Lijek Amiodaron - recenzije. Negativne, neutralne i pozitivne povratne informacije
Amiodaron je nesumnjivo najefikasniji od postojećih antiaritmičkih lijekova (AARP). Čak se naziva i "aritmolitički lijek". Iako je amiodaron sintetiziran 1960. godine, a izvještaji o njegovoj antiaritmičkoj aktivnosti prvi put su se pojavili 1969. godine, do danas se nijedan novi AARP ne može uporediti s njegovom djelotvornošću. Amiodaron čini oko 25% ukupnog broja imenovanja svih AAP-a.
Amiodaron ima svojstva sve četiri klase AARP-a i, osim toga, ima umjereno α-blokiranje i antioksidativno djelovanje. Međutim, glavno antiaritmičko svojstvo amiodarona je produženje akcionog potencijala i efektivni refraktorni period svih dijelova srca.
Međutim, stav kardiologa prema amiodaronu od samog početka njegove upotrebe za liječenje aritmija bio je vrlo kontroverzan. Zbog velika lista ekstrakardijalni nuspojave Amiodaron se, unatoč činjenici da je njegova visoka antiaritmička učinkovitost već bila poznata, dugo vremena smatrao rezervnim lijekom: preporučalo se koristiti ga samo za po život opasne aritmije i samo u nedostatku učinka svih drugih antiaritmičkih lijekova. Lijek je stekao "reputaciju" "posljednjeg sredstva", koristi se "samo za liječenje aritmija opasnih po život", "rezervni lijek" (L. N. Horowitz, J. Morganroth, 1978; J. W. Mason, 1987; J. C. Somberg, 1987).
Nakon niza studija, uključujući CAST, ustanovljeno je da se kod uzimanja AAP klase I mortalitet kod pacijenata sa organskim srčanim oboljenjima može povećati za više od 3 puta; pokazalo se da amiodaron nije samo najefikasniji, već i najsigurniji (posle β-blokatora) AARP. Brojne velike kontrolirane studije o djelotvornosti i sigurnosti amiodarona ne samo da nisu otkrile povećanje ukupnog mortaliteta, naprotiv, utvrđeno je smanjenje ovog pokazatelja i učestalosti aritmičke i iznenadne smrti. Incidenca aritmogenih efekata, posebno ventrikularne tahikardije tipa "pirueta", pri uzimanju amiodarona je manja od 1%, što je mnogo niže nego kod uzimanja drugih sredstava protiv anksioznosti koji produžavaju QT interval. Za usporedbu: aritmogeni učinak sotalol hidroklorida kod pacijenata s ventrikularnim aritmijama je 4-5%, a aritmogeni učinak stranih lijekova klase Ic doseže 20% ili više. Stoga je amiodaron postao lijek prvog izbora u liječenju aritmija. Amiodaron je jedini AARP čija se primjena, prema mišljenju poznatih kardiologa, smatra najsigurnijom za ambulantno liječenje, čak i kod pacijenata sa organskim srčanim oboljenjima. Aritmogeni efekat amiodarona se retko primećuje, a to ne dozvoljava otkrivanje značajne veze između pojave aritmogenih efekata i prisustva organskog oštećenja srca (E. M. Prystovsky, 1994, 2003; L. A. Siddoway, 2003).
Treba naglasiti da je amiodaron jedini lijek koji je siguran za primjenu kod zatajenja srca. Za sve aritmije koje zahtijevaju liječenje kod pacijenata sa srčanom insuficijencijom, prvenstveno je indicirano imenovanje amiodarona. Štaviše, kod akutnog zatajenja srca ili dekompenzacije hronične srčane insuficijencije sa visokim otkucajima srca (HR) (sinusna tahikardija ili tahisistola sa atrijalna fibrilacija), kada je upotreba β-blokatora kontraindicirana, a imenovanje digoksina je neučinkovito i dovodi do opasne posljedice, usporavanje otkucaja srca, poboljšanje hemodinamike i stanja pacijenta može se postići amiodaronom.
nuspojave amiodarona
Kao što je već napomenuto, glavni nedostatak amiodarona je vjerojatnost razvoja mnogih ekstrakardijalnih nuspojava, koje se primjećuju kod 10-52% pacijenata s dugotrajnom primjenom lijeka. Međutim, potreba za ukidanjem amiodarona javlja se kod 5-25% pacijenata (J. A. Johus et al., 1984; J. F. Best i sur., 1986; W. M. Smith et al., 1986). Glavne nuspojave amiodarona uključuju: fotosenzibilnost, promjenu boje kože, disfunkciju štitne žlijezde(i hipotireoza i hipertireoza), povećana aktivnost transaminaza, periferna neuropatija, slabost mišića, tremor, ataksija, oštećenje vida. Gotovo sve ove nuspojave su reverzibilne i nestaju nakon prekida ili sa smanjenjem doze amiodarona.
Poremećaji funkcije štitne žlijezde uočeni su u 10% slučajeva. Istovremeno, subklinička hipotireoza je mnogo češća. Hipotireoza se može kontrolisati levotiroksinom. Hipertireoza zahtijeva ukidanje amiodarona (sa izuzetkom životno opasnih aritmija) i liječenje hipertireoze (I. Klein, F. Ojamaa, 2001).
Najopasnija nuspojava amiodarona je oštećenje pluća – pojava intersticijalnog pneumonitisa ili, rjeđe, plućna fibroza. Prema različitim autorima, incidencija oštećenja pluća kreće se od 1 do 17% (J. J. Heger et al., 1981; B. Clarke et al., 1985, 1986). Međutim, ovi podaci su dobijeni 1970-ih, kada se amiodaron prepisivao dugo i u visokim dozama. U većine pacijenata oštećenje pluća se razvija samo uz dugotrajnu primjenu relativno velikih doza održavanja amiodarona - više od 400 mg / dan (do 600 ili čak 1200 mg / dan). U Rusiji se takve doze koriste izuzetno rijetko, obično kao podrška dnevna doza iznosi 200 mg (5 dana u sedmici) ili čak i manje. Trenutno, incidencija "amiodaronskih povreda pluća" nije veća od 1% godišnje. U jednoj studiji, incidencija ozljede pluća tijekom uzimanja amiodarona i placeba nije se razlikovala (S. J. Connolly, 1999; M. D. Siddoway, 2003). Kliničke manifestacije"amiodaron plućna bolest" liče na akutnu infekcija pluća: najčešća tegoba je otežano disanje, istovremeno se javlja blagi porast temperature, kašalj, slabost. Radiološki se uočava difuzna intersticijska infiltracija plućnog tkiva, mogu se uočiti lokalizirane promjene, uključujući tzv. “zamračenja koja sadrže zrak” (J. J. Kennedy et al., 1987). Liječenje "amiodaronske plućne bolesti" sastoji se u ukidanju amiodarona i imenovanju kortikosteroida.
Glavni režimi terapije amiodaronom
Treba se posebno zadržati na nekim značajkama upotrebe amiodarona. Za početak antiaritmičkog efekta amiodarona neophodan je period "zasićenja".
Unos amiodarona. U Rusiji, najčešći režim za imenovanje amiodarona je 600 mg/dan (3 tablete dnevno) tokom 1 nedelje, zatim 400 mg/dan (2 tablete dnevno) još 1 nedelju, doza održavanja - dugotrajno 200 mg na dan (1 tableta dnevno) ili manje. Brži učinak može se postići propisivanjem lijeka u dozi od 1200 mg/dan tijekom 1 tjedna (6 tableta dnevno), a zatim postupnim smanjenjem doze na 200 mg dnevno ili manje. Jedna od shema preporučenih u međunarodnim smjernicama o kardiološkim bolestima srca (2001): uzimanje amiodarona 1-3 sedmice u dozi od 800-1600 mg/dan (tj. 4-8 tableta dnevno), zatim uzimanje 800 mg (4 tablete) za 2-4 nedelje, nakon toga - 600 mg/dan (3 tablete) tokom 1-3 meseca, a zatim prelazak na doze održavanja - 300 mg/dan ili manje (titracija u zavisnosti od osetljivosti pacijenta na najnižu efektivnu dozu).
Postoje izvještaji o efektivna primena visoke udarne doze amiodarona - 800-2000 mg 3 puta dnevno (tj. do 6000 mg / dan - do 30 tableta dnevno) kod pacijenata s teškim, refraktornim na druge metode liječenja, po život opasnim ventrikularnim aritmijama s ponovljenim epizodama ventrikularna fibrilacija (N. D. Mostow et al., 1984; S. J. L. Evans et al., 1992). Pojedinačna doza amiodarona u dozi od 30 mg/kg tjelesne težine službeno se preporučuje kao jedan od načina za obnavljanje sinusnog ritma kod atrijalne fibrilacije.
Stoga je upotreba velikih udarnih doza amiodarona relativno sigurna i efikasna. Da bi se postigao antiaritmički učinak, nije potrebno postići stabilnu koncentraciju lijeka u tijelu. Kratkotrajna primjena velikih doza je možda čak i sigurnija od dugotrajne primjene lijeka u manjim dnevnim dozama i omogućava vam brzu procjenu antiaritmičke efikasnosti lijeka (L. E. Rosenfeld, 1987). Može se preporučiti tokom perioda "zasićenja" uzimanje amiodarona u dozi od 1200 mg/dan tokom prve sedmice. Nakon postizanja antiaritmičkog efekta, doza se postepeno smanjuje na minimalnu efektivnu. Pokazalo se da efektivne doze održavanja amiodarona mogu biti 100 mg/dan, pa čak i 50 mg/dan (A. Gosselink, 1992; M. Dayer, S. Hardman, 2002).
Intravenska primjena amiodarona. Efikasnost intravenska upotreba amiodaron je manje proučavan. Kada se primjenjuje intravenozno kao bolus, amiodaron se obično primjenjuje brzinom od 5 mg/kg tjelesne težine tokom 5 minuta. IN poslednjih godina preporučiti sporiju intravensku primjenu amiodarona. Brzom primjenom može doći do smanjenja učinkovitosti lijeka zbog vazodilatacije, smanjenja krvni pritisak i simpatičku aktivaciju nervni sistem. Jedna od najpopularnijih shema intravenozno davanje amiodaron: bolus 150 mg tokom 10 minuta, zatim infuzija brzinom od 1 mg/min tokom 6 sati (360 mg tokom 6 sati), zatim - infuzija brzinom od 0,5 mg/min. Međutim, postoje dokazi o sigurnoj i efikasnoj intravenskoj primjeni amiodarona u dozi od 5 mg/kg tjelesne težine u trajanju od 1 min ili čak 30 s (R. Hofmann, G. Wimmer, F. Leisch, 2000; D. E. Hilleman et al. ., 2002). Antiaritmički efekat amiodarona počinje da se javlja u roku od 20-30 minuta. Nuspojave kada se daju intravenozno, rijetke su i obično nemaju simptome. U 5% pacijenata bilježi se bradikardija, u 16% - smanjenje krvnog tlaka (L. E. Siddoway, 2003).
Zanimljivo je da se intravenska primjena amiodarona u smislu njegovog učinka na elektrofiziološke parametre oštro razlikuje od oralnog uzimanja pune doze lijeka. Prilikom provođenja elektrofiziološke studije nakon intravenske primjene, bilježi se samo usporavanje provođenja duž AV čvora (povećanje AN intervala) i povećanje refraktornog perioda AV čvora. Tako se intravenskom primjenom amiodarona javlja samo antiadrenergički učinak (bez efekta klase III), dok nakon oralnog uzimanja udarne doze amiodarona, osim usporavanja provođenja kroz AV čvor, dolazi do povećanja trajanja QT-a. intervalni i efektivni refraktorni periodi u svim dijelovima srca (pretkomore, AV čvor, His-Purkinjeov sistem, komore i dodatne staze drži). Na osnovu ovih podataka, teško je objasniti efikasnost intravenske primjene amiodarona kod atrijalnih i ventrikularnih aritmija (H. J. J. Wellens et al., 1984; R. N. Fogoros, 1997).
Intravenski amiodaron se primjenjuje u centralne vene kroz kateter, budući da produžena primjena u periferne vene može uzrokovati flebitis. Uz uvođenje lijeka u periferne vene, odmah nakon injekcije, brzo ubrizgajte 20 ml fiziološke otopine.
Principi izbora efikasne antiaritmičke terapije
U nedostatku kontraindikacija, amiodaron je lijek izbora za gotovo sve aritmije koje zahtijevaju antiaritmičku terapiju. Primjena amiodarona je preporučljiva za sve vrste supraventrikularnih i ventrikularnih aritmija. Učinkovitost AARP-a u liječenju glavnih kliničkih oblika aritmija je približno ista: u liječenju ekstrasistola u većini njih iznosi 50-75%, u terapiji za sprječavanje ponovnog pojavljivanja supraventrikularnih tahiaritmija - od 25 do 60 %, sa teškom ventrikularnom tahikardijom - od 10 do 40 %. U ovom slučaju, jedan lijek je učinkovitiji kod nekih pacijenata, a drugi - kod drugih. Izuzetak je amiodaron - njegova efikasnost često dostiže 70-80% čak i kod aritmija refraktornih na druge lijekove protiv anksioznosti u ovoj grupi pacijenata.
Kod pacijenata s aritmijama, ali bez znakova organske bolesti srca, imenovanje bilo kojeg AA smatra se prihvatljivim. Kod pacijenata sa organskim srčanim oboljenjima (postinfarktna kardioskleroza, ventrikularna hipertrofija i/ili dilatacija srca), amiodaron i β-blokatori su lijekovi prvog izbora. Brojne studije su utvrdile da je upotreba AA klase I kod pacijenata sa organskom bolešću srca praćena značajnim povećanjem mortaliteta. Dakle, amiodaron i β-blokatori nisu samo lijekovi izbora kod pacijenata sa organskim srčanim oboljenjima, već praktično jedino sredstvo za liječenje aritmija.
S obzirom na sigurnost AARP-a, preporučljivo je započeti procjenu njihove efikasnosti s β-blokatorima ili amiodaronom. Ako je monoterapija neefikasna, procjenjuje se efikasnost kombinacije amiodarona i β-blokatora. Ako nema bradikardije ili produženja PR intervala, bilo koji β-blokator se može kombinirati s amiodaronom.
Kod pacijenata sa bradikardijom, amiodaronu se dodaje pindolol (Whisken). Pokazalo se da kombinovana upotreba amiodarona i β-blokatora u mnogo većoj meri smanjuje mortalitet kod pacijenata sa kardiovaskularnim oboljenjima nego bilo koji lek pojedinačno. Neki stručnjaci čak preporučuju implantaciju dvokomornog stimulatora (u DDD modu) za sigurnu terapiju amiodaronom u kombinaciji s β-blokatorima. Samo u nedostatku efekta β-blokatora i/ili amiodarona, koriste se AA klase I. U ovom slučaju, lijekovi klase I, u pravilu, se propisuju na pozadini uzimanja β-blokatora ili amiodarona. CAST studija je pokazala da istovremena primena β-blokatora eliminiše negativan efekat klase I AARP na preživljavanje pacijenata sa aritmijama. Pored lijekova klase I moguće je prepisati sotalol hidrohlorid (β-blokator sa svojstvima lijeka klase III).
Kombinacije amiodarona i drugih AAP
U nedostatku efekta monoterapije, kombinacije amiodarona se propisuju ne samo s β-blokatorima, već i s drugim AAP. Teoretski, naravno, najracionalnija je kombinacija lijekova s različitim mehanizmima antiaritmičkog djelovanja. Na primjer, preporučljivo je kombinirati amiodaron s lijekovima klase Ic: propafenon, lapakonitin hidrobromid, etacizin. Lijekovi klase I ne produžuju QT interval. Istodobna primjena lijekova koji imaju isti učinak na elektrofiziološka svojstva miokarda čini se opasnim. Na primjer, amiodaron i sotalol hidrohlorid produžavaju QT interval, pa se vjeruje da se pri istovremenom uzimanju ovih lijekova povećava rizik od povećanja QT intervala i pojave pridružene ventrikularne tahikardije tipa "pirueta". Međutim, u kombiniranoj terapiji s AARP-om, propisuju se u smanjenim dozama. Stoga možemo očekivati kako izostanak efekta kombinovane terapije na učestalost aritmogenih efekata, tako i smanjenje učestalosti neželjenih efekata. S tim u vezi, interesantni su rezultati jedne studije tokom koje je ibutilid (lek koji produžava QT interval, na čijoj pozadini incidencija tahikardije tipa "pirueta" dostiže 8%) davan pacijentima sa rekurentnim atrijalne fibrilacije koji su stalno uzimali amiodaron. Obnavljanje sinusnog ritma postignuto je u 54% atrijalnim flaterom i u 39% atrijalnom fibrilacijom. Istovremeno, kod 70 pacijenata zabilježen je samo jedan slučaj tahikardije tipa piruete (1,4%). Treba napomenuti da u ovoj studiji primena ibutilida nije prekinuta kada je QT interval bio produžen ili se pojavila bradikardija (K. Glatter et al., 2001). Stoga, amiodaron može čak smanjiti rizik od torsades de pointes kada se kombinuje sa lijekovima klase III. U ovom slučaju se dobija objašnjenje o slučajevima ublažavanja tahikardije piruetnog tipa sa amiodaronom, uključujući i pacijente sa kongenitalnim varijantama produženja QT intervala. Osim toga, produženje QT intervala za 15% ili više jedan je od prediktora efikasnosti amiodarona uz njegovu dugotrajnu primjenu.
Približan slijed odabira AAT za rekurentne aritmije kod pacijenata sa organskom bolešću srca može se predstaviti na sljedeći način:
- β-blokator ili amiodaron;
- β-blokator + amiodaron;
- sotalol hidroklorid;
- amiodaron + AARP Ic (Ib) klasa;
- β-blokator + bilo koji lijek klase I;
- amiodaron + β-blokator + AARP Ic (Ib) klasa;
- sotalol hidrohlorid + AARP Ic (Ib) klasa.
Primjena amiodarona u određenim kliničkim oblicima aritmija
Zato što je amiodaron najviše efikasan lek u gotovo svim vrstama srčanih aritmija, a posebno ako je potrebno spriječiti ponovnu pojavu aritmija, selekciona shema za antirekurentnu AAT primjenjiva je za sve rekurentne aritmije, od ekstrasistole do ventrikularnih tahiaritmija opasnih po život, pa sve do "električne oluje" .
Atrijalna fibrilacija. Trenutno, zbog visoke efikasnosti, dobre podnošljivosti i lakoće primjene, obnavljanje sinusnog ritma kod atrijalne fibrilacije s jednom oralnom dozom amiodarona postaje sve važnije. Preporučena doza za jednu dozu lijeka je 30 mg/kg tjelesne težine. Prosječno vrijeme za povratak u sinusni ritam nakon uzimanja ove doze je oko 6 sati.
G. E. Kochiadakis i saradnici (1999) uporedili su dvije šeme za upotrebu amiodarona za obnavljanje sinusnog ritma kod atrijalne fibrilacije: 1) prvog dana - gutanje 2 g amiodarona (500 mg 4 puta dnevno), drugog dana - 800 mg (200 mg 4 puta dnevno); 2) intravenska primena amiodarona kap po kap: 300 mg tokom 1 sata, zatim - 20 mg / kg tokom prvog dana, drugog dana - 50 mg / kg.
Obnavljanje sinusnog ritma uočeno je kod 89% pacijenata koji su primali oralni amiodaron (šema 1), kod 88% intravenske infuzije amiodarona (šema 2) i kod 60% pacijenata koji su primali placebo. Kod intravenske primjene zabilježeno je nekoliko slučajeva snižavanja krvnog tlaka i pojave tromboflebitisa. Oralni amiodaron nije izazvao nikakve nuspojave.
Na Katedri za terapiju Ruskog državnog medicinskog univerziteta, proučavana je efikasnost jednokratne oralne doze amiodarona (kordarona) u dozi od 30 mg/kg tjelesne težine kod atrijalne fibrilacije. Obnavljanje sinusnog ritma postignuto je kod 80% pacijenata. Istovremeno, nisu zabilježene značajne nuspojave (Janashiya et al., 1995, 1998; Khamitsaeva et al., 2002).
Amiodaron je najefikasniji lijek za prevenciju ponavljanja atrijalne fibrilacije. U direktnom poređenju sa sotalol hidrohloridom i propafenonom, amiodaron se pokazao 1,5-2 puta efikasnijim od sotalol hidrohlorida i propafenona (studija CTAF i AFFIRM).
Postoje izvještaji o vrlo visokoj efikasnosti amiodarona čak i kada se prepisuje pacijentima sa teškom srčanom insuficijencijom (III, IV klase prema NYHA): od 14 pacijenata, sinusni ritam je trajao 3 godine kod 13 pacijenata (93%), a izvan od 25 pacijenata - kod 21 (84%) u roku od 1 godine (A. T. Gosselink et al., 1992; H. R. Middlekauff et al., 1993).
Ventrikularna tahikardija. Za ublažavanje ventrikularne tahikardije preporučuje se upotreba: amiodaron - 300-450 mg intravenozno, lidokain - 100 mg intravenozno, sotalol hidroklorid - 100 mg intravenozno, prokainamid - 1 g intravenozno. Nakon obnavljanja sinusnog ritma, ako je potrebno, provodi se infuzija efektivnog AARP-a.
Intervali između primjene svakog lijeka ovise o kliničkoj situaciji. S teškim hemodinamskim poremećajima, električna kardioverzija se izvodi u bilo kojoj fazi. Istina, autori međunarodnih preporuka o kardiopulmonalnoj reanimaciji i hitnoj kardiologiji (2000) ne preporučuju primjenu više od jednog lijeka, a u nedostatku učinka prvog lijeka smatraju prikladnim odmah primijeniti električnu kardioverziju.
Klinička efikasnost amiodarona u prevenciji recidiva ventrikularnih tahiaritmija kreće se od 39 do 78% (prosječno 51%) (H. L. Greene et al., 1989; Golitsyn et al., 2001).
Za karakterizaciju posebno teškog tijeka ventrikularnih tahiaritmija ponekad se koriste neki "slengovski" izrazi, na primjer, "električna oluja" - ponavljajuća nestabilna polimorfna ventrikularna tahikardija i/ili ventrikularna fibrilacija. Kvantitativne definicije, prema različitim autorima, uključuju od "više od 2 puta u roku od 24 sata" do "19 epizoda u roku od 24 sata ili više od 3 epizode u roku od 1 sata" (K. Nademanee et al., 2000). Pacijenti sa "električnom olujom" prolaze kroz ponovljenu defibrilaciju. Jedan od najefikasnijih načina za prevladavanje ove teške komplikacije je imenovanje β-blokatora u kombinaciji s intravenskom primjenom i unosom velikih doza amiodarona (do 2 g ili više dnevno). Postoje izvještaji o uspješnoj upotrebi vrlo velikih doza amiodarona. Za teške vatrostalne terapija lijekovima(neuspjeh primjene lidokaina, bretilijum tozilata, prokainamida i drugih AAD) za po život opasne rekurentne ventrikularne tahiaritmije („električna oluja“), oralni amiodaron do 4-6 g dnevno (50 mg/kg) uspješno je davan 3 dana (tj. 20-30 tableta), zatim 2-3 g dnevno (30 mg/kg) tokom 2 dana (po 10-15 tableta), nakon čega slijedi smanjenje doze (S. J. L. Evans et al., 1992). Ako se kod pacijenata sa "električnom olujom" bilježi efekat intravenske primjene amiodarona, koji perzistira pri prelasku na oralni amiodaron, preživljavanje takvih pacijenata je 80% u toku prve godine (R. J. Fogel, 2000). Kada se uporedi efikasnost amiodarona i lidokaina kod pacijenata sa refraktornom na električnu kardioverziju i defibrilaciju ventrikularne tahikardije, amiodaron je bio značajno efikasniji u smislu povećanja preživljavanja takvih pacijenata (P. Dorian et al., 2002).
Drugi termin koji se koristi za označavanje teškog toka tahikardije je pojam neprestana („kontinuirana“, „perzistentna“, „neizdrživa“, „neprestana“) – kontinuirano ponavljajuća monomorfna ventrikularna tahikardija teškog toka. U ovoj varijanti toka ventrikularne tahikardije koriste se kombinacije antiaritmika, na primjer, amiodaron u kombinaciji sa lidokainom, meksiletinom ili antiaritmicima klase Ia i Ic. Postoje izvještaji o djelotvornosti blokade lijevog zvjezdanog ganglija. Postoje i podaci o visokoj efikasnosti intraaortalne balon kontrapulsacije. Ovim postupkom postiže se potpuni prestanak rekurentne tahikardije kod 50% pacijenata, a značajno poboljšanje kontrole tahikardije postiže se kod 86% (E. C. Hanson et al., 1980; H. Bolooki, 1998; J. J. Germano et al. , 2002).
Povećan rizik od iznenadne smrti. Duži vremenski period glavna metoda terapije pacijenata sa povećanim rizikom od iznenadne smrti bila je upotreba AARP-a. Većina efikasan način odabirom antiaritmičke terapije, smatralo se da se njena efikasnost procjenjuje korištenjem intrakardijalne elektrofiziološke studije i/ili ponovljenog dnevnog EKG praćenja prije i nakon imenovanja AARP-a.
U CASCADE studiji kod pacijenata sa iznenadnom smrću, empirijski amiodaron je takođe pokazao da je mnogo efikasniji od lekova klase I (kinidin, prokainamid, flekainid) što je upareno ponovljenim elektrofiziološkim studijama i EKG monitoringom (41 odnosno 20%).
Utvrđeno je da je za prevenciju iznenadne smrti najpoželjnije propisivanje β-blokatora i amiodarona.
U studiji CAMIAT, primjena amiodarona kod postinfarktnih pacijenata bila je praćena značajnim smanjenjem aritmičkog mortaliteta za 48,5% i kardiovaskularnog mortaliteta za 27,4%. EMIAT studija je pokazala značajno smanjenje aritmičkog mortaliteta za 35%. Metaanaliza 13 studija o efikasnosti amiodarona kod pacijenata sa postinfarktom i pacijenata sa srčanom insuficijencijom (ATMA) otkrila je značajno smanjenje aritmičkog mortaliteta za 29% i ukupnog mortaliteta za 13%.
Još efikasnija je istovremena primjena β-blokatora i amiodarona. Na pozadini uzimanja β-blokatora i amiodarona kod pacijenata sa infarktom miokarda, došlo je do dodatnog smanjenja aritmičkog mortaliteta za 2,2 puta, srčanog mortaliteta za 1,8 puta i ukupnog mortaliteta za 1,4 puta (EMIAT i CAMIAT studije). U nekim grupama pacijenata, efikasnost amiodarona u smanjenju ukupnog mortaliteta nije inferiorna u odnosu na implantabilne kardioverter defibrilatore (ICD).
ICD šokovi su veoma bolni (bol koji pacijent doživi tokom ICD šoka obično se poredi sa „udaranjem konjskog kopita u prsa"). Imenovanje amiodarona pacijentima sa ICD značajno smanjuje učestalost pražnjenja defibrilatora - smanjenjem učestalosti aritmija. Nedavno ispitivanje OPTIC-a upoređivalo je efikasnost upotrebe β-blokatora, kombinacije amiodarona i β-blokatora i sotalol hidroklorida za smanjenje ICD šokova. Primena kombinacije amiodarona i β-blokatora bila je 3 puta efikasnija od primene β-blokatora u obliku monoterapije, i više od 2 puta u poređenju sa uzimanjem sotalol hidrohlorida (S. J. Connolly et al., 2006).
Stoga, uprkos brojnim nedostacima lijeka, amiodaron je i dalje AARP prvog izbora.
Treba napomenuti da je upotreba generičkih oblika amiodarona ispunjena nedostatkom djelotvornosti liječenja i razvojem komplikacija (J. A. Reiffel i P. R. Kowey, 2000). Studija S. G. Kanorskyja i A. G. Staritskog otkrila je 12 puta povećanje učestalosti ponavljanja atrijalne fibrilacije kada se originalni lijek zamjenjuje generičkim.
U SAD-u i Kanadi, otprilike 20.000 hospitalizacija moglo bi se izbjeći svake godine jer su rezultat zamjene amiodarona generičkim kopijama (P. T. Pollak, 2001).
P. H. Janashia,
N. M. Ševčenko, doktore medicinske nauke, profesore
T. V. Ryzhova
RSMU, Moskva
Amiodaron je lijek koji se koristi kod srčanih pacijenata. Lijek se aktivno propisuje za liječenje angine pektoris, srčanih aritmija. Alat se može koristiti za supraventrikularnu, ventrikularnu tahikardiju, atrijalni flater, kao i razne vrste ekstrasistola.
Kod pacijenata, u pozadini upotrebe lijeka, napadi angine postaju rjeđi, srčani ritam se normalizira. Svrha članka: upoznati čitatelja s opsegom lijeka, opisati pravila uzimanja lijeka, moguće neželjene manifestacije.
Amiodaron je antiaritmički lijek. međunarodni generičko ime lijekovi - Amiodaron. OKPD šifra - 24.42.13.727.
Mehanizam djelovanja
Lijek pripada 3. klasi antiaritmika, inhibira repolarizaciju (opuštanje srčanog mišića). Osim toga, djeluje na tijelo na sljedeći način:
Farmakokinetika
Sredstvo počinje djelovati na tijelo tek nakon 2-3 dana upotrebe, čak i ako su propisane vrlo velike doze. Ponekad učinak počinje tek nakon nekoliko mjeseci prijema. Terapijski učinak može trajati do šest mjeseci ili više nakon prekida terapije.
Farmakokinetička svojstva određena su sljedećim karakteristikama:
- Apsorpcija aktivne supstance u krv je 30-50%.
- Bioraspoloživost ima iste pokazatelje.
- Maksimalna koncentracija u krvotoku se bilježi nakon 4-7 sati. Lijek se dobro raspoređuje po tkivima.
Amiodaron je vrlo topiv u masti, tako da je koncentracija lijeka prilično visoka u potkožnoj i visceralnoj masti. Lijek se dobro apsorbira u jetri, bubrezima, srcu. Lijek ulazi u mozak, placentu, žensko mlijeko.
Amiodaron se metaboliše u tkivu jetre. Glavna supstanca u toku metabolizma je deetilamiodaron. Supstanca se izlučuje putem bubrega i jetre putem žuči. Postotak izlučivanja kroz bubrežno tkivo je vrlo mali (1%), stoga se za pacijente s bubrežnim patologijama prilagođavanje doze ne vrši.
Uz dugu upotrebu, lijek može cirkulirati kroz krv nakon otkazivanja do 40 dana. Amiodaron se u slučaju predoziranja ne izlučuje dijalizom.
Obrasci i cijena
Lijek se proizvodi u sljedećim oblicima:
Troškovi lijekova u Moskvi su 88-120 rubalja. Cijena u ljekarnama u Sankt Peterburgu je 96-117 rubalja. U Rusiji, cijena amiodarona je od 100 do 136 rubalja. Ampule su skuplje: unutar 208 rubalja.
Indikacije i ograničenja
Amiodaron ima svoje indikacije i ograničenja (Tabela 1). Prilikom propisivanja lijeka, ljekar to mora uzeti u obzir kako bi se izbjegle komplikacije.
Tabela 1 – Indikacije i ograničenja za uzimanje Amiodarona
| Indikacije za propisivanje lijekova | Ograničenja upotrebe alata |
|---|---|
|
apsolutno:
srodnik:
|
Kod starijih osoba, lijek se mora pažljivo propisivati, jer postoji veća vjerovatnoća da će razviti teške bradijaritmije. Kod trudnica se lijek ne koristi. Tokom kliničkim ispitivanjima lijek nije dobio dovoljno informacija o djelovanju na fetus.
Kod dojenja, lijek se ne koristi, jer aktivna komponenta lako prodire u majčino mlijeko. Ako postoji potreba za primjenom amiodarona kod dojilja, bolje je privremeno prekinuti dojenje do kraja liječenja. Kako bi se održala laktacija, mlijeko se izcijedi tokom liječenja. Nakon prestanka uzimanja lijeka, možete nastaviti s dojenjem.
Lijek se koristi samo kod odraslih pacijenata. Kod djece mlađe od 18 godina lijek se ne koristi. Tokom kliničkih ispitivanja nije bilo dovoljno informacija o djelovanju lijeka na dječji organizam. Kod pacijenata sa otkazivanja bubrega lijek se može koristiti, jer se metabolizam lijeka uglavnom odvija u jetri.
Upute za uzimanje lijeka
Doziranje lijeka odabire se pojedinačno u skladu sa stanjem pacijenta. Može se davati u obliku tableta i injekcija
Kako uzimati amiodaron tablete (200 mg)?
Lijek se propisuje u tabletama za vrijeme ili nakon obroka. Oblik tablete se ne žvače, ispere se vodom. Početna doza dnevno je 600-800 mg (maksimalno 1200 mg). Količina lijeka treba ravnomjerno rasporediti na tri doze. Ova doza (600-800 mg) se koristi 8-15 dana. Ako je efikasnost uobičajene doze niska, onda se povećava na 1200 mg dnevno.
Ako pacijent ima znakove nakupljanja lijeka, tada liječnik prelazi na dozu održavanja lijeka. Za održavanje koncentracije lijeka prikladna je doza od 100-400 mg. Podijeljen je u 2 doze. Ako je pacijent dobrog zdravlja, nema znakova aritmija, onda se jednom sedmično pravi pauza od 2 dana.
Doze lijeka:
- terapeutski 1 put - 200 mg;
- terapeutski na dan - 400 mg;
- maksimalna doza za 1 dozu - 400 mg;
- maksimalno dnevno - 1200 mg.
Lijek u ampulama
U nekim slučajevima možete koristiti medicinski proizvod u obliku ampula. Konkretno, ovaj oblik se propisuje za teške, po život opasne poremećaje srčane funkcije, kada oralna primjena lijeka ne daje željeni učinak ili je nemoguća.
Sadržaj ampule se razblaži u rastvoru glukoze. Nemojte miješati Amiodaron sa drugim lijekovima u istom sistemu kapanja. Za jednu kapaljku potrebne su 2 ampule na 500 ml glukoze.
Igla iz kapaljke se ubacuje u centralnu venu. Ako nema pristupa ovoj veni, koriste se periferne vene. Izračun početne doze lijeka je sljedeći: 5 mg na 1 kg težine pacijenta. Infuziona terapija se provodi 20-120 minuta. Uvođenje lijeka može se provoditi tri puta dnevno, ovisno o ozbiljnosti stanja pacijenta.
Doza održavanja: 10-20 mg na 1 kg težine pacijenta. Za takvu dozu potrebno vam je 250 ml glukoze. Uvod se vrši 3 dana. Od početka terapije održavanja, pacijentu se daje oralni lijek, nakon čega se u potpunosti prelazi u oblik tableta.
Ako je pacijentu potrebna reanimacija, ako postoji centralni kateter, lijek se ubrizgava u njega. Ako nema pristupa centralnoj veni, infuzija se provodi kroz veliku perifernu venu. Početna doza je 300 mg. Mora se razrijediti u 20 ml otopine glukoze. Unesite drogu u mlaz. Uz neučinkovitost terapije, dodaje se dodatnih 150 mg.
Amiodaron se ne smije miješati s drugim lijekovima u istom špricu.
Neželjene reakcije organizma
Lijek djeluje na nervni, kardiovaskularni, respiratorni, probavni sistem, organ vida, metabolički procesi. Pacijent može osjetiti mučninu, umor, vestibulopatiju, slušne obmane, drhtanje ruku, slabo pamćenje, neuritis optički nerv. Lijek može uzrokovati uveitis, blago odvajanje retine.
U pozadini upotrebe lijeka, pacijenti često doživljavaju usporavanje otkucaja srca, tahikardiju "pirueta". Prijelaz u teži oblik aritmije moguć je ako je prisutan prije imenovanja lijeka. Pacijenti mogu razviti simptome zatajenja srca.
Amiodaron ima uticaj na respiratorni sistem. Pacijenti se mogu javiti kašljem, otežanim disanjem, simptomima pneumonije (intersticijski tip), alveolitisom, fibrozom plućnog tkiva i pleuritisom. Može doći do promjena u probavnom sistemu.
Pacijenti se žale na dispepsiju, gastralgiju, nelagodnost u predelu želuca, nestabilna stolica. Mogu se javiti hepatitis, kongestija u bilijarnom traktu, ikterični sindrom, cirotično oštećenje jetre.
U analizama krvi, povećanje nivoa jetrenih enzima, moguća je anemija. Ponekad postoje slučajevi alergijske reakcije. Pojavljuju se u obliku osipa, dermatitisa.
Razvoj tireotoksikoze izazvane lijekovima
Amiodaron može uzrokovati disfunkciju štitnjače. Ova patologija naziva se tireotoksikoza izazvana amiodaronom. Bolest se češće razvija nakon 3 godine primjene lijeka, ali se kod nekih pacijenata patologija može pojaviti na početku liječenja amiodaronom.
Odnos incidencije kod muškaraca i žena je 3:1. Simptomi bolesti mogu potrajati i nakon prestanka uzimanja lijeka, jer se akumulira u tkivima tijela i dugo se izlučuje. Postoji nekoliko opcija za razvoj patologije zbog lijeka (Tablica 2).
Tabela 2 - Vrste oblika tirotoksikoze izazvane amiodaronom
Kod pacijenata se može javiti i mješoviti tip tiroiditisa dok uzimaju Amiodaron. U bilo kojem od oblika, pacijenti imaju sljedeće simptome:
- smanjenje težine;
- povećan broj otkucaja srca;
- slabost mišića;
- varijabilnost raspoloženja;
- popuštanje stolice;
- povećan umor;
- smanjenje količine krvi tokom menstruacije.
Kod pacijenata sa tireotoksikozom izazvanom amiodaronom, simptomi mogu biti i izbrisani, što otežava dijagnosticiranje bolesti. Ali ako se pri uzimanju Amiodarona pojave čak i manji simptomi tireotoksikoze, liječenje treba prekinuti i hitno uputiti specijalistu.
Predoziranje
Uz nekontroliranu primjenu visokih doza amiodarona, uočava se smanjenje brzine otkucaja srca, aritmije, disfunkcija jetre i AV blokada. Ako se otkriju znaci predoziranja, lijek treba odmah prekinuti.
Ako je stanje bolesnika teško, potrebno je izvršiti ispiranje želuca, dati pacijentu. Ugalj i pranje pomažu samo ako se lijek još nije apsorbirao. Uz simptome trovanja amiodaronom, dijaliza ne pomaže u uklanjanju intoksikacije. Teška bradijaritmija može se zaustaviti imenovanjem atropina, beta-agonista. Ako su mjere neefikasne, pacijentu je potrebna upotreba pejsmejkera.
Analogi lijekova
Amiodaron ima strukturne i nestrukturne analoge (tabela 3). Strukturni analozi sadrže isto aktivna supstanca. Nestrukturni - razlikuju se po sastavu, ali imaju slične terapeutske učinke.
Tabela 3 – Analozi amiodarona
| Strukturno | Nestrukturni |
|---|---|
| , |
Cordarone je analog amiodarona, sa istom aktivnom tvari. Cordarone se proizvodi u ampulama i tabletama. Doziranje aktivna komponenta izračunato na isti način kao i za amiodaron. Stručnjaci kažu da su ovi lijekovi različiti: dodatne komponente koje čine lijekove omogućuju njihovo pripisivanje različitim klasama antiaritmičkih lijekova (Amiodaron - prvoj, a Kordaron - trećoj).
Praktičari govore o većoj djelotvornosti amiodarona, prednost potonjeg također se može smatrati nižim troškovima. Za Kordaron ćete morati platiti gotovo dvostruko više - od 280 do 350 rubalja za 30 tableta. U slučaju netolerancije na komponente sredstva za normalizaciju srčanog ritma, mogu se propisati lijekovi na bazi drugih aktivnih tvari.
Među najefikasnijim nestrukturnim analozima su sljedeći:
- Preparati na bazi propafenon hidrohlorida - Propafenon, Ritmonorm i Propranorm. Imaju anestetički i membranski stabilizirajući učinak, blokiraju ß-adrenergičke receptore i kalcijumove kanale. Za razliku od amiodarona, može se primijeniti u djetinjstvo Međutim, njihov prijem je ograničen na starije osobe. Cijena lijekova u ovoj seriji kreće se od 210-250 rubalja.
- Etatsizin - lijek na bazi etatsizina, ima aktivno antiaritmijsko djelovanje, karakterizira ga dugotrajno djelovanje. Ne koristi se za simptomatsku terapiju, jer jednom upotrebom ne smanjuje broj otkucaja srca. Kontraindicirano za liječenje djece. Cijena je prilično visoka - 1200-1300 rubalja.
Bolesti kardiovaskularnog sistema zauzimaju prvo mjesto po učestalosti među patologijama svih sistema ljudskog tijela. Iz ovog članka možete saznati od čega se sastoji Amiodaron, kako lijek djeluje, može li pomoći kod poremećaja srčanog ritma, karakteristike njegove upotrebe i kolika je cijena lijeka.
Sastav i oblik oslobađanja
Amiodaron je antiaritmički lijek klase 3 (blokatori kalijevih kanala), koji se odlikuje povećanjem trajanja procesa repolarizacije i produženjem akcionog potencijala.
Preparat sadrži aktivna supstanca – amiodaron hidrohlorid, kao i dodatni elementi:
- magnezijum stearat;
- laktoza monohidrat;
- kukuruzni škrob;
- kroskarmeloza natrij;
- silicijum dioksid koloidni bezvodni.
Lijek se proizvodi u obliku bijelih tableta ravnog cilindričnog oblika s rizikom, težine 200 mg.
Osim toga, amiodaron možete pronaći u ampulama od 3 ml 5% otopine.
Mehanizam djelovanja
Amiodaron je karakteriziran smanjenjem povećane kontraktilnosti miokarda. Osim toga, lijek smanjuje otpor u koronarnim žilama, čime se povećava koronarni protok krvi. Zbog vazodilatacijskog djelovanja na periferne arterijske i venske žile dovodi do smanjenja broja otkucaja srca i pada krvnog tlaka.
Količina kreatin fosfata i glikogena se povećava kao rezultat uzimanja lijeka, što dokazuje pozitivan učinak amiodarona na energetski metabolizam.
Osim što blokira kalijumove kanale, amiodaron takođe karakteriše blokirajući efekat na:
- natrijumski kanali;
- beta-adrenergički receptori;
- kalcijumski kanali (manje izraženi).
Općenito, lijek karakterizira mehanizam djelovanja koji kombinuje svojstva antiaritmičkih lijekova prve, druge i četvrte grupe, ali je ipak osnova djelovanja amiodarona smanjenje automatizma, provodljivosti i ekscitabilnosti sinoatrijala i atrioventrikularni čvorovi.
Antiaritmički učinak lijeka se razvija polako. Produžena upotreba lijeka je praćena povećanjem trajanja akcionog potencijala, efektivnog refraktornog perioda atrija, atrioventrikularnog čvora i ventrikula. Mehanizam za povećanje trajanja akcionog potencijala povezan je s blokadom kalijevih kanala, što dovodi do smanjenja oslobađanja odgovarajućih jona iz kardiomiocita. Repolarizacija će se tada usporiti. QT interval je produžen na elektrokardiogramu.
Farmakokinetika
Nakon oralne primjene, lijek se apsorbira u organe gastrointestinalnog trakta za 50%. Obično se primjenjuje jednom dnevno. Efekat dolazi nekoliko sedmica nakon uzimanja tableta. Kada uđe u jetru, metabolizira se.
Kod amiodarona je izražena kumulacija materijala, što je razlog sporog izlučivanja lijeka kroz crijeva u koja ulazi sa žuči. Aktivna tvar lijeka akumulira se u samoj jetri u nepromijenjenom obliku ili u obliku metabolita, kao iu plućima i slezeni i deponuje se u masnom tkivu. Lijek ima visok nivo afiniteta za proteine plazme - 96%.
Kada se koristi amiodaron u obliku otopine za sporu (kap) intravensku primjenu, moguće je smanjiti vrijeme pojave učinaka lijeka na 1-2 sata nakon primjene.
Indikacije za upotrebu
Lijek se koristi za liječenje:
- Supraventrikularna tahikardija - dovodi do smanjenja ili usporavanja.
- Ishemijska bolest srca.
- Patologije koje dovode do disfunkcije lijeve komore - as kompleksna terapija, jer ima mali učinak na druge bolesti i pomaže u normalizaciji provodljivosti i kontraktilnosti miokarda.
Efikasnost agensa u (kao klinički oblik koronarna bolest srce) je smanjenje potrebe miokarda za kiseonikom.
Amiodaron se koristi kao profilaktičko sredstvo za relapse:
- koji ugrožava život pacijenta. U tom slučaju liječenje treba započeti u stacionarnim uvjetima ili ako postoji mogućnost stalnog praćenja stanja pacijenta.
- Simptomatska ventrikularna tahikardija, koja dovodi do invaliditeta osobe.
- koje zahteva lečenje. Najčešće se koristi kada su drugi antiaritmički lijekovi nedjelotvorni.
- Ventrikularna fibrilacija.
Pravila korištenja
Početna terapija se sastoji od uzimanja 1 tablete od 200 mg 3 puta dnevno. Preporučuje se upotreba amiodarona prije jela, bez žvakanja.
U nekim slučajevima pacijent mora propisati veću dozu, koja može biti 4-5 tableta dnevno. Štaviše, takva terapija je kratkotrajna, praćena redovnim elektrokardiografskim praćenjem (može se koristiti metoda dnevnog EKG praćenja po Holteru).
Prilikom prelaska na terapiju održavanja, pacijentu se propisuje minimalna doza pri kojoj će se primijetiti željeni učinak. Ovisno o težini slučaja, pacijentovom odgovoru na lijek, doza može biti od pola tablete do 2 tablete dnevno.
S obzirom da Amiodaron karakteriše izražena kumulacija materijala, lijek se uzima 5 dana u sedmici sa pauzom od 2 dana.
Prepisivanje lijeka djeci, trudnicama i dojiljama
Aktivna tvar lijeka prodire kroz histohematogene barijere, uključujući transplacentalnu, krvno-moždanu barijeru. S tim u vezi, Amiodaron je zabranjeno propisivati trudnicama. Droga ima Negativan uticaj on štitne žlijezde fetus. Lijek se može koristiti tijekom trudnoće samo u slučajevima kada je pozitivan učinak za majku značajno veći od rizika od komplikacija kod djeteta.
Ako je žena uzela Amiodarone prije utvrđivanja trudnoće, lijek se ukida i pacijentkinja se obavještava o moguće posljedice.
Lijek je strogo kontraindiciran tokom dojenje, jer aktivna tvar prodire do bebe zajedno s mlijekom i uzrokuje nepovratna oštećenja. Ako žena pati od tahikardije, koja ugrožava njeno zdravlje i život, amiodaron se može propisati samo ako se dijete prebaci na umjetno hranjenje.
Lijek nije propisan za djecu mlađu od 18 godina.
Kontraindikacije
Pored maloljetnika, period trudnoće i dojenja kod žena, među kontraindikacijama za primjenu Amiodarona su:
- preosjetljivost na lijek, njegove komponente, jod;
- sinoatrijalni srčani blok u odsustvu endokardijalnog pejsmejkera kao veštačkog pejsmejkera;
- sindrom bolesnog sinusa bez pejsmejkera kod pacijenta - povezan s visokim rizikom od zaustavljanja sinusnog čvora;
- kršenje atrioventrikularnog provođenja teškog stupnja razvoja bez pejsmejkera kod pacijenta;
- disfunkcija štitne žlijezde.
Nuspojave
Među najčešćim efektima kod pacijenata moguća su:
- dispeptički fenomeni;
- prekomjerno smanjenje otkucaja srca;
- atrioventrikularni blok;
- reverzibilno taloženje mikrokristala u rožnjači;
- pigmentacija kože, u kojoj će ljudski omotač poprimiti sivo-plavu boju;
- fotodermatitis (pacijent ima povećanu osjetljivost na ultraljubičasto zračenje, stoga je tijekom terapije amiodaronom vrijedno izbjegavati dug boravak na suncu);
- disfunkcija štitne žlijezde;
- plućna fibroza;
- optička neuropatija, koja može napredovati do potpunog sljepila;
- Sindrom neodgovarajućeg lučenja antidiuretskog hormona rijetki slučajevi, najčešće kada se koriste zajedno s lijekovima koji uzrokuju značajno smanjenje nivoa natrijevih jona u krvi (hiponatremija);
- bronhospazam je najčešća pritužba pacijenata koji pate od akutnog respiratorna insuficijencija i bronhijalna astma;
- epididimitis ili upalna lezija epididimisa - nuspojava lijeka, veza s kojom trenutno nije dovoljno jasna; može dovesti do impotencije;
- oštećenje bubrega, praćeno povećanjem klirensa kreatinina;
- angioedem;
- hemolitička ili aplastična anemija, trombocitopenija.
Primjena lijeka u dozama većim od terapijskih često dovodi do pojave neuroloških poremećaja, među kojima su kod pacijenata najčešći parestezija i tremor.
Pri liječenju amiodaronom također treba uzeti u obzir da nuspojave, čak i nakon prestanka uzimanja lijeka, mogu potrajati dosta dugo. Pigmentacija uzrokovana uzimanjem lijeka nestaje tek nakon 1-2 godine nakon dugotrajne primjene.
Kompatibilnost sa drugim drogama i alkoholom
Kada se amiodaron dijeli s drugim antiaritmičkim lijekovima, možete pružiti bolji terapeutski učinak, posebno u slučajevima kada lijekovi pripadaju različitim klasama ili grupama. Ali proces liječenja zahtijeva pažljivije praćenje reakcije pacijentovog tijela i pokazatelja srčane aktivnosti.
Upotreba amiodarona s lijekovima iste grupe, kao što su Ornid, Sotalol i Dofetilide, je kontraindicirana, jer to može uzrokovati povećanje incidencije nuspojava.
Također treba imati na umu da se koristi kao kombinirana terapija nekoliko lijekovi koje mogu uzrokovati torsades de pointes je zabranjeno. Ovi lijekovi uključuju amiodaron, sotalol, jedinjenja kinidina, disopiramid. Također, rizik od patologije raste sa smanjenjem razine kalija u krvi, što je tipično za mnoge diuretike, s bradikardijom, urođenim ili stečenim produženim QT intervalom.
Među strogim kontraindikacijama za zajedničku primjenu s Amiodaronom su:
- antiaritmici klase Ia (kinidin, hidrokinidin);
- antiaritmički lijekovi klase III;
- jedinjenja arsena, cisaprid, vinkamicin, toremifen, spiramicin, eritromicin (posebno uz enteralnu primjenu lijekova).
Sve navedene kombinacije dovode do povećanja i povećanja nuspojava sa strane srca, dok se češće uočavaju poremećaji srčanog ritma.
Kombinovanu upotrebu amiodarona sa sledećim lekovima treba strogo kontrolisati lekar:
- Ciklosporin- lijek koji spada u ciklične polipeptidne antibiotike i imunosupresive. Za lijekove ove grupe karakteristična je značajna nefrotoksičnost, koja se, kada se koristi zajedno s amiodaronom, češće manifestira.
- Diltiazem u obliku otopine za injekcije. Pacijent ima povećan rizik od razvoja bradikardije i atrioventrikularne blokade.
- Antipsihotici koji mogu uzrokovati torsades de pointes. Ovi lijekovi uključuju: amisulprid, hlorpromazin, cijamemazin, droperidol, haloperidol. Osim toga, takve kombinacije mogu dovesti do drugih ventrikularnih aritmija.
- Metadon. Povećan je rizik od poremećaja srčanog ritma.
- Verapamil u obliku otopine za injekcije. Pojačava manifestaciju nuspojava lijekova, posebno na dijelu srca - pojava atrioventrikularnog bloka kod pacijenta, smanjenje brzine otkucaja srca.
Prilikom primjene amiodarona s pilokarpinom, pacijent treba pratiti elektrokardiogram, jer kombinovani učinak oba lijeka često dovodi do usporavanja otkucaja srca.
Konzumirajte tokom medicinska terapija alkoholna pića se ne preporučuju. To je zbog efekta etanola na tonus. perifernih sudova i uticaj alkohola na krvni pritisak.
Gdje možete kupiti lijek?
Amiodaron se može kupiti u sledećim apotekama:
- Planet Health;
- Neopharm;
- Cosmotheque;
- Lighthouse;
- Melodija zdravlja;
- Samson-Pharma;
- IFK Pharmacy.
Cijena lijek varira u području od 89-208 rubalja.
Lijek Amiodarone ima zadovoljan širok raspon kontraindikacije i nuspojave, ali uz strogo pridržavanje pravila prijema, praćenja EKG-a, hemodinamike i općeg zdravstvenog stanja, pacijent dobiva izvrsnu šansu da se nosi s teškim patologijama i poremećajima srčanog ritma.
rezultat: negativne povratne informacije
Nisam vidio rezultate
Prednosti: Ne mogu reći
Nedostaci: Postoje bolji analozi, vrlo ozbiljne nuspojave
Kada su mi počeli problemi sa srcem, doktor mi je prepisao amiodaron, a da me nije upozorio na nuspojave. Bilo je potrebno uzimati 4 tablete dnevno tokom 5 dana, zatim 2 tablete. Vjerovatno mi je to previše. Nakon nanošenja, srce mi je počelo da pecka i pritisak se povećao. Iako je doktor rekao da je to normalno, ipak sam odlučio da prestanem da ga uzimam i prešao sam na analogni lek.
rezultat: pozitivne povratne informacije
Prednosti: Efikasan, pristupačan, nije bio štetnih simptoma
Protiv: nisam pronašao
Sa 32 godine razvila je aritmiju. Lekar je prepisao amiodaron. Obično ne čitam nuspojave u uputstvu, ali ovaj put sam primijetila. Ima ih puno i to me je upozorilo, ali sam već popio pilulu. Tijelo je dobro podnosilo i nisam primijetio nikakvu nelagodu. doktor uhvaćen dobar specijalista i tačnu dozu. Sve zavisi od organizma, potrebno je konsultovati lekara. Tablete su dobre, pomogle su mi. U roku od par dana moje stanje se popravilo. Završio sam kompletan kurs koji mi je lekar prepisao, sada nema problema sa srcem. Obavezno uradite EKG i provjerite štitnu žlijezdu. Kod mene je sve bilo normalno, u granicama normale. Ali starije osobe treba da koriste ovaj lijek s oprezom. Uvijek tražite savjet u bolnici. Sve zdravlje.
rezultat: pozitivne povratne informacije
Amiodaron i štitna žlijezda
Prednosti: Efikasan u borbi protiv aritmije
Nedostaci: nuspojave
Nakon još jednog napada aritmije, ipak sam morao da se konsultujem sa kardiologom i obavim dijagnostiku kardiovaskularnog sistema. Prema rezultatima pregleda, dijagnosticirana je aritmija u pozadini koronarne insuficijencije. Imenovanje kardiologa je bio Amiodaron. Pio sam ovaj lek godinu dana, nisam primetio napade aritmije, kakve sam imao ranije, ali su počeli problemi sa štitnom žlezdom, kako je endokrinolog rekao, razlog tome je bio amiodaron. Često postoji takva nuspojava. Ovaj lijek je morao biti otkazan (kardiolog ga je zamijenio Verapamilom), sada liječim štitnu žlijezdu.
rezultat: pozitivne povratne informacije
Dobar proizvod, ali ne za svakoga
Prednosti: Pomaže
Protiv: Užasne nuspojave
Amiodaron mi je prepisao kardiolog. Odmah ću reći da je tretman ovim lijekom efikasan. Amiodaron savršeno ublažava aritmiju, ali ima previše nuspojava. Nakon što sam popio prvi obrok, vid mi je pao, noge su mi počele jako da otiču, pojavila se slabost i mučnina. Nakon drugog kursa, povećali su se i problemi s jetrom. Onda sam morao dalje da je lečim. Najzanimljivije i najneprijatnije se pokazalo da me je Amiodaron prvo oslobodio aritmije, a onda ju je sam izazvao. Lijek se morao postepeno ukidati, smanjujući dozu.
Amiodaron hidrohlorid (amiodaron)
Sastav i oblik oslobađanja lijeka
Pilule od bijele do bijele sa sivkastom ili žućkastom nijansom, okruglast, pljosnato-cilindrična, sa rizikom i kosom.
Pomoćne supstance: laktoza monohidrat (mlečni šećer) - 71 mg, kukuruzni skrob - 65,05 mg, K25 - 7,7 mg, magnezijum stearat - 3,85 mg, koloidni silicijum dioksid - 2,4 mg.
3 kom. - ćelijska konturna pakovanja (1) - pakovanja od kartona.
3 kom. - ćelijska konturna pakovanja (2) - pakovanja od kartona.
3 kom. - ćelijska konturna pakovanja (3) - pakovanja od kartona.
3 kom. - ćelijska konturna pakovanja (4) - pakovanja od kartona.
3 kom. - ćelijska konturna pakovanja (5) - pakovanja od kartona.
3 kom. - ćelijska konturna pakovanja (6) - pakovanja od kartona.
3 kom. - ćelijska konturna pakovanja (7) - pakovanja od kartona.
3 kom. - ćelijska konturna pakovanja (8) - pakovanja od kartona.
3 kom. - ćelijska konturna pakovanja (9) - pakovanja od kartona.
3 kom. - ćelijska konturna pakovanja (10) - pakovanja od kartona.
6 kom. - ćelijska konturna pakovanja (1) - pakovanja od kartona.
6 kom. - ćelijska konturna pakovanja (2) - pakovanja od kartona.
6 kom. - ćelijska konturna pakovanja (3) - pakovanja od kartona.
6 kom. - ćelijska konturna pakovanja (4) - pakovanja od kartona.
6 kom. - ćelijska konturna pakovanja (5) - pakovanja od kartona.
6 kom. - ćelijska konturna pakovanja (6) - pakovanja od kartona.
6 kom. - ćelijska konturna pakovanja (7) - pakovanja od kartona.
6 kom. - ćelijska konturna pakovanja (8) - pakovanja od kartona.
6 kom. - ćelijska konturna pakovanja (9) - pakovanja od kartona.
6 kom. - ćelijska konturna pakovanja (10) - pakovanja od kartona.
10 komada. - ćelijska konturna pakovanja (1) - pakovanja od kartona.
10 komada. - ćelijska konturna pakovanja (2) - pakovanja od kartona.
10 komada. - ćelijska konturna pakovanja (3) - pakovanja od kartona.
10 komada. - ćelijska konturna pakovanja (4) - pakovanja od kartona.
10 komada. - ćelijska konturna pakovanja (5) - pakovanja od kartona.
10 komada. - ćelijska konturna pakovanja (6) - pakovanja od kartona.
10 komada. - ćelijska konturna pakovanja (7) - pakovanja od kartona.
10 komada. - ćelijska konturna pakovanja (8) - pakovanja od kartona.
10 komada. - ćelijska konturna pakovanja (9) - pakovanja od kartona.
10 komada. - ćelijska konturna pakovanja (10) - pakovanja od kartona.
3 kom. - limenke (1) - pakovanja od kartona.
6 kom. - limenke (1) - pakovanja od kartona.
9 kom. - limenke (1) - pakovanja od kartona.
15 kom. - limenke (1) - pakovanja od kartona.
20 kom. - limenke (1) - pakovanja od kartona.
30 kom. - limenke (1) - pakovanja od kartona.
40 kom. - limenke (1) - pakovanja od kartona.
50 kom. - limenke (1) - pakovanja od kartona.
60 kom. - limenke (1) - pakovanja od kartona.
100 komada. - limenke (1) - pakovanja od kartona.
farmakološki efekat
Antiaritmičko sredstvo III klase, ima antianginalnu aktivnost.
Antiaritmički efekat je povezan sa sposobnošću povećanja trajanja akcionog potencijala kardiomiocita i efektivnog refraktornog perioda atrija, ventrikula, AV čvora, Hisovog snopa, Purkinjeovih vlakana. Ovo je praćeno smanjenjem automatizma sinusnog čvora, usporavanjem AV provođenja i smanjenjem ekscitabilnosti kardiomiocita. Vjeruje se da je mehanizam za povećanje trajanja akcionog potencijala povezan s blokadom kalijevih kanala (smanjuje se izlučivanje kalijevih jona iz kardiomiocita). Blokirajući inaktivirane "brze" natrijumske kanale, ima efekte karakteristične za antiaritmike klase I. Inhibira sporu (dijastoličku) depolarizaciju membrane ćelija sinusnog čvora, uzrokujući bradikardiju, inhibira AV provođenje (učinak antiaritmika klase IV).
Antianginalni učinak nastaje zbog koronarne dilatacije i antiadrenergičkog djelovanja, smanjenja potrebe miokarda za kisikom. Ima inhibitorni efekat na α- i β-adrenergičke receptore kardiovaskularnog sistema (bez njihove potpune blokade). Smanjuje osetljivost na hiperstimulaciju simpatičkog nervnog sistema, tonus koronarnih sudova; povećava koronarni protok krvi; usporava rad srca; povećava energetske rezerve miokarda (povećanjem sadržaja kreatin sulfata, adenozina i glikogena). Smanjuje OPSS i sistemski krvni pritisak (sa a/u uvodu).
Vjeruje se da amiodaron može povećati nivo fosfolipida u tkivima.
Sadrži . Utiče na metabolizam hormona štitnjače, inhibira konverziju T 3 u T 4 (blokada tiroksin-5-dejodinaze) i blokira uzimanje ovih hormona od strane kardiocita i hepatocita, što dovodi do slabljenja stimulativnog djelovanja hormona štitnjače na miokard (nedostatak T 3 može dovesti do njegove hiperprodukcije i tireotoksikoze).
Kada se uzima oralno, početak djelovanja je od 2-3 dana do 2-3 mjeseca, trajanje djelovanja je također promjenjivo - od nekoliko sedmica do nekoliko mjeseci.
Nakon intravenske primjene, maksimalni učinak se postiže nakon 1-30 minuta i traje 1-3 sata.
Farmakokinetika
Nakon oralne primjene, polako se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta, apsorpcija je 20-55%. Cmax u krvi se postiže nakon 3-7 sati.
Zbog intenzivne akumulacije u masnom tkivu i organima sa visokim nivoom opskrbe krvlju (jetra, pluća, slezena), ima veliki i varijabilni V d i karakteriše ga sporo postizanje ravnotežne i terapeutske koncentracije u plazmi i dugotrajna eliminacija. Amiodaron se utvrđuje u plazmi do 9 mjeseci nakon prestanka primjene. Vezivanje za proteine je visoko - 96% (62% - sa, 33,5% - sa β-lipoproteinima).
Prodire kroz BBB i placentnu barijeru (10-50%), izlučuje se u majčino mlijeko (25% doze koju je primila majka).
Intenzivno se metabolizira u jetri s stvaranjem aktivnog metabolita deetilamiodaron, a također, očigledno, dejodinacijom. Uz produženo liječenje, koncentracije joda mogu doseći 60-80% koncentracije amiodarona. Inhibitor je izoenzima CYP2C9, CYP2D6 i CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7 u jetri.
Povlačenje je dvofazno. Nakon oralne primjene, T 1/2 u početnoj fazi je 4-21 dan, u terminalnoj fazi - 25-110 dana; deetilamiodaron - u prosjeku 61 dan. Po pravilu, tokom kursa oralna primjena T 1/2 amiodarona je 14-59 dana. Nakon u/u uvođenja amiodarona T 1/2 u terminalnoj fazi je 4-10 dana. Izlučuje se uglavnom putem žuči kroz crijeva, može doći do blage enterohepatične recirkulacije. Vrlo male količine amiodarona i deetilamiodarona se izlučuju urinom.
Amiodaron i njegovi metaboliti se ne izlučuju dijalizom.
Indikacije
Liječenje i prevencija paroksizmalnih aritmija: ventrikularne aritmije opasne po život (uključujući ventrikularnu tahikardiju), prevencija ventrikularne fibrilacije (uključujući i nakon kardioverzije), supraventrikularne aritmije (u pravilu, s neefikasnošću druge ili nemogućnosti terapije) ), uklj. paroksizam atrijalne fibrilacije i treperenja; atrijalna i ventrikularna ekstrasistola; aritmije na pozadini koronarne insuficijencije ili kronične srčane insuficijencije, parasistole, ventrikularne aritmije u bolesnika s Chagasovim miokarditisom; angina.
Kontraindikacije
Sinusna bradikardija, SSS, sinoatrijalni blok, II-III stepen AV blok (bez upotrebe pejsmejkera), kardiogeni šok, hipokalemija, kolaps, arterijska hipotenzija, hipotireoza, tireotoksikoza, intersticijska bolest pluća, MAO inhibitori, trudnoća, laktacija, preosjetljivost na amiodaron i jod.
Doziranje
Kada se uzima oralno za odrasle, početna pojedinačna doza je 200 mg. Za djecu, doza je 2,5-10 mg / dan. Shema i trajanje liječenja određuju se pojedinačno.
Za intravensku primjenu (mlaz ili kap po kap), pojedinačna doza je 5 mg/kg, dnevna do 1,2 g (15 mg/kg).
Nuspojave
Sa strane kardiovaskularnog sistema: sinusna bradikardija(refraktorna na m-antikolinergike), AV blokada, uz produženu primjenu - progresija CHF, ventrikularna aritmija tipa "pirueta", jačanje postojeće aritmije ili njezina pojava, kod parenteralne primjene - smanjenje krvnog tlaka.
Sa strane endokrini sistem: razvoj hipo- ili hipertireoze.
Sa strane respiratornog sistema: kod produžene primjene - kašalj, otežano disanje, intersticijska pneumonija ili alveolitis, plućna fibroza, pleuritis, pri parenteralnoj primjeni - bronhospazam, apneja (kod pacijenata s teškim respiratornim zatajenjem).
Sa strane probavni sustav: mučnina, povraćanje, gubitak apetita, tupost ili gubitak okusa, osjećaj težine u epigastriju, bol u trbuhu, zatvor, nadutost, dijareja; rijetko - povećana aktivnost jetrenih transaminaza, uz produženu primjenu - toksični hepatitis, kolestaza, žutica, ciroza jetre.
Iz nervnog sistema: glavobolja, slabost, vrtoglavica, depresija, umor, parestezije, slušne halucinacije, kod duže upotrebe - periferna neuropatija, tremor, oštećenje pamćenja, sna, ekstrapiramidne manifestacije, ataksija, optički neuritis, kod parenteralne primjene - intrakranijalna hipertenzija.
Iz čulnih organa: uveitis, taloženje lipofuscina u epitelu rožnice (ako su naslage značajne i djelimično ispunjavaju zjenicu - tegobe na užarene tačke ili veo pred očima pri jakom svjetlu), mikroodvajanje mrežnice.
Iz hematopoetskog sistema: trombocitopenija, hemolitička i aplastična anemija.
Dermatološke reakcije: osip, eksfolijativni dermatitis, fotosenzibilnost, alopecija; rijetko - sivo-plavo bojenje kože.
Lokalne reakcije: tromboflebitis.
Ostalo: epididimitis, miopatija, smanjena potencija, vaskulitis, uz parenteralnu primjenu - groznica, pojačano znojenje.
interakcija lijekova
Interakcije amiodarona s drugim lijekovima moguće su čak i nekoliko mjeseci nakon prestanka upotrebe zbog dugog poluživota.
Uz istovremenu primjenu amiodarona i antiaritmika klase I A (uključujući dizopiramid), QT interval se povećava zbog aditivnog učinka na njegovu vrijednost i povećava se rizik od razvoja ventrikularne tahikardije tipa "pirueta".
Uz istovremenu primjenu amiodarona s laksativima koji mogu uzrokovati hipokalemiju, povećava se rizik od razvoja ventrikularne aritmije.
Lijekovi koji uzrokuju hipokalemiju, uključujući diuretike, kortikosteroide (i.v.), tetrakozaktid, kada se koriste istovremeno s amiodaronom, uzrokuju povećanje QT intervala i povećan rizik od razvoja ventrikularne aritmije (uključujući torsades de pointes).
Uz istovremenu primjenu sredstava za opću anesteziju, terapiju kisikom, postoji rizik od razvoja bradikardije, arterijske hipotenzije, poremećaja provodljivosti i smanjenja udarnog volumena srca, što je, po svemu sudeći, posljedica aditivnih kardiodepresivnih i vazodilatacijskih učinaka.
Uz istovremenu primjenu tricikličkih antidepresiva, fenotiazini, astemizol, terfenadin uzrokuju povećanje QT intervala i povećan rizik od razvoja ventrikularne aritmije, posebno tipa "pirueta".
Uz istovremenu primjenu varfarina, fenprokumona, acenokumarola, povećava se antikoagulantni učinak i povećava rizik od krvarenja.
Uz istovremenu primjenu vinkamina, sultoprida, eritromicina (in / in), pentamidina (in / in, in / m), povećava se rizik od razvoja ventrikularne aritmije tipa "pirouette".
Uz istovremenu primjenu, moguće je povećanje koncentracije dekstrometorfana u krvnoj plazmi zbog smanjenja brzine njegovog metabolizma u jetri, što je posljedica inhibicije aktivnosti izoenzima CYP2D6 sistema citokroma P450 pod uticaj amiodarona i usporavanje izlučivanja dekstrometorfana iz organizma.
Uz istovremenu primjenu digoksina, koncentracija digoksina u krvnoj plazmi značajno se povećava zbog smanjenja njegovog klirensa i, kao rezultat, povećava se rizik od razvoja intoksikacije digitalisom.
Uz istovremenu primjenu diltiazema, verapamila povećava se negativni inotropni učinak, bradikardija, poremećaj provodljivosti i AV blokada.
Opisani su slučajevi povećanja koncentracije amiodarona u krvnoj plazmi uz njegovu istovremenu primjenu s indinavirom. Vjeruje se da će sličan učinak imati ritonavir, nelfinavir, sakvinavir.
Uz istovremenu primjenu kolestiramina, koncentracija amiodarona u krvnoj plazmi opada zbog njegovog vezivanja za kolestiramin i smanjenja apsorpcije iz gastrointestinalnog trakta.
Postoje izvještaji o povećanju koncentracije lidokaina u krvnoj plazmi kada se koristi istovremeno s amiodaronom i razvoju napadaja, očito zbog inhibicije metabolizma lidokaina pod utjecajem amiodarona.
Vjeruje se da je moguć sinergizam u odnosu na inhibitorni učinak na sinusni čvor.
Uz istovremenu primjenu litij karbonata, moguć je razvoj hipotireoze.
Uz istovremenu primjenu prokainamida, QT interval se povećava zbog aditivnog učinka na njegovu veličinu i rizika od razvoja ventrikularne tahikardije tipa "pirueta". Povećana koncentracija prokainamida i njegovog metabolita N-acetilprokainamida u plazmi i pojačane nuspojave.
Uz istovremenu primjenu propranolola, metoprolola, sotalola, moguće su arterijska hipotenzija, bradikardija, ventrikularna fibrilacija, asistola.
Uz istovremenu primjenu trazodona, opisan je slučaj razvoja aritmije tipa "pirouette".
Uz istovremenu primjenu kinidina, QT interval se povećava zbog aditivnog učinka na njegovu veličinu i rizika od razvoja ventrikularne tahikardije tipa "piruette". Povećanje koncentracije kinidina u krvnoj plazmi i povećanje njegovih nuspojava.
Uz istovremenu primjenu, opisan je slučaj pojačanih nuspojava klonazepama, što je, po svemu sudeći, posljedica njegove kumulacije zbog inhibicije oksidativnog metabolizma u jetri pod utjecajem amiodarona.
Uz istovremenu primjenu cisaprida, QT interval se značajno povećava zbog aditivnog djelovanja, rizika od razvoja ventrikularne aritmije (uključujući tip "pirueta").
Uz istovremenu primjenu, povećava se koncentracija ciklosporina u krvnoj plazmi, rizik od razvoja nefrotoksičnosti.
Opisan je slučaj plućne toksičnosti uz istovremenu primjenu visokih doza ciklofosfamida i amiodarona.
Koncentracija amiodarona u krvnoj plazmi raste zbog usporavanja njegovog metabolizma pod utjecajem cimetidina i drugih inhibitora mikrosomalnih enzima jetre.
Vjeruje se da je zbog inhibicije jetrenih enzima pod utjecajem amiodarona, uz čije se učešće fenitoin metabolizira, moguće povećati koncentraciju potonjeg u krvnoj plazmi i povećati njegove nuspojave.
Zbog indukcije mikrosomalnih enzima jetre pod utjecajem fenitoina, povećava se brzina metabolizma amiodarona u jetri i smanjuje njegova koncentracija u krvnoj plazmi.
specialne instrukcije
Koristite oprezno kod hronične srčane insuficijencije, zatajenje jetre, bronhijalna astma, kod starijih pacijenata (visok rizik od razvoja teške bradikardije), mlađih od 18 godina (efikasnost i sigurnost upotrebe nisu utvrđeni).
Ne treba koristiti kod pacijenata sa teškim respiratornim zatajenjem.
Prije početka primjene amiodarona potrebno je uraditi rendgenski pregled pluća i funkcije štitne žlijezde, ako je potrebno, kako bi se korigirali poremećaji elektrolita.
Uz dugotrajno liječenje neophodno je redovno praćenje funkcije štitne žlijezde, konsultacije sa oftalmologom i rendgenski pregled pluća.
Parenteralno se može koristiti samo u specijalizovana odeljenja bolnice pod stalna kontrola BP, puls i EKG.
Pacijenti koji primaju amiodaron treba da izbegavaju direktno izlaganje sunčevoj svetlosti.
Ukidanjem amiodarona mogući su recidivi srčanih aritmija.
Može ometati rezultate testa akumulacije radioaktivnog joda u štitnoj žlijezdi.
Amiodaron se ne smije koristiti istovremeno s kinidinom, beta-blokatorima, blokatorima kalcijumskih kanala
Upotreba kod starijih osoba
Koristiti s oprezom kod starijih pacijenata (visok rizik od razvoja teške bradikardije).
