Sažetak: Mikoze. Dermatofitoze (mikoze kože) - aktualni problem suvremene dermatologije Kliničke manifestacije mikoza stopala i noktiju
Uvod
Mikoze su raširena skupina infekcija uzrokovanih velikim brojem vrsta (više od 200) različitih patogenih i oportunističkih gljiva.
Gljive spadaju u eukariotske mikroorganizme biljnog porijekla. Osim visoke razine stanične organizacije, mikroorganizme ove skupine karakterizira morfološka raznolikost, složenost životni ciklusi, ciklusi spolne i nespolne reprodukcije. Gljive mogu postojati kao cjelostanični mikroorganizmi (kvasci, gljive slične kvascima), ali češće ih karakterizira micelijalni tip strukture.
Većina gljiva slobodnoživući su stanovnici različitih prirodnih okolišnih supstrata, a samo neke od njih mogu djelovati kao uzročnici zaraznih bolesti čovjeka.
metaboličke karakteristike, kemijski sastav te morfološka i funkcionalna organizacija gljiva određuju izvornost infekcija uzrokovanih ovim mikroorganizmima. Dakle, prisutnost hitina u staničnoj stijenci gljive i relativno velika veličina njihovih glavnih staničnih oblika otežava inaktivaciju patogena čimbenicima imuniteta domaćina. Jedna od značajki ove osobitosti je otpornost patogena mikoza na djelovanje antibakterijskih antibiotika.
Infektivne gljive taksonomski su raspoređene u raznim porodicama, podrazredima i razredima ove goleme skupine nesavršenih biljaka. Njihova sistematizacija i detaljne karakteristike detaljno su obrađene u specijalnoj literaturi (Kashkin P.N. et al. 1978, 1979; Rippon J.W., 1982).
Kratka analiza aktualnog stanja složene problematike mikoza pokazuje:
Oštar porast u posljednje vrijeme u učestalosti i težini gljivičnih infekcija, uključujući one s kroničnim tijekom, i duboke mikoze;
Značenje imunodeficijentnih stanja u nastanku, patogenezi, tijeku i ishodu bolesti, posebice u vezi s prirođenim imunodeficijencijama i pandemijom HIV-a;
Velik specifična gravitacija mikoze u problemu tzv
"oportunističke" infekcije;
Utjecaj, koliko god to paradoksalno izgledalo, napretka u drugim područjima medicine (uspjesi u antibiotskoj i hormonskoj terapiji, kombiniranoj terapiji, transplantaciji, nizu kirurške intervencije) za povećanje učestalosti i trajanja mikoza. Također treba napomenuti da je pojava dugovječnih osoba s dubokim oštećenjima imunološki sustav stvara uvjete za pojavu patogenih svojstava kod gljiva koje se prije nisu smatrale potencijalnim uzročnicima mikoza.
Poteškoće u liječenju mikoza zbog raznolikosti gljivičnih vrsta s različitim svojstvima i lokalizacijom patološki proces;/5/
Problem mikoze danas je prilično akutan. Prvo, gljivične lezije unakazuju kožu pacijenta, drugo, kada se bolest pojavi, tijelo je alergizirano (s izuzetkom keratomikoze), treće, zahvaćeni su mnogi organi i tkiva (sustavne mikoze), formiraju se granulomi koji remete funkcije mnogih organa / 5 /.
Uzročnici sistemskih mikoza, prodirući u krvotok, mogu izazvati takozvanu gljivičnu sepsu, koja često završava smrću. Problem keratomikoze je u većini slučajeva kozmetički, dok potkožne mikoze, osim što narušavaju kožu, dovode do teških oblika alergija /5/.
Širenju gljivičnih bolesti uvelike pogoduju uvjeti u kojima živimo, odnosno toplina i vlaga, nedostatak ventilacije, kao i mnogi deterdženti i sapuni koji uklanjaju lipidni sloj kože zajedno s autohtonim bakterijama, prirodnim antagonistima gljivica. ući u naše tijelo tijekom medicinskih postupaka . Smanjenje prirodne otpornosti organizma zbog bolesti kao što su zloćudne novotvorine, dijabetes melitus, imunosupresivna terapija, kao i dugotrajna primjena antibiotika širokog spektra, kortikosteroida, dugotrajne infuzije plazma-supstituirajućih otopina i imunodeficijencije, koje su od posebne važnosti kod sistemskih mikoza, dovode do invazivnog rasta egzogenih i endogenih gljivica. Treba napomenuti da u svakom slučaju stanje makroorganizma ima presudan utjecaj na nastanak, tijek i ishod bolesti, bez obzira je li uzročnik patogeni ili uvjetno patogeni mikroorganizam /5/.
Iz navedenog je jasno da se gljivične bolesti najčešće javljaju kod osoba s imunodeficijencijama i kožnim lezijama negljivičnog podrijetla (zbog smanjenja prirodne otpornosti potonjih).Stoga, pri planiranju antifungalne terapije, posebnu pozornost treba posvetiti platiti na sljedeće aspekte:
1. Učinak lijeka na patogen (fungistatički ili fungicidni);
2. Učinak lijeka na makroorganizam (uzimaju se u obzir i stanje imunološkog sustava i individualna osjetljivost na ovu tvar);
Dakle, antifungalni lijek mora ispunjavati sljedeće zahtjeve:
Imaju širok spektar djelovanja;
Posjeduju selektivno antifungalno (fungicidno ili fungistatsko) djelovanje
Dobro prodire u kožu, tkiva, tjelesne tekućine, uključujući cerebrospinalnu tekućinu (likvor);
Biti dobro kompatibilan s lijekovima drugih farmakoloških skupina;
Biti netoksičan čak iu slučaju produljene uporabe;
Spriječiti razvoj rezistencije na ovaj lijek što je duže moguće;
Biti stabilan i dobro apsorbiran iz gastrointestinalnog trakta;
Dugotrajno djelovanje;
Budite ekonomski dostupni;/3/
Nažalost, do danas u arsenalu medicinskih sredstava još nema takvog lijeka. Za utjehu je da su aktivna istraživanja u tijeku i vrlo je moguće da će takvi lijekovi uskoro biti pronađeni.
Moderni antifungalni lijekovi
Liječnici su desetljećima imali na raspolaganju sredstva koja su se mogla primijeniti samo lokalno. To su lijekovi kao što su klotrimazol, mikozalon, mikoseptin, hinofungin, nitrofungin, okticil, anmarin, epilin flaster. Liječenje sistemskih mikoza predstavljalo je velike poteškoće.
Otkriće amfotericina B, nistatina, levorina, pimaricina predstavljalo je prvi veliki korak naprijed u liječenju visceralnih mikoza (prije otkrića ovih lijekova sistemske su mikoze u većini slučajeva bile fatalne). Uz polienske antibiotike koriste se u cijelom svijetu sredstva protiv gljivica, derivati pirimidina i imidazola.
Ove skupine lijekova nedvojbeno su od posebnog interesa kao kemoterapijski agensi za liječenje mikoza, budući da imidazoli i triazoli imaju visok stupanj bioraspoloživost, uključujući aktivan kada se primjenjuje per os. Različite skupine antiseptika širokog spektra, na primjer, pripravci joda, derivati undecilenske kiseline, fenol, koji se koriste za lokalno liječenje mikoza u obliku određenih oblika doziranja, također imaju različite stupnjeve antifungalnog djelovanja.
Također, u liječenju gljivičnih infekcija preporučljivo je koristiti steroidne protuupalne lijekove za ublažavanje alergijskih reakcija (uglavnom
HNL), često prate ove bolesti /2/.
Prije nego što prijeđemo na karakteristike pojedinih skupina lijekova, preporučljivo je ukratko razmotriti mehanizam protugljivičnog djelovanja antimikotika.
Poteškoće antifungalne terapije uzrokovane su sličnošću nekih strukturnih i biokemijskih svojstava gljivičnih stanica i makroorganizama koji pripadaju eukariotima (za razliku od bakterija-prokariota). Opći metabolički procesi i mogući ciljevi djelovanja kompliciraju potragu za lijekovima koji su visoko aktivni protiv gljivica i imaju nisku toksičnost za stanice makroorganizama. Ciljevi koji su im zajednički (enzimski sustavi) prvenstveno su povezani sa sintezom sterola (ergosterol, kolesterol) i hormona nadbubrežne žlijezde. Derivati imidazola i triazola ometaju normalnu sintezu ergosterola u plazma stanicama gljivica, inhibirajući stupanj 14a-demilacije lanosterola zbog inaktivacije C14-demetilaze. Proces je izravno ovisan o normalnoj funkciji citokroma P-450. Na molekularnoj razini, pokazalo se da se atom dušika na poziciji 4 triazolskog ciklusa i na poziciji 3 imidazolskog ciklusa veže na željezni hem u citokromu P-450, inhibirajući aktivnost i odgovarajuću funkciju citokroma./ 8/ Supresija sinteze ergosterolnih membrana osigurava fungistatski učinak azola. Inhibirajući sintezu ergosterola, azoli su stoga antagonisti poliena i posebno amfotericina B. Fungicidno djelovanje potonjeg temelji se na izravnom selektivnom vezanju membrana na ergosterol i, kao rezultat, kršenju strukture membrane i propusnosti membrane s konačnom lizom i smrću stanice /3/.
Sposobnost azola da inhibiraju reakcije ovisne o citokromu P-450 značajna je sa stajališta utjecaja na sintezu hormona u makroorganizmu, gdje se te reakcije odvijaju u gotovo svim fazama sinteze steroidnih hormona i prostaglandina. Azoli u različitim stupnjevima inhibiraju te reakcije i ometaju sintezu steroida u makroorganizmu /3/.Razlika u stupnju osjetljivosti citokroma P-450 gljivičnih i ljudskih stanica te različit stupanj inaktivacije ovisno o strukturi azola su prikazani. Ne postoji temeljna razlika između imidazola i triazola u mehanizmu poremećaja faze demetilacije lanosterola, međutim, veći afinitet triazola (na primjer, itrakonazol) za citokrom P-450 gljivičnih stanica i, sukladno tome, niža toksičnost za stanice makroorganizama je bitno. Pri izlaganju visokim koncentracijama azola dolazi i do izravnog štetnog učinka na membrane, potiskivanja funkcije fosfolipida i kao rezultat toga do fungicidnog učinka. Osim toga, ovi spojevi aktiviraju sustav oksidaza-peroksidaza stanice, što dovodi do nakupljanja toksičnih endoperoksida u stanici, nakon čega slijedi citoliza /3/. Važno je svojstvo azola da u niskim koncentracijama sprječavaju transformaciju gljivične faze kvasca.
Candida u micelij, čime se zaustavlja razvoj kandidoznog procesa u čijoj je patogenezi veliki značaj ima formiranje micelijske faze gljive /10/.
Derivati alilamina i tiokarbamata inhibiraju enzim epoksidazu i ometaju pretvorbu skvalena u lanosterol. Visoko aktivni lijekovi ove skupine (na primjer, terbinafin) pokazuju fungicidni učinak, što se objašnjava nakupljanjem vrlo velikih količina skvalena u stanici, nakon čega slijedi potpuno kršenje njegove funkcije. Stupanj utjecaja alilamina na sintezu sterola ovisi o vrsti gljive; Na njih su najosjetljiviji dermatofiti i Candida/2/.
5-Fluorocitozin (5-FTC) karakterizira bitno drugačiji mehanizam djelovanja, što ga čini mogućim kombinirati s inhibitorima sinteze ergosterola i s polienima. Gljivične stanice, zahvaljujući citozin permeazi, osiguravaju prodor 5-FTC u stanicu, stanična citozin deaminaza katalizira pretvorbu 5-FTC u aktivni metabolit 5-fluorouracil, koji kompetitivno zamjenjuje uracil u RNA. Supresija sinteze RNA u stanici dovodi do fungistatskog učinka. Istodobno se u stanici stvara 5-fluorodeoksiuridin monofosfat, praćen inhibicijom timidilat sintetaze i supresijom sinteze DNA, što dovodi do citotoksičnog i antibakterijskog djelovanja. Dok u stanicama makroorganizma ne postoje enzimski sustavi koji kataliziraju pretvorbu 5-FTC u 5-fluorouracil. 5-fluorouracil za liječenje mikoza trenutno se rijetko koristi, jer polako prodire u stanicu gljivice, a istovremeno je vrlo toksičan za makroorganizam. Uz produljenu upotrebu 5-
FTC, neki predstavnici crijevne mikroflore mogu steći sposobnost proizvodnje enzima koji kataliziraju pretvorbu 5-FTC u 5-fluorouracil, što povećava rizik od nuspojava u obliku leuko- i trombocitopenije, dispeptičkih poremećaja, oštećenja jetre / 8 /.
Lijekovi koji se koriste u svrhu općeg resorptivnog djelovanja.
1) skupina polienskih antibiotika:
Amfotericin B je učinkovit protiv mnogih gljivica. Karakteristična značajka amfotericina B u usporedbi s drugim modernim antifungalnim lijekovima je njegova učinkovitost u dubokim i sistemskim mikozama. Djelotvoran je kod brojnih gljivičnih oboljenja koja se ne mogu liječiti drugim sredstvima: blastomikoze, kriptokokoze, kokcidioidomikoze, histoplazmoze, plijesni mikoze i dr., kao i kod kroničnih granulomatoznih diseminiranih oblika kandidijaze /1/.
Lijek je prilično toksičan, ali se u nekim slučajevima koristi zbog visoke učinkovitosti /1/.
Načini primjene: inhalacijski (u bočicama od 50 000 IU - prašak), intravenozno (u bočicama od 50 000 IU s otapalom -5% otopinom glukoze), lokalno (mast na bazi vazelina 30 000 IU u 1,0). Kada se uvede u gastrointestinalni trakt, lijek se praktički ne apsorbira (moguće je da postoji promjena u kemijskoj strukturi molekule zbog dodavanja H + u kiseloj sredini na dvostruke veze) / 1 /.
Na intravenska primjena mučnina, povraćanje, zimica, proljev, temperaturne reakcije, glavobolja, promjene u sastavu elektrolita u krvi, EKG promjene. Najozbiljnije komplikacije uključuju: nefrotoksični učinak i hipokalijemiju. Neki pacijenti razviju anemiju, može se pojaviti flebitis na mjestu injekcije /1/.
Lijek je kontraindiciran u bolesnika s dijabetes, s bolestima jetre, bubrega, hematopoetskog sustava iu slučaju individualne netolerancije / 1 /.
Amfoglukamin je derivat amfotericina B. Spektar djelovanja mu je sličan amfotericinu B, ali se u usporedbi s njim povoljno razlikuje po tome što se dobro apsorbira u probavnom traktu i relativno dobro podnosi /2/.
I amfotericin B i amfoglukamin su neučinkoviti kod dermatofitoze i keratomikoze /2/.
Nistatin - djeluje na patogene gljivice a posebno na patogene gljivice roda Candida, kao i na aspergillus; neaktivan protiv bakterija.
Nistatin se koristi za kandidijazu sluznice (usta, vagine, itd.), kože i unutarnjih organa ( gastrointestinalni trakt, bubrezi, pluća). U profilaktičke svrhe, lijek je propisan za dugotrajnu upotrebu tetraciklinskih antibiotika, levomicetina, neomicina itd., Kao i za oslabljene i oslabljene pacijente /2/.
Nistatin ima nisku toksičnost; nuspojave obično ne uzrokuje, kod povećane osjetljivosti na antibiotik moguće su mučnina, povraćanje, proljev, vrućica, zimica i sl. /1/.
Načini primjene: per os (obložene tablete od 250 000 i 500 000 IU), lokalno (vaginalni čepići i supozitoriji od 250 000 i 500 000 IU; mast za
100 000 jedinica u 1.0); mora se uzeti u obzir da se lijek slabo apsorbira unutra!
Levorin (natrijeva sol levorina) - ima kemoterapeutsko djelovanje protiv gljivica sličnih kvascima iz roda Candida i drugih.
Lijek je izbora kod neučinkovitosti nistatina /2/.
Nanesite levorin lokalno i iznutra. U slučaju oštećenja sluznice, levorin se propisuje u obliku vodene suspenzije (1: 500) za ispiranje, za vlaženje tampona u liječenju gljivičnih infekcija vagine; u slučaju oštećenja gastrointestinalnog trakta i kandidijaze propisuju se obložene tablete od 500 000 jedinica; za liječenje genitalne kandidijaze kod žena propisuju se čepići koji sadrže 250 000 IU levorina; za kandidalne lezije kože koristi se mast koja sadrži 500 000 jedinica u 1,0 / 1 /.
Postoje dokazi o određenoj učinkovitosti levorina u liječenju adenoma prostate u muškaraca (smanjenje disuričnih fenomena, subjektivno poboljšanje, smanjenje veličine adenoma) / 1 /.
Levorin je kontraindiciran kod bolesti jetre, kod akutnih bolesti
Gastrointestinalni trakt negljivične etiologije, peptički ulkusželuca i dvanaesnika, tijekom trudnoće /1/.
Nuspojave levorina su mučnina, svrbež, dermatitis, proljev.
Natrijeva sol levorina djeluje kao levorin, ali kada se otopi u vodi, stvara koloid koji se može koristiti u liječenju kandidoznih lezija pluća (lijek se daje inhalacijom) /1/.
Nistatin i levorin su neučinkoviti kod mukoroze, rinosporidioze, dermatofitoze, keratomikoze /2/.
Mikoheptin je aktivan protiv uzročnika dubokih sistemskih mikoza i gljivica sličnih kvascima (kokcidioidomikoza, histoplazmoza, kriptokokoza, aspergiloza, kandidijaza) /2/.
Mycoheptin se koristi oralno u tabletama od 50 000 i 100 000 jedinica. U liječenju vanjskih manifestacija mikoza (interdigitalna erozija, heilitis, lezije kožnih nabora i vanjskih genitalija) koristi se mast koja sadrži 15 000 IU u 1,0 / 1 /.
Prilikom uzimanja lijeka unutar, mogući su poremećaji gastrointestinalnog trakta, bubrega, alergijske reakcije / 1 /.
Lijek je kontraindiciran u slučaju individualne netolerancije, oštećene funkcije bubrega, gastrointestinalnih bolesti negljivične etiologije /1/.
Neučinkovit kod rinosporidioze, keratomikoze, dermatofitoze /2/.
Primicin je također polien. Koristi se u obliku 0,2% gela za gnojne rane, opekotine i druga oštećenja kože /1/.
Mehanizam djelovanja polienskih antibiotika:
Polieni se ireverzibilno vežu na sterolne komponente stanične membrane, što dovodi do funkcionalnog oštećenja stanice i naposljetku do nekroze (sasvim je moguće da polieni, vežući se za stirene bioloških membrana, potonje čine lomljivijima, budući da poremetiti transmembranski transport interakcijom s lipidnim nosačima koji se nalaze u membrani /2/.
2) grupa derivata imidazola:
Ketokonazol (nizoral, oronazol) - važna značajka lijeka je njegova visoka selektivna aktivnost protiv dermatofita, kvasaca i plijesni, mogućnost oralna primjena zbog niske toksičnosti i dobre topljivosti u kiseloj sredini želuca, kao i sposobnosti selektivnog nakupljanja u folikulima dlaka kože, znojnim i lojnim žlijezdama /3/. Lijek je propisan za dermatomikozu i onikomikozu uzrokovanu blastomicetama; mikoza vlasišta; vaginalna mikoza; blastomicetom usne šupljine i gastrointestinalnog trakta, genitourinarnih organa i drugih mikoza unutarnjih organa. Može se koristiti profilaktički za sprječavanje gljivičnih infekcija kod smanjene imunološke otpornosti organizma. /1 /
U terapijskim koncentracijama ketokonazol djeluje kao fungistatik, pa se ne može postići potpuna sterilizacija organa tijekom kliničkog oporavka, što stvara mogućnost recidiva./3/
Postoje dokazi o učinkovitosti ketokonazola kod nekih hormonski ovisnih oblika raka prostate. Učinak je posljedica inhibicije stvaranja androgena. / 1 /
Primjena: unutar (tablete od 0,2 g), također u nekim slučajevima koristi se emulzija (1 tab se razrijedi u 5 ml 4,5% otopine borne kiseline). / 1 /
Kod uzimanja ketokonazola mogući su povraćanje, proljev, hepatitis (povišene razine transaminaza u krvi u 10% bolesnika). Ozbiljna komplikacija je inhibicija sinteze testosterona ketokonazolom ovisna o dozi (pacijenti imaju ginekomastiju, oštećenje menstrualnog ciklusa, oligo- ili aspermija, impotencija; moguće je kršenje sinteze kortikosteroida, ali klinika adrenalne insuficijencije se rijetko opaža); lijek praktički ne uzrokuje indukciju mikrosomalnih jetrenih enzima. Također, pri korištenju lijeka mogu se primijetiti glavobolja, svrbež, pospanost, artralgija, alopecija. / 1 /
Mehanizam djelovanja ketokonazola je suzbijanje citokroma P-
450 i citokrom C-oksidaze patogena, što dovodi do selektivne inhibicije biosinteze ergosterola, koji su dio stanične stijenke gljivice, i kršenja propusnosti potonjeg, što zauzvrat doprinosi intracelularnoj akumulaciji lijeka i promjene u fluidnosti membrana rastuće gljivične stanice./2/
Mikonazol-djeluje na dermatomicete, gljivice i dr. Slabo se apsorbira u želucu, uglavnom se primjenjuje lokalno (gel koji sadrži 1,0-20 mg mikonazola, tekućina koja sadrži 20 mg lijeka u 1 g, kao i alkoholna otopina ketokonazol)./1 /
Nakon imenovanja per os u gastrointestinalnom traktu, 25-30% lijeka se apsorbira, maksimalna razina u serumu je unutar 1 μg / ml, 90% se veže na proteine plazme; lijek ne prodire dobro u likvor /3/.
Vrijednost lijeka ograničena je obiljem nuspojave. Prilikom uzimanja ketokonazola mogu se razviti mučnina, proljev, dijareja, alergijski fenomeni, zimica. Lijek je kontraindiciran kod bolesti jetre, bubrega, trudnoće, dojenja./1/
Osim navedenih lijekova, klinika koristi: sulkonazol
(koristi se za površinsku kandidijazu i pitirijazu), vibunazol
(u klinici, lijek se dobro podnosi i vrlo je učinkovit kod dermatomikoze, površinskih oblika kandidijaze; nekih sistemskih mikoza), izokonazol i bifonazol učinkoviti su kod lezija uzrokovanih gljivicama roda Candida. / 1 /
Klotrimazol (kanesten, lotrimin) - lijek je prilično učinkovit protiv sistemskih i površinskih mikoza, ali zbog visoke toksičnosti, lijek se koristi samo lokalno. Ima visoku aktivnost i koristi se uglavnom za vaginalnu kandidijazu / 2 /.
Mehanizam djelovanja imidazola:
Glavni mehanizam djelovanja imidazola je blokada biosinteze ergosterola. / 2 /
3) skupina derivata triazola:
Prednost tvari ove skupine je njihova veća lipofilnost u usporedbi s imidazolima, visoka specifičnost djelovanja, mogućnost oralne i vanjske primjene./2/
Flukonazol (diflucan, fluoroconazole) je vrijedan lijek za liječenje mikoza organa. Djeluje fungicidno na uzročnika kriptokokoze (koristi se i kod kriptokoknog meningitisa); naširoko se koristi kod sistemske kandidijaze, za prevenciju gljivičnih oboljenja kod malignih neoplazmi, kod transplantacije organa itd. / 2 /
Obično se lijek dobro podnosi. Nuspojave javljaju se u manje od 5% pacijenata. Proljev, nadutost, kožni osip. Ne preporuča se propisivanje flukonazola osobama s oštećenom funkcijom jetre, bubrega, trudnicama, dojiljama. / 1 / Pokazano je da lijek nema gotovo nikakav učinak na proizvodnju spolnih hormona / 8 /
Što se tiče farmakokinetičkih svojstava, lijek se bitno razlikuje od ostalih azola sa sustavnim učinkom. Flukonazol se brzo apsorbira iz
Gastrointestinalni trakt, karakteriziran visokim stupnjem bioraspoloživosti (unutar 85%) kada se primjenjuje per os i parenteralno; slabo se veže za proteine plazme, sporo se izlučuje iz organizma (poluživot u plazmi je 30 sati), dobro prodire u sve organe i tkiva, u likvor (do 60% koncentracije u krvi kod neupalnih moždane membrane, a do 80% - s upalnim procesima) /3/. Također, značajna prednost lijeka je što selektivno inaktivira gljivične enzime, a pritom ostaje relativno niskotoksičan u odnosu na makroorganizam./2/
O iznimnoj učinkovitosti lijeka u odnosu na vaginalnu kandidijazu može se suditi prema sljedećim podacima: jedna oralna doza diflukana - 150 mg daje klinički učinak koji se postiže općeprihvaćenim režimom liječenja nizoralom od 400 mg dnevno tijekom 5 dana. ./4/
Intrakonazol - u koncentraciji 100 puta nižoj od ketokonazola, inhibira ugradnju 14C-acetata u ergosterol gljivičnih stanica, što se objašnjava visokim afinitetom lijeka za odgovarajuće enzimske sustave.
Djelovanje lijeka pokazalo se u pokusima na miševima, zamorcima, kunićima kod infekcija uzrokovanih Candidom, Aspergillusom, Coccidioides immitis,
Cryptococcys neoformans, Hystoplasma capsulatum, Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii kod različitih načina infekcije (uključujući modele meningitisa) i primjene lijeka intravenozno i per os./2/
Intrakonazol u usporedbi s ketokonazolom karakterizira bolja bioraspoloživost (99-99,8%), sporije izlučivanje iz tijela (T 1/2
- 17h), šire razine maksimalnih koncentracija (
Lijek se uspješno koristi u liječenju površinskih mikoza, ali je od najvećeg značaja njegovo djelovanje kod sistemskih mikoza. / 2 /
Intrakonazol ima nisku toksičnost, pacijenti ga dobro podnose, ali učestalost dispeptičkih reakcija (mučnina) kreće se od 1 do 20%; javlja se prolazni porast jetrenih enzima bez kliničkih simptoma hepatitisa. Lijek praktički nema učinka na metabolizam steroida u makroorganizmu. Međutim, tijekom liječenja itrakonazolom preporučuje se praćenje moguća kršenja stvaranje spolnih hormona /3,2/.
Nuspojave u liječenju itrakonazolom (5-8%) bilježe se 3-5 puta rjeđe nego kod primjene ketokonazola /3/.
Saperkonazol - ima široki antifungalni spektar, sličan drugim azolima sa sustavnim djelovanjem, koji je u kombinaciji s vrlo visokom aktivnošću. Lijek se može koristiti i lokalno i parenteralno /2,3/.
Lijek osigurava fungicidne koncentracije u krvi kada se daje per os, dobro prodire u CSF. Veći afinitet prema enzimskim sustavima gljive ukazuje na manji učinak na metabolizam steroida u tijelu. /3/
Uvođenje fluora u strukturu derivata triazola omogućilo je značajno povećanje aktivnosti spojeva, uglavnom zbog povećanja topljivosti i optimizacije farmakokinetičkih svojstava pripravaka.
Fluorokinoloni su jedan od najočitijih primjera. U slučaju fluorokonazola, ovaj se učinak javlja kada se njegova biološka aktivnost uspoređuje s ketokonazolom. Visoka antifungalna aktivnost lijeka, očito, također je povezana s prisutnošću ne samo triazolskih ciklusa, već i atoma fluora u molekuli /3/.
4) skupina derivata alilamina:
Terbinafin (lamizil) je lijek širokog spektra djelovanja, aktivan protiv dermatofita, plijesni (uključujući aspergillus), dimorfnih gljivica, s primarnim fungicidnim učinkom i vrlo visokom aktivnošću pri sustavnoj primjeni na modelima površinskih mikoza - trihofitije i mikrosporije./ 1 /
Terbinafin se dobro apsorbira iz gastrointestinalnog trakta, nema teratogenih i embriotoksičnih učinaka i nuspojava karakterističnih za azole./2/
Lijekovi koji se koriste oralno i parenteralno, kao i lokalno.
Pripravci za liječenje površinskih mikoza uključuju antibiotik griseofulvin (lijek se koristi oralno); derivat nitrofenola - nitrofungin; imidazoli - klotrimazol, terbinafin; pripravci joda - alkoholna otopina joda, kalijev jodid. Također se koristi: undecilna kiselina, koja je dio takvih masti kao što su "Tsinkudan", "Undecin", mikoseptin, pripravak anmarina (derivat psoralena), epilin flaster. / 1,3,4 /
1) skupina antibiotika:
Griseofulvin je učinkovit antifungalni antibiotik koji proizvodi Penicillium nigricans. Djeluje fungistatski na različite vrste dermatomiceta (trichophytons, microsporums, epidermophytons), neučinkovit je kod kandidijaze. Jedno je od glavnih sredstava za liječenje bolesnika s lišajevima. / 6 /
Iz gastrointestinalnog trakta lijek se dobro apsorbira, maksimalne koncentracije u plazmi se otkrivaju nakon 4-5 sati, a poluvrijeme života je oko
20 sati. Lijek se selektivno nakuplja u stanicama epidermisa, koje stvaraju keratin, pa kosa i nokti postaju otporni na gljivice dermatomicete. Lijek se uglavnom izlučuje putem bubrega i crijeva, metabolizirajući u jetri. / 6,7 /
Koristi se: unutra (tablete od 0,125 i suspenzija - 1 ml sadrži
0,1 g griseofulvina), lokalno (0,25% liniment) /1/.
Pri primjeni griseofulvina moguće su mučnina, vrtoglavica, promjene krvne slike, dezorijentacija i urtikarija.
Kontraindikacije: leukopenija, bolesti jetre i bubrega, porfirina bolest, maligne neoplazme, trudnoća, dojenje /1/.
Mehanizam djelovanja griseofulvina;
Prema nekim autorima, fungistatski učinak griseofulvina povezan je s inhibicijom sinteze peptidoglikana u staničnoj stijenci gljiva, drugi tvrde da ovaj lijek utječe na stvaranje nukleinskih kiselina u gljivama, a treći da griseofulvin stupa u interakciju s mikrotubulima gljiva. diobenog vretena, nepovratno ih uništavajući i time zaustavljajući proces diobe 6.7/.
2) skupina derivata pirimidina i piridina:
Ankotil (3,5-fluorocitozin). Lijek ima usko ciljano djelovanje protiv gljivica sličnih kvascima (C. albicans, C. neoformans,
T. glabrata.), a djelotvoran je i kod kožnih oblika kandidijaze, kriptokokoze /7/.
Lijek se dobro apsorbira u gastrointestinalnom traktu, praktički nema toksični učinak na tijelo, dobro i brzo prodire u cerebrospinalnu tekućinu. Nedostaci lijeka su brzo izlučivanje iz organizma i razvoj rezistencije mikroorganizama na njega /1,2,3/.
Lijek se dobro podnosi. Iz nuspojave povremeno promatrane poremećaje gastrointestinalnog trakta, alergijske pojave. Ankotil je kontraindiciran kod osoba s bolestima hematopoetskih organa /1/.
Mehanizam djelovanja je posljedica kršenja sinteze nukleinskih kiselina gljivične stanice. Pod utjecajem gljivične citozin deaminaze, lijek se pretvara u 5-fluorouracil, koji aktivno sudjeluje u sintezi gljivične RNA, što dovodi do pojave defektne RNA u stanici, što zauzvrat dovodi do nepovratnih poremećaja u staničnom metabolizmu. /3/.
Ciklopiroksolamin (ciklopiroks, batrafen) je antimikotik širokog spektra, vrlo aktivan protiv dermatomiceta, kao i kvasnih gljivica, gram-pozitivnih i gram-negativnih bakterija, mikoplazme i trihomonasa. Fungicidni učinak lijeka povezan je sa supresijom transmembranskog transporta aminokiselina, K + i fosfata u rastućim gljivičnim stanicama / 2,8,9 /
Ovaj lijek nema gotovo nikakav toksični učinak na tijelo, dobro se oslobađa iz baze, selektivno se nakuplja u epidermisu i njegovim derivatima /2/.
Yaritin je lijek za vanjsku upotrebu, učinkovit u nekompliciranim oblicima površinske dermatomikoze. Mehanizam djelovanja lijeka sličan je gore navedenom /1/.
3) skupina derivata tiokarbaminske kiseline:
Tolcyclat je vrlo aktivan protiv dermatofita, gljivica iz roda
Candida i plijesni (A. niger). Tolciklat ima visoku sposobnost prodiranja u stratum corneum zbog dobre topljivosti u lipidima, a osim toga, lijek ima visok afinitet prema epidermalnim strukturama ljudi i životinja. Lijek je netoksičan, bolesnici ga dobro podnose, koristi se u obliku kreme ili masti /2/.
Tolnaftat (quinofungin) je antimikotik uskog spektra, neučinkovit protiv gljivica. Nanesite u obliku krema, masti, pudera za liječenje površinskih dermatofitoza. Po djelotvornosti lijek je usporediv s klotrimazolom i nistatinom /2/.
4) skupina derivata nitrofenola:
Nitrofungin je složeni pripravak koji sadrži nitrofenol. Dodijelite za liječenje površinskih mikoza: epidermofitoza, trihofitoza, gljivični ekcem, kandidijaza kože itd. Lijek se koristi u obliku otopine / 1,2 /.
Koriste se i lijekovi: haloprogin, fengifen i dr. Ova skupina lijekova djeluje ne samo protiv gljivica, već i protiv gram-pozitivne i gram-negativne mikroflore /2/.
5) skupina derivata aromatskih (salicilne, benzojeve i dr.) i alifatskih (laurinske i undecilenske) kiseline:
Pripravci ove skupine imaju nespecifičnu fungicidnu i fungistatičku aktivnost i koriste se uglavnom kao keratolitička sredstva, kao iu sastavu kompleksna terapija u liječenju bolesnika oboljelih od raznobojnih lišajeva, eritrazme, površinskih gljivičnih infekcija i dr.
Salicilna kiselina- primjenjuje se u obliku praha, masti, 1-5% alkoholne otopine ili kao jedna od komponenti antifungalnih i keratolitičkih sredstava. Njegov derivat N-butil-4-klorosalicilamid je dio salifungina /2,3/.
Derivati benzojeve kiseline također se široko koriste za liječenje površinskih mikoza (fiteks koji sadrži 3,4,5-borilidintrioksibenzojevu kiselinu) /2/.
Okticil- sadrži derivat ciklopropankarboksilne kiseline-2-oktil-ciklopropankarboksilne kiseline. To je uljasta tekućina, slabo topljiva u vodi. Koristi se za liječenje dermatofitoze, eritrazme, pityriasis versicolor /2,3/.
Undicilenska kiselina je uključena u sastav mnogih masti i aerosola, otopina, praškova: "Undecin", "Zinkudan", "Mikoseptin", "Dustundan" itd. / 1 /
6) skupina lijekova koji sadrže sumpor:
Hexylcarbon sulfide i Esulan su pripravci koji sadrže ester tiosulfanilne kiseline. Učinkovit kod dermatofitoze i površne kandidijaze, ali uvelike slabiji od drugih antifungalnih sredstava za vanjsku upotrebu / 2 /.
7) skupina bojila (derivati trifenilmetana):
Ova skupina uključuje briljantno i malahitno zeleno, kristalno ljubičasto, magenta itd. Boje imaju specifičan fungistatski učinak, u interakciji sa strukturama stanične stijenke gljive. Obično se boje koriste u obliku alkoholnih otopina, fuksin je dio fukoretsina (Castellanijeva tekućina) / 1,2,3,5 /.
8) skupina derivata imidazola:
Bifonazol (mikospor) – karakterizira ga široki antimikotički spektar – djelotvoran protiv plijesni, kvasaca i dimorfnih gljivica.
Također, lijek djeluje na gram-pozitivnu floru. U usporedbi s drugim azolima, ovaj lijek se duže zadržava u koži (do 40-72 sata) i učinkovit je protiv kandide /3/.
Lijekovi ove skupine također uključuju oksikonazol, terkonazol, tiokonazol, koji, iako su inferiorni u učinkovitosti od bifonazola, šire se koriste zbog manje toksičnosti.
Također treba istaknuti lijekove poput ekonazola i izokonazola koji se odlikuju širim spektrom djelovanja od ostalih lijekova iz ove skupine /8,9/.
Istraživačka istraživanja u području sintetskih antimikotika.
Potraga za antimikoticima provodi se na širokoj fronti u raznim serijama kemikalija. Lijekovi koji obećavaju uključuju:
1. Azoli koji sadrže fluor - tu spadaju dobro poznati spojevi koji su se opravdali kliničkom primjenom, kao što su saperkonazol, fluorokonazol itd., kao i lijek ICI - 153066, koji je prilično aktivan kada se daje per os i širokog spektra djelovanja, ICI - 195739, koji djeluje u vrlo malim dozama - 12-20 mg/dan (za usporedbu: ketokonazol
200-400 mg / dan); / 8,9 /
oksazolidini
U ovoj skupini lijekova antimikotičko djelovanje još nije dovoljno istraženo, ali istraživanja pokazuju da će u budućnosti biti moguće pronaći mnoge derivate oksazolidina i izooksalidina koji su učinkoviti protiv uzročnika mikoza. Nedavno otkriveni PR - 967234, derivat oksazolidina, učinkovit je protiv dermatofita, kvasaca i plijesni. /8/
Tiokarbamati
Treba spomenuti novi derivat tiokarbamata - piritetrat s vrlo visokom aktivnošću protiv dermatofita, dimorfnih gljivica, plijesni; aktivnost lijeka je znatno bolja od tolnaftata.
Pritetrat ima nisku toksičnost s različitim načinima primjene, međutim, kao antimikotik, učinkovit je samo lokalno primijenjen. / 9 /
U tijeku su potrage za aktivnim antimikoticima u nizu spojeva kao što su nitrovinilindoli, aminotimoli, hidrazido-hidrazoni, tiosemikarbazidi, tiodiazol, triazoli. / 9 /
Zaključak.
Očigledne poteškoće u problemu kemoterapije mikoza, zbog velikog broja patogena i raznolikosti kliničkih manifestacija.
Postojeći neuspjesi u terapiji mikoza uvjetovali su intenzivan razvoj studija o kombiniranoj terapiji ovih infekcija, uključujući proučavanje kombiniranog djelovanja samo sintetskih lijekova, njihovu kombinaciju s antifungalnim antibioticima i sintetičkim lijekovima različitog smjera djelovanja. Važni zadaci u slučaju kombinirane terapije su povećanje izravnog protugljivičnog učinka, terapijske učinkovitosti zbog optimalnijih farmakokinetičkih svojstava jedne od komponenti kombinacije te sprječavanje razvoja rezistencije na lijekove. Problem stečene rezistencije gljivica na lijekove nije tako ozbiljan kao u slučaju kemoterapije bakterija i virusne infekcije. Na većinu sintetskih antimikotika, s izuzetkom 5-FTC, otpornost gljivica u klinici se razvija dosta sporo ili rijetko. Puno je važnija prirodna otpornost vrste gljiva na antimikotike. Važno je da većina antifungalnih lijekova istodobno djeluje protiv gram-pozitivne flore, a neki (npr. cikloproksolamin) djeluju i protiv gram-negativnih bakterija/3,5|.
U pogledu daljnjeg rada na kemoterapiji mikoza u području antimikotika, važno je istaknuti sljedeća područja istraživanja: potraga za novim niskotoksičnim antimikoticima za oralnu primjenu, razvoj depo lijekova, stvaranje lijekova. koji djeluju kod aspergiloze, dubokih mikoza i gubitka kose, određivanje izbora antimikotika u imunodeficijentnih bolesnika, stanja, osobito u djece /3/.
Popis korištene literature.
1. M. D. Mashkovsky - Lijekovi - 1993. - 12. izdanje - svezak 2 - str. 427-436, 312-319.
2. V. A. Silin, V. M. Leshchenko i N. D. Sheklakov, Sintetika
- gljivični uzročnici // Bulletin of dermatology and venereology - 1988.
-
broj 10 // str. 26-31.
3. E. N. Padeyskaya, O. V. Baklanova // Sintetski kemoterapijski pripravci za liječenje mikoza (pregled) // Chemical Pharmaceutical Journal. - 1993. - Broj 4 // str. 12-21
4. N. V. Dmitrieva, E. N. Sokolova, E. E. Makhova i I. N. Petukhova
// Iskustvo u primjeni diflukana (flukonazola) u bolesnika s vaginalnom kandidijazom // Antibiotici i kemoterapija. - 1993. - Svezak 38.- Br. 12
// stranica 39-
5. P. N. Kaškin, N. D. Šeklakov. Priručnik medicinske mikologije
6. P. N. Kashkin i dr. Antibiotici - 3. izdanje - 1970.
7. P. N. Kashkin, V. V. Lisin, Praktični vodič za medicinsku mikologiju - “L” 1983.
8. Saag M.S., Dismukes W.E. // Antimicrob. Agenti Chemother.-
1988. sv.
32 -N 1.- Str.1-8.
9. Georgopapadakon N. H. // Perspectives in Antimicrob.
Terapija.-Wiesbaden, 1989. - str. 60-67.
10. Jonson E. M., Richardson M. D., Warnok D. M. // Antimicrob.
Agenti Che-majka. - 1993. - sv. 12.- Str. 303-316.
sigurnost Himmlera, šefa glavnog ureda nacističke stranke Bormanna i ministra naoružanja Speera. Izlaz iz te situacije nacistički su vođe vidjeli u korištenju proturječja u koaliciji koja im se suprotstavljala. Pretpostavljalo se da se daljnjim produbljivanjem tih proturječja mogu pojaviti uvjeti koji će omogućiti poseban ugovor s jednom od neprijateljskih strana. Na umu su bila dva moguća scenarija. Jedan je bio usredotočen na odnos sa Sjedinjenim Američkim Državama i Engleskom i formiranje zajedno s njima jedinstvenog fronta protiv SSSR-a. Njegovi pristaše bili su, koji su u svemu ostalom ostali nepomirljivi suparnici,
Göring, Himmler i Speer. Drugo mišljenje temelji se na očekivanju zasebnog sporazuma s Sovjetski Savez. Odvagana je mogućnost takvog scenarija
Goebbels. Sam Hitler se suzdržao od procjene ovog ili onog scenarija.
Čekao je, očito računajući da će unutarnje proturječnosti raznijeti koaliciju, odriješiti ruke nacističkoj Njemačkoj.
Stvar, naravno, nije bila ograničena na promišljanja. istodobno se intenzivno tragalo za kanalima komunikacije sa protivničkom stranom. Himmler je, koristeći sebi podređeni aparat, napipao vezu preko Švedske i
Švicarska. Zadatak u Švedskoj izvršio je, posebice, šef vanjske obavještajne službe Glavne uprave carske sigurnosti
Schellenberga, koji je uspostavio kontakte s predstavnikom Internacionale
Crvenog križa švedski aristokrat Bernadotte, au Švicarskoj šef sigurnosne službe talijanske fronte Wolf, koji je stupio u pregovore s američkim obavještajnim izaslanikom A. Dullesom i istaknutim predstavnicima britanske obavještajne službe. Kontakt je pokušalo uspostaviti i nacističko Ministarstvo unutarnjih poslova. U tu svrhu u Vatikan je poslan državni tajnik njemačkog ministarstva vanjskih poslova Weizsacker, u Stockholm istaknuti službenik ovog ministarstva Hesse, a savjetnik v.
Schmiden. Neki inicijatori nisu uvijek znali što drugi rade.
Međutim, promjene na sovjetsko-njemačkom frontu promijenile su sve.
Pobjeda Sovjetske armije i zauzimanje Berlina okončali su postojanje nacističke Njemačke.
Pobjedom u Velikom domovinskom ratu dramatično se promijenio raspored snaga u Europi. godine formiran je novi socijalistički logor
Europa, došlo je do novog sukoba. U vezi s pojavom u arsenalu suvremenog oružja, atomske bombe, naglo je eskalirala opasnost od novog rata, koji bi mogao donijeti mnogo razornije i gorke posljedice. Hladni rat doveo je do razvoja utrke u naoružanju.
U zapadnim zemljama se raspirila histerija prijetnje s Istoka. Čini se da je nuklearno oružje zaustavilo izbijanje Trećeg svjetskog rata
- uostalom, mogla je donijeti kolosalne žrtve - teško da bi u ovom ratu bilo pobjednika. Oslobodilački ratovi u trećim zemljama doveli su do pojave niza država koje su izabrale vlastiti put razvoja.
SSSR je bio aktivno uključen u borbu za utjecaj u tim zemljama. Postojalo je rivalstvo 2 supersile: CCCH i SAD. Primjer zaoštravanja odnosa dviju zemalja je Karipska kriza. Cijeli je svijet stajao na rubu katastrofe. Ali razum je prevladao i sile su uspjele mirno pregovarati.
Kao rezultat utrke u naoružanju, na Zemlji se nakupilo toliko oružja da bi moglo uništiti sav život na Zemlji nekoliko desetaka puta. Čak su i najzagriženiji antikomunisti shvatili apsurdnost ratovanja sa SSSR-om. ALI utrka u naoružanju se nastavila. To je imalo snažan utjecaj na gospodarstvo SSSR-a, koje više nije bilo u stanju nositi ovaj teret, što je dovelo do tih reformi i transformacija, u grandioznosti koja se može usporediti s Velikom listopadskom socijalističkom revolucijom.
Pobjeda u Velikom Domovinskom ratu visoko je podigla ugled
Sovjetski Savez kao sila u političkoj areni. S njom se računalo. SSSR više nitko nije smatrao “kolosom na glinenim nogama”.
Uspjesi u znanosti i tehnologiji, pobjede u svemiru, vojna vlast - zahvaljujući tome, Sovjetski Savez se probio u kategoriju supersila, jednu od dvije. Povijest se ne može ponovno pisati – bio je to najgrandiozniji uspon naše države.
IZLOŽENOST ANTILJUDSKOG ENTITETA
Fašizam je u Njemačkoj doživio ozbiljan poraz, ali nije nestao.
Fašističke stranke pojavljuju se i kod nas. Stoga je aktualnost u modernom vremenu (fašizam) antifašističke borbe ponovno poprimila zaoštrene oblike. Za borbu protiv fašizma treba znati njegovo porijeklo, čime se hrani ova mnogoglava hidra. Novi izvori koje imamo u vezi s demokratizacijom društva daju nam široke mogućnosti. Osobitost totalitarne države je u tome što njeni građani nemaju samostalno mišljenje i sposobnost samostalnog prosuđivanja. Umjesto toga, državna propaganda razvija uniformu uvjetovani refleks određenim imenima, događajima, procesima. Od sada je dovoljno navesti ime umjetnika, filozofa, političara pred građaninom, kako on automatski izgovara obavezni skup pridjeva za ovo ime. Čak i ako uzoran građanin totalitarne države nije vidio slike umjetnika, nije čitao knjige filozofa, ima najpribližniju predodžbu o riječima i djelima političara, on ipak ima sposobnost dati detaljan opis svakog od njih, reproducirajući napamet naučena propagandna mišljenja. A oni najpoštivaniji i najodaniji moći će dodati par svojih opaski, naravno, u istom duhu.
Danas vrijedi spomenuti ime Nietzschea, jer će se sigurno naći netko tko će reći da se radi o notornom mračnjaku i notornom antikomunistu, ideologu njemačkog fašizma, iako se taj netko vjerojatno neće sjećati naslova knjiga koje je napisao. Nietzsche. Nazivajući Nietzschea ideološkim ocem fašizma, očito će biti vrlo ponosan na svoju principijelnost i ideološku nepopustljivost, ne sluteći da je tu tvrdnju samo ponovio
Goebbelsa i Rosenberga, i ne sluteći koliko su se nacistički propagandisti morali potruditi da formuliraju i rašire upravo takvu sliku o filozofu.
Doista, Nietzsche je praktički proglašen službenim filozofom Trećeg Reicha. Adolf Hitler osobno je vodio komisiju za ponovno tiskanje njegovih djela, fotografirao se uz njegovu bistu, svom kolegi Benitu Mussoliniju poklonio je za rođendan luksuzno izdana sabrana Nietzscheova djela uvezana u teleću kožu. No je li se samo Nietzschea pokušavalo učiniti duhovnim ocem nacionalsocijalizma?
Ne!
Baškirsko državno medicinsko sveučilište
ODJEL ZA VOJNU I EKSTREMNU MEDICINU
PREDAVANJE na javno-državnoj izobrazbi za časnike odjela zapovjedne izobrazbe
TEMA #6: “Lekcije Velikog domovinskog rata
(1941. - 1945.). Aktualni problemi borbe protiv pojavnih oblika fašizma u suvremenim uvjetima.
SVRHA PREDAVANJA: Upoznati časnike s poukama Drugog svjetskog rata (1941. - 1945.) i problematikom borbe protiv fašizma u suvremenim uvjetima.
VRIJEME: 2 SATA.
PITANJA ZA UČENJE:
Uzroci neuspjeha u Drugom svjetskom ratu.
Raspored snaga u međunarodnoj političkoj areni nakon završetka Drugog svjetskog rata.
Razotkrivanje antiljudske suštine fašizma.
Reakcionarna bit fašizma i prirodne znanosti.
TELEVIZOR. Sokolova, A.P. Malyarchuk, T.A. Malyarchuk
Medicinski institut za usavršavanje liječnika FGBOU VPO MGUPP
U 2012.-2013 provedena je multicentrična studija za proučavanje pojave površnih kožnih mikoza u ambulantnih pacijenata na dermatološkim pregledima. U istraživanju je sudjelovalo 174 liječnika iz 50 gradova Ruske Federacije. Proučeno je 5025 upitnika. Prevladavaju dermatofitoze (55,4%). Udio mikoza stopala bio je 35,7%. Epidermofitija je 1,4 puta prevladavala nad rubromikozom. Prevladavao je intertriginozni oblik epidermofitije stopala (41,2%) i skvamozno-hiperkeratotični oblik rubromikoze. Minimalna onihomikoza registrirana je u 25,2% bolesnika. Hipertrofični tip onihomikoze uočen je u 51,8% slučajeva, isključivo u području malog prsta. Normotrofični tip onihomikoze registriran je u 48,2% slučajeva, češće na prstima III-IV. Dokazana je visoka terapijska učinkovitost sertakonazol kreme (Zalain) u liječenju mikoze stopala. Nakon 1 mjeseca došlo je do oporavka u gotovo svih bolesnika s epidermofitijom (99,6%) i rubromikozom (95,7%) stopala bez onihomikoze i kod većine (82,5%) bolesnika s mikozom stopala praćenom minimalnom onihomikozom. Nuspojave liječenja nisu registrirane.
Ključne riječi: mikoze stopala, epidermofitoze i rubromikoze stopala, onihomikoza, diferencijalna dijagnoza, liječenje sertakonazolom.
Rezultati multicentričnog ispitivanja za istraživanje učestalosti površinskih mikoza u regijama Ruske Federacije i za procjenu učinkovitosti njihovog liječenja sertakonazolom
TELEVIZOR. SOKOLOVA, A.P. MALYARCHIK, T.A. MALYARCHUK
Medicinski institut za poslijediplomsko usavršavanje liječnika Moskovskog državnog sveučilišta za proizvodnju hrane
U razdoblju 2012.-2013. provedeno je multicentrično ispitivanje incidencije površinskih mikoza kod ambulantnih bolesnika na pregledima dermatologa. U istraživanju je sudjelovalo ukupno 174 pacijenata iz 50 gradova i mjesta Ruske Federacije. Analizirano je 5.025 upitnika. Prevladavale su dermatofitoze (55,4%). Udio mikoza stopala bio je 35,7%. Epidermofitija je pokazala 1,4 puta veću dominaciju nad rubromikozom. Prevladavao je intertrigo oblik epidermofitoze stopala (41,2%) i skvamozno-hiperkeratotični oblik rubromikoze. Manja onihomikoza zabilježena je u 25,2% bolesnika. Hipertrofični tip onihomikoze uočen je u polovici slučajeva (51,8%) isključivo u području malog nožnog prsta. Normotrofni tip onihomikoze zabilježen je u 48,2% slučajeva, češće u 3-4 prsta. Dokazano je da Certaconazole (Zalain) krema ima visoku terapijsku učinkovitost u liječenju mikoza stopala. Mjesec dana kasnije došlo je do oporavka u gotovo svih bolesnika s epidermofitijom stopala (99,6%) i rubromikozom (95,7%) bez onihomikoze i kod većine bolesnika (82,5%) s mikozom stopala praćenom manjom onihomikozom. Nisu zabilježene nuspojave uslijed liječenja.
ključne riječi: mikoze stopala, epidermofitije i rubromikoze stopala, onihomikoza, diferencijalna dijagnoza, sertakonazol.
Površinske mikoze kože (SMK) problem su praktičnog javnog zdravstva u svim zemljama svijeta. Registrirani su u 20% svjetske populacije. Rezultati multicentrične studije provedene 2003. godine u 16 europskih zemalja s anketom od više od 70 tisuća ljudi pokazali su da su mikoze registrirane u 35% slučajeva. Ovi podaci su u suprotnosti s rezultatima koje su dobili dermatolozi u Španjolskoj. U ciljanom istraživanju stanovništva, mikoze stopala otkrivene su samo u 2,9% slučajeva, a onihomikoza - u 2,8%. Više od 2,5 milijuna ljudi u svijetu boluje od oportunističkih mikoza.
Udio PMC u strukturi dermatoza doseže 37-40%. Broj bolesnika s MVP-om tijekom 10 godina porastao je 2,5 puta, a godišnji porast incidencije iznosio je 5%. Intenzivni pokazatelj incidencije MVP kod pacijenata koji su se prijavili na kliniku Medicinski centar Administracija predsjednika Ruske Federacije 1990.-1999. iznosila je 63,9‰. U strukturi PMK prevladavaju dermatofitoze koje se bilježe u 10% svjetske populacije. Dermatofitoza je druga nakon pioderme. Često se nazivaju bolestima civilizacije.
Među dermatofitozama, mikoza stopala sigurno vodi (više od 1/3 slučajeva). Prema ruskim dermatolozima, 10-20% odrasle populacije pati od mikoza stopala, muškarci 2 puta češće od žena, stariji ljudi češće nego mladi. U dobi iznad 70 godina mikoza stopala bilježi se kod svakog drugog bolesnika. Trenutno se mikoze stopala često otkrivaju kod djece. U Europi svaki treći pacijent dermatologa ima atletsko stopalo. Publikacije iz Azije pokazuju da se mikoza stopala kod muškaraca bilježi 1,5-3 puta češće, a njezina prevalencija raste s dobi. Od 2002. do 2006. godine učestalost mikoza stopala i šaka u Ruska Federacija porasla za 3,9 posto. U 20-40% slučajeva s mikozama stopala zahvaćene su ploče nokta, što otežava liječenje bolesnika samo lokalnim antimikoticima. U inozemstvu se onihomikoza otkriva kod ambulantnih pacijenata samo u 9% slučajeva.
Porast učestalosti mikoza stopala posljedica je niza objektivnih razloga. Među njima, najznačajniji popratne bolesti(dijabetes melitus, vaskularna insuficijencija, itd.); uzimanje antibiotika, citostatika, niza kemoterapijskih lijekova, oslabljen imunološki status; evolucija patogenih i oportunističkih gljiva, razvoj rezistencije uzročnika mikoza na antimikotike kao rezultat njihove nekontrolirane uporabe i nepridržavanja režima liječenja, migracije stanovništva, promjene u prehrani, niska kulturna razina stanovništva itd. .
Među uzročnicima mikoza stopala u Ruskoj Federaciji i europskim zemljama, lider je Trichophyton rubrum. U Rusiji je njegov udio u strukturi izoliranih kultura dermatofita 80%. Dokazana sposobnost širenja T. rubrum limfo-hematogeni put.
Istaknuto zanimljiva činjenica: intolerancija na lijekove, osobito na penicilinske antibiotike, razvija se 4 puta češće u bolesnika s atletskim stopalom i alergijski dermatitis- 3 puta češće. Komplikacija mikoze stopala sa sekundarnom infekcijom opaža se u 25-30% pacijenata. U tim slučajevima mikoze prolaze torpidno i teže se liječe. S druge strane, dugotrajno trajanje gljivične infekcije često dovodi do pojave ili pogoršanja niza teških alergijskih bolesti, poput urtikarije, atopijskog dermatitisa, mikrobnog i pravog ekcema, Bronhijalna astma, alergijski rinitis itd.
Postoje naznake promjene kliničke slike mikoza stopala (prevladavanje latentnih oblika bolesti, brza kronizacija procesa i njegovo širenje).
Novo tisućljeće obilježeno je povećanjem broja pacijenata s bakterijskim i gljivičnim lezijama kože. To je zbog česte uporabe lijekova s imunosupresivnim učinkom, dodavanja tvari s izraženim antimikrobnim učinkom (triclosan, dioxidine) kozmetičkim i higijenskim proizvodima za svakodnevnu njegu kože, što dovodi do kršenja biocenoze kože. S tim u vezi, u liječenju mikoza važno je koristiti topikalne monopreparate koji imaju izraženo antimikotičko i antibakterijsko djelovanje. Jedan takav lijek je sertakonazol krema (Zalain). Djelotvornost zalaina kod mikoza stopala dokazana je brojnim istraživanjima u našoj zemlji i inozemstvu.
Svrha istraživanja bila je proučiti učestalost, strukturu, tijek mikoze stopala, dosadašnju praksu njihovog liječenja i procijeniti učinkovitost sertakonazola na temelju podataka o ambulantnom prijemu. (Zalain) s ovom patologijom nakon 7 godina od trenutka njegove primjene u Ruskoj Federaciji.
Materijal i metode
Rad je proveden u okviru dvije multicentrične studije Egisa (Mađarska) 2010.-2011. i 2012.-2013 Korištene su dvije autorske verzije upitnika. Prvi upitnik (2010.-2011.) omogućio je proučavanje incidencije ambulantnih pacijenata s MVP-om općenito, a posebno mikozama stopala, koristeći intenzivni pokazatelj (PI), koji se izračunavao u ppm (‰) na 1000 ambulantnih pacijenata koji su posjetili dermatolog s raznim dermatozama. Drugi upitnik (2012.-2013.) omogućio je proučavanje strukture, značajki tijeka i učinkovitosti liječenja mikoza topikalnim antimikotikom sertakonazolom. (Zalaina) .
U 2010.-2011 U istraživanju su sudjelovala 62 dermatologa koji rade u 42 zdravstvene ustanove u 19 regija Ruske Federacije. U roku od 2 mjeseca liječnici su uzeli u obzir broj ambulantnih pacijenata (50 398 osoba) koji su se prijavili za pregled kod dermatologa, uključujući one s površinskim mikozama kože (7005 osoba) i mikozama stopala (1650). U 2012.-2013 U multicentričnoj studiji sudjelovala su 174 liječnika iz 50 gradova Ruske Federacije. Ponuđena im je autorska verzija jedinstvenog upitnika "Površinske mikoze kože: pojava, struktura, značajke tijeka i učinkovitost liječenja". Upute za popunjavanje upitnika prezentirane su u obliku prezentacije u kojoj je objašnjen postupak popunjavanja svake od njegovih stavki te date fotografije kliničkih slučajeva. Upitnik je omogućio procjenu učinkovitosti sertakonazola u različitim varijantama tijeka mikoza stopala (epidermofitoza i rubromikoza, uključujući one s minimalnim oštećenjem ploča nokta).
Radovi su izvođeni 1,5 mjesec (od 15.10.12. do 31.12.12.). Ispunjeno je 5025 upitnika.
Statistička obrada rezultata provedena je pomoću programa Stastica 6.0. Korišten je Studentov t-test. Razina pouzdanosti bila je 95% (R.
Prije početka istraživanja razrađeni su kriteriji za uključivanje i isključivanje bolesnika.
Kriteriji uključivanja:
- bolesnici s MVP (dermatofitoza, uključujući atletsko stopalo, površinska kandidijaza kože i sluznice, keratomikoza), uključujući rekurentne i komplicirane oblike;
- MVP, uključujući mikoze stopala, s neučinkovitošću prethodnog liječenja;
- mikoza stopala s minimalnim oštećenjem ploča noktiju. U skladu s kliničkim indeksom za procjenu težine onihomikoze Sergeev (KIOTOS), lokalna terapija može se provoditi s površinskim oblikom onihomikoze ili njezinim distalnim oblikom s lezijama ne većim od 1/3 duljine nokta u noktu. odsutnost ili umjerena hiperkeratoza.
Kriteriji isključenja:
- drugi oblici onihomikoze.
Vlastito istraživanje
Rezultati prve multicentrične studije pokazali su da je udio bolesnika s MVP u strukturi dermatološke patologije 14%, od čega su 34,6% mikoze stopala. PI učestalost MVP - 94,5‰, dermatomikoza - 62,5‰, mikoza stopala - 32,7‰. Učestalost PI mikoza stopala u ruskim gradovima kretala se od 4,1 (Samara) do 162‰ (Kirov). U 11 regija premašio je sveruski pokazatelj, au 8 regija bio je niži. Ova studija odredila je svrhu i ciljeve druge faze rada, jer je pokazala značajnu ulogu mikoza stopala u patologiji kože općenito, a posebno među MVP.
Ova publikacija predstavlja rezultate druge multicentrične studije u kojoj je sudjelovalo 50 liječnika iz 174 grada Ruske Federacije. Dobiveni rezultati temelje se na analizi 5025 upitnika. Iz jednog grada u istraživanju je sudjelovalo 1-24 liječnika koji su ispunili od 10 do 644 upitnika.
Utvrđeno je da pojava MVP-a sukladno Međunarodna klasifikacija bolesti 10. revizije (ICD-10) bio je dvosmislen. Više od polovice uzorka (55,4%) bili su bolesnici s dermatofitijom (B.35). Površinska kandidijaza kože (B.37) i keratomikoza (B.36) bile su jednako česte (u 22,4 odnosno 22,2% bolesnika).
Klasifikacija dermatofitoze prema ICD-10 temelji se na temi procesa. Registrirana su 2784 oboljela od dermatofitoze. Njihova pojava i struktura prikazani su na sl. 1.
Riža. Slika 1. Struktura i pojava dermatofitoze (ICD-10) na ambulantnim pregledima kod ruskih liječnika (n=2784).
U strukturi dermatofitoze prednjače mikoze stopala, koje čine više od 35,7% slučajeva. Na drugom mjestu je dermatofitoza velikih nabora, registrirana u više od 26,4% bolesnika. Gotovo svaki peti bolesnik (20,9%) imao je mikozu trupa. Rjeđe su registrirane dermatofitoze drugih lokalizacija: ekstremiteta (osim stopala i šaka) - u 7,8% slučajeva, ruku - u 6,3%, lica - u 2,9%.
Učestalost nozoloških oblika mikoza stopala proučavana je u 995 ambulantnih pacijenata. Muškarci značajno prevladavaju nad ženama za 1,4 puta (57,8 odnosno 42,3%); p 
Riža. 2. Učestalost mikoza stopala, uzimajući u obzir dob bolesnika.
Na sl. 2 prikazuje distribuciju bolesnika s mikozama stopala s obzirom na dob. Uočen je jasan trend povećanja prevalencije mikoze stopala s godinama. U uzorku značajno dominiraju osobe starije od 50 godina (37,8%). Mikoze su registrirane 1,8 puta rjeđe u dobi od 40-49 godina i 1,6 puta rjeđe u 30-39-godišnjacima. Djeca su obolijevala izuzetno rijetko (1,3%), a dobna skupina od 10 do 29 godina bila je 17,8%. Trajanje bolesti (Sl. 3) do 1 mjeseca ili više javljalo se jednako često (40,9 i 49,1% slučajeva). Značajno je da je 17,2% bolesnika bolesno dulje od 1 godine. Više od 36,3% bolesnika imalo je komorbiditete (slika 4).
Riža. 3. Raspodjela bolesnika s mikozom stopala, uzimajući u obzir trajanje bolesti.
Riža. 4. Struktura i pojava popratne patologije u bolesnika s mikozom stopala.
Najčešće je zabilježen dijabetes melitus (25,4% slučajeva), nešto rjeđe vegetativno-vaskularna distonija (22,2%) i razne dermatoze (atopijski dermatitis, psorijaza i dr. - 16,9%). Potonje ukazuje na oprez liječnika prema mikozama stopala i potrebi da se uzme u obzir mogućnost da gljivice djeluju kao okidač koji pogoršava tijek dermatoza različite geneze. Često (u 14,8% slučajeva) mikoza stopala pojavila se u pozadini kardiovaskularne patologije, rjeđe (9,5%) - probavnog sustava.
Analiza upitnika omogućila je procjenu postojeće prakse ambulantnog liječenja mikoza stopala (slika 5). Prethodno je liječeno 49,8% pacijenata, uključujući 100% topikalnih antimikotika, a samo 6,8% sistemskih. Izostanak učinka liječenja i recidiv bolesti zabilježen je kod 36,3% bolesnika prethodno liječenih lijekovima iz skupine azola, 34,4% alilaminima, 10,8% naftifinima i 17,5% lijekovima iz ostalih skupina.
Riža. 5. Skupine antimikotika korištenih u bolesnika s mikozama stopala prije ovog istraživanja.
Prema ruskim dermatolozima, epidermofitija stopala prevladala je 1,4 puta nad rubromikozom (58,5 odnosno 41,5%). Ovo nije slučajno, jer prema uvjetima eksperimenta pacijenti s mikozom stopala koja se javlja s oštećenjem ploča nokta nisu trebali biti uključeni u uzorak (osim slučajeva navedenih u kriterijima uključivanja). Ovaj oblik onihomikoze prevladava kod epidermofitoze. Važno je napomenuti da je dijagnoza bolesti postavljena klinički i bakterioskopski. Posljednja metoda omogućila je identifikaciju samo filamenata micelija bez specifične identifikacije patogena. To također može utjecati na statistiku registracije nosoloških oblika mikoze stopala. Osim toga, može se pretpostaviti da liječnici nemaju dovoljno znanja o ambulantnom prijemu diferencijalno dijagnostičkih kriterija za epidermofitiju i rubromikozu stopala.
U tom smislu donosimo diferencijalno dijagnostičke kriterije za epidermofitiju i rubromikozu stopala s naglaskom na kliničku sliku bolesti (tablica).
Stol 1.
Diferencijalno dijagnostički kriteriji za epidermofitiju i rubromikozu stopala
| znak | Altetsko stopalo | Rubromikoza stop |
|---|---|---|
| Patogen | T. mentagrophytes var. interdigitale | T. rubrum (purpureum) |
| Učestalost | 10-40% mikoza stopala | 60-90% mikoza stopala |
| Predisponirajući čimbenici | Povećano znojenje stopala | Suhoća kože. Uzimanje antibiotika, citostatika, hormona, antidepresiva |
| Pritužbe | Svrbež, intertrigo u interdigitalnim naborima, osip u svodu stopala | U većini slučajeva je asimptomatski. Pacijenti će vjerojatnije tražiti liječenje zbog oštećenja ploča nokta |
| Kliničke opcije | Intertriginozni skvamozni Dihidrotičan Akutna | Dihidrotični eksudativni Skvamozno-hiperkeratotični |
| Lokalizacija procesa | Samo stopala | Stopala i ruke |
| Pretežna lokalizacija na stopalima | I i IV interdigitalni nabori Luk stopala | Svi interdigitalni prostori Cijeli potplat Bočne površine i stražnja strana stopala Stražnji dio prstiju |
| Kliničke manifestacije | Intertriginozna epidermofitija - pelenski osip, maceracije, pukotine i erozije u interdigitalnim naborima stopala Dishidrotična epidermofitija - grupirane napete vezikule u području svoda stopala, često se spajaju u višekomorne mjehuriće, erozije, pustule, serozne i gnojne kruste Atletski skvamoz - blago ljuštenje u području svoda stopala | Skvamozno-hiperkeratotični - kožna hiperemija, infiltracija, hiperkeratoza, ljuštenje sluznice, izražene kožne brazde na površini Dyshidrotic exudative - vidi dyshidrotic epidermophytosis. Ali proces zahvaća cijeli potplat i proteže se na bočne površine i stražnji dio stopala. |
| Oštećenje noktiju na nogama | Češće I i V prsti, uglavnom prema normotrofnom tipu | Zahvaćene su sve ploče nokta, uglavnom u hipertrofičnom tipu |
| Poraz četkica | Možda, ali uzrok nije gljivica, već alergijska reakcija na nju. Javljaju se vezikularni i vezikulo-bulozni epidermofitidi | Četke su zahvaćene gljivicom. Ne može biti oštećenja ruku bez oštećenja stopala. Bolest se često javlja kao skvamozno-hiperkeratotični oblik s minimalnim kliničkim manifestacijama zbog čestog pranja ruku. |
| Oštećenje ploča nokta | Nije tipično | Često uključeni u proces, osobito s dugim receptom bolesti |
Ovi klinički kriteriji omogućuju liječniku da postavi etiološku dijagnozu mikoze stopala već na ambulantnom pregledu s dovoljnim stupnjem vjerojatnosti. Pogreška u dijagnozi može utjecati na učinkovitost liječenja. Liječenje rubromikoze je duže.
Riža. 6. Učestalost kliničkih oblika epidermofitije stopala u izvanbolničkih bolesnika (n=582).
Riža. 7. Kliničke varijante epidermofitoze stopala u ambulantnih pacijenata.
a - intertriginozni, b - dishidrotični, c - skvamozni.
Proučavana je učestalost kliničkih oblika epidermofitije stopala u 583 bolesnika (slika 6). Prevladavao je intertriginozni oblik (41,2%). Oko 31,3% imalo je skvamozni oblik, oko 23,4% imalo je dishidrotični oblik. U 4,1% slučajeva obrazac nije naveden. Na sl. Slika 7 prikazuje fotografije pacijenata s različitim kliničkim varijantama epidermofitoze stopala. Incidencija kliničkih oblika rubromikoze stopala kod 413 bolesnika prikazana je na sl. 8. Skvamozno-hiperkeratotični oblik prevladavao je 2,2 puta nad dishidrotično-eksudativnim oblikom (63,2 odnosno 29,1%) (slika 9). Prema uvjetima istraživanja, bolesnici s onikomikozom nisu trebali biti uključeni u uzorak, no prema upitnicima oni su registrirani u 251 (25,2%) od 995 bolesnika s mikozom stopala. Istodobno su zahvaćene 1-2 ploče nokta II-V prstiju. Hipertrofični (51,8%) i normotrofični (48,2%) tip onihomikoze bili su jednako česti. Hipertrofični tip promatran je isključivo u području malog prsta. Istodobno je hiperkeratoza bila slabo izražena (slika 10). Normotrofni tip onihomikoze uočen je na prstima III-IV.
Riža. 8. Učestalost kliničkih oblika rubromikoze stopala
u izvanbolničkih bolesnika (n=413).
Riža. 9. Kliničke varijante rubromikoze stopala u ambulantnih bolesnika.
a - dishidrotično-eksudativno; b, c - scamous-hiperkeratotic.
Riža. 10. Dishidrotično-eksudativni oblik rubromikoze stopala.
Hipertrofični oblik onihomikoze na malom prstu.
Mikoza stopala, komplicirana sekundarnom piodermijom i mikotičnim ekcemom, registrirana je u 51 (5,1%) bolesnika. Sekundarna piodermija dvostruko je prevladavala nad mikotičnim ekcemom (66,7% u usporedbi s 33,3%) (slika 11). Laboratorijska dijagnoza mikoze stopala potvrđuje se u 91% slučajeva. Glavna dijagnostička metoda je bakterioskopija.
Riža. 11. Mikoza stopala komplicirana sekundarnom piodermijom (a)
i mikotični ekcem (b).
U uvjetima eksperimenta za liječenje MVP-a korišten je lokalni antimikotik sertakonazol (Zalain). Izbor lijeka bio je zbog nekoliko razloga:
- Zalain se koristi u više od 60 zemalja svijeta. U Rusiji se koristi od 2006.;
- u svjetskim razmjerima potvrđena je učinkovitost i sigurnost lijeka u liječenju više od 8 milijuna pacijenata;
- zahvaljujući stečenom sigurnosnom iskustvu, Zalain je 2012. dobio status lijeka bez recepta;
- Zalain pripada novoj generaciji antimikotika s fungicidnim i fungistatskim djelovanjem;
- spektar specifične aktivnosti lijeka je prilično širok. Uzrokuje smrt dermatofita, gljivica sličnih kvascima, lipofilnih kvasaca, oportunističkih plijesni, gram-pozitivnih sojeva stafilo- i streptokoka, Trichomonas;
- Zalain u obliku monoterapije uspješno se koristi za mikoze komplicirane sekundarnom bakterijskom infekcijom;
- visoka lipofilnost sertakonazola dovodi do njegove akumulacije u dubokim slojevima kože, što osigurava očuvanje učinkovite terapijske koncentracije u njoj 48 sati nakon primjene;
- otpornost patogena mikoza na Zalain nije registrirana;
- relapsi mikoza nakon cijelog tijeka liječenja praktički su odsutni;
- lijek nema sistemski učinak, ne uzrokuje nuspojave i pacijenti ga dobro podnose;
- trajanje lijeka određuje se pojedinačno ovisno o karakteristikama klinički slučaj i prosječno 2-4 tjedna;
Procjena učinkovitosti liječenja mikoza stopala Zalainom provedena je uzimajući u obzir klinički oblik bolesti. Razlikovale su se tri skupine: bolesnici s epidermofitijom stopala (1. skupina), rubromikozom stopala bez oštećenja ploča nokta (2. skupina) i mikozom stopala s minimalnim oštećenjem ploča nokta (3. skupina). Rezultati studije prikazani su na sl. 12. U 1 tjednu nakon primjene Zalaina u tri skupine praktički nije bilo oporavljenih pacijenata. Međutim, značajno poboljšanje procesa zabilježio je svaki peti pacijent u 1. skupini (20,7%), svaki šesti - u 2. (15,9%) i 8,8% - u 3. skupini. Nakon 2 tjedna, oporavak je zabilježen u 27% bolesnika s epidermofitozom stopala i 14,6% bolesnika s rubromikozom stopala bez oštećenja ploča nokta. Ova skupina uključivala je bolesnike s lokaliziranim procesom (lezija 1-2 interdigitalnih nabora, s osipima samo u svodu stopala ili s minimalnim manifestacijama hiperkeratoze). Oporavak 18,7% pacijenata s mikozama stopala koje se javljaju uz minimalno oštećenje ploča nokta došlo je kod pacijenata koji su slijedili preporuke liječnika, što je uključivalo tople kupke sapuna i sode za stopala, pažljivo mehaničko uklanjanje zahvaćenog ruba ploče nokta škarama. ili škare za nokte, struganje gornjeg sjajnog sloja nokta, nakon čega slijedi trljanje Zalaina. Ukupni terapijski učinak (oporavak i značajno poboljšanje) bio je dosta visok nakon 2 tjedna i iznosio je 91% u 1. skupini, 69,5% u 2. i 70,1% u 3. skupini. Nakon 1 mjeseca došlo je do oporavka u gotovo svih bolesnika s epidermofitijom (u 99,6% slučajeva) i rubromikozom (u 95,7% slučajeva) stopala bez onihomikoze i kod većine (82,5%) bolesnika s mikozom stopala praćenom minimalnom onihomikozom. . Ukupni terapijski učinak bio je 99,8, 99,6 odnosno 97,2%. U 3. skupini zabilježeno je značajno poboljšanje kod 14,7% bolesnika. Kožne manifestacije mikoze stopala su se povukle, ali zahvaćena ploča nokta nije potpuno izrasla, što je tipično za starije osobe. dobna skupina. Liječnici su prijavili medicinske komplikacije i nuspojave.
Riža. 12. Učinkovitost liječenja mikoza stopala, uzimajući u obzir klinički oblik bolesti.
Zaključak
Rezultati multicentrične studije o pojavi MVP u ambulantnih bolesnika na dermatološkim pregledima ukazuju na oštru prevlast dermatofitoze (55,4%), u čijoj strukturi prednjači mikoza stopala.
Usporedna analiza podataka dviju studija provedenih u razmaku od 1 godine u različitim regijama Ruske Federacije (2010.-2011. i 2012.-2013.) pokazuje da mikoze stopala u strukturi MVP-a čine više od 1/3 slučajeva. (34,6 odnosno 35,7%).
Uočen je jasan trend povećanja prevalencije mikoze stopala s godinama. Najznačajniju rizičnu skupinu čine osobe starije od 50 godina (37,8%). Djeca su obolijevala vrlo rijetko (1,3%). Mikoza stopala u više od 1/3 bolesnika odvijala se na pozadini popratne patologije. U vezi s problemom stvaranja rezistencije patogena mikoza na antimikotike, od posebnog je interesa bila postojeća praksa ambulantnog liječenja mikoza stopala. Polovica bolesnika prethodno je primila antimikotik. U većini slučajeva, nedostatak učinka liječenja i recidiva bolesti registrirani su primjenom lijekova iz skupine azola i alilamina, rjeđe - naftifina i drugih skupina.
Prevladavanje epidermofitoze stopala nad rubromikozom za 1,4 puta povezano je s eksperimentalnim uvjetima, od kojih je glavni bio mogućnost da se u uzorak uključe samo oni bolesnici s onikomikozom, kod kojih se može provesti liječenje u skladu s KIOTOS indeksom. samo lokalnim antimikoticima. Ova situacija je tipičnija za epidermofitozu. Na velikom kontingentu bolesnika pokazalo se da u strukturi epidermofitije stopala prevladava intertriginozni oblik, dok su skvamozni i dishidrotični oblici rjeđi. Kod rubromikoze, skvamozno-hiperkeratotični oblik prevladao je 2,2 puta nad dishidrotično-eksudativnim oblikom. Minimalna onihomikoza registrirana je u 25,2% bolesnika s mikozama stopala. Hipertrofični tip onihomikoze uočen je u 51,8% slučajeva, isključivo u području malog prsta. Normotrofični tip onihomikoze zabilježen je u 48,2% slučajeva, češće na III-IV prstima. Dokazana je visoka terapijska učinkovitost sertakonazol kreme (Zalain) u liječenju mikoze stopala. Nakon 1 mjeseca došlo je do oporavka u gotovo svih bolesnika s epidermofitijom (99,6%) i rubromikozom (95,7%) stopala bez onihomikoze, kao i kod većine (82,5%) bolesnika s mikozom stopala praćenom minimalnom onihomikozom. U isto vrijeme, ukupni terapijski učinak (oporavak i značajno poboljšanje) iznosio je 99,8, 99,6 odnosno 97,2%. Pri započinjanju liječenja lokalnim antimikotikom u bolesnika s minimalnom onihomikozom liječnik mora objasniti bolesniku da je uvjet uspješne terapije pažljivo mehaničko odstranjivanje oštećenog ruba ploče nokta i struganje njezina površinskog sjajnog sloja. KNJIŽEVNOST 1. Aizyatulov R.F. gljivične bolesti kože (predavanja). Zhurn dermatovenerol i kosmetol 2001; 1:35-49.
2. Sergeev A.Yu., Sergeev Yu.V. Gljivične infekcije: vodič za liječnike. M: Binom-press 2003.
3. Potekaev N.N., Korsunskaya I.M., Serov N.D. Mikotična infekcija u Rusiji: učestalost, kliničke karakteristike, iskustvo terapije domaćim antimikoticima. Wedge dermatol i venerol 2006; 3:92-95.
4. Ivanova M.A., Ogryzko E.V., Bendrikovskaya I.A. Dinamika incidencije lišajeva u Ruskoj Federaciji 2003.-2007. Klin dermatol i venerol 2009; 2:26-31.
5. Burzykowski T., Molenberghs G., Abeck D. Visoka prevalencija bolesti stopala u Europi: rezultati projekta Achilles. Mycoses 2003; 46: 496-505.
6. Perea S., Ramos M.J., Garau M., Gonzalez A. Prevalencija i čimbenici rizika od tinea unguium i tinea pedis u općoj populaciji u Španjolskoj. J Clin Microbiol 2000; 38:9:3226-3230.
7. Elinov N.P. Medicinska mikologija u XXI stoljeće - na početku trećeg tisućljeća. Probl med mikol 2000; 2:6-12.
8. Sergeev A.Yu., Ivanov O.L., Sergeev Yu.V. Istraživanje suvremene epidemiologije onihomikoza. Vestn dermatol i venerol 2002; 3:31-35.
9. Sergeev A. Yu. Gljivične bolesti noktiju. 2. izd. M: Nacionalna akademija za mikologiju. Lijek za sve 2007.
10. Rukavishnikova V.M. Zaustavljanje mikoze. M 2003.
11. Sergeev Yu.V., Shpigel' B.I., Sergeev A.Yu. Farmakoterapija mikoza. Lijek za sve 2003.
12. Zuev A.V. Analiza djelovanja robnih marki i generičkih lijekova u mikologiji. Wedge dermatol i venerol 2005; 1:80-82.
13. Gorjačkina M.V., Belousova T.A., Potekaev N.N. Sertakonazol u lokalnom liječenju površinskih kožnih mikoza. Wedge dermatovenerol 2012; 5:42-47.
14. Raznatovsky K.I., Rodionov A.N., Kotrekhova L.P. Dermatomikoza: vodič za liječnike. SPb 2003.
15. Leščenko V.M. Gljivične bolesti: trenutno stanje problema. Međunarodni medicinski časopis 1999; 5:3:51-55.
16. Sokolova T.V., Malyarchuk A.P., Malyarchuk T.A. Kliničko i epidemiološko praćenje površinskih mikoza u Rusiji i poboljšanje terapije. Wedge dermatol i venerol 2011; 4:27-31.
17. Stepanova Zh.V., Novoselov A.Yu., Vorobyov I.A. Rezultati kliničke studije Terbizil 1% kreme u liječenju mikoza glatke kože. Cons Med (Dermatovenerologija) 2004; 5-7.
18. Kotrekhova L.P., Raznatovsky K.I. Etiologija, klinika, liječenje dermatomikoze u bolesnika sa šećernom bolešću. Probl med mikol 2005; 7:4:13-18.
19. Lukasheva N.N. Osobitosti klinička dijagnostika dermatofit. Cons Med (Dermatologija) 2007; 2:24-28.
20. Belousova T.A. Ingvinalne dermatofitoze: etiologija, klinika, suvremene mogućnosti terapije. RMJ 2008.; 333:23:1555-1558.
21. Schmid-Wendtner M.H., Korting H. Lokalni terbinafin. Skraćenje trajanja terapije za tineu pedis. Hautarzt 2008; 59:12:986-991.
22. Stock I. Antimikotična terapija Tinea pedis i drugih mikoza stopala. Med Monatsschr Pharm 2008; 31:7:247-258.
23. Valichanov U.A., Hamidov S.A., Baltobaev M.K. Dinamika i struktura dermatomikoza. JEADV 2004.; 18:1:102-103.
24. Kubanova A.A., Martynov V.A., Lesnaya I.N. Organizacija dermatovenerološke skrbi: postignuća i perspektive. Vestn derma-tol venerol 2008; 1:4-22.
25. Batkaev E.A., Verkhoglyad I.V., Avetesyan S.S. Terapija mikoza stopala uz pomoć kompleksnog uređaja ALOM. Exp i klin dermatokos-metol 2007; 5:10-12.
26 Evans E.G. Dermatofitoza noktiju: priroda i razmjer problema. J Dermatol Treatment 1990; 1:47-48.
27. Kubanova A.A., Potekaev N.S., Potekaev N.N. Vodič kroz praktičnu mikologiju. M: FID Business Express 2001.
28. Belousova T.A., Gorjačkina M.V., Gryazeva T.M. Principi vanjska terapija dermatoze kombinirane etiologije. Cons Med (Dermatologija) 2011.; 2:16-20.
29. Havlickova B., Czaika V.A., Friedrich M. Epidemiološki trendovi u mikozama kože u svijetu. Mikoza 2008; 51:4:2-15.
30. Bosak I.A., Kotrekhova L.P. Djelovanje izokonazola protiv odabranih bakterija. Probl med mikol 2010; 12:4:49-51.
31. Sokolova T.V., Gladko V.V., Malyarchuk A.P. Sertakonazol u oblik doziranja"Zalain" u liječenju dermatomikoze. Probl med mikol 2006; 2:2:87-88.
32. Mishina Yu.V., Shebashova N.V. Zalain (sertakonazol) u liječenju gljivičnih oboljenja kože. Probl med mikol 2009; 11:2:98-99.
33. Evseenko I.A. Zalain (sertakonazol) u kompleksnoj terapiji seboroičnog dermatitisa. Recept 2008; 3:115-120.
34. Alomar C., Bassas S., Casas M., Crespo V. Multicentrično dvostruko slijepo ispitivanje učinkovitosti i sigurnosti sertakonazol 2% kreme u usporedbi s mi-konazol 2% kremom na pacijentima koji boluju od kožnih mikoza. Arz-neimittel-Forschung 1992; 42:5A:767-773.
35. Khamaganova I.V., Karamova A.E., Kalmenson V.V. Iskustva s primjenom Zalaina kod nekih gljivičnih bolesti kože. Vestn dermatol i venerol 2005; 5:19-22.
36. Batkaev E.A. Aktualni problemi liječenja višebojnih lišajeva u praksi dermatokozmetologa. Terapija Zalain kremom. Vestn poslijediplomski medicinski arr 2005; 3-4: 45-46.
37. Sergeeva I.G., Krinitsyna Yu.M. Ispitivanje učinkovitosti i sigurnosti Zalain kreme (2% sertakonazol) u liječenju mikoza kože. Wedge dermatol i venerol 2006; 2:89-91.
38. Adaskevich V.P. Učinkovitost Zalain kreme za topikalnu terapiju površinskih gljivičnih infekcija kože. Recept 2010; 4:153-157.
39. Ivanov O.L., Samgin M.A., Monakhov S.A., Izyumova I.M. Zalain krema u liječenju gljivičnih lezija kože. Ros Journal of Skin and Vein Bol 2005; 6:54-57.
40. Novikova L.A., Bialik L.R., Dontsova E.V. Iskustva s primjenom Za-lain kreme u liječenju mikoza glatke kože kod oboljelih bolesnika vezivno tkivo. Probl med mikol 2009; 11:2:103.
41. Khamaganova I.V., Karamova A.E., Shekrota A.G., Makushina Z.V. Primjena sertakonazola u liječenju mikrosporije glatke kože. Wedge dermatol i venerol 2010; 3:32-36.
Mikoza glatke kože je dermatrofija u kojoj se na pokrovu stvaraju crvenkaste mrlje s ljuskavim rubovima. S odsutnošću liječenje lijekovima u lezijama se pojavljuju ljuske koje su prekrivene papulama i pustulama bez središnjeg udubljenja.
Suvremeni stručnjaci dijele takvu mikozu na dermatomikozu i keratomikozu. Treba napomenuti da oni također mogu patiti ploče nokta i kosu.
Uzroci
Veliki broj čimbenika može izazvati razvoj mikoze glatke kože.. Treba napomenuti da je, prema statistikama, svaka druga osoba na Zemlji susrela takvu bolest.
Takve mikoze mogu biti uzrokovane:
Treba napomenuti da se mikoza glatke kože može razviti samo s oslabljenim imunološkim sustavom. Ako je osoba u redu s zaštitne funkcije, tada se patogeni mikroorganizmi neće moći razviti. Oni će se pokazati kao karakteristični znakovi samo sa smanjenjem imuniteta. Iz tog razloga trebali biste redovito piti vitaminski kompleksi i pridržavati se pravila zdravog načina života.
Simptomi i oblici
Prepoznavanje takve lezije kože, čiji se simptomi pojavljuju samo s produljenim razvojem, vrlo je jednostavno. Osoba se postupno počinje suočavati s nizom problema koji mu kompliciraju život. Mikoza kože može se prepoznati po:
- ljuštenje pokrova;
- pojava crvenih upaljenih mrlja;
- upala i oteklina;
- stvaranje papula;
- pojava pelenskog osipa;
- stalni svrbež i peckanje.
Ako se pojave bilo kakvi znakovi takve bolesti, trebali biste odmah posjetiti svog liječnika. Samo će on moći identificirati leziju i propisati najprikladniji tretman. Nemojte zanemariti poraz, jer inače riskirate razvoj ozbiljnih komplikacija. Također, stručnjak će moći identificirati koju vrstu mikoze glatke kože imate:
Liječenje
Vrlo je važno da se liječenje mikoze glatke kože odvija pod punim nadzorom liječnika. Za terapiju je potrebno koristiti antifungalne lijekove, bez kojih se neće biti moguće riješiti patogena. Bitni su i za lokalne i opća terapija. Treba napomenuti da liječnik treba sudjelovati u odabiru lijeka - samo on će moći procijeniti stupanj oštećenja, kao i individualne karakteristike tijela. Obično se za liječenje takve bolesti koriste kreme Terbinafine, Miconazole i druge. Nanose se na kožu 2 puta dnevno.
terbinafin ketokonazol klotrimazol mikonazol
Također je potrebno redovito tretirati zahvaćena područja sumpornom tinkturom, odnosno salicilnom kiselinom. To će pomoći stvoriti kiselo okruženje koje gljivice ne mogu tolerirati. Također je nemoguće bez uzimanja tableta koje ubijaju patogene unutar tijela. Ni u kojem slučaju ih nemojte sami propisivati - to može dovesti do tužnih posljedica. Za liječenje mikoze glatke kože na bedrima ili nogama, potrebno je zalijepiti oštećena područja flasterom i ukloniti dlake epilacijom.
Tinktura sumpora Salicilna kiselina jod
Mliječno-salicilni kolodij, koji se mora koristiti 4-5 puta dnevno, može se savršeno nositi s takvom bolešću. Također možete napraviti obloge od salicilne ili cinkova mast koji su izvrsni za smanjenje upale. S vremenom ćete moći primijetiti kako svi znakovi bolesti nestaju, a koža, kosa i nokti počinju se oporavljati. Morat ćete učiniti kako biste bili sigurni da je liječenje ispravno.
Liječenje narodnim lijekovima
Na početno stanje može se isprobati liječenje mikoze glatke kože narodni lijekovi. Međutim, morate se pridržavati svih mjera opreza i uzeti u obzir da ako nema učinka odabrane terapije dulje vrijeme, odmah se obratite liječniku.
Čak će i obična kava pomoći da se nosite s takvom štetom - samo trebate skuhati ovo piće i razrijediti ga u kupaonici. Mora se uzimati svaki dan tijekom 2 tjedna. S vremenom ćete primijetiti kako koža postaje glatka i svilenkasta, a upale i otekline počinju nestajati. Za takvu terapiju koriste se i sljedeći recepti.
A. Yu. Sergeev, kandidat medicinske znanosti,
O. L. Ivanov, doktor medicinskih znanosti, profesor
Gljivične infekcije kože, kose i noktiju klasificiraju se kao površinske mikoze. Istodobno, kožne lezije mogu se uočiti iu potkožnim i dubokim mikozama, što se događa mnogo rjeđe. Otprilike polovica od više od 400 gljivičnih infekcija uzrokuje infekcije kože.
Prema najvećoj epidemiološkoj studiji "Ahil", provedenoj 1997.-1998. i koja je obuhvatila 11 europskih zemalja, uključujući Rusiju, gljivične infekcije glatke kože čine oko 2%, a gljivice stopala i onihomikoza (mikoze noktiju) - 22% uzroka posjet liječniku. Otprilike trećina pacijenata dermatologa dolazi zbog gljivica stopala, a gotovo polovica zbog onihomikoze.
Suvremene klasifikacije razlikuju različite površinske mikoze ovisno o mjestu lezije ili o vrsti (skupini) patogena.
Mikoze stopala
Mikoze stopala (Tinea pedis) su sveprisutne i javljaju se češće od bilo koje druge mikoze kože. Prema različitim izvorima, do 1/5 cjelokupnog stanovništva pati od njih. Glavni uzročnik mikoze stopala je T. rubrum, mnogo rjeđe mikozu stopala uzrokuje T. mentagrophytes var. interdigitale, a još rjeđe - drugi dermatofiti. Mikoze stopala uzrokovane T. rubrum i T. Mentagrophytes imaju specifične epidemiološke i kliničke značajke. Istodobno su moguće varijante mikoze stopala, tipične za jedan patogen, ali uzrokovane drugim.
Infekcija gljivicama stopala uzrokovanom T. rubrum (rubrofitoza stopala) najčešće se događa u obitelji, izravnim kontaktom s oboljelim, kao i obućom, odjećom ili uobičajenim kućanskim predmetima. Infekciju karakterizira kronični tijek, lezije oba stopala, često širenje na glatka koža i ploče nokta. S dugim tijekom, karakteristično je zahvaćanje kože dlanova, u pravilu, desne (radne) ruke - sindrom "dva stopala i jedne ruke" (Tinea pedum et manuum). Obično T. rubrum uzrokuje kronični skvamozno-hiperkeratotični oblik mikoze stopala, takozvani "mokasinski tip". U ovom obliku zahvaćena je plantarna površina stopala. Na zahvaćenom području javlja se blagi eritem, srednje ili jako ljuštenje, au nekim slučajevima i debeli sloj hiperkeratoze. Hiperkeratoza je najizraženija na mjestima koja su najviše opterećena. U slučajevima kada je žarište kontinuirano i pokriva cijelu površinu tabana, stopalo postaje kao da je obučeno u sloj eritema i hiperkeratoze poput mokasine. Bolest, u pravilu, nije popraćena subjektivnim senzacijama. Ponekad su manifestacije rubrofitoze stopala minimalne, predstavljene blagim ljuštenjem i pukotinama na potplatu - takozvani izbrisani oblik.
Infekcija s mikozom stopala uzrokovana T. mentagrophytes (epidermofitoza stopala) javlja se češće na javnim mjestima - teretane, kupke, saune, bazeni. Kod epidermofitoze stopala obično se opaža interdigitalni oblik Tinea pedis. U 3., 4., ponekad u 1. interdigitalnom naboru pojavljuje se pukotina, obrubljena bijelim prugama maceriranog epidermisa, na pozadini okolnog eritema. Ovi fenomeni mogu biti popraćeni loš miris(osobito kada je priključena sekundarna bakterijska infekcija) i, u pravilu, su bolni. U nekim slučajevima zahvaćena je okolna koža i nokti najbližih nožnih prstiju (I i V). T. mentagrophytes je jak senzibilizator i ponekad uzrokuje vezikularni oblik atletskog stopala. U tom slučaju nastaju mali mjehurići na prstima, u interdigitalnim naborima, na luku i bočnim površinama stopala. U rijetki slučajevi spajaju se stvarajući mjehuriće (bulozni oblik).
U liječenju mikoze stopala koriste se i lokalni i sustavni antifungalni agensi. Lokalna terapija je najučinkovitija za izbrisane i interdigitalne oblike mikoze stopala. Moderni antimikotici za lokalna primjena uključuju kreme (npr. lamisil, exoderil, nizoral), aerosole (npr. lamisil, daktarin), masti (npr. razne droge klotrimazol). Ako ta sredstva nisu dostupna, koriste se lokalni antiseptici (Castellani tekućina, fukortsin, itd.). Trajanje liječenja kreće se od dva tjedna uz korištenje modernih lijekova do četiri - uz korištenje tradicionalnih lijekova. Kod kroničnog skvamozno-hiperkeratotičnog oblika mikoze stopala, zahvaćenosti šaka ili glatke kože, lezijama noktiju, lokalna terapija često je osuđena na neuspjeh. U tim slučajevima propisuju se sistemski lijekovi - terbinafin (lamizil, exifin) - 250 mg dnevno najmanje dva tjedna, itrakonazol (orungal) - 200 mg dva puta dnevno tjedan dana. Uz oštećenje noktiju, trajanje terapije se produljuje. Sistemska terapija također je indicirana kod akutne upale, vezikulo-buloznih oblika infekcije. Izvana u tim slučajevima, losioni, antiseptičke otopine, aerosoli, kao i kombinirana sredstva kombiniranje kortikosteroidnih hormona i antimikotika (triderm, lorinden C, candide B, mikozolon). Indicirana je desenzibilizirajuća terapija.
Onihomikoza
Onihomikoza zahvaća oko 1/10 ukupne populacije i sveprisutna je. Učestalost raste s dobi (do 30% nakon 65 godina), što je prvenstveno povezano s vaskularnom patologijom, pretilošću, osteoartropatijom stopala i šećernom bolešću. Glavni provocirajući čimbenik je oštećenje noktiju i kože stopala, najčešće kod nošenja uskih cipela. Onihomikoza na stopalima javlja se tri do sedam puta češće nego na rukama. Glavni uzročnik onihomikoze je T. rubrum. Međutim, do 1/4 infekcija noktiju mogu uzrokovati plijesni i gljivice koje su otporne na niz antifungalnih sredstava.
Postoje tri glavna klinička oblika onihomikoze: distalno-lateralni, proksimalni i površinski, ovisno o mjestu uzročnika. Najčešći je distalni oblik. U ovom slučaju, elementi gljivice prodiru u nokat iz zahvaćene kože u području prekinute veze distalnog (slobodnog) kraja nokta i kože. Infekcija se širi do korijena nokta, a za njezino napredovanje potrebna je superiornost brzine rasta gljivice nad brzinom prirodnog rasta nokta u suprotnom smjeru. Rast noktiju usporava se s godinama (i do 50% nakon 65-70 godina), pa stoga onihomikoza prevladava u starijih osoba. Kliničke manifestacije distalni oblik- gubitak prozirnosti ploče nokta (oniholiza), koja se očituje bjelkastim ili žutim mrljama u debljini nokta i subungvalnom hiperkeratozom, kod koje nokat izgleda zadebljano. S rijetkim proksimalni oblik gljive prodiru kroz proksimalni greben nokta. U debljini nokta u korijenu pojavljuju se bijele ili žute mrlje. U površnom obliku, onihomikoza je predstavljena mrljama na površini ploče nokta. Svaki od oblika onihomikoze s vremenom može dovesti do oštećenja svih dijelova nokta, razaranja ploče nokta i gubitka funkcije nokta. Takve varijante onihomikoze nazivaju se takozvani totalni distrofični oblik.
Kandidijaza noktiju obično je popraćena paronihijom - upalom periungualnog valjka. Kao rezultat povremenih pogoršanja paronihije, javljaju se distrofične promjene u noktu, koje se manifestiraju poprečnim utorima na ploči nokta.
Glavno sredstvo potvrđivanja dijagnoze je mikroskopiranje patološkog materijala (fragmenti ploče nokta i materijal sastrugan ispod nje) i njegovo sijanje s izolacijom kulture. Potonje nije uvijek moguće i nije dostupno svim domaćim laboratorijima.
U liječenju onihomikoza koristi se i lokalna i sistemska terapija ili njihova kombinacija - kombinirana terapija. Lokalna terapija je uglavnom primjenjiva samo za površinski oblik, početne manifestacije distalnog oblika ili lezije pojedinačnih noktiju. U drugim slučajevima učinkovitija je sustavna terapija. Moderni lokalni lijekovi za liječenje onikomikoze uključuju antifungalne lakove za nokte, posebno lijek Loceryl s prikladnim režimom primjene (jednom tjedno). Lokalna terapija se provodi do kliničkog i mikološkog izlječenja. Sistemska terapija uključuje terbinafin (lamizil, exifin tablete), itrakonazol (orungal kapsule) i flukonazol (diflucan kapsule). Pripravci terbinafina učinkoviti su kod onikomikoze uzrokovane dermatofitima T. rubrum i T. mentagrophytes, diflukanom - dermatofitima i gljivicama Candida, a orungalom - s onikomikozom bilo koje etiologije. Lamisil ili Exifin se propisuju 250 mg dnevno tijekom 6 ili više tjedana s onihomikozom ruku i od 12 tjedana s onihomikozom stopala. Orungal se propisuje u režimu pulsne terapije, 200 mg dva puta dnevno tijekom jednog tjedna s razmakom od tri tjedna, a zatim se ovaj ciklus ponavlja jednom za onihomikozu šaka i najmanje dva puta za onihomikozu stopala. Trajanje liječenja bilo kojim lijekom ovisi o kliničkom obliku onihomikoze, prevalenciji lezije, stupnju subungualne hiperkeratoze, zahvaćenom noktu i dobi bolesnika. Za izračun trajanja trenutno se koristi poseban KIOTOS indeks [Sergeev A. Yu., 1999]. Kombinirana terapija može se propisati u slučajevima kada samo sistemska terapija nije dovoljna ili je dugotrajna. Učinkovit i prikladan režim kombinirane terapije je kombinacija lijeka Diflucan (150 mg jednom tjedno) s istovremenom ili naknadnom primjenom Loceryl laka, također jednom tjedno, do kliničkog izlječenja.
Mikoze glatke kože i velikih nabora
Mikoze glatke kože (Tinea corporis s. circinata) rjeđe su od mikoza stopala ili onihomikoza. U Rusiji ih u pravilu uzrokuje T. rubrum (rubrophyton glatke kože) ili Microsporum canis (mikrosporija glatke kože). Postoje i zoonotske mikoze glatke kože uzrokovane rjeđim vrstama dermatofita. Mikoze velikih nabora (Tinea cruris) najčešće uzrokuju T. rubrum i Epidermophyton floccosum, a nalazi se i kandidijaza velikih nabora.
Žarišta mikoze glatke kože imaju karakteristike- prstenasti ekscentrični rast i nazubljeni obrisi. Budući da se u zaraženoj koži faze ulaska gljivice u nova područja, upalna reakcija i njezino rješavanje postupno mijenjaju, rast žarišta od središta prema periferiji izgleda kao prsten koji se širi. Prsten je formiran valjkom eritema i infiltracije, u središtu se primjećuje ljuštenje. Kada se nekoliko prstenastih žarišta spoji, nastaje jedno veliko žarište s policikličkim nazubljenim obrisima. Za rubrofitozu, koja u pravilu pogađa odrasle osobe, karakteristična su rasprostranjena žarišta s umjerenim eritemom, dok pacijent može imati i mikozu stopala ili šaka, onihomikozu. Mikrosporiju, koja obično pogađa djecu zaraženu od domaćih životinja, karakteriziraju mala žarišta u obliku novčića na zatvorenim područjima kože, često - žarišta mikrosporije vlasišta.
U nekim slučajevima, liječnici, ne prepoznajući mikozu glatke kože, propisuju kortikosteroidne masti u fokusu eritema i infiltracije. U tom slučaju upalni fenomeni se povlače, a mikoza poprima izbrisani oblik (tzv. Tinea incognito).
Mikoze velikih nabora uzrokovane dermatofitima (Tinea cruris) također zadržavaju svoje karakteristične značajke: periferni greben, rezoluciju u središtu i policikličke obrise. Najtipičnija lokalizacija su ingvinalni nabori i unutarnja strana bokovima.
Kandidijazu ove lokalizacije karakteriziraju pukotine, erozije i područja macerirane kože u dubini nabora, konfluentne erozije, papule i pustule koje čine leziju i slični elementi probira duž rubova lezije. Svi osipi u ingvinalnoj regiji, u pravilu, popraćeni su svrbežom.
U liječenju mikoza glatke kože i pregiba primjenjuju se isti principi kao i u liječenju mikoza stopala. Lokalni antifungalni lijekovi propisani su za izolirane žarišta, s uobičajenim žarištima, sistemski lijekovi se propisuju prema sličnim shemama, au kombinaciji s lezijama noktiju ili kose, sistemska terapija se propisuje prema shemama usvojenim za ove lokalizacije. Liječenje lokalnim pripravcima provodi se do kliničkog i mikološkog izlječenja, nakon čega se dodaje još tjedan dana.
versicolor
Višebojni (pityriasis) lišaj uzrokuje gljivica Pityrosporum orbiculare (sin. Malassezia furfur). Bolest je česta u vrućim zemljama, au našoj klimi zahvaća do 5-10% stanovništva. Višebojni lišaj se češće razvija kod osoba s pretjerano znojenje, egzacerbacije su karakteristične u vrućoj sezoni.
Elementi raznobojnog lišaja nalaze se na koži prsa, gornjeg dijela leđa, ramena. Na ovom području pojavljuju se male mrlje, prvo ružičaste, a zatim žute ili svijetlo smeđe boje kave. Na pozadini preplanule kože, mrlje izgledaju svjetlije. Točke imaju tendenciju spajanja i formiranja velikih žarišta, ali mogu postojati izolirano. Upalni fenomeni su odsutni, postoji blagi pityriasis piling.
U dijagnozi raznobojnog lišaja koristi se Balserov jodni test: mrlje se namažu tinkturom joda, nakon čega postaju tamno smeđe boje. Pod Woodovom svjetiljkom žarišta raznobojnih lišajeva daju žuti sjaj.
Liječenje raznobojnog lišaja obično se provodi lokalnim antimikoticima: kremama (nizoral, lamisil), aerosoli (lamisil, daktarin). Ova sredstva se koriste dva puta dnevno dva tjedna. Prikladan oblik je antifungalni šampon Nizoral. Koristi se jednom dnevno tijekom 5-7 dana. Za raširene lezije i česti recidivi raznobojnom lišaju propisuju se sistemski antimikotici: nizoral ili orungal 200 mg dnevno tijekom jednog tjedna.
Književnost
1. Rodionov A. N. Gljivične bolesti kože. Sankt Peterburg: Peter, 1998.
2. Rukavishnikova V. M. Mikoze stopala. M.: MSD, 1999.
3. Sergeev Yu. V., Sergeev A. Yu. Onihomikoza: gljivične infekcije noktiju. M.: Geotar-medicina, 1998.
4. Sergeev A. Yu., Sergeev Yu. V. Kandidijaza: priroda infekcije, mehanizmi agresije i obrane, dijagnoza i liječenje. M.: Triada-X, 2000.
5. Stepanova Zh. V. Gljivične bolesti. Moskva: Kron-Press, 1996.
Poglavlje 1. PREGLED LITERATURE.
1.1. Epidemiologija incidencije gljivičnih lezija kože.
1.2. Etiopatogeneza.
1.3 Klinička slika i dijagnoza.
1.4 Liječenje i prevencija gljivičnih kožnih bolesti.
Poglavlje 2. OPSEG I METODE ISTRAŽIVANJA.
2.1. Obrazloženje potrebnog opsega istraživanja.
2.2. Obrazloženje primjene kliničkih istraživačkih metoda.
VLASTITA ISTRAŽIVANJA I NJIHOVA RASPRAVA.
Poglavlje 3. REZULTATI PREGLEDA PACIJENATA S GLJIVICAMA
BOLESTI U REPUBLICI TATARSTAN.
Poglavlje 4. USPOREDNA KARAKTERISTIKA REZULTATA
TRETMANI U STUDIJSKIM GRUPAMA.
4.1. Karakteristike metoda liječenja bolesnika u ispitivanim skupinama
4.2. Procjena dinamike glavnih kliničkih manifestacija i laboratorijskih parametara tijekom liječenja.
4.3. Dinamika kvalitete života bolesnika u ispitivanim skupinama.
Preporučeni popis disertacija
Mikoze kože i njezinih dodataka u bolesnika koji primaju sustavne glukokortikosteroide 2006, kandidat bioloških znanosti Gudkova, Yulia Igorevna
Značajke klinike i liječenja dermatomikoze u veterana jedinica posebnog rizika 2008, kandidat medicinskih znanosti Vashkevich, Arina Aleksandrovna
Novi pristupi kompleksnoj terapiji mikoze stopala 0 godina, kandidat medicinskih znanosti Petrasyuk, Oksana Alexandrovna
Optimizacija liječenja varikoznog ekcema povezanog s gljivičnom infekcijom u bolesnika s trofičkim ulkusima nogu. 2009, kandidat medicinskih znanosti Makhulaeva, Aishat Magomedovna
Poboljšanje kriterija za racionalnu terapiju onihomikoze 2005, kandidat medicinskih znanosti Tereshchenko, Anastasia Vladimirovna
Uvod u diplomski rad (dio sažetka) na temu "Mikoze stopala: racionalizacija terapije"
Relevantnost problema
Površinske mikoze jedna su od najčešćih bolesti u praksi dermatologa.- U strukturi patologije kože, učestalost gljivičnih lezija kože i dalje zauzima vodeću poziciju: prema različitim izvorima, mikoze čine 37 do 42% svih bolesti kože i noktiju. Jedan od načina smanjenja učestalosti mikoza stopala je potreba proučavanja epidemioloških uvjeta specifičnih za svaku regiju, stupnja urbanizacije, uvjeta rada, kliničke značajke kako bi se povećala učinkovitost borbe protiv mikoza stopala [Korotkiy N.G., 2001]. Prema podacima Ministarstva zdravstva Republike Tatarstan, incidencija mikoza u Republici Tatarstan u 2006. godini iznosila je 152,2 na 100 tisuća stanovnika. Iako se u 2007. smanjio za 9,6%, općenito je i dalje visok.
U većini slučajeva, mikoze stopala su glavni izvori širenja gljivične infekcije među stanovništvom, neka vrsta "tranzitne točke" za širenje patološkog procesa na nokte nogu, kožu i nokte ruku [Stepanova Zh.V., Novoselov A.Yu., Vorobyov I.V., 2005].
Mikoze stopala negativno utječu na kvalitetu života i opće zdravstveno stanje bolesnika, pogađaju najsposobniju populaciju, te ovaj problem čine ne samo medicinskim, već i socio-ekonomskim. Prema različitim autorima, klinika mikoza stopala trenutno prolazi kroz određene promjene - postoji tendencija brzog kroniziranja i prevalencije procesa [Perlamutrov Yu.N., Olkhovskaya N.B., 2006.].
Trenutno, u somatski opterećenih bolesnika, nekoliko kožne bolesti. U takvih bolesnika, s dugotrajnom mikozom, javlja se druga dermatoza. Najčešće mješovite bolesti uključuju ekcem, psorijazu, kožni angiitis, erizipel.
Nakon pojave i uvođenja u praksu sustavnih antifungalnih lijekova, mnogi dermatolozi sumnjaju u preporučljivost lokalne antifungalne terapije u nekim kategorijama pacijenata. Međutim, nakon nekog vremena postalo je jasno da ne mogu svi pacijenti koristiti sustavne antifungalne lijekove zbog visokog rizika od nuspojava i mogućih interakcije lijekova. Osim toga, s ograničenim lezijama kože nije bilo potrebe za propisivanjem sistemskih antimikotika [Lykova S.G., Nemchaninova O.B., Petrenko O.S., Borovitskaya O.N., 2005.].
Liječenje ograničenih kožnih mikoza na prvi pogled nije teško s obzirom na raznolikost suvremenih antifungalnih pripravaka za vanjsku upotrebu. Međutim, u nekim slučajevima antimikotici za vanjsku upotrebu ne samo da nemaju željeni učinak, već i pogoršavaju upalni proces, što se očituje pojačanim svrbežom, hiperemijom, eksudacijom te pojavom vezikulacije i suza. Tipično, to je zbog dva razloga. Prvo, uzročnici kožnih mikoza neosjetljivi su na propisane antimikotike. Drugo, ako je mikotični proces akutan s teškim izlučivanjem, tada imenovanje čak i učinkovitog antifungalnog sredstva može dovesti do povećanja manifestacija upalnog procesa. U takvim slučajevima, protuupalna aktivnost antifungalnog lijeka za lokalno liječenje nije dovoljna [Vasenova V.Yu., 2008; Vasiljeva N.V. i sur., 2007].
Otuda se javlja praktična potreba ustrajnog traženja i raspodjele. lijekovi sa širokim spektrom biološke aktivnosti.
Na temelju navedenog utvrđena je svrha i ciljevi istraživanja.
Svrha studije
Proučavanje epidemiologije, suvremenih etioloških i kliničkih aspekata tijeka gljivične infekcije stopala u regiji Republike Tatarstan i procjena učinkovitosti nove metode liječenja.
Ciljevi istraživanja
1. Proučiti trenutno stanje morbiditeta i učestalost pojave patogena mikoze stopala u Republici Tatarstan.
2. Analiziraj kliničke manifestacije mikoze stopala u Republici Tatarstan s određivanjem udjela i strukture njihovih kompliciranih oblika.
3. Ocijeniti kliničku učinkovitost prirodnih terpenoida (lijek "Abisil", registracijski broj 003339/02 od 24. studenog 2003.) u liječenju kompliciranih oblika mikoze stopala.
4. Proučiti dinamiku pokazatelja stanične i humoralne imunosti u bolesnika s kompliciranim oblicima mikoza stopala tijekom kompleksne terapije.
5. Procijeniti hepatotoksičnost i nefrotoksičnost predložene nove metode liječenja.
Znanstvena novost
Proučavano je trenutno stanje incidencije gljivične infekcije, utvrđen je sastav vrsta patogena mikoze stopala u Republici Tatarstan, određena je specifična težina i struktura njihovih kompliciranih oblika.
Proučavane su promjene u imunološkom statusu bolesnika s mikozama stopala ovisno o prisutnosti gljivičnih asocijacija.
Pokazana je mogućnost povećanja adhezije gljive C. albicans u gljivičnim zajednicama izoliranim od bolesnika s mikozom stopala.
Po prvi put je razvijena metoda za liječenje kompliciranih oblika mikoze stopala uz korištenje lijeka "Abisil", a dokazana je njegova učinkovitost i sigurnost.
Praktični značaj
Na temelju istraživanja utvrđena je prevalencija, određeni su vodeći uzročnici gljivičnih bolesti kože, specifična težina i struktura kompliciranih oblika mikoze stopala u Republici Tatarstan, što je važno za praktičnu zdravstvenu zaštitu.
Provođenje aktivne detekcije i klip-laboratorijskog skrininga gljivica stopala i onihomikoze uključivalo je i širenje svijesti liječnika primarne zdravstvene zaštite.
Metoda razvijena i ispitana složeno liječenje komplicirani oblici mikoza stopala s upotrebom lijeka "Abisil", koji povećava učinkovitost liječenja i ima minimalnu nuspojavu.
Na temelju rezultata istraživanja pripremljena je i objavljena monografija "Mikoze stopala u Republici Tatarstan".
Glavne odredbe disertacije predane na obranu
1. U Republici Tatarstan postoji visoka incidencija mikoza, koja određuje jednu trećinu svih dermatoloških morbiditeta (27,8%). U etiološkoj strukturi ove patologije vodeće mjesto zauzimaju dermatomicete (65,7%), uglavnom gljive iz roda Trichophyton: Trichophyton rubrum (48,1%) i Trichophyton mentagrophytes var. interdigitale (13,8%), detektirane i zasebno i u obliku gljivičnih asocijacija s gljivicama sličnim kvascima i / ili plijesni. Mikoze stopala ukupna struktura incidencija gljivica je 75,3%).
2. Među mikozama stopala, komplicirani oblici čine 14,8%, što predstavlja ozbiljan medicinski problem u Republici Tatarstan.
3. Korištenje lijeka "Abisil" u kompleksnoj terapiji kompliciranih oblika mikoze stopala povećava učinkovitost i smanjuje vrijeme liječenja pacijenata.
Implementacija u praksi
Rezultati studije i glavne preporuke implementiraju se i koriste u praktičnom radu Dermatovenerološkog dispanzera Naberezhnye Chelny (KVD) i Chistopol KVD-a, kao iu obrazovnom procesu Odsjeka za dermatovenerologiju Kazanskog državnog medicinskog sveučilišta i Kazanska državna medicinska akademija.
Provjera rada
Glavne odredbe i fragmenti rada disertacije izneseni su i raspravljeni na: sastancima Tatarstanskog ogranka Ruskog znanstvenog društva dermatovenerologa (2006., 2007., 2008.), regionalnoj znanstvenoj i praktičnoj konferenciji "Sinteza i izgledi za korištenje novih bioloških aktivni spojevi" (2007), interdisciplinarni znanstveno-praktični skup posvećen 135. obljetnici Odsjeka za dermatovenerologiju Kazanskog državnog medicinskog sveučilišta: "Suvremene metode dijagnostike i liječenja kožnih bolesti i spolno prenosivih infekcija" (2008). Disertacija je odobrena na međuodsječnom sastanku odjela za dermatovenerologiju Kazanskog državnog medicinskog sveučilišta i Kazanske državne medicinske akademije, laboratorija za mikologiju Kazanskog istraživačkog instituta za epidemiologiju i mikrobiologiju Rospotrebnadzora Ruske Federacije, Republičkog kliničkog dermatovenerološkog dispanzera.
Objavljivanje istraživačkih materijala
Opseg i struktura disertacije
Disertacija je objavljena na 119 stranica tipkanog teksta i sastoji se od uvoda, pregleda literature, dva poglavlja vlastitih istraživanja, rasprave o dobivenim rezultatima, praktičnih preporuka, zaključaka, popisa literature koji sadrži 85 domaćih i 66 stranih izvora. Ilustrativni materijal predstavlja 20 tablica, 15 slika.
Slične teze u specijalnosti "Kožne i spolne bolesti", 14.00.11 VAK šifra
Značajke klinike i tijek kombiniranih lezija kože stopala 2012, kandidat medicinskih znanosti Savenko, Ekaterina Leonidovna
Učestalost mikoza stopala kod vojnog osoblja. Suvremeni imunološki pokazatelji, uloga njihove korekcije 2009, kandidat medicinskih znanosti Zakharchenko, Natalya Valerievna
Unapređenje laboratorijske dijagnostike onihomikoza na temelju metode lančane reakcije polimerazom 2008, kandidat medicinskih znanosti Sergeev, Vasily Yurievich
Učinkovitost sustavne antimikotičke terapije kompliciranih oblika onihomikoza uzrokovanih Trichophyton rubrum, uzimajući u obzir podatke analize stanične i humoralne imunosti 2009, kandidat medicinskih znanosti Hayrapetyan, Narine Rubenovna
Mikoze stopala u bolesnika s dijabetesom tipa 2 2006, kandidat medicinskih znanosti Belova, Sofia Georgievna
Zaključak disertacije na temu "Kožne i spolne bolesti", Khismatulina, Irina Mansurovna
1. U strukturi dermatološkog morbiditeta stanovništva Republike Tatarstan visok je udio gljivičnih infekcija kože i noktiju (27,8%). Mikoze stopala čine 75,3%. Glavni uzročnici su dermatomicete, koje predstavljaju Trichophyton spp.: Trichophyton rubrum (48,1%) i Trichophyton mentagrophytes var. interdigitale (13,8%). Postoji značajan porast u broju identificiranih asocijacija gljivica s povećanjem dobi pacijenata (str<0,05). Самыми весомыми грибковыми ассоциациями являются сочетания дерматомицетов с дрожжеподобными грибами (32,8%), преимущественно с Candida albicans.
2. Kliničke manifestacije mikoza stopala u Republici Tatarstan karakteriziraju veliki udio njihovih kompliciranih oblika - 14,8%. Utvrđena je sljedeća struktura kompliciranih oblika: prisutnost sekundarne infekcije - 62,0%, ekcematizacija - 30,5%, prisutnost micida - 7,5%. Kod trećine bolesnika s onihomikozom stopala (32,1%) utvrđene su vrijednosti KIOTOS od 20 do 30.
3. Korištenje prirodnih terpenoida (lijek "Abisil", registarski broj 003339/02) u složenom liječenju kompliciranih oblika mikoze stopala povećava njegovu učinkovitost. Uvjeti etiološkog i kliničkog izlječenja smanjeni su za 2,0±0,7 odnosno 3,3±0,6 dana.
4. U bolesnika s mikozama stopala kompliciranim sekundarnom infekcijom, zabilježena su kršenja stanične veze imuniteta u obliku značajnih (p<0,01) снижения абсолютного количества Т-лимфоцитов (CD3+) и Т-хелперов (CD3/4+), увеличения лейкоцитарно-Т-лимфоцитарного индекса. Проведенная комплексная коррекция препаратом «Иммунал», совместно с наружным лечением микоза стоп, показала свою эффективность.
5. Hepatotoksičnost i nefrotoksičnost uz upotrebu lijeka "Abieil" u složenom liječenju kompliciranih oblika mikoze stopala nije uočena.
1. Najčešći uzročnici mikoze stopala u Republici Tatarstan su dermatomicete predstavljene Trichophyton spp.: Trichophyton rubrum - (48,1%) i Trichophyton mentagrophytes var. interdigitale - (13,8%). Uočeno je povećanje udjela gljivičnih asocijacija: Trichophyton spp., (Trichophyton rubrum i Trichophyton mentagrophytes var. interdigitale) i Candida albicans, kao i kombinacije Trichophyton spp. s Aspergillus niger i Penicillum chrysogenum. Potrebno je daljnje praćenje kako bi se odredili uzročnici mikoze stopala u Republici Tatarstan kako bi se optimizirao etiološki tretman.
2. U etiološkoj strukturi mikoza stopala postoji značajna ovisnost učestalosti otkrivanja gljivičnih asocijacija o dobi bolesnika (str.<0,05), при этом определено, что у пациентов старше 60 лет их наличие в 2 - 6 раз больше, чем в возрастной группе до 29 лет. Это диктует необходимость усиления внимания врачей к больным пожилого возраста.
3. Kod trećine bolesnika (32,1%) utvrđene su vrijednosti KIOTOS od 20 do 30, što ukazuje na uznapredovale oblike onihomikoze koji zahtijevaju dugotrajnu sustavnu terapiju i uklanjanje nokatne ploče, što uvjetuje pojačani edukacijski rad na problemu gljivičnih infekcija među stanovništvom.
4. Korištenje lijeka "Abisil" u liječenju kompliciranih oblika mikoza stopala za 2,0±0,7 dana smanjuje vrijeme etiološkog i 3,3±0,6 dana kliničkog izlječenja. To nam omogućuje da ga preporučimo u lokalnom kompleksnom liječenju kompliciranih oblika mikoza stopala u praktičnoj zdravstvenoj zaštiti.
Popis literature za istraživanje disertacije Kandidat medicinskih znanosti Khismatulina, Irina Mansurovna, 2009
1. Anikeenok M.O. Novi lijekovi derivati azulena, bornana i pinena - kao mogući induktori mutacija /Nastavni rad//. - M.O. Anikeenok. - Kazan. 2004. - 26 str.
2. Arapski P.A. Dijagnostika mikoza / P.A. Arapin, H.H. Klimko, N.V. Vasiljeva St. Petersburg: Izdavačka kuća SPbMAPO, 2004. - 186 str., ilustr.
3. Bakulev A.L. O dugoročnim rezultatima učinkovitosti terbinafina (lamizila) u onikomikozi udruženoj s dermatofitima / A.L. Bakulev // Klinička dermatologija i venerologija. - 2008. br. 4. - Str.64-66.
4. Belousova T.A. Kriteriji za izbor sistemskog antimikotika /T.A. Belousova, M.V. Goryachnina// Ruski medicinski časopis. 2006. - Svezak 14, br. 15.-S.1145-1149.
5. Belousova T.A. Terapijske mogućnosti farmakoterapije dermatomikoze / T.A. Belousova, M.V. Goryachnina // Russian Medical Journal 2004. www./RMJ.ru.
6. Braga P.K. Timol: antibakterijsko, antifungalno i antioksidativno djelovanje /P.K. Braga // 12. svjetski kongres o ljudskoj reprodukciji 10.-13. ožujka 2005., Venecija, Italija, 2005., str. 115 - 117.
7. Vasenova V.Yu. Parametri citokina u bolesnika s onikomikozom / V.Yu. Vasenova, G.T. Sukhikh, L.Z. Faizullin // Ruski časopis za kožne i spolne bolesti. 2006. - br. 6. - S. 61-64.
8. Verkhoglyad I.V. Farmakoekonomska evaluacija antimikotika skupine terbinafina / I.V. Skygazer // Bilten poslijediplomskog medicinskog obrazovanja. 2008. - br. 2. - S. 39-40.
9. Vichkanova S.A. Eterična ulja kao izvor novih antifungalnih lijekova / S.A. Vichkanova, V.V. Adgina, S.B. Izosimova. Kijev, Naukova Duma, 1972.-262 str.
10. Utjecaj kompleksne terapije onihomikoze na kliničke i imunološke parametre. Poruka 3 / V.Yu. Vasenova i dr. // Ruski časopis za kožne i spolne bolesti. 2008. - br. 2. Str.48 -51.
11. Gljivični alergeni u KNIIEM: dvadeset godina iskustva u razvoju i proizvodnji / Glushko N.I. i drugi // "Suvremeni problemi epidemiologije, dijagnostike i liječenja zaraznih i alergijskih bolesti".: Tez. dokl.- Kazan, 2000. - S.67-72.
12. Dinamika širenja dermatofitoze u Ruskoj Federaciji / Kubanova A.A. i dr.// Dermatološko-venerološki glasnik. 2000. - br. 4, S.15-16.
13. Ivanov O.JI. Pitanja farmakokinetike i učinkovitosti sistemske terapije onihomikoze /O.L. Ivanov, Yu.V. Sergeev// Imunologija, alergija, infektologija. 2000. br. 2. - S. 88-96.
14. Imunološki status bolesnika s rubromikozom noktiju / E.V. Svirshchevskaya i drugi // Ruski časopis za kožne i spolne bolesti. 2008. - br. 2. - S. 43-48.
15. Kabišev K.E. Fitopreparati u domaćoj dermatološkoj praksi /K.E. Kabišev // Bilten VSU. Niz: Kemija, Biologija, Farmacija 2005. - Br. 1 - Str. 189-204.
16. Kapuler O.M. Trichophyton rubrum kao uzročnik mikoza i onihomikoza stopala: etiološke i kliničke i imunološke značajke: autor. dis. . med. znanosti / O.M. Kapuler Ufa., 2002. - 23s.
17. Kaškin GT.N. Dermatomikoza. Etiologija, laboratorijska dijagnostika i epidemiologija / P.N. Kashkin L., Medgiz, 1950. - 71s.
18. Kliničke i imunološke korelacije u bolesnika s onihomikozom. Poruka 2 / V.Yu. Vasenova i drugi // Ruski časopis za kožne i spolne bolesti. 2007. - br. 6. - S. 51-54.
19. Kliničko iskustvo s primjenom Irunina u liječenju onikomikoze / Novikova JI.A. et al.//Ruski časopis za kožne i spolne bolesti.1 -2005.-№3.-S. 46-47 (prikaz, ostalo).
20. Kratki N.G. Suvremena vanjska terapija dermatoza (s elementima fizioterapije) / N.G. Kratki, A.B. Taganov, A.A. Tihomirov / Ed. N.G. kratak. - Tver: "Pokrajinska medicina", 2001. - 528 str.
21. Korsun V.F. Biljni lijek za kožne bolesti / V.F. Korsun, A.E. Sitkevich, Yu.A. Zakharov Mn.: Bjelorusija, 2001. - 446 str.
22. Kotrekhova L.P. Dijabetes melitus i onihomikoza stopala: etiologija, klinika, liječenje / L.P. Kotrekhova // Klinička dermatologija i venerologija. - 2008. - br. 5. - str. 81-85.
23. Krema "Zalain" u liječenju gljivičnih lezija kože / Ivanov O.L. itd. // Ruski časopis za kožne i spolne bolesti. 2005. - br. 6. - S. 45-57.
24. Kubanov A.A. Rezultati multicentrične studije probira etiološke strukture patogena onihomikoze u Ruskoj Federaciji /A.A. Kubanov, N.V. Frigo // Dermatološko-venerološki glasnik. 2007. - br. 4. - S. 6 - 11.
25. Kubanova A.A. Koncept određivanja kvalitete života u dermatovenerologiji /A.A. Kubanova, A.A. Martynov // Bilten dermatologije i venerologije. 2004. - br. 4. - S. 16 - 19.
26. Kubanova A.A. Vodič za praktičnu mikologiju / A.A. Kubanova, N.S. Potekaev, H.H. Potekaev M., 2001.- 144 str.
27. Lacerus L.A. Učinkovitost liječenja gnojno-upalnih bolesti mekih tkiva s Abisilom (eksperimentalna klinička studija): dis. . kand. med. znanosti / L.A. Lacerus. M., 1999. 131s.
28. Lacerus L.A. Pripravci s terpenoidima iz četinjača u liječenju upalnih procesa. Farmvestnik №8 (371) 2005.
29. Leščenko V.M. Opihomikoza / V.M. Leshchenko // Consilium medicum 2005. - (Dodatak) - S. 15-18.
30. Leščenko V.M. Suvremeni antimikotici u dermatologiji. / Leshchenko V.M. // CONSILIUM MEDICUM. 2004. - v.6, br.3. - S. 10-14.
31. Lisovskaya S.A. Laboratorijski model za određivanje adhezivnih svojstava gljiva sličnih kvascima / S.A. Lisovskaya, N.I. Gluško, E.V. Khaldeeva // Problemi medicinske mikologije. 2006. - V.8, br. 3 - S.36-39.
32. Lomonosov K.M. Uloga neovira u liječenju dermatomikoze / K.M. Lomonosov, A.A. Tsykin // Ruski časopis za kožne i spolne bolesti. 2005. - br. 5. - S. 49-50.
33. Martynov A.A. Suvremeni zahtjevi za kliničke smjernice i važnost njihove izrade u mikozi stopala / A.A. Martynov, Zh.V. Stepanova, O.A. Kozyukova // Bilten dermatologije i venereologije. 2007. - Broj 2. - S. 18-21.
34. Lokalna terapija gljivičnih infekcija glatke kože / Stepanova Zh.V. itd. // Praktična medicina. 2005. - Broj 4 (13). - S. 24-26.
35. Metode eksperimentalne mikologije: priručnik. Kijev: "Naukova Dumka", 1982.-340 str.
36. Minullin I.K. Suvremene medicinske tehnologije za liječenje gljivičnih bolesti noktiju kao alternativa kirurškoj metodi / I.K. Minullin, P.M. Galimzyanova, L.R. Satarova // Praktična medicina. -2005.-№4(13).-S. 4-5.
37. Praćenje osjetljivosti klinički značajnih mikromiceta na izokonazol, procjena njegove učinkovitosti i sigurnosti u liječenju bolesnika s kožnim mikozama / Vasilyeva N.V. i drugi // Problemi medicinske mikologije 2007. - V.9, br. 2. - Str.9 - 12.
38. Muravieva D.A. Farmakognozija / D.A. Muravjev. M.: Med.kniga, 1981. -411 str.
39. Određivanje antigena Candida albicans pomoću amperometrijskog enzimskog imunološkog senzora / M.P. Kutyreva i drugi // Pitanja biomedicinske kemije. 1998. - v. 44, br. 2. - S. 172 - 178.
40. Značajke dijagnoze i klinike onihomikoze stopala / Novikov A.I. i drugi // Ruski časopis za kožne i spolne bolesti. 2008. - br. 5. - S. 66-70.
41. Značajke imunološkog statusa bolesnika s onihomikozom. Poruka 1 / V.Yu. Vasenova i dr. // Ruski časopis za kožne i spolne bolesti. -2007. broj 4.-S. 63-66 (prikaz, ostalo).
42. Procjena terapeutske učinkovitosti terbizila u liječenju onikomikoze u bolesnika s kroničnim dermatozama /Batkaev E.L. i dr.// Glasnik poslijediplomskog medicinskog obrazovanja. 2004. -№2.- S. 36-39.
43. Pat. br. 2000113057 (Rusija). MKI A61L2/16. Dezinficijens "Leseptic". / Slinina A.I., Sedelnikov A.I., Lazovskaya A.L., Vorobieva A.L., Trofimov A.N. br. 2000113057/134, podnesena 25. svibnja 2000.; objav. 02.10.2003. da
44. Pat. br. 2206315 (Rusija). MKI A61K7 / 48 Medicinska i kozmetička krema / Borzenkova N.V.; Popov V.E.; Chernykh S.L.; Chernykh A.L.; Popov P.V. br. 2206315/C2, proglašen 08.07.2000.; objav. 06.02.2003. 8 s.
45. Pat. br. 2002107924 (Rusija). MKI A61K9/02. Poliaktivni čepići na bazi terpena obogaćeni monoterpenoidima za liječenje i/ili prevenciju uroloških, proktoloških, ginekoloških bolesti./ Pinigina N.M., Lacerus L.A., Dulkis
46. M.D., Matula G.T. broj 2002107924/14, podnesena 29. ožujka 2002.; objav. 10.6.2005. 2 s.
47. Perlamutrov Yu.N. "Lamisil" u liječenju mikoza stopala kod žena / Yu.N. Perlamutrov, K.B. Olkhovskaya // Ruski časopis za kožne i spolne bolesti. 2006. - br. 5, S. 62-64.
48. Perlamutrov Yu.N. Optimizacija terapije mikoza stopala kod žena s 1% Lamisil kremom / Yu.N. Perlamutrov, K.B. Olkhovskaya // Klinička dermatologija i venerologija. 2006. - br. 2. - S. 13 - 14.
49. Petrasyuk O.A. Imunološki aspekti kompleksne terapije onihomikoze itrazolom uz primjenu Wobenzyma /O.A. Petrasyuk, M.M. Gafarov // Bilten dermatologije i venerologije. 2006. - 1. br. - Str.56-57.
50. Pirogova E.P. Neki podaci o epidemiologiji mikoza stopala /E.P. Pirogova, T.V. Kaminskaya, N.V. Suturina // Glasnik poslijediplomskog medicinskog obrazovanja. 2003. - br. 3-4, S. 56-57.
51. Pokazatelji uspješnosti dermatovenerološke službe Republike Tatarstan za 2005.-2006. Kazan, 2007. - 17 str.
52. Pokazatelji uspješnosti dermatovenerološke službe Republike Tatarstan za 2006.-2007. Kazan, 2008. - 18 str.
53. Potekaev H.H. Mikotična infekcija u Rusiji: incidencija, kliničke karakteristike, iskustvo terapije domaćim antitimoticima / H.H. Potekaev, I.M. Korsupskaya, D.N. Serov // Klinička dermatologija i venerologija. - 2006. br.3. - Str.92-94.
54. Potekaev N.S. Prevencija gljivičnih bolesti. Izgledi za poboljšanje / N.S. Potekaev // Praktična medicina. 2005. -№4(13). - S. 15-16.
55. Potekaev N.S. Program za liječenje onihomikoze kod odraslih / N.S. Potekaev //Praktična medicina. 2005. - Broj 4 (13). - S. 12-14.
56. Potekaev H.H. Uloga praćenja mikotične infekcije u provođenju učinkovite terapije / N.N. Potekaev, P.O. Zhukovsky // Klinička dermatologija i venerologija. 2008. - br. 2. - S. 65-66.
57. Problem gljivičnih lezija kože i noktiju u Ukrajini. Obrazloženje najracionalnije terapije / Koladenko V.T. i dr. 8. sveruski. kongres dermatovenerologa.: Zbornik radova. izvješće M., 2001 - T. 1. - S. 151.
58. Raznatovsky K.I. Dermatomikoza / K.I. Raznatovski, A.N. Rodionov, L.P. Kotrekhova St. Petersburg: Izdavačka kuća SPbMAPO, 2006. - 184 str.
59. Raznatovsky K.I. Suvremeni podaci o etiopatogenezi i kompleksnoj terapiji dermatomikoze / K.I. Raznatovski, L.P. Kotrehova, A.K. Lyashko // Consilium medicum 2005; - dodatni broj - str. 10-13.
60. Racionalna antimikotična terapija mikoza stopala u bolesnika s metaboličkim sindromom / Lykova S.G. i drugi // Ruski časopis za kožne i spolne bolesti. 2005. - br. 6. - S. 58-60.
61. Rebrova R.N. Gljivice roda Candida u bolestima negljivične etiologije / R.N. Rebrova M., Medicina, 1989. - 123 str.
62. Uloga terbinafina (Lamisil) u liječenju onihomikoze / Potekaev N.S. i dr.// Dermatološko-venerološki glasnik. 2006. - br. 1, S. 19-31.
63. Romanenko G.F. Primjena binafina u onikomikozi / G.F. Romanenko, L.A. Petrenko, F.V. Afonin // Bilten poslijediplomskog medicinskog obrazovanja. 2004. broj 3-4. - S. 56-58.
64. Rukavishnikova V.M. Mikoze stopala / V.M. Rukavishnikova M.; 2003: 317 str.
65. Ryumin D.V. Mikogena alergija / D.V. Ryumin // Bilten poslijediplomskog medicinskog obrazovanja. 2007. - br. 2. - S. 44-53.
66. Sergeev A.Yu. Gljivične bolesti noktiju / Sergeev A.Yu. 2. izd. -M.: Nacionalna akademija za mikologiju, 2007. - 164 e.: ilustr.
67. Sergeev A.Yu. Gljivične infekcije. Smjernice za liječnike / Yu.V. Sergeev, A.Yu. Sergeev // M.: 2003. - 604 str.
68. Sergeev Yu.V. Projekt "Hot Line": rezultati i rezultati. / Yu.V. Sergeev, A.Yu. Sergeev // Napredak medicinske mikologije. M.: -2003. T. 2. -S. 153-154 (prikaz, ostalo).
69. Sergeev A.Yu. Sustavna terapija onikomikoze / A.Yu. Sergejev M.:
70. National Academy of Mycology, 2000. 140 str.
71. Sergeev Yu.V. Farmakoterapija mikoza / Yu.V. Sergejev, B.I. Shpigel, A.Yu Sergejev. M., 2003. - 135 str.
72. Sinteza sulfidnih derivata carap serije reakcijama 3,4-epoksikarana s funkcionalnim tiolima / N.P. Artemova i drugi // Kemija prirodnih spojeva.-1991.-№2.-S. 193-196 (prikaz, ostalo).
73. Sustavna terapija onikomikoze u Rusiji: novi lijekovi i stari problemi / Yu.K. Skripkin i dr. // Praktična medicina. 2005. - Broj 4 (13). - Str.43-46.
74. Skripkii Yu.K. Kožne i spolne bolesti / Yu.K. Skripkin M.: "Triada-farma", 2005. - 688 str.
75. Suvremeni pristupi liječenju bolesnika s onikomikozom / Glebova L.I. i dr.// Glasnik poslijediplomskog medicinskog obrazovanja. 2006. - br. 3-4, S. 350-52.
76. Stepanova Zh.V. Terbizil 1% krema u liječenju površinskih mikoza kože / Zh.V. Stepanova, A.Yu. Novoselov, I.V. Vorobieva // IX Sveruski kongres dermatovenerologa. M., 2005. - T. 1. - S. 73.
77. Suvorov A.P. Novi pristupi terapiji bolesnika s mikozom stopala / A.P. Suvorov, A.A. Shabogina // Praktična medicina. 2005. - Broj 4 (13). - Str.38-40.
78. Stepanova Zh.V. Na etiologiju onihomikoze./ Zh.V. Stepanova // Bilten za dermatologiju i venerologiju. 2002. - br. 2. - S. 57-58.
79. Tarasenko G.N. Suvremeni aspekti praktične mikologije. / Tarasenko G.N. // Ruski časopis za kožne i spolne bolesti. -2006. broj 6-S. 49-61 (prikaz, ostalo).
80. Tarasenko G.N. Suvremeni pristupi vanjskoj terapiji dermatomikoze / G.N. Tarasenko i sur. // Klinička dermatologija i venerologija. 2007. -№1. - S. 35-38.
81. Terpenoidi crnogoričnih biljaka. / V.A. Pentegova i drugi // Novosibirsk: Nauka, 1987.-97 str.
82. Khamaganova I.V. Iskustvo s primjenom Zalaina u nekim gljivičnim bolestima kože / I.V. Khamaganova, A.E. Karamova, V.V. Kalmenson // Bilten za dermatologiju i venerologiju. 2005. - br. 5. - Str.19-22.
83. Učinkovita terapija mikoza stopala jednokratnom aplikacijom novog oblika terbinafinske filmotvorne otopine Lamisil UNO / H.H. Potekaev i sur. // Klinička dermatologija i venerologija. - 2008. - br. 4. - S. 85-88.
84. Učinkovitost terapije gljivičnih bolesti kože i noktiju / N.V. Kungurov i sur. // Klinička dermatologija i venerologija. 2008. - br. 2. - S. 9-16.
85. Yutskovskiy A.D. Epidemiološke značajke mikoza u Primorskom kraju i njihovo liječenje / A.D. Yutskovsky, L.M. Kulagina, A.M. Bereznikov, E.S. Ivlijeva, O.M. Paulov // Ruski časopis za kožne i spolne bolesti. 2007. - 1. br. - Str.52-55.
86. Etiologija onihomikoze u AI, A u Ujedinjenim Arapskim Emiratima / H. Nsanze i sur. // Mikoze. 1995. - Vol. 38(9/10). - Str. 421-424.
87. Akinci Sibel, Metmet Maruji Hah, Serap Ozturckon, Reyham Egelmez // Microbiyoloji Bulteni. 1996. - Vol. 30, N 3. - Str. 289 - 300.
88. Analiza vrsta dermatofita izoliranih na Britanskom otočju između 1980. i 2005. i pregled svjetskih trendova dermatofita tijekom posljednja tri desetljeća / A. M. Borman et al. // Medicinska mikologija. 2007. - Vol. 45(2). - Str. 131-143.
89. Nova klasifikacija onihomikoze / R. Baran i sur. // Br. J. Dermatol. -1998.-139(4).-Str. 567-571 (prikaz, ostalo).
90. Prospektivna epidemiološka studija o tinei pedis i onikomikozi u Hong Kongu / S. Cheng, L. Chong // Chin. Med. J. 2002. - Vol. 115(6). - Str. 860865.
91. Baran R. Onychomycosis: The Current Approach to Diagnosis and Therapy / R. Baran. London, 1999. - 135 str.
92. Carson C. F. Antimikrobna aktivnost glavnih komponenti eteričnog ulja Metallica alalternifolia / C. F. Carson, T.V. Riley // Journal of Applied Bacteriology. 1995. - Vol. 78(6). - Str. 264.
93. Kemijski sastav i antifungalna aktivnost eteričnog ulja Cymbopogon nardus / K. Nakahar i sur. // JARQ. 2003. - Vol. 3(6). - Str. 249252.
94. Kemijski sastav i antimikrobno djelovanje eteričnih ulja iz gume turskog pistacija (Pistacia vera L.) / M. H. Alma et al. // J. Agric. hrana kem. 2004. - Vol. 52(12). - Str. 3911-3914.
95. Cocker, W. A. Zgodna priprema (-)-P-3,4-epoksikarana / W. A. Cocker, D. H. Grayson, Tetr. Lett. 1969 (51). - Str. 4451-4452.
96. Kolaborativna evaluacija optimalnih uvjeta testiranja osjetljivosti na antifungale za dermatofite / B. Fernandez-Torres i sur. // Blackwell Synergy Mycoses. - 2007. - Vol. 50(2). - Str. 125-129.
97. Sastav i antimikrobno djelovanje eteričnih ulja Micromeria cristata subsp. frigija i enantiomerna distribucija borneola / N. Tabanca i sur. // J. Agric. hrana kem. 2001. - Vol. 49(9). - Str. 4300-4303.
98. Emily F. Histopathology of the nail / F. Emily // Dermatology online journal Electronic resource. elektronički časopis. - 2001. - Vol. 7(1). -P. 23g.
100. Epidemiologija onihomikoze u Parizu (Francuska) / C. Lacroix i sur. // Ann. Dermatol. Venereol. 2002. - 129(1). - Str. 607-842.
101. Epidemiologija površinskih mikoza u populaciji Ujedinjenih Arapskih Emirata / G. G. Lestringant i sur. //Ann. Dermatol. Venerol. 2002. - Vol. 129(1).1. P. 843-845.
102. Eriksson K. Identifikacija cis- i trans-verbenola u ljudskom urinu nakon profesionalne izloženosti terpenima / K. Eriksson, J. O. Levin // Int. Arh. okupirati. Okolina. zdravlje. 1990. - Vol. 62(5). - Str. 379-383.
103. Evans E. G. V. Dermatofitoza noktiju: priroda i opseg problema / E. G. V. Evans, R. K. Scher // J. Derm. liječiti. 1990. - Vol. 1(1). - Str. 47-48.
104. Čimbenici koji utječu na koegzistenciju onihomikoze noktiju na nogama s tineom pedis i drugim dermatomikozama / C. Jacek i sur. // Arch. Dermatol. 2006. - Vol. 142(7).-P. 1279-1284 (prikaz, ostalo).
105. Foster K.W. Epidemiološko praćenje kožnih gljivičnih infekcija u Sjedinjenim Državama od 1999. do 2002. / K. W. Foster, M. A. Ghannoum, B. E. Elewski // J. Am. Akad. Dermatol. 2004. - Vol. 50(7). - Str.748-752.
106. Gill D. Pregled epidemiologije tinea unguium u zajednici / D. Gill, R. Marks // Austral. J. Dermatol. 1999. - Vol. 40(1). - Str. 6-13.
107. Griffin S. G. Uloga strukture i molekularnih svojstava terpenoida u određivanju njihove antimikrobne aktivnosti // S. G. Griffin, S. G. Wyllie, J. L. Markham // Flavor and Fragrance Journal. 1999. - Vol. 5(2). - Str. 322-332.
108. Gupta A. Prevalencija i epidemiologija onihomikoze noktiju na nogama u dijabetičara: multicentrično istraživanje / A. Gupta, N. Konnikov, P. MacDonald // Br. J. Dermatol. 1998. - Vol. 139(4). - Str. 665-671.
109. Gupta A. Prevalencija i liječenje onihomikoze u dijabetičara/A. Gupta, S. Humke//Eur. J. Dermatol. 2000. - Vol. 10(5). - Str. 379-384.
110. Gupta A. K. Procjena intermitentnih terapija koje se koriste za liječenje onihomikoze i drugih dermatomikoza s oralnim antifungalnim agensima / A. Gupta, J. Q. Del Rosso // Int. J. Dermatol. 2000. - Vol. 39(6). - Str. 401-411.
111. Gupta A. K. Onihomikoza u starijih osoba / A. K. Gupta // Drugs Aging. -2000. Vol. 16(6). - Str. 397-407.
112. Hammer K. A. Antimikrobna aktivnost eteričnih ulja i njegovih biljnih ekstrakata / K. A. Hammer, C. F. Carson, T. V. Riley // Journal of Applied Microbiology. -2003. Vol. 2(3). - Str. 853-860.
113. Hamnerrius N. Pedal dermatophyte infekcija u psorijazi /N. Hamnerrius, J. Berglund, J. Faergemann // Br. J. Dermatol. 2004. - 150(6). - Str. 1125-1128.
114. Hay R. Lamil the Evidence / R. Hay. New York; London, 2001.- 135 str.
115. Heikkila H. Prevalencija onihomikoze u Finskoj / H. Heikkila, S. Stubbs //Br. J. Dermatol. 1995. - 133(5). - Str. 699-703.
116. Himejima M. Antimikrobni terpeni iz uljne smole bora ponderosa // M. Himejima, K. R. Hobson, T. Otsuka // Journal of Chemical Ecology. 1992. Vol. 1(8).-P. 1809-1818 (prikaz, stručni).
117. Hopkinson N. D. Prevalencija i incidencija sistemskog eritemskog lupusa u Nottinghamu, UK, 1989.-1990. /N. D. Hopkinson, M. Doherty, R. J. Powell // Brit. J. Rheumatol. 1993. - Vol. 32(2). - Str. 110-115.
118. Imunološka studija bazalnih stanica normalne kože i alergijskih dermatoza/
119. B. Safai i sur.// Clin. Immunol. Imunopat. 1999. - Vol. 13(1). - Str. 402-429.
120. Imunofenotipizacija stanica kože / V. Bakels i sur. // J. Pathol. 1993. Vol. 170(3).-P. 249-255 (prikaz, ostalo).
121. In vitro aktivnost vorikonazola protiv dermatofita, Scopulariopsis brevicalis i drugih oportunističkih gljivica kao uzročnika onihomikoze / A. J. Carrillo-Munoz et al. // International Journal of Antimicrobial Agents. 2007.-Vol. 30(2) - P.157-161.
122. Jeffrey M. Usporedba dijagnostičkih metoda u evaluaciji onihomikoze / M. Jeffrey, K. Evelyn // Dermatology online journal Electronic resource. elektronički časopis. - 2001. - Vol. 7(1). - Str. 23G.
124. Kashihara-Sawami M. Komparativna histološka i imunohistološka analiza mikoze / M. Kashihara-Sawami, J. Morris // J. Invest. Derm. 1992. - Vol. 98(1). - Str. 741-747.
125. Kemna M. E. Američko epidemiološko istraživanje površinskih gljivičnih bolesti / M. E. Kemna, V. E. Elewsky // J. Am. Akad. Dermatol. 1996. - Vol. 35(4). -P. 539-542 (prikaz, ostalo).
126. Levy L. A. Epidemiologija onihomikoze u skupinama s posebnim rizikom / L. A. Levy // J. Am. Pediat. Med. Dupe. 1997. - Vol. 87(12). - Str. 546-550.
127. Metode dijagnosticiranja onihomikoze: komparativna studija i pregled literature / M. A. Lawry et al. // Arch. Dermatol. 2000. - Vol. 136(9).1. P. 1162-1164.
128. Miyasaki S. H. Četvrti izlučeni gen asparaginske proteinaze (SAP4) i ponavljajući element CARE2 nalaze se uzvodno od gena SAP1 u Candidi albicans / S. H. Miyasaki, T. C. White, N. Agabian // J. Bacterion. 1994. - Vol. 176(6).-P. 1702-1710 (prikaz, stručni).
129. Molekularno prepoznavanje u (+)-alfa-pinen oksidaciji pomoću citokroma P450cam / S.G. Bell i sur. // J.Amer. Chem. soc. 2003. - Vol. 125(3). - Str. 705-714.
130. Murphy M. Lupus erythematosus izazvan terbinafinom / M. Murphy, L. Barnes // Brit. J. Derm. 1998. - Vol. 138(4). - Str. 708-709.
131. Nedermatofitna onihomikoza / A. K. Gupta i sur. // Dermatol. Clin. -2003. Vol. 21(2). - Str.257-268.
132. Onihomikoza u djece: pregled 46 slučajeva / C. Romano i sur. // Trenutno. Medicinski. Kemija. 2004. - Vol. 3(4) - str. 297-323.
133. Pierard G. Onychomycosis and other površinske gljivične infekcije stopala u starijih osoba: pan-Europaen survey / G. Pierard // Dermatology. 2001.1. Vol. 202(3).-P. 220-224 (prikaz, ostalo).
134. Picker L. J. Citokini kože / L. J. Picker, E. C. Butcher // Ann. vlč. Immunol.-1992.-Vol. 10(3).-P. 561-591 (prikaz, ostalo).
135. Piraccini B. M. Bijela površinska onihomikoza: epidemiološka, klinička i patološka studija 79 pacijenata / B. M. Piraccini, A. Tosti // Arch. Dermatol. 2004. - Vol. 140(6). - Str. 696-701.
136. Prevalencija i epidemiologija onihomikoze u pacijenata koji posjećuju liječničke ordinacije: multicentrično kanadsko istraživanje na 15 000 pacijenata / A. K. Gupta i sur. // J. Am. Akad. Dermatol. 2000.-43(2). - Str. 244-248.
137. Prevalencija i epidemiologija nesumnjive onihomikoze u pacijenata koji posjećuju dermatološke ordinacije u Ontariju, Kanada, multicentrično istraživanje 2001 pacijenta / A. K. Gupta i sur. // Int. J. Dermatol. - 1997. - 36(10). - Str. 783-787 (prikaz, ostalo).
138. Prevalencija i čimbenici rizika za površinske gljivične infekcije među kadetima talijanske mornarice / Vito Ingordo et al. // Dermatologija. 2004. - Vol. 209(3). - Str. 190-196.
139. Purim K. S. Gljivične infekcije stopala u nogometaša i nesportaša / K. S. Purim, G. P. Bordignon, F. Queiroz-Telles // Rev. Iberoam. micol. 2005. - Vol. 22(1). - Str. 34-38.
140. Raman A. Antimikrobni učinci ulja čajevca i njegovih glavnih komponenti na Staphylococcus aureus, Staph, epidermidis i Propionibacterium acnes / A. Raman, U. Weir, S. F. Bloomfield // Lett. Appl. mikrobiol. 1995. - Vol. 21(4). -P. 242-245 (prikaz, ostalo).
141. Rizik od ozbiljnih kožnih poremećaja među korisnicima oralnih antimikotika: populacijska studija / J. Castellsague et al. // BMC Dermatology. 2002(2). - Str. 14.
142. Kraljevstvo: rezultati omnibus istraživanja / D. T. Roberts // Br. J. Dermatol. 1992. Vol. 126(9).-P. 23-37 (prikaz, ostalo).
143. Roseew D. Projekt probira Ahilova stopala: preliminarni rezultati pregleda pacijenata od strane dermatologa / D. Roseew // J. Eur. Akad. Dermatol. Venerol. - 1999.-Vol. 12(1).-P. 6-9 (prikaz, stručni).
144. Smith P. H. Fungicidno djelovanje N-(2-cijano-2-metoksiminoacetil) metionina i njegovih derivata i analogija / P. H. Smith // Pesticide Science. - 2006.-Vol. 45(1).-P. 357-361 (prikaz, ostalo).
145. Szepietowski J. C. Onihomikoza: prevalencija kliničkih tipova i patogena / J. C. Szepietowski // Gljive u zdravlju ljudi i životinja / R. S. Kushwaha, ur. Jodhpur: Scientific Publishers, 2004. - P. 39-54.
146. Tebbe B. Epidemiologija i socioekonomski utjecaj kožnih bolesti kod lupus erythematosus / B. Tebbe, C. E. Orfanos // Lupus. 1997(6). - Str. 96-104.
147. Terpenoidi Aristolochia i njihove biološke aktivnosti / T. S. Wu et al. // Nat. proizvod Rep. 2004. - Vol. 21(5). - Str. 594-624.
148. Tosti A. Onihomikoza uzrokovana nedermatofitnim plijesnima: kliničke značajke i odgovor na liječenje 59 slučajeva. / A. Tosti, B.M. Piraccini, S. Lorenzi //J. Am. Akad. Dermatol. 2000. - Vol. 42(2). - Str. 217 - 224.
149. Vander Straten R. M. Uloga nedermatofitnih plijesni u onihomikozi: dijagnoza i liječenje / R. M. Vander Straten, M. M. Balkis, A. M. Ghannoum // Dermatologic. Terapija. 2002. - Vol. 15(9). - Str. 89-98.
150. White T. C. Tri različite izlučene asparaginske proteinaze u Candida albicans / T. C. White, S. H. Miyasaki, N. Agabian // J. Bacterion. 1993. - Vol. 175(19). -P. 6126-6133.
151. Zaias N. Kronične dermatofitoze uzrokovane Trichophyton rubrum /N. Zaias, G. Rebell // J. Am. Akad. Dermatol. 1996. - Vol. 35(3). - Str. 17-20.
152. Zaias N. Kliničke manifestacije onihomikoze / N. Zaias // Clin. Exp. Dermatol. 1992.-Vol. 17(1).-P. 6-7.
Napominjemo da su gore predstavljeni znanstveni tekstovi objavljeni za pregled i dobiveni putem prepoznavanja originalnog teksta disertacije (OCR). S tim u vezi, mogu sadržavati pogreške povezane s nesavršenošću algoritama za prepoznavanje. U PDF datotekama disertacija i sažetaka koje isporučujemo nema takvih pogrešaka.
