikardiju;

Hiperglikemija.

Farmakokinetika morfija.

Sa svim putevima ulaska u tijelo, NA se dobro apsorbiraju u krv i brzo prodiru u mozak, kroz placentu i u majčino mlijeko. Bioraspoloživost pri oralnoj primjeni - 60%, pri intramuskularnoj i subkutanoj primjeni - 100%. Poluvrijeme eliminacije je 3-5 sati. Smakh sa intramuskularnom i potkožnom injekcijom nakon 20 minuta. U procesu biotransformacije, 35% lijeka reverzibilno stupa u interakciju sa serumskim albuminima. U fazi I biotransformacije, NA prolazi kroz dimetilaciju i dijacetilaciju. U fazi II nastaju upareni spojevi s glukuronskom kiselinom. Izlučivanje - 75% urinom, 10% žuči.

Indikacije za upotrebu morfijuma

1. Prevencija šoka bola u slučaju:

Akutni pankreatitis;

peritonitis;

Opekline, teške mehaničke povrede.

2. Za sedaciju, u preoperativnom periodu.

3. Za ublažavanje bolova u postoperativnom periodu (uz neefikasnost nenarkotičkih analgetika).

4. Ublažavanje boli kod pacijenata sa rakom.

5. Napadi bubrežne i jetrene kolike.

6. Za ublažavanje porođajnih bolova.

7. Za neuroleptanalgeziju i trankviloanalgeziju (vrsta opšte anestezije sa svešću).

Kontraindikacije

1. Djeca do tri godine i starije osobe (zbog respiratorne depresije);

2. traumatske ozljede mozga (zbog respiratorne depresije i povećanog intrakranijalnog pritiska);

3. sa "akutnim" abdomenom.

Nuspojave morfijuma

1. Mučnina, povraćanje;

2. bradikardija;

3. vrtoglavica.

Promedol

Farmakološki efekat:

Agonist opioidnih receptora (uglavnom mu-receptori), ima analgetski (slabiji i kraći od morfijuma), anti-šok, antispazmodik, uterotoničan i blagi hipnotički efekat.

Aktivira endogeni antinociceptivni sistem i na taj način remeti interneuronski prenos impulsa bola na različitim nivoima centralnog nervnog sistema, a menja i emocionalnu obojenost bola.

U manjoj mjeri od morfija, on deprimira respiratorni centar, a pobuđuje i n.vagus centre i centar za povraćanje.

Ima antispazmodični efekat na glatke mišiće unutrašnje organe(spazmogeni efekat je inferiorniji od morfijuma), pospešuje otvaranje grlića materice tokom porođaja, povećava tonus i pojačava kontrakcije miometrijuma.

Uz parenteralnu primjenu, analgetski učinak se razvija nakon 10-20 minuta, dostiže maksimum nakon 40 minuta i traje 2-4 sata ili više (uz epiduralnu anesteziju - više od 8 sati)

Spavanje je stanje tijela koje karakterizira prestanak motoričke aktivnosti, smanjenje funkcije analizatora, smanjenje kontakta s okolinom i manje-više potpuno gašenje svijesti. Spavanje je aktivan proces u kojem se povećava funkcija hipnogenih (pospješujući san) struktura mozga (dijelovi talamusa, hipotalamusa, retikularne formacije), a smanjuje funkcija aktivacijskih struktura (uzlazne retikularne formacije). Prirodni san se sastoji od dvije faze - "sporo" i "brzo". "Sporo" spavanje (ortodoksno, sinhronizovano) traje do 15% cijelo vrijeme spavanja, pruža fizički odmor za osobu. "REM" san (paradoksalno, desinhronizovano, praćeno brzim pokretima očiju) je 20-25% ukupnog trajanja sna, važno mentalnih procesa kao što je konsolidacija memorije. Faze spavanja se izmjenjuju. Kršenje trajanja svake faze (kod upotrebe droga, mentalnih poremećaja) izuzetno nepovoljno utiče na stanje organizma. Na primjer, kada je osoba lišena "REM" sna, osjeća se letargično i preopterećeno tokom cijelog dana, a sljedeće noći trajanje ove faze se kompenzatorno povećava. Za poremećaje spavanja propisuju se tablete za spavanje. Dakle, u slučaju poremećaja sna propisuju se hipnotici kratkog djelovanja, a za održavanje potrebnog trajanja sna koriste se lijekovi dugog djelovanja. Hipnotici izazivaju nuspojave: većina lijekova remeti prirodni san i uzrokuje postsomničke poremećaje (letargija, letargija), razvoj ovisnosti. Može se razviti fizička ovisnost o bar-bituratima.

Klasifikacija tableta za spavanje prema hemijskoj strukturi

1. Derivati ​​benzodiazepina: nitrazepam, flunitrazepam.

2. Barbiturati: natrijum barbital, fenobarbital, natrijum etaminal.

3. Preparati različitih grupa: imovan, natrijum oksibutirat (vidi lekove za anesteziju), dimedrol (videti antihistaminici).

Osim toga, tablete za spavanje odlikuju se snagom hipnotičkog učinka, brzinom početka sna i njegovim trajanjem.

Derivati ​​benzodiazepina (agonisti benzodiazepinskih receptora) Hipnotički efekat benzodiazepina povezan je sa inhibitornim dejstvom lekova na limbički sistem i aktiviranjem retikularne formacije. Mehanizam djelovanja benzodiazepina određen je interakcijom sa posebnim benzodiazepinskim receptorima. Benzodiazepinski receptori su dio makromolekularnog kompleksa koji uključuje receptore osjetljive na γ-aminobuternu kiselinu (GABA), benzodiazepine i barbiturate, kao i jonofore hlora. Zbog alosterične interakcije sa specifičnim receptorima, benzodiazepini povećavaju afinitet GABA prema GABA receptorima i pojačavaju inhibitorni efekat GABA. Dolazi do češćeg otvaranja jonofora hlora, dok se protok hlora u neurone povećava, što dovodi do povećanja inhibitornog postsinaptičkog potencijala.

Nitrazepam ima izražen hipnotički, anksiolitički, antikonvulzivni i centralni mišićni relaksant. Hipnotički efekat nitrazepama nastupa za 30-60 minuta i traje do 8 sati. Lijek umjereno inhibira fazu "brzog" sna. Dobro se apsorbira, ima dugo poluvrijeme i metabolizira se u jetri. Lijek se akumulira. Uz višekratnu upotrebu, razvija se ovisnost. Indikacije za imenovanje - poremećaji spavanja, posebno oni povezani s emocionalnim stresom, anksioznošću, anksioznošću.

Kao hipnotici koriste se i derivati ​​benzodiazepina - midazolam (dormicum), flunitrazepam (rohypnol), al-prazolam.

Benzodiazepini se razlikuju od barbiturata po tome što u manjoj mjeri mijenjaju strukturu sna, imaju veću širinu terapeutskog djelovanja i ne izazivaju aktivaciju mikrosomalnih enzima.

Derivati ​​barbiturne kiseline

Barbiturati stupaju u interakciju s alosteričnim mjestom GABAd-benzodiazepin-barbituratnog receptorskog kompleksa i povećavaju afinitet GABA za GABA A receptore. Ovaj mehanizam dovodi do inhibicije retikularne formacije. Fenobarbital je derivat barbiturne kiseline koji ima dugotrajno hipnotičko djelovanje. Prilikom uzimanja lijeka, san nastupa nakon 30-60 minuta. Trajanje hipnotičkog efekta fenobarbitala je 8 sati. Spavanje izazvano barbituratima je manje fiziološko od spavanja izazvanog benzodiazepinima. Barbiturati značajno skraćuju "REM" san, što, kada se lijek prekine, može dovesti do razvoja "recoil" sindroma (kompenzacija se javlja u vidu povećanja udjela "REM" sna). Barbiturati imaju antiepileptičko i antikonvulzivno djelovanje. Fenobarbital izaziva indukciju mikrosomalnih enzima jetre, što povećava brzinu biotransformacije ksenobiotika i samog fenobarbitala. Ponovljenom upotrebom fenobarbitala, njegova aktivnost se smanjuje, razvija se ovisnost. Simptomi ovisnosti javljaju se nakon dvije sedmice stalne primjene lijeka. Dugotrajna upotreba barbiturata može dovesti do razvoja ovisnosti o lijekovima. Nakon barbituratnog sna često se javljaju letargija, slabost i smanjenje pažnje.

Predoziranje barbituratima dovodi do depresije respiratornog centra. Liječenje trovanja počinje ispiranjem želuca, prisilnom diurezom. U komi se koristi umjetna ventilacija pluća. Antagonist barbiturata - analeptik - bemegrid.

Druge grupe tableta za spavanje

Imovan (zopiklon) je predstavnik nove klase psihotropne droge-ciklopiroloni, strukturno različiti od benzodiazepina i barbiturata. Hipnotičko dejstvo imovana je posledica visok stepen afiniteti za mesta vezivanja na kompleksu GABA receptora u CNS-u. Imovan brzo izaziva san i održava ga bez smanjenja proporcije "REM" sna. Odsustvo pospanosti ujutro povoljno razlikuje a-yut imovan od lijekova serije benzodiazepina i barbiturata. Period poluživota je 3,5-6 sati. Ponovljeno uzimanje ivana nije praćeno akumulacijom lijeka ili njegovih metabolita. Imovan je indiciran za liječenje nesanice, uključujući otežano uspavljivanje, noćno i rano buđenje, kao i sekundarne poremećaje spavanja kod mentalnih poremećaja. Dugotrajna upotreba imovana, kao i drugih tableta za spavanje, se ne preporučuje; tok liječenja ne bi trebao biti duži od 4 sedmice. Najčešća nuspojava je gorak ili metalni okus u ustima. Manje česti su gastrointestinalni poremećaji (mučnina, povraćanje) i mentalni poremećaji (razdražljivost, zbunjenost, depresivno raspoloženje). Prilikom buđenja može se primijetiti pospanost i, rjeđe, vrtoglavica i nekoordinacija.

ANTIKONVULTI I ANTIEPILEPTICI

Antikonvulzivi se koriste za uklanjanje konvulzija bilo kojeg porijekla. Uzrok napadaja mogu biti bolesti centralnog nervnog sistema (meningitis, encefalitis, epilepsija), poremećaj metabolički procesi(hipokalcemija), hipertermija, intoksikacija. Mehanizam djelovanja antikonvulzanata je suzbijanje povećane aktivnosti neurona uključenih u formiranje konvulzivne reakcije i suzbijanje iradijacije ekscitacije ometanjem sinaptičkog prijenosa. Antikonvulzivi su natrijum oksibutirat(vidi lijekove za anesteziju), benzodiazepini. barbiturati, magnezijum sulfat.

Antiepileptički lijekovi se koriste za prevenciju ili smanjenje konvulzija ili njihovih ekvivalenata (gubitak svijesti, autonomni poremećaji) uočeni kod ponavljajućih napadaja. razne forme epilepsija. Ne postoji jedinstven mehanizam antiepileptičkog djelovanja lijekova. Neki (difenin, karbamazepin) blokiraju natrijumove kanale, drugi (barbiturati, benzodiazepini) aktiviraju GABA sistem i povećavaju protok hlora u ćeliju, treći (trimetin) blokiraju kalcijumove kanale. Postoji nekoliko oblika epilepsije:

veliki napadi - generalizirane toničko-kloničke konvulzije s gubitkom svijesti, praćene općom depresijom centralnog nervnog sistema za nekoliko minuta; mali napadi - kratkotrajni gubitak svijesti s miokloničnim konvulzijama; psihomotorni automatizmi - nemotivisane radnje sa isključenom svešću. U skladu sa kliničke manifestacije epilepsija klasifikuje antiepileptike:

1. Sredstva koja se koriste za teške epileptičke napade: fenobarbital, di-fenin, heksamidin.

2. Lijekovi koji se koriste kod malih epileptičkih napada: etosukcimid, natrijum valproat, klonazepam.

3. Sredstva za psihomotorne napade: karbamazepin, difenin.

4. Sredstva koja se koriste u epileptičkom statusu: sibazon, natrijum fenobarbital.

Lijekovi koji se koriste kod grand mal napadaja Fenobarbital (vidi Pilule za spavanje) se koristi u subhipnotičkim dozama za liječenje epilepsije. Efikasnost lijeka određena je njegovim inhibitornim djelovanjem na ekscitabilnost neurona epileptogenog fokusa, kao i na širenje nervnih impulsa. Produženom primjenom fenobarbitala povećava se stvaranje i aktivnost mikrosomalnih enzima jetre. Fenobarbital se sporo i dobro apsorbira u tankom crijevu, njegova bioraspoloživost je 80%. Maksimalna koncentracija u krvi se stvara 6-12 sati nakon uzimanja jedne doze lijeka. Poluvrijeme je u prosjeku oko 10 sati. Prilikom propisivanja lijeka, posebno u prvi put, primjećuje se pospanost.

Difenin blokira natrijumove kanale, produžava vreme njihove inaktivacije i na taj način sprečava stvaranje i širenje električnih pražnjenja u centralnom nervnom sistemu i na taj način sprečava razvoj napadaja. Difenin se vrlo dobro apsorbira u gastrointestinalnom traktu, njegova bioraspoloživost doseže gotovo 100%. Veže se za proteine ​​plazme za 90%, čak i neznatno smanjenje vezivanja albumina dovodi do značajnog povećanja količine slobodne tvari u krvi, povećanja njegovih učinaka i mogućnosti razvoja intoksikacije. Stabilna koncentracija u krvi postiže se nakon 1-2 sedmice uzimanja lijeka. Metabolizam difenina nastaje zbog njegove hidroksilacije u jetri uz stvaranje glukuronida. Difenin je aktivni induktor mikrosomalnih enzima hepatocita. Stimuliše sopstvenu biotransformaciju, kao i inaktivaciju u jetri drugih antiepileptičkih lekova, steroidnih hormona, tiroksina, vitamina D. Liječenje epilepsije je dugo i stoga se velika pažnja mora posvetiti razvoju nuspojava. Dugotrajna upotreba lijeka uzrokuje razvoj periferne neuropatije, hiperplazije gingive, hirzutizma, megaloblastne anemije.

Heksamidin je po hemijskoj strukturi sličan fenobarbitalu, ali manje aktivan. Lijek se dobro apsorbira. U procesu metabolizma u jetri, 25% heksamidina se pretvara u fenobarbital. Lijek može uzrokovati pospanost, vrtoglavicu.

Lijekovi koji se koriste u malim epileptičkim napadima

Etosuksimid - brzo se i potpuno apsorbira kada se uzima oralno, maksimalna koncentracija u krvi se stvara nakon 1-4 sata. Lijek se ne vezuje za proteine ​​plazme, biotransformiše se u jetri hidroksilacijom i glukuronizacijom. Oko 20% primijenjene doze etosuksemida izlučuje se nepromijenjeno urinom. Neželjene nuspojave: anksioznost, bol u trbuhu, uz produženu upotrebu - razvoj eozinofilije i drugih hematopoetskih poremećaja, eritematozni lupus. natrijum valproat- inhibitor GABA-transaminaze - smanjuje inaktivaciju GABA, jednog od glavnih inhibitornih neurotransmitera. Lijek ne samo da sprječava razvoj epileptičkih napada, već i poboljšava mentalni status pacijenta, njegovo raspoloženje. Lijek se dobro apsorbira u gastrointestinalnom traktu, bioraspoloživost je oko 100%. Natrijum valproat se otprilike 90% vezuje za proteine ​​plazme. Znakovi intoksikacije natrijum valproatom su letargija, nistagmus, poremećaji ravnoteže i koordinacije. Kod produljene primjene moguće je oštećenje jetre, pankreatitis i smanjenje agregacije trombocita.

Klonazepam pripada grupi benzodiazepina, koji su GABA potenciatori koji mogu povećati osjetljivost GABA receptora na GABA. Bioraspoloživost klonazepama je oko 98%, biotransformiše se u jetri. Nuspojave: umor, disforija, nekoordinacija, nistagmus.

Lijekovi koji se koriste u psihomotornim napadima

Karbamazepin (Finlepsin) je po strukturi sličan tricikličkim antidepresivima. Mehanizam djelovanja lijeka povezan je s blokadom natrijevih kanala. Njegov antiepileptički učinak je praćen poboljšanjem ponašanja i raspoloženja pacijenata. Karbamazepin, pored svog antiepileptičkog dejstva, ima sposobnost ublažavanja bolova kod neuralgije. trigeminalni nerv. Kada se uzima oralno, apsorbira se sporo, bioraspoloživost je 80%. Biotransformisan pojavom aktivnog metabolita u jetri - epoksida. Epoksid ima antiepileptičku aktivnost, koja je 1/3 od karbamazepina. Karbamazepin je induktor mikrosomalnih enzima jetre, a stimuliše i sopstvenu biotransformaciju. Njegovo poluvrijeme tokom prvih sedmica liječenja smanjuje se sa oko 35 na 15-20 sati. Prvi znaci intoksikacije: diplopija, poremećaji ravnoteže i koordinacije, kao i depresija CNS-a, disfunkcija gastrointestinalnog trakta. Kod produžene primjene lijeka može doći do osipa na koži, oštećenja hematopoetske funkcije koštane srži, oštećenja funkcije bubrega i jetre.

ANTIPARKINSONIČNI LIJEKOVI

Parkinsonizam je sindrom oštećenja ekstrapiramidnog nervnog sistema, karakteriziran kombinacijom tremora (drhtanja), ekstrapiramidne rigidnosti mišića (oštre pojačan ton mišići) i akinezija (ukočenost pokreta). U degenerativnim i naslednim oboljenjima centralnog nervnog sistema razlikuju se Parkinsonova bolest, sekundarni parkinsonizam (vaskularni, medikamentozni i dr.) i sindrom parkinsonizma. Unatoč različitim etiologijama ovih bolesti, patogeneza simptoma je slična i povezana je s progresivnom degeneracijom nigrostriatalnih neurona, što rezultira smanjenjem sinteze dopamina i aktivnosti dopaminergičkih sistema, dok je aktivnost holinergičkih sistema (koji su također uključeni u regulisanje

tor funkcije) raste relativno ili apsolutno. Farmakoterapija parkinsonizma usmjerena je na ispravljanje ove neravnoteže neurotransmitera koji osiguravaju aktivnost ekstrapiramidalnog nervnog sistema. Za farmakoterapiju parkinsonizma primjenjuju se:

1. Sredstva koja utiču na dopaminergičke strukture mozga: a) Prekursor dopamina - levodopa, levodopa sa inhibitorom DOPA

dekarboksilaze - - karbidopa (nakom);

b). Dopaminomimetici - direktni (bromokriptin) i indirektni (midantan)

2. Supstance koje depresiraju holinergičke strukture mozga (centralni antiholinergici) - ciklodol.

Lijekovi koji utječu na dopaminergičke strukture mozga Levodopa

Pošto dopamin (i drugi kateholamini) ne prolaze kroz krvno-moždanu barijeru (BBB), za zamjenska terapija koristi se metabolički prekursor dopamina, levodopa, koji prolazi kroz BBB i pretvara se u dopamin u dopaminergičkim neuronima pod dejstvom cerebralne DOPA dekarboksilaze (DDC). Levodopa smanjuje ukočenost mišića i hipokineziju sa malim efektom na tremor Liječenje počinje s dozom ispod praga i postepeno tijekom vremena 1,5-2 mjeseci, povećavajte dozu dok se efekat ne pojavi. Uz brzo povećanje individualne doze povećava se rizik od ranog početka nuspojava iz gastrointestinalnog trakta i kardiovaskularnog sistema. To je zbog činjenice da u gastrointestinalnom traktu i krvotoku dolazi do "preuranjene" dekarboksilacije levodope uz stvaranje ne samo dopamina, već i norepinefrina i adrenalina. To u 50 - 60% slučajeva dovodi do pojave mučnine, povraćanja, crijevne diskinezije, srčanih aritmija, angine pektoris i kolebanja krvnog tlaka. Do 80% unesene levodope prolazi kroz "preuranjenu" dekarboksilaciju, a samo 1/5 uzete doze dolazi do mozga i metabolizira se cerebralnim DDC-om uz stvaranje dopamina. Stoga je preporučljivo koristiti levodopu u kombinaciji sa perifernim inhibitorima DDC - karbidopom ili benserazidom.Periferni DDC inhibitori inhibiraju preranu dekarboksilaciju levodope u gastrointestinalnog trakta i krvotoka. Kod uzimanja levodope preparata sa inhibitorom DDC, učestalost kardiovaskularnih i gastroenteroloških komplikacija se smanjuje na 4-6%. Istovremeno, inhibicija "preuranjene" dekarboksilacije povećava protok prihvaćene doze levodope kroz BBB u mozak za 5 puta. Stoga, kada se "čista" levodopa zamjenjuje lijekovima s DDC inhibitorom, propisuje se 5 puta manja doza levodope.

Bromkriptin je derivat alkaloida ergot ergokriptina. Specifičan je agonist O 2 dopaminskih receptora. Lijek ima izrazito antiparkinsonsko djelovanje. U vezi sa dejstvom na dopaminske receptore hipotalamusa, bromokriptin ima inhibitorni efekat na lučenje hormona prednje hipofize, posebno prolaktina i somatotropina. Nedostaci su niža efikasnost u odnosu na levodopu i visoka učestalost nuspojava (mučnina, povraćanje, anoreksija, dijareja, ortostatska hipotenzija, periferni vazospazam, mentalni poremećaji).

Amantadin (midantan) je efikasan kod skoro polovine pacijenata, posebno u kombinaciji sa antiholinergicima. Amantadin blokira glutamatne receptore, pojačava oslobađanje dopamina u sinaptičku pukotinu. Njegova pozitivna kvaliteta je djelovanje na tremor. Nuspojave u liječenju amantadinom su anksioznost, vrtoglavica. Midantan glukuronid - gludantan je inferioran u farmakoterapijskoj aktivnosti od amantadin hidroklorida, ali rijetko daje nuspojave.

Selegilin (deprenil, umex) je selektivni inhibitor monoamin oksidaze tipa B (MAO-B), koji je uključen u razgradnju dopamina. Dakle, selegilin pojačava učinak levodope. Selegilin produžava očekivani životni vijek pacijenata koji primaju levodopu. Ovaj lijek djeluje antioksidativno na dopaminergičke stanice, a moguće je i neuroprotektivno djelovanje, usporavajući napredovanje bolesti.

Inhibitori katehol-O-metil-transferaze (COMT).

COMT prirodno metabolizira L-DOPA u 3-0-metildopu i dopamin u 3-0-methypdopamin. Ova jedinjenja nisu uključena u implementaciju funkcije dopaminskih neurona. COMT inhibitori ometaju metabolizam dopamina i njegovog prekursora. Tolkapon je COMT inhibitor koji prolazi kroz BBB, odnosno djeluje i na periferiji i u mozgu. Dodavanje tolkapona levodopi povećava i produžava stabilan nivo levodope u plazmi za 65%.

Antiholinergici (vidi antiholinergici)

Holinolitička sredstva kod parkinsonizma zaustavljaju relativno ili apsolutno povećanje aktivnosti holinergičkih sistema. Svi su antagonisti holinergičkih receptora i klinički su približno ekvivalentni. Poboljšanje se javlja kod 3/4 pacijenata, a posebno je smanjena rigidnost. Holinolitici su kontraindicirani kod glaukoma i adenoma prostate. Neželjeni efekti: suva usta, zamagljen vid. Najčešći antiholinergik za parkinsonizam je ciklodol.

Rp: Nitrazepami 0,005

D.t.d. br. 10 u tab.

S. no 1 tableta noću

Rp: Phenobarbitali 0,05

D.t.d. br. 10 u tab.

S. no 1 tableta noću

Rp: Difenini 0,117

D.t.d. br. 10 u tab.

Rp: Clonazepami 0,001

D.t.d. br. 20 u tab.

S. no 1 tableta 3 puta dnevno

Rp: Carbamasepini 0,2

D.t.d. br. 10 u tab.

S. no 1 tableta 3 puta dnevno

Rep: Sol. Sibazoni 0,5% - 2 ml

D.t.d. N 10 ampula.

S. no 2 ml intramuskularno

Rp: Levodopi 0,25

D.t.d. br. 100 u tab.

S. no 1 tableta 4 puta dnevno

Rep: Tab. "Nakom"

D.t.d. br. 50 u tab.

S. no 1 tableta 3 puta dnevno

Rp: Cyclodoli 0,002

D.t.d. br. 40 u tab.

S. no 1 tableta 3 puta dnevno

Rp: Midantani 0.1

D.t.d. br. 10 u tab.

S. no 1 tableta 3 puta dnevno

Hipnotici su široka grupa psihoaktivnih lijekova čije djelovanje je usmjereno na ubrzanje početka sna, kao i na osiguranje njegovog fiziološkog trajanja. U modernoj klasifikaciji, sve hipnotičke lijekove ne objedinjuje zajednički "imenik", a uključuju lijekove različitih grupa lijekova.

Supstance s hipnotičkim djelovanjem ljudi su počeli koristiti prije nekoliko hiljada godina. Tada su se u tu svrhu koristile narkotične ili otrovne tvari - beladona, opijum, hašiš, mandragora, akonit, visoke doze etanola. Danas su oni zamijenjeni sigurnijim i efikasnijim sredstvima.

Klasifikacija

Budući da je nesanica postala stalni pratilac modernog čovjeka, lijekovi koji olakšavaju početak sna su veoma traženi. Ali za bezbednu upotrebu, sve ih mora propisati lekar, koji će prvo otkriti uzrok poremećaja sna. Svi lijekovi koji se trenutno koriste za njegovu korekciju podijeljeni su u nekoliko glavnih grupa:

• agonisti benzodiazepinskih receptora (GABA A);
• agonisti receptora melatonina;
• agonisti receptora oreksina;
• droge slične drogama;
• alifatska jedinjenja;
• blokatori H1 receptora histamina;
• preparati na bazi hormona epifize;
• sredstva za ispravljanje poremećaja spavanja različitih hemijskih struktura.

Većina tableta za spavanje može izazvati ovisnost. Osim toga, oni narušavaju fiziološku strukturu sna, tako da imenovanje određenog lijeka treba vjerovati samo liječniku - nemoguće je sami odabrati pravi lijek.

Indikacije i kontraindikacije za imenovanje tableta za spavanje

Bilo koja tableta za spavanje za nesanicu propisuje se tek nakon temeljitog pregleda, po pravilu, na kratko i u minimalnoj efektivnoj dozi. Svaka nesanica rezultat je različitih vanjskih ili unutarnjih uzroka, pa se svi lijekovi propisuju uzimajući u obzir glavni uzrok koji dovodi do kršenja fiziološki ispravnog sna. Nesanica povezana sa faktorima kao što su:

• hronična stresna situacija;
• vegetovaskularna distonija;
• epilepsija;
• panični ili anksiozni poremećaji;
• neuroze;
• sindrom povlačenja alkohola;
• jak umor.

Čak i jaka tableta za spavanje, čija je doza pravilno odabrana, a vrijeme prijema kratko, ne šteti tijelu. Prilikom propisivanja takvih lijekova, liječnik će uzeti u obzir postojeće kontraindikacije, među kojima treba istaknuti dekompenzirane patologije srca, krvnih žila, jetre i bubrega. Postoje i uža ograničenja za uzimanje, karakteristična za lijekove različitih hemijskih grupa.

Pravila za sigurnu upotrebu tableta za spavanje

Prilikom propisivanja lijeka, ljekar se uvijek rukovodi sljedećim principima:

• lijek bi trebao biti siguran za pacijente svih starosnih grupa;
• odabrani lijek ne smije narušiti fiziološku strukturu sna, ili ovo djelovanje treba biti izraženo u minimalnoj mjeri;
• nema efekta navikavanja;
• terapijski učinak treba biti izražen, ali dnevna pospanost je nepoželjna.

Bilo koji lijek za nesanicu, tablete za spavanje, propisuje se u minimalnim dozama, koje se ne smiju sami prekoračiti. U većini slučajeva, doza lijeka je prepolovljena od prosječne terapeutske. U tom slučaju, pacijentu se preporučuje da sam vodi dnevnik, u koji bi zabilježio nastali učinak. Ako se pokaže da nije izraženo, trebate obavijestiti svog liječnika - on može malo povećati dozu.

Lijek za nesanicu može se prepisivati ​​isključivo noću, ili u frakcijskim dozama tokom dana. Bilo koji, čak i prirodni lijek, propisuje se na period ne duži od jedne sedmice. Za to vrijeme, u većini slučajeva, moguće je pronaći tačan uzrok bolesti, te otkazati tabletu za spavanje. Tijekom terapije alkohol treba potpuno isključiti iz pacijentove prehrane - čak i minimalne doze mogu poboljšati toksična svojstva lijeka.

Prije nego počne uzimati tablete za spavanje koje mu je propisao ljekar, pacijent ga mora obavijestiti o svim lijekovima koje uzima po preporuci drugih specijalista. To će pomoći u uklanjanju neželjenih kombinacija lijekova, koje u nekim slučajevima mogu postati smrtonosne. Dozu tableta za spavanje, posebno onih koje se izdaju na recept, pacijent ne smije sam mijenjati.

Nuspojave lijekova

Doktori dobro znaju šta su tablete za spavanje, njihovu klasifikaciju i moguće neželjene efekte. Teško je izbjeći njihov razvoj, a čak i uzimanje lijeka u minimalnim dozama često je popraćeno sljedećim simptomima:

• parestezija u udovima;
• promjene u preferencijama ukusa;
• dispeptički poremećaji;
• dnevna pospanost;
• stalna želja za spavanjem tokom dana sa dovoljno vremena noću;
• suva usta/žeđ;
• glavobolja ili vrtoglavica;
• slabost u udovima;
• smanjena koncentracija sljedeći dan nakon uzimanja lijeka;
• mišićni grčevi/konvulzije.

Osim toga, ako predugo uzimate tabletu za spavanje, na primjer, snažno sredstvo za smirenje, neizbježno se razvija efekat ovisnosti. To prisiljava osobu da sve više povećava dozu kako bi se postigao očekivani rezultat, koji je prepun razvoja depresivnog stanja, a prevelika doza lijeka može uzrokovati respiratornu depresiju i smrt. Grupa benzodiazepina može izazvati efekte kao što su hodanje u snu i amnezija.

Pretjerana strast prema takvim drogama prepuna je još jedne smetnje. Mnogi od njih mogu promijeniti ispravnu promjenu faza spavanja. Normalno, postoje dvije vrste sna - "brzo" i "sporo", koje se glatko mijenjaju tokom noći. Tablete za spavanje vam pomažu da brže zaspite, ali često mogu produžiti jednu i skratiti drugu fazu sna. Kao rezultat toga, osoba je lišena pravilnog odmora uprkos činjenici da je čvrsto spavala cijelu noć.

Najčešće grupe tableta za spavanje

Farmakoterapija trenutno igra glavnu ulogu u liječenju nesanice uzrokovane različitim uzrocima. Klasifikacija ovih lijekova je opsežna, ali jedna stvar je zajednička u njoj - svi lijekovi deprimiraju centralno nervni sistem(CNS) i podstiču početak sna. Najčešće propisivane grupe lijekova koji se propisuju za korekciju poremećaja spavanja su sljedeće.

1. Barbiturati. Ovo su jedni od najranijih lijekova, pa njihovo uzimanje u najvećoj mjeri narušava strukturu sna. Bilo koji barbiturični lijek, na primjer, fenobarbital, ima višestruko djelovanje na organizam - antispazmodičko, antikonvulzivno, ali uvelike deprimira centar za disanje. Trenutno se praktički ne koristi u liječenju nesanice, jer čak i nekoliko dana upotrebe doprinosi razvoju „efekta trzanja“. Manifestuje se nakon odvikavanja od droge u vidu čestih buđenja, noćnih mora, straha od odlaska u krevet. Ovi lijekovi brzo izazivaju ovisnost. Kontraindicirano u djetinjstvu osim ako je apsolutno neophodno.
2. Benzodiazepini. Derivati ​​ove supstance (fenazepam, fenzitat i dr.) imaju ne samo hipnotičko, već i opuštajuće mišiće i izraženo sedativno (smirujuće) i antikonvulzivno dejstvo. Takvi lijekovi su nepoželjni kod starijih osoba, njihova upotreba kod kuće je ograničena. Ove tablete za spavanje koriste se u kratkim kursevima za liječenje situacijske nesanice povezane sa stresnim situacijama. Oni izazivaju dubok san, ali imaju puno kontraindikacija. Prodaju se u apotekama samo na recept.
3. Melatonin. medicinski proizvod temelji se na melaksenu, kemijski sintetiziranom analogu melatonina koji u mozgu proizvodi epifiza. Ovaj hormon se proizvodi samo noću, a lijek na njegovoj bazi se koristi kao adaptogeni agens, uz poremećen ciklus spavanja i buđenja. Melaxen je bezopasan i nije pilula za spavanje u doslovnom smislu. Promoviše blagu relaksaciju, smanjuje reaktivnost na vanjske podražaje, olakšavajući zaspati. Vita-melatonin je postao najsavremeniji lek u ovoj grupi.
4. Ethanolamines. Riječ je o antagonistima H1-histaminskih receptora, koji se propisuju kod nesanice koja se prvi put otkriva kod pacijenta, kao i kod epizodnih poremećaja sna. Stalna upotreba takvih lijekova je nepoželjna zbog obilja nuspojava. Uzrokuje suhoću sluznice usne šupljine, smanjenje vidne oštrine, poremećaje dispepsije i stolice, povišenu temperaturu. Mogu se razviti i kod djece i kod odraslih.
5. Imidazopiridini. Ovo je moderna generacija lijekova s ​​hipnotičkim djelovanjem, srodna pirazolopiromidinskom tipu. Osim tableta za spavanje, postoji i sedativni učinak, osim toga, toksična svojstva lijekova ove grupe najmanje su izražena. Mogu se prepisati djetetu, a često su optimalne tablete za spavanje u starijoj dobi. Lijekovi brzo normaliziraju emocionalnu pozadinu, a ove hipnotičke kontraindikacije su minimalne. Među prednostima lijekova ove grupe, koje uključuju sanval i druge, sindrom ovisnosti i ustezanja. Ove tablete za spavanje treba uzimati neposredno prije spavanja, smanjuju vrijeme za uspavljivanje, djeluju blago sedativno i ne mijenjaju fiziološke faze sna. Terapijski učinak se brzo razvija, a lijekovi iz ove grupe imaju najveću ocjenu, smatraju se „zlatnim standardom“ u liječenju nesanice.

Ako je moguće, bolje je koristiti nove lijekove, čija doza može biti što niža. Time ćete izbjeći pojavu ozbiljnih komplikacija i brzo stabilizirati stanje nesanicom.

Karakteristike liječenja nesanice u djetinjstvu

Oko 20% roditelja suočava se sa problemom poremećaja sna kod svoje djece, koja ne mogu spavati, ili se često bude noću. Lista tableta za spavanje dozvoljenih u djetinjstvu nije tako velika, a bez konsultacije sa specijalistom, njihovo uzimanje je rizično. Pogodno za dijete do godinu dana prirodni preparati, koji su komercijalno dostupni (menta, matičnjak, valerijana). Poremećaji spavanja kod djece obično su povezani s aktivnim rastom ili nekim drugim somatske patologije Stoga je korekcija samoliječenja neprihvatljiva.

Prilikom propisivanja određenog lijeka potrebno je razumjeti kako tablete za spavanje pomažu i kakve posljedice mogu biti. Najčešće komplikacije u djetinjstvu uključuju:

• poremećaji stolice;
• glavobolja;
• slabost;
• dispeptički poremećaji;
• alergijske reakcije;
• nekontrolisani pokreti ekstremiteta.

Svaka vrsta tableta za spavanje može uticati ili promijeniti faze spavanja, što je nepoželjno u djetinjstvu. Lista lijekova koji se mogu koristiti u djetinjstvu je sljedeća:

• korijen valerijane, posebno efikasan u terapiji;
• matičnjak, tečni ekstrakt je pogodan za djecu;
• sanosan - ekstrakt koji sadrži valerijane i šišarke hmelja, pogodno doziran u kapima;
• Bayu Bai kapi koje sadrže glutaminsku kiselinu, mentu, matičnjak, božur i glog;
• mješavina s citralom, čiju indikaciju za upotrebu nije samo nesanica, već i visok intrakranijalni tlak kod bebe;
• dječji tenoten;
• glicin je dobar učinak za nesanicu na pozadini hiperaktivnog djeteta.

Nijedno od gore navedenih sredstava nije neprihvatljivo da se odredi samo dijete. Poremećaji spavanja ili česta noćna buđenja mogu biti povezani s ozbiljnom patologijom koja zahtijeva hitnu medicinsku pomoć.