Lék Amiodaron - recenze. Negativní, neutrální a pozitivní zpětná vazba
Amiodaron je bezpochyby nejúčinnější ze stávajících antiarytmik (AARP). Říká se mu dokonce „arytmolytická droga“. Přestože byl amiodaron syntetizován v roce 1960 a zprávy o jeho antiarytmické aktivitě se poprvé objevily v roce 1969, dodnes nelze žádný z nových AARP srovnávat s jeho účinností. Amiodaron tvoří asi 25 % z celkového počtu schůzek všech AAP.
Amiodaron má vlastnosti všech čtyř tříd AARP a navíc má mírný α-blokující a antioxidační účinek. Hlavní antiarytmickou vlastností amiodaronu je však prodloužení akčního potenciálu a efektivní refrakterní perioda všech částí srdce.
Postoj kardiologů k amiodaronu od samého počátku jeho používání k léčbě arytmií byl však velmi kontroverzní. Kvůli velký seznam extrakardiální vedlejší efekty Amiodaron, přestože již byla známa jeho vysoká antiarytmická účinnost, byl dlouhou dobu považován za rezervní lék: doporučovalo se jej užívat pouze při život ohrožujících arytmiích a pouze při absenci účinku všech ostatních antiarytmik. Droga si získala „renomé“ „poslední záchrany“, používá se „pouze k léčbě život ohrožujících arytmií“, „rezervní droga“ (L. N. Horowitz, J. Morganroth, 1978; J. W. Mason, 1987; J. C. Somberg, 1987).
Po sérii studií, včetně CAST, bylo zjištěno, že při užívání AAP I. třídy se mortalita u pacientů s organickým srdečním onemocněním může zvýšit více než 3krát; ukázalo se, že amiodaron je nejen nejúčinnější, ale také nejbezpečnější (po β-blokátorech) AARP. Četné velké kontrolované studie účinnosti a bezpečnosti amiodaronu nejenže neodhalily zvýšení celkové mortality, naopak byl zjištěn pokles tohoto ukazatele a frekvence arytmických a náhlých úmrtí. Výskyt arytmogenních účinků, zejména komorové tachykardie typu „pirueta“, je při užívání amiodaronu nižší než 1 %, což je mnohem méně než při užívání jiných anxiozních přípravků prodlužujících QT interval. Pro srovnání: arytmogenní účinek hydrochloridu sotalolu u pacientů s komorovými arytmiemi je 4–5 % a arytmogenní účinek cizích léků třídy Ic dosahuje 20 % nebo více. Amiodaron se tak stal lékem první volby v léčbě arytmií. Amiodaron je jediným AARP, jehož podávání je podle známých kardiologů považováno za nejbezpečnější pro ambulantní léčbu, a to i u pacientů s organickým onemocněním srdce. Arytmogenní účinek amiodaronu je zřídka pozorován, což neumožňuje odhalit významný vztah mezi výskytem arytmogenních účinků a přítomností organického poškození srdce (E. M. Prystovsky, 1994, 2003; L. A. Siddoway, 2003).
Je třeba zdůraznit, že amiodaron je jediným lékem, který je bezpečný při srdečním selhání. U všech arytmií vyžadujících léčbu u pacientů se srdečním selháním je primárně indikováno jmenování amiodaronu. Navíc při akutním srdečním selhání nebo dekompenzaci chronického srdečního selhání s vysokou srdeční frekvencí (HR) (sinusová tachykardie nebo tachysystolie s fibrilace síní), kdy je použití β-blokátorů kontraindikováno a jmenování digoxinu je neúčinné a vede k nebezpečné následky, zpomalení srdeční frekvence, zlepšení hemodynamiky a stavu pacienta lze dosáhnout amiodaronem.
vedlejší účinky amiodaronu
Jak již bylo uvedeno, hlavní nevýhodou amiodaronu je pravděpodobnost vzniku mnoha extrakardiálních vedlejších účinků, které jsou pozorovány u 10-52% pacientů s dlouhodobým užíváním léku. Potřeba zrušit amiodaron se však vyskytuje u 5-25 % pacientů (J. A. Johus a kol., 1984; J. F. Best a kol., 1986; W. M. Smith a kol., 1986). Mezi hlavní vedlejší účinky amiodaronu patří: fotosenzitivita, změna barvy kůže, dysfunkce štítná žláza(jak hypotyreóza, tak hypertyreóza), zvýšená aktivita transamináz, periferní neuropatie, svalová slabost, třes, ataxie, porucha zraku. Téměř všechny tyto nežádoucí účinky jsou reverzibilní a vymizí po vysazení nebo snížením dávky amiodaronu.
Poruchy funkce štítné žlázy jsou pozorovány v 10% případů. Subklinická hypotyreóza je přitom mnohem častější. Hypotyreóza může být kontrolována levothyroxinem. Hypertyreóza vyžaduje vysazení amiodaronu (s výjimkou život ohrožujících arytmií) a léčbu hypertyreózy (I. Klein, F. Ojamaa, 2001).
Nejnebezpečnějším vedlejším účinkem amiodaronu je poškození plic - výskyt intersticiální pneumonitidy nebo méně často plicní fibróza. Podle různých autorů se výskyt poškození plic pohybuje od 1 do 17 % (J. J. Heger a kol., 1981; B. Clarke a kol., 1985, 1986). Tyto údaje však byly získány v 70. letech minulého století, kdy byl amiodaron předepisován dlouhodobě a ve vysokých dávkách. U většiny pacientů se poškození plic rozvine až při dlouhodobém užívání relativně velkých udržovacích dávek amiodaronu – více než 400 mg/den (až 600 nebo dokonce 1200 mg/den). V Rusku se takové dávky používají extrémně zřídka, obvykle podpůrné denní dávka je 200 mg (5 dní v týdnu) nebo ještě méně. V současné době není incidence „amiodaronového poškození plic“ vyšší než 1 % ročně. V jedné studii se výskyt poškození plic při užívání amiodaronu a placeba nelišil (S. J. Connolly, 1999; M. D. Siddoway, 2003). Klinické projevy"amiodaronová plicní nemoc" připomínají akutní infekce plíce: nejčastější stížností je dušnost, současně se objevuje mírné zvýšení teploty, kašel, slabost. Radiologicky je zaznamenána difuzní intersticiální infiltrace plicní tkáně, lze pozorovat lokalizované změny, včetně tzv. „vzduch-obsahujících blackoutů“ (J. J. Kennedy et al., 1987). Léčba "amiodaronového plicního onemocnění" spočívá ve zrušení amiodaronu a jmenování kortikosteroidů.
Hlavní režimy léčby amiodaronem
Je nutné se samostatně zabývat některými vlastnostmi použití amiodaronu. Pro nástup antiarytmického účinku amiodaronu je nutné období „saturace“.
Příjem amiodaronu. V Rusku je nejběžnější režim pro jmenování amiodaronu 600 mg/den (3 tablety denně) po dobu 1 týdne, poté 400 mg/den (2 tablety denně) po dobu dalšího 1 týdne, udržovací dávka - dlouhodobá 200 mg denně (1 tableta denně) nebo méně. Rychlejšího účinku lze dosáhnout předepsáním léku v dávce 1200 mg / den po dobu 1 týdne (6 tablet denně), poté postupným snižováním dávky na 200 mg denně nebo méně. Jedno ze schémat doporučených v mezinárodních pokynech pro kardiologii Heart Disease (2001): užívání amiodaronu po dobu 1-3 týdnů v dávce 800-1600 mg/den (tj. 4-8 tablet denně), poté užívání 800 mg (4 tablety) 2-4 týdny, poté - 600 mg / den (3 tablety) po dobu 1-3 měsíců a poté přechod na udržovací dávky - 300 mg / den nebo méně (titrace v závislosti na citlivosti pacienta na nejnižší účinnou dávku).
Existují zprávy o efektivní aplikace vysoké nasycovací dávky amiodaronu - 800-2000 mg 3x denně (tj. až 6000 mg/den - až 30 tablet denně) u pacientů se závažnými, na jiné způsoby léčby refrakterními, život ohrožujícími komorovými arytmiemi s opakovanými epizodami ventrikulární fibrilace (N. D. Mostow a kol., 1984; S. J. L. Evans a kol., 1992). Jednorázová dávka amiodaronu v dávce 30 mg/kg tělesné hmotnosti je oficiálně doporučována jako jeden ze způsobů obnovení sinusového rytmu u fibrilace síní.
Použití velkých nárazových dávek amiodaronu je tedy relativně bezpečné a účinné. Pro dosažení antiarytmického účinku není nutné dosáhnout stabilní koncentrace léčiva v těle. Krátkodobé podávání velkých dávek je snad ještě bezpečnější než dlouhodobé užívání léku v menších denních dávkách a umožňuje rychle posoudit antiarytmickou účinnost léku (L. E. Rosenfeld, 1987). V období „saturace“ lze doporučit užívání amiodaronu v dávce 1200 mg/den během prvního týdne. Po dosažení antiarytmického účinku se dávka postupně snižuje až na účinné minimum. Bylo prokázáno, že účinné udržovací dávky amiodaronu mohou být 100 mg/den a dokonce 50 mg/den (A. Gosselink, 1992; M. Dayer, S. Hardman, 2002).
Intravenózní podání amiodaronu.Účinnost nitrožilní použití amiodaron je méně studován. Při intravenózním podání jako bolus se amiodaron obvykle podává rychlostí 5 mg/kg tělesné hmotnosti během 5 minut. V minulé roky doporučují pomalejší intravenózní podání amiodaronu. Při rychlém podání může dojít ke snížení účinnosti léku v důsledku vazodilatace, snížení in krevní tlak a aktivace sympatiku nervový systém. Jeden z nejoblíbenějších schémat intravenózní podání amiodaron: bolus 150 mg po dobu 10 minut, poté infuze rychlostí 1 mg/min po dobu 6 hodin (360 mg po dobu 6 hodin), poté - infuze rychlostí 0,5 mg/min. Existují však důkazy o bezpečném a účinném intravenózním podání amiodaronu v dávce 5 mg/kg tělesné hmotnosti po dobu 1 minuty nebo dokonce 30 s (R. Hofmann, G. Wimmer, F. Leisch, 2000; D. E. Hilleman et al. ., 2002). Antiarytmický účinek amiodaronu se začíná projevovat během 20-30 minut. Vedlejší efekty při intravenózním podání jsou vzácné a obvykle nemají žádné příznaky. U 5% pacientů je zaznamenána bradykardie, u 16% - pokles krevního tlaku (L. E. Siddoway, 2003).
Je zajímavé, že intravenózní podání amiodaronu z hlediska jeho účinku na elektrofyziologické parametry se výrazně liší od perorálního podání nárazové dávky léku. Při provádění elektrofyziologické studie po intravenózním podání je zaznamenáno pouze zpomalení vedení podél AV uzlu (zvýšení intervalu AN) a zvýšení refrakterní periody AV uzlu. Při intravenózním podání amiodaronu tedy dochází pouze k antiadrenergnímu účinku (žádný účinek třídy III), zatímco po perorálním podání nasycovací dávky amiodaronu dochází kromě zpomalení vedení AV uzlem ke zvýšení délky QT intervalu. interval a efektivní refrakterní periody ve všech částech srdce (síně, AV uzel, His-Purkyňův systém, komory a další cesty podíl). Na základě těchto údajů je obtížné vysvětlit účinnost intravenózního podání amiodaronu u síňových a ventrikulárních arytmií (H. J. J. Wellens a kol., 1984; R. N. Fogoros, 1997).
Intravenózní amiodaron se podává do centrálních žil katetrem, protože dlouhodobé podávání do periferních žil může způsobit flebitidu. Po zavedení léku do periferních žil ihned po injekci rychle vstříkněte 20 ml fyziologického roztoku.
Zásady výběru účinné antiarytmické terapie
Při absenci kontraindikací je amiodaron lékem volby téměř u všech arytmií vyžadujících antiarytmickou léčbu. Použití amiodaronu je vhodné u všech typů supraventrikulárních a ventrikulárních arytmií. Účinnost AARP v léčbě hlavních klinických forem arytmií je přibližně stejná: při léčbě extrasystoly je u většiny z nich 50-75%, v terapii k prevenci recidivy supraventrikulárních tachyarytmií - od 25 do 60 %, s těžkou komorovou tachykardií – od 10 do 40 %. V tomto případě je jeden lék účinnější u některých pacientů a druhý - u jiných. Výjimkou je amiodaron - jeho účinnost často dosahuje 70-80 % i u arytmií refrakterních na jiná anxiozita u této skupiny pacientů.
U pacientů s arytmií, ale bez známek organického srdečního onemocnění, je jmenování jakéhokoli AA považováno za přijatelné. U pacientů s organickým onemocněním srdce (postinfarktová kardioskleróza, ventrikulární hypertrofie a/nebo dilatace srdce) jsou léky první volby amiodaron a β-blokátory. Četné studie prokázaly, že použití AA třídy I u pacientů s organickým srdečním onemocněním je doprovázeno významným zvýšením mortality. Amiodaron a β-blokátory tak nejsou pouze léky první volby u pacientů s organickým onemocněním srdce, ale prakticky jediným prostředkem pro léčbu arytmií.
Vzhledem k bezpečnosti AARP je vhodné začít s hodnocením jejich účinnosti β-blokátory nebo amiodaronem. Pokud je monoterapie neúčinná, hodnotí se účinnost kombinace amiodaronu a β-blokátorů. Pokud nedojde k bradykardii nebo prodloužení PR intervalu, lze jakýkoli β-blokátor kombinovat s amiodaronem.
U pacientů s bradykardií se k amiodaronu přidává pindolol (Whisken). Bylo prokázáno, že kombinované použití amiodaronu a β-blokátorů snižuje mortalitu u pacientů s kardiovaskulárními chorobami v mnohem větší míře než kterýkoli z těchto léků samostatně. Někteří odborníci dokonce doporučují implantaci dvoukomorového stimulátoru (v režimu DDD) pro bezpečnou terapii amiodaronem v kombinaci s β-blokátory. Pouze při absenci účinku β-blokátorů a/nebo amiodaronu se používají AA třídy I. V tomto případě jsou léky třídy I zpravidla předepisovány na pozadí užívání β-blokátoru nebo amiodaronu. Studie CAST prokázala, že současné podávání β-blokátorů eliminuje negativní vliv AARP I. třídy na přežití pacientů s arytmií. Kromě léků I. třídy je možné předepisovat sotalol hydrochlorid (β-blokátor s vlastnostmi léku III. třídy).
Kombinace amiodaronu a dalších AAP
Při absenci efektu monoterapie jsou předepisovány kombinace amiodaronu nejen s β-blokátory, ale i s jinými AAP. Teoreticky je samozřejmě nejracionálnější kombinace léků s různým mechanismem antiarytmického účinku. Například je vhodné kombinovat amiodaron s léky třídy Ic: propafenon, lappaconitin hydrobromid, etacizine. Léky třídy I neprodlužují QT interval. Nebezpečné se jeví současné podávání léků, které mají stejný vliv na elektrofyziologické vlastnosti myokardu. Například amiodaron a sotalol hydrochlorid prodlužují QT interval, takže se má za to, že při současném užívání těchto léků se zvyšuje riziko prodloužení QT intervalu a výskytu přidružené komorové tachykardie typu „pirueta“. Při kombinované léčbě s AARP se však předepisují ve snížených dávkách. Lze tedy očekávat jak absenci vlivu kombinované terapie na četnost arytmogenních účinků, tak pokles četnosti nežádoucích účinků. V tomto ohledu jsou zajímavé výsledky jedné studie, během níž byl pacientům s recidivujícími onemocněními podáván ibutilid (lék prodlužující QT interval, na jehož pozadí dosahuje incidence tachykardie typu „pirueta“ 8 %). fibrilace síní, kteří neustále užívali amiodaron. Obnovení sinusového rytmu bylo dosaženo v 54 % u flutteru síní a u 39 % u fibrilace síní. Zároveň byl zaznamenán pouze jeden případ tachykardie piruetového typu (1,4 %) u 70 pacientů. Je třeba poznamenat, že v této studii nebylo podávání ibutilidu zastaveno, když byl QT interval prodloužen nebo došlo k bradykardii (K. Glatter et al., 2001). Amiodaron tedy může dokonce snížit riziko torsades de pointes, když je kombinován s látkami třídy III. V tomto případě je získáno vysvětlení zpráv o případech zmírnění tachykardie piruetového typu s amiodaronem, včetně pacientů s vrozenými variantami prodloužení QT intervalu. Prodloužení QT intervalu o 15 % a více je navíc jedním z prediktorů účinnosti amiodaronu při jeho dlouhodobém užívání.
Přibližnou sekvenci výběru AAT pro recidivující arytmie u pacientů s organickým srdečním onemocněním lze znázornit následovně:
- p-blokátor nebo amiodaron;
- β-blokátor + amiodaron;
- sotalol hydrochlorid;
- amiodaron + AARP Ic (Ib) třída;
- β-blokátor + jakýkoli lék třídy I;
- amiodaron + p-blokátor + AARP Ic (Ib) třída;
- sotalol hydrochlorid + AARP Ic (Ib) třída.
Použití amiodaronu u určitých klinických forem arytmií
Protože amiodaron je nejvíc účinný lék téměř u všech typů srdečních arytmií, a zejména je-li nutné zabránit recidivám arytmií, je výběrové schéma antirecidivující AAT použitelné pro všechny recidivující arytmie, od extrasystoly přes život ohrožující komorové tachyarytmie až po „elektrickou bouři“ .
Fibrilace síní. V současné době, vzhledem k vysoké účinnosti, dobré snášenlivosti a snadnému podání, nabývá obnova sinusového rytmu při fibrilaci síní jednorázovou perorální dávkou amiodaronu na významu. Doporučená dávka pro jednotlivou dávku léku je 30 mg/kg tělesné hmotnosti. Průměrná doba návratu do sinusového rytmu po užití této dávky je asi 6 hodin.
G. E. Kochiadakis et al (1999) porovnávali dvě schémata použití amiodaronu k obnovení sinusového rytmu při fibrilaci síní: 1) první den - požití 2 g amiodaronu (500 mg 4krát denně), druhý den - 800 mg (200 mg mg 4krát denně); 2) intravenózní kapání amiodaronu: 300 mg po dobu 1 hodiny, poté - 20 mg / kg během prvního dne, druhý den - 50 mg / kg.
Obnovení sinusového rytmu bylo pozorováno u 89 % pacientů užívajících perorální amiodaron (schéma 1), u 88 % pacientů s intravenózní infuzí amiodaronu (schéma 2) au 60 % pacientů užívajících placebo. Při intravenózním podání došlo k několika případům snížení krevního tlaku a výskytu tromboflebitidy. Perorální amiodaron nezpůsobil žádné vedlejší účinky.
Na katedře terapie Ruské státní lékařské univerzity byla u fibrilace síní studována účinnost jednorázové perorální dávky amiodaronu (cordaronu) v dávce 30 mg/kg tělesné hmotnosti. Obnovení sinusového rytmu bylo dosaženo u 80 % pacientů. Zároveň nebyly zaznamenány žádné významné vedlejší účinky (Janashiya et al., 1995, 1998; Khamitsaeva et al., 2002).
Amiodaron je nejúčinnějším lékem pro prevenci recidivy fibrilace síní. V přímém srovnání se sotalol hydrochloridem a propafenonem se amiodaron ukázal být 1,5-2krát účinnější než sotalol hydrochlorid a propafenon (studie CTAF a AFFIRM).
Existují zprávy o velmi vysoké účinnosti amiodaronu, i když byl předepsán pacientům se závažným srdečním selháním (třídy III, IV podle NYHA): ze 14 pacientů přetrvával sinusový rytmus 3 roky u 13 pacientů (93 %) a mimo z 25 pacientů - u 21 (84 %) během 1 roku (A. T. Gosselink a kol., 1992; H. R. Middlekauff a kol., 1993).
Ventrikulární tachykardie. Pro úlevu od ventrikulární tachykardie se doporučuje užívat: amiodaron - 300-450 mg intravenózně, lidokain - 100 mg intravenózně, sotalol hydrochlorid - 100 mg intravenózně, prokainamid - 1 g intravenózně. Po obnovení sinusového rytmu se v případě potřeby provede infuze účinného AARP.
Intervaly mezi podáním každého léku závisí na klinické situaci. Při závažných hemodynamických poruchách se elektrická kardioverze provádí v jakékoli fázi. Pravda, autoři mezinárodních doporučení pro kardiopulmonální resuscitaci a urgentní kardiologii (2000) nedoporučují podávání více léků a při absenci efektu prvního léku považují za vhodné okamžitě aplikovat elektrickou kardioverzi.
Klinická účinnost amiodaronu v prevenci recidivy ventrikulárních tachyarytmií se pohybuje od 39 do 78 % (průměr 51 %) (H. L. Greene a kol., 1989; Golitsyn a kol., 2001).
Pro charakterizaci zvláště závažného průběhu komorových tachyarytmií se někdy používají některé "slangové" termíny, například "elektrická bouře" - opakující se nestabilní polymorfní komorová tachykardie a / nebo fibrilace komor. Kvantitativní definice podle různých autorů zahrnují od „více než 2krát během 24 hodin“ po „19 epizod během 24 hodin nebo více než 3 epizody během 1 hodiny“ (K. Nademanee et al., 2000). Pacienti s „elektrickou bouří“ podstupují opakovanou defibrilaci. Jedním z nejúčinnějších způsobů, jak překonat tuto závažnou komplikaci, je jmenování β-blokátorů v kombinaci s intravenózním podáním a požitím velkých dávek amiodaronu (až 2 g nebo více denně). Existují zprávy o úspěšném použití velmi vysokých dávek amiodaronu. Pro těžké žáruvzdorné materiály medikamentózní terapie(selhání lidokainu, bretylium tosylátu, prokainamidu a dalších AAD) pro život ohrožující recidivující komorové tachyarytmie ("elektrická bouře") byl úspěšně podáván perorální amiodaron do 4-6 g denně (50 mg/kg) po dobu 3 dnů (tj. 20-30 tablet), poté 2-3 g denně (30 mg/kg) po dobu 2 dnů (10-15 tablet každý), následuje snížení dávky (S. J. L. Evans et al., 1992). Pokud je u pacientů s „elektrickou bouří“ zaznamenán účinek nitrožilního podání amiodaronu, který přetrvává při přechodu na perorální amiodaron, je přežití takových pacientů během prvního roku 80 % (R. J. Fogel, 2000). Při srovnání účinnosti amiodaronu a lidokainu u pacientů s refrakterní až elektrickou kardioverzí a defibrilací komorové tachykardie byl amiodaron významně účinnější z hlediska zvýšení přežití takových pacientů (P. Dorian et al., 2002).
Druhým termínem používaným k označení těžkého průběhu tachykardie je termín incessantní ("kontinuální", "perzistentní", "nezvladatelný", "neustálý") - kontinuálně recidivující monomorfní komorová tachykardie těžkého průběhu. Při této variantě průběhu komorové tachykardie se používají kombinace antiarytmik, např. amiodaron v kombinaci s lidokainem, mexiletínem nebo antiarytmiky třídy Ia a Ic. Existují zprávy o účinnosti blokády levého hvězdicového ganglionu. Existují také údaje o vysoké účinnosti intraaortální balonkové kontrapulzace. Tímto postupem je dosaženo úplného zastavení recidivující tachykardie u 50 % pacientů a výrazného zlepšení kontroly tachykardie je dosaženo u 86 % (E. C. Hanson et al., 1980; H. Bolooki, 1998; J. J. Germano et al. , 2002).
Zvýšené riziko náhlé smrti. Hlavní metodou terapie pacientů se zvýšeným rizikem náhlé smrti bylo dlouhou dobu použití AARP. Většina efektivní způsob výběru antiarytmické terapie se zvažovalo vyhodnotit její účinnost pomocí intrakardiální elektrofyziologické studie a / nebo opakovaného denního monitorování EKG před a po jmenování AARP.
Ve studii CASCADE u pacientů s náhlou smrtí byl empirický amiodaron rovněž shledán mnohem účinnější než léky I. třídy (chinidin, prokainamid, flekainid) v souladu s opakovanými elektrofyziologickými studiemi a monitorováním EKG (v tomto pořadí 41 a 20 %).
Bylo zjištěno, že k prevenci náhlé smrti je nejvhodnější předepisovat β-blokátory a amiodaron.
Ve studii CAMIAT bylo použití amiodaronu u pacientů po infarktu doprovázeno významným snížením arytmické mortality o 48,5 % a kardiovaskulární mortality o 27,4 %. Studie EMIAT prokázala významné snížení arytmické mortality o 35 %. Metaanalýza 13 studií účinnosti amiodaronu u pacientů po infarktu a pacientů se srdečním selháním (ATMA) odhalila významné snížení arytmické mortality o 29 % a celkové mortality o 13 %.
Ještě účinnější je současné podávání β-blokátoru a amiodaronu. Na pozadí užívání β-blokátoru a amiodaronu u pacientů s infarktem myokardu došlo k dalšímu snížení arytmické mortality 2,2krát, srdeční mortality 1,8krát a celkové mortality 1,4krát (studie EMIAT a CAMIAT). U některých skupin pacientů není účinnost amiodaronu při snižování celkové mortality nižší než u implantabilních kardioverter-defibrilátorů (ICD).
Výboje ICD jsou velmi bolestivé (bolest, kterou pacient pociťuje během výboje ICD, se obvykle přirovnává k „naražení koňského kopyta do hruď"). Jmenování amiodaronu pacientům s ICD výrazně snižuje frekvenci výbojů defibrilátoru - snížením frekvence arytmií. Nedávná studie OPTIC porovnávala účinnost použití β-blokátoru, kombinace amiodaronu a β-blokátoru a hydrochloridu sotalolu ke snížení ICD šoků. Podávání kombinace amiodaronu a β-blokátorů bylo 3x účinnější než použití β-blokátorů ve formě monoterapie a více než 2x ve srovnání s užíváním sotalol hydrochloridu (S. J. Connolly et al., 2006).
Navzdory řadě nedostatků léku je tedy amiodaron stále AARP první volby.
Je třeba poznamenat, že užívání generických forem amiodaronu je zatíženo nedostatečnou účinností léčby a rozvojem komplikací (J. A. Reiffel a P. R. Kowey, 2000). Studie S. G. Kanorského a A. G. Staritského odhalila 12násobné zvýšení frekvence recidiv fibrilace síní při nahrazení původního léku generiky.
V USA a Kanadě by bylo možné se vyhnout přibližně 20 000 hospitalizacím každý rok, protože jsou výsledkem nahrazení amiodaronu generickými kopiemi (P. T. Pollak, 2001).
P. H. Janashia,
N. M. Ševčenko, doktor lékařské vědy, profesore
T. V. Ryžová
RSMU, Moskva
Amiodaron je lék používaný u kardiaků. Lék je aktivně předepisován pro léčbu anginy pectoris, srdeční arytmie. Nástroj lze použít pro supraventrikulární, ventrikulární tachykardii, flutter síní a také různé typy extrasystol.
U pacientů na pozadí užívání léku jsou záchvaty anginy pectoris méně časté, srdeční rytmus se normalizuje. Účel článku: seznámit čtenáře s rozsahem léku, popsat pravidla užívání léku, možné nežádoucí projevy.
Amiodaron je antiarytmikum. Mezinárodní generické jméno léky - Amiodaron. Kód OKPD - 24.42.13.727.
Mechanismus působení
Lék patří do 3. třídy antiarytmik, inhibuje repolarizaci (relaxaci srdečního svalu). Kromě toho působí na tělo následovně:
Farmakokinetika
Činidlo začíná ovlivňovat tělo pouze po dobu 2-3 dnů užívání, i když jsou předepsány velmi velké dávky. Někdy účinek začíná až po několika měsících přijetí. Terapeutický účinek může trvat až šest měsíců nebo déle po přerušení léčby.
Farmakokinetické vlastnosti jsou určeny následujícími charakteristikami:
- Absorpce účinné látky do krve je 30-50%.
- Biologická dostupnost má stejné ukazatele.
- Maximální koncentrace v krevním řečišti je zaznamenána po 4-7 hodinách. Lék je dobře distribuován do tkání.
Amiodaron je vysoce rozpustný v tucích, takže koncentrace léčiva je poměrně vysoká v podkožním tuku a viscerálním tuku. Lék se dobře vstřebává v játrech, ledvinách, srdci. Droga vstupuje do mozku, placenty, ženského mléka.
Amiodaron je metabolizován v jaterní tkáni. Hlavní látkou v průběhu metabolismu je deethylamiodaron. Látka je vylučována ledvinami a játry se žlučí. Procento vylučování ledvinovou tkání je velmi malé (1 %), proto se u pacientů s ledvinovými patologiemi úprava dávky neprovádí.
Při dlouhodobém užívání může lék po zrušení cirkulovat krví až 40 dní. Amiodaron při předávkování není vylučován dialýzou.
Formy a cena
Lék se vyrábí v následujících formách:
Náklady na medicínu v Moskvě jsou 88-120 rublů. Cena v lékárnách v Petrohradě je 96-117 rublů. V Rusku jsou náklady na Amiodaron od 100 do 136 rublů. Ampule jsou dražší: do 208 rublů.
Indikace a omezení
Amiodaron má své indikace a omezení (tab. 1). Při předepisování léku to musí lékař vzít v úvahu, aby se předešlo komplikacím.
Tabulka 1 – Indikace a omezení pro užívání amiodaronu
| Indikace pro předepisování léků | Omezení použití nástroje |
|---|---|
|
Absolutní:
Relativní:
|
U starších lidí musí být lék předepisován opatrně, protože je pravděpodobnější, že se u nich vyvinou závažné bradyarytmie. U těhotných žen se lék nepoužívá. Během klinické testy lék nedostal dostatečné informace o účinku na plod.
Při kojení se lék nepoužívá, protože aktivní složka snadno proniká do mateřského mléka. Pokud je potřeba použít Amiodaron u kojící matky, je lepší dočasně přerušit kojení až do konce léčby. Aby se udržela laktace, mléko se během léčby odsává. Po vysazení léku můžete obnovit kojení.
Lék se používá pouze u dospělých pacientů. U dětí do 18 let se lék nepoužívá. Během klinických studií nebyl dostatek informací o účinku léku na dětský organismus. U pacientů s selhání ledvin lék lze použít, protože metabolismus léku se provádí hlavně v játrech.
Pokyny pro užívání léku
Dávkování léčiva se volí individuálně podle stavu pacienta. Může být podáván jak ve formě tablet, tak v injekční formě
Jak užívat tablety amiodaronu (200 mg)?
Lék je předepsán v tabletách během jídla nebo po jídle. Tabletová forma se nežvýká, zapíjí se vodou. Počáteční dávka na den je 600-800 mg (maximálně 1200 mg). Množství léčiva by mělo být rovnoměrně rozděleno do tří dávek. Tato dávka (600-800 mg) se užívá po dobu 8-15 dnů. Pokud je účinnost obvyklého dávkování nízká, pak se zvyšuje na 1200 mg denně.
Pokud má pacient známky akumulace léku, pak lékař přistoupí k udržovací dávce léku. Pro udržení koncentrace léčiva je vhodná dávka 100-400 mg. Je rozdělena na 2 dávky. Pokud je pacient v dobrém zdravotním stavu, nejeví známky arytmií, pak 1x týdně pauzu na 2 dny.
Dávky léku:
- terapeutické pro 1 čas - 200 mg;
- terapeutické za den - 400 mg;
- maximální dávka pro 1 dávku - 400 mg;
- maximum za den - 1200 mg.
Lék v ampulích
V některých případech můžete použít léčivý přípravek ve formě ampulí. Tato forma je předepisována zejména pro těžké, život ohrožující poruchy srdeční funkce, kdy perorální podání léku nedává požadovaný účinek nebo je nemožné.
Obsah ampule se zředí v roztoku glukózy. Nemíchejte Amiodaron s jinými léky ve stejném kapacím systému. Jedno kapátko vyžaduje 2 ampule na 500 ml glukózy.
Jehla z kapátka se zavede do centrální žíly. Pokud k této žíle není přístup, používají se periferní žíly. Výpočet počáteční dávky léku je následující: 5 mg na 1 kg hmotnosti pacienta. Infuzní terapie se provádí po dobu 20-120 minut. Zavedení léku může být provedeno třikrát denně, v závislosti na závažnosti stavu pacienta.
Udržovací dávka: 10-20 mg na 1 kg hmotnosti pacienta. Na takovou dávku potřebujete 250 ml glukózy. Úvod se provádí na 3 dny. Od začátku udržovací terapie je pacientovi podáván perorální lék, po kterém jsou zcela převedeny do tabletové formy.
Pokud pacient vyžaduje resuscitaci, pokud je k dispozici centrální katétr, lék se do něj vstříkne. Pokud není přístup do centrální žíly, infuze se provádí velkou periferní žílou. Počáteční dávka je 300 mg. Musí být zředěn ve 20 ml roztoku glukózy. Zadejte drogu v tryskáči. Při neúčinnosti terapie se přidává dalších 150 mg.
Amiodaron se nesmí mísit s jinými léky ve stejné injekční stříkačce.
Nežádoucí reakce těla
Droga působí na nervový, kardiovaskulární, dýchací, trávicí systém, zrakové orgány, metabolické procesy. Pacient může pociťovat nevolnost, únavu, vestibulopatii, sluchové klamy, třes rukou, špatnou paměť, zánět nervů zrakový nerv. Lék může způsobit uveitidu, lehké odchlípení sítnice.
Na pozadí užívání léku se u pacientů často objevuje zpomalení srdeční frekvence, tachykardie "pirueta". Přechod na závažnější formu arytmie je možný, pokud je přítomen před jmenováním léku. U pacientů se mohou rozvinout příznaky srdečního selhání.
Amiodaron působí na dýchací soustavu. Pacienti mohou mít kašel, potíže s dýcháním, příznaky pneumonie (intersticiálního typu), alveolitidu, fibrózu plicní tkáně a zánět pohrudnice. Mohou nastat změny v trávicím systému.
Pacienti si stěžují na dyspepsii, gastralgii, nepohodlí v oblasti žaludku nestabilní stolice. Může se objevit hepatitida, městnání žlučových cest, ikterický syndrom, cirhotické poškození jater.
Při krevních testech je možná zvýšená hladina jaterních enzymů, anémie. Někdy existují případy alergické reakce. Objevují se ve formě vyrážky, dermatitidy.
Rozvoj tyreotoxikózy vyvolané léky
Amiodaron může způsobit dysfunkci štítné žlázy. Tato patologie se nazývá tyreotoxikóza vyvolaná amiodaronem. Onemocnění se rozvíjí častěji po 3 letech užívání léku, ale u některých pacientů se patologie může objevit na začátku léčby Amiodaronem.
Poměr výskytu u mužů a žen je 3:1. Příznaky onemocnění mohou přetrvávat i po vysazení léku, protože se hromadí v tkáních těla a je vylučován po dlouhou dobu. Existuje několik možností pro rozvoj patologie v důsledku léku (tabulka 2).
Tabulka 2 - Odrůdy forem tyreotoxikózy vyvolané amiodaronem
U pacientů se může při užívání Amiodaronu objevit také smíšený typ tyreoiditidy. V jakékoli z forem mají pacienti následující příznaky:
- redukce hmotnosti;
- zvýšená srdeční frekvence;
- svalová slabost;
- proměnlivost nálady;
- uvolnění stolice;
- zvýšená únava;
- snížení množství krve během menstruace.
U pacientů s tyreotoxikózou vyvolanou amiodaronem mohou být symptomy také vymazány, což ztěžuje diagnostiku onemocnění. Pokud se však při užívání amiodaronu objeví i nepatrné příznaky tyreotoxikózy, je třeba léčbu přerušit a naléhavě se obrátit na specialistu.
Předávkovat
Při nekontrolovaném užívání vysokých dávek Amiodaronu je pozorován pokles srdeční frekvence, arytmie, jaterní dysfunkce a AV blokáda. Pokud jsou zjištěny známky předávkování, lék by měl být okamžitě vysazen.
Pokud je stav pacienta vážný, je nutné provést výplach žaludku, podat pacientovi. Uhlí a praní pomáhají pouze v případě, že lék ještě nebyl absorbován. Při příznacích otravy amiodaronem nepomáhá k odstranění intoxikace použití dialýzy. Těžká bradyarytmie může být zastavena jmenováním Atropinu, beta-agonistů. Pokud jsou opatření neúčinná, pacient vyžaduje použití kardiostimulátoru.
Analogy léků
Amiodaron má strukturní a nestrukturální analogy (tabulka 3). Strukturní analogy obsahují totéž účinná látka. Nestrukturální - liší se složením, ale mají podobné terapeutické účinky.
Tabulka 3 - Analogy amiodaronu
| Strukturální | Nestrukturální |
|---|---|
| , |
Cordarone je analogem amiodaronu se stejnou účinnou látkou. Cordarone se vyrábí v ampulích a tabletách. Dávkování aktivní složka vypočteno stejným způsobem jako pro amiodaron. Odborníci tvrdí, že tyto léky jsou odlišné: další složky, které tvoří léky, umožňují přiřadit je k různým třídám antiarytmických léků (Amiodaron - do prvního a Kordaron - do třetího).
Praktici hovoří o větší účinnosti Amiodaronu, za výhodu druhého lze považovat i nižší náklady. Za Kordaron budete muset zaplatit téměř dvakrát tolik - od 280 do 350 rublů za 30 tablet. V případě nesnášenlivosti složek činidla pro normalizaci srdečního rytmu lze předepsat léky na bázi jiných účinných látek.
Mezi nejúčinnější nestrukturální analogy patří:
- Přípravky na bázi propafenon hydrochloridu - Propafenon, Ritmonorm a Propranorm. Mají anestetický a membránu stabilizující účinek, blokují ß-adrenergní receptory a kalciové kanály. Na rozdíl od amiodaronu může být podáván v dětství Jejich příjem je však omezen na seniory. Cena léků v této sérii se pohybuje od 210-250 rublů.
- Etatsizin - lék na bázi etatsizinu, má aktivní antiarytmický účinek, vyznačuje se dlouhodobým účinkem. Nepoužívá se pro symptomatickou terapii, protože při jednorázovém použití nesnižuje srdeční frekvenci. Kontraindikováno pro léčbu dětí. Cena je poměrně vysoká - 1200-1300 rublů.
Nemoci kardiovaskulárního systému zaujímají první místo v prevalenci mezi patologiemi všech systémů lidského těla. Z tohoto článku můžete zjistit, z čeho se Amiodaron skládá, jak lék funguje, zda může pomoci při poruchách srdečního rytmu, vlastnosti jeho použití a jaká je cena léku.
Složení a forma uvolnění
Amiodaron je antiarytmikum třídy 3 (blokátory draslíkových kanálů), které se vyznačuje prodloužením trvání procesu repolarizace a prodloužením akčního potenciálu.
Přípravek obsahuje účinná látka – amiodaron hydrochlorid a také další prvky:
- stearát hořečnatý;
- monohydrát laktózy;
- kukuřičný škrob;
- sodná sůl kroskarmelózy;
- koloidní bezvodý oxid křemičitý.
Lék se vyrábí ve formě bílých tablet ploché válcovité formy s rizikem o hmotnosti 200 mg.
Amiodaron navíc najdete v ampulích po 3 ml 5% roztoku.
Mechanismus působení
Amiodaron je charakterizován snížením zvýšené kontraktility myokardu. Kromě toho lék snižuje rezistenci v koronárních cévách, čímž zvyšuje koronární průtok krve. Díky vazodilatačnímu účinku na periferní arteriální a venózní cévy vede ke snížení srdeční frekvence a poklesu krevního tlaku.
V důsledku užívání léku se zvyšuje množství kreatinfosfátu a glykogenu, což dokazuje pozitivní vliv Amiodaronu na energetický metabolismus.
Kromě blokování draslíkových kanálů se amiodaron vyznačuje také blokujícím účinkem na:
- sodíkové kanály;
- beta-adrenergní receptory;
- vápníkové kanály (méně výrazné).
Obecně je lék charakterizován mechanismem účinku, který kombinuje vlastnosti antiarytmik první, druhé a čtvrté skupiny, ale stále je základem účinku Amiodaronu snížení automatiky, vodivosti a excitability sinoatriálního a atrioventrikulárních uzlin.
Antiarytmický účinek léku se vyvíjí pomalu. Dlouhodobé užívání léku je doprovázeno prodloužením trvání akčního potenciálu, efektivní refrakterní periody síní, atrioventrikulárního uzlu a komor. Mechanismus prodlužování trvání akčního potenciálu je spojen s blokádou draslíkových kanálů, což vede ke snížení uvolňování odpovídajících iontů z kardiomyocytů. Repolarizace se pak zpomalí. QT interval je na elektrokardiogramu prodloužen.
Farmakokinetika
Po perorálním podání se léčivo vstřebává do orgánů gastrointestinální trakt o 50 %. Obvykle se podává jednou denně. Účinek se dostavuje několik týdnů po užití pilulek. Když se dostane do jater, je metabolizován.
U amiodaronu je výrazná materiálová kumulace, která je důvodem pomalého vylučování léčiva střevy, do kterých se dostává se žlučí. Účinná látka léčiva se hromadí v samotných játrech v nezměněné formě nebo jako metabolity, dále v plicích a slezině a ukládá se v tukové tkáni. Lék má vysokou úroveň afinity k plazmatickým proteinům - 96%.
Při použití Amiodaronu ve formě roztoku pro pomalé (kapací) intravenózní podání je možné zkrátit dobu výskytu účinků léku na 1-2 hodiny po podání.
Indikace pro použití
Droga se používá k léčbě:
- Supraventrikulární tachykardie – vede k poklesu nebo zpomalení.
- Ischemická choroba srdeční.
- Patologie, které vedou k dysfunkci levé komory - as komplexní terapie, protože má malý vliv na jiná onemocnění a pomáhá normalizovat vodivost a kontraktilitu myokardu.
Účinnost činidla v (jako klinické formě koronární onemocnění srdce) je snížit spotřebu kyslíku myokardu.
Amiodaron se používá jako profylaktikum pro relapsy:
- která ohrožuje život pacienta. V tomto případě by měla být léčba zahájena ve stacionárních podmínkách nebo pokud existuje možnost neustálého sledování stavu pacienta.
- Symptomatická ventrikulární tachykardie, která vede k invaliditě osoby.
- která vyžaduje léčbu. Nejčastěji se používá, když jsou jiná antiarytmika neúčinná.
- Fibrilace komor.
Podmínky použití
Počáteční terapie spočívá v užívání 1 tablety po 200 mg 3krát denně. Doporučuje se užívat amiodaron před jídlem, bez žvýkání.
V některých případech je pacient povinen předepsat vyšší dávku, což může být 4-5 tablet denně. Navíc je taková terapie krátkodobá, doprovázená pravidelným elektrokardiografickým monitorováním (lze použít metodu denního monitorování EKG podle Holtera).
Při přechodu na udržovací léčbu je pacientovi předepsána minimální dávka, při které bude pozorován požadovaný účinek. V závislosti na závažnosti případu, reakci pacienta na lék může být dávkování od půl tablety do 2 tablet denně.
Vzhledem k tomu, že Amiodaron se vyznačuje výraznou kumulací materiálu, lék se užívá 5 dní v týdnu s přestávkou 2 dny.
Předepisování léku dětem, těhotným a kojícím ženám
Účinná látka léčiva proniká přes histohematogenní bariéry, včetně transplacentární, hematoencefalické bariéry. V tomto ohledu je Amiodaron zakázáno předepisovat těhotným ženám. Droga má Negativní vliv na štítná žláza plod. Lék lze během těhotenství použít pouze v případech, kdy pozitivní účinek pro matku výrazně převažuje nad rizikem komplikací u dítěte.
Pokud žena užívala Amiodaron před otěhotněním, léčba je zrušena a pacientka je o tom informována možné následky.
Lék je přísně kontraindikován během kojení, protože účinná látka proniká k dítěti spolu s mlékem a způsobuje nevratné poškození. Pokud žena trpí tachykardií, která ohrožuje její zdraví a život, lze Amiodaron předepsat pouze v případě, že je dítě převedeno na umělé krmení.
Přípravek není předepisován dětem do 18 let.
Kontraindikace
Kromě nezletilého věku, období těhotenství a kojení u žen patří mezi kontraindikace použití amiodaronu:
- přecitlivělost na léčivo, jeho složky, jód;
- sinoatriální srdeční blok při absenci endokardiálního kardiostimulátoru jako umělého kardiostimulátoru;
- syndrom nemocného sinu bez kardiostimulátoru u pacienta - spojený s vysokým rizikem zastavení sinusového uzlu;
- porušení atrioventrikulárního vedení závažného stupně vývoje bez kardiostimulátoru u pacienta;
- dysfunkce štítné žlázy.
Vedlejší efekty
Mezi nejčastější účinky u pacientů jsou možné:
- dyspeptické jevy;
- nadměrné snížení srdeční frekvence;
- atrioventrikulární blokáda;
- reverzibilní ukládání mikrokrystalů v rohovce;
- pigmentace kůže, při níž lidský kryt získá šedomodrou barvu;
- fotodermatitida (pacient má zvýšenou citlivost na ultrafialové záření, proto je vhodné se během léčby amiodaronem vyhnout dlouhá zastávka na slunci);
- dysfunkce štítné žlázy;
- plicní fibróza;
- optická neuropatie, která může progredovat až do úplné slepoty;
- Syndrom nepřiměřené sekrece antidiuretického hormonu vzácné případy, nejčastěji při současném užívání s léky, které způsobují výrazné snížení hladiny sodných iontů v krvi (hyponatrémie);
- bronchospasmus je nejčastější stížností pacientů, kteří trpí akutní respirační selhání a bronchiální astma;
- epididymitida nebo zánětlivá léze nadvarlete - vedlejší účinek léku, jehož souvislost není v tuto chvíli dostatečně jasná; může vést k impotenci;
- poškození ledvin, doprovázené zvýšením clearance kreatininu;
- angioedém;
- hemolytická nebo aplastická anémie, trombocytopenie.
Užívání léku v dávkách převyšujících terapeutickou často vede k výskytu neurologických poruch, mezi nimiž jsou u pacientů nejčastější parestézie a třes.
Při léčbě Amiodaronem je také třeba vzít v úvahu, že nežádoucí účinky i po vysazení léku mohou přetrvávat poměrně dlouho. Pigmentace způsobená užíváním drogy mizí až po 1-2 letech po jejím dlouhodobém užívání.
Kompatibilita s jinými drogami a alkoholem
Při sdílení Amiodaronu s jinými antiarytmiky můžete zajistit lepší terapeutický účinek, zejména v případech, kdy léky patří do různých tříd nebo skupin. Ale proces léčby vyžaduje pečlivější sledování reakce těla pacienta a indikátorů srdeční aktivity.
Užívání amiodaronu s léky stejné skupiny, jako je Ornid, Sotalol a Dofetilid, je kontraindikováno, protože to může způsobit zvýšení výskytu nežádoucích účinků.
Je třeba také připomenout, že použití jako kombinovaná terapie několika léky které mohou způsobit torsades de pointes, je zakázáno. Mezi tyto léky patří Amiodaron, Sotalol, chinidinové sloučeniny, Disopyramid. Také riziko patologie se zvyšuje se snížením hladiny draslíku v krvi, což je typické pro mnoho diuretik, s bradykardií, vrozeným nebo získaným prodlouženým QT intervalem.
Mezi přísné kontraindikace pro společné použití s Amiodaronem patří:
- antiarytmika třídy Ia (chinidin, hydrochinidin);
- antiarytmika třídy III;
- sloučeniny arsenu, Cisaprid, Vinkamycin, Toremifen, Spiramycin, Erythromycin (zejména při enterálním podávání léků).
Všechny výše uvedené kombinace vedou ke zvýšení a zvýšení nežádoucích účinků ze srdce, přičemž častěji jsou pozorovány poruchy srdečního rytmu.
Kombinované užívání amiodaronu s následujícími léky by mělo být přísně kontrolováno ošetřujícím lékařem:
- Cyklosporin- lék, který patří mezi cyklická polypeptidová antibiotika a imunosupresiva. Pro léky této skupiny je charakteristická výrazná nefrotoxicita, která se při současném užívání s Amiodaronem projevuje častěji.
- Diltiazem ve formě injekčního roztoku. Pacient má zvýšené riziko rozvoje bradykardie a atrioventrikulární blokády.
- Antipsychotika, která mohou způsobit torsades de pointes. Mezi tyto léky patří: Amisulprid, Chlorpromazin, Cyamemazin, Droperidol, Haloperidol. Kromě toho mohou takové kombinace vést k dalším ventrikulárním arytmiím.
- metadon. Zvyšuje se riziko poruch srdečního rytmu.
- Verapamil ve formě injekčního roztoku. Zvyšuje projev nežádoucích účinků léků, zejména na straně srdce - výskyt atrioventrikulární blokády u pacienta, snížení srdeční frekvence.
Při použití amiodaronu s pilokarpinem musí pacient sledovat elektrokardiogram, protože kombinovaný účinek obou léků často vede ke zpomalení srdeční frekvence.
Konzumujte během léčebná terapie alkoholické nápoje se nedoporučují. To je způsobeno vlivem etanolu na tón. periferní cévy a vliv alkoholu na krevní tlak.
Kde si můžete drogu koupit?
Amiodaron lze zakoupit v následujících lékárnách:
- Planeta zdraví;
- Neopharm;
- Kosmotéka;
- Maják;
- Melodie zdraví;
- Samson-Pharma;
- Lékárna IFK.
Cena droga kolísá v oblasti 89-208 rublů.
Lék Amiodaron má spokojený široký rozsah kontraindikace a nežádoucí účinky, ale při přísném dodržování pravidel příjmu, monitorování EKG, hemodynamiky a celkového zdravotního stavu má pacient vynikající šanci vyrovnat se s těžkými patologiemi a poruchami srdečního rytmu.
Výsledek: negativní zpětná vazba
Neviděl jsem výsledky
Pro: Nemůžu říct
Nevýhody: Existují lepší analogy, velmi závažné vedlejší účinky
Když jsem začal mít problémy se srdcem, lékař mi předepsal Amiodaron, aniž by mě varoval před vedlejšími účinky. Bylo nutné užívat 4 tablety denně po dobu 5 dnů, poté 2 tablety. Je toho na mě asi moc. Po aplikaci mě začalo píchat srdce a zvýšil se tlak. Přestože lékař řekl, že je to normální, přesto jsem se rozhodl přestat užívat a přešel na analog tohoto léku.
Výsledek: Pozitivní zpětná vazba
Výhody: Efektivní, cenově dostupné, nebylo nežádoucí příznaky
Proti: nenašel
Ve 32 letech se u ní objevila arytmie. Lékař předepsal amiodaron. Obvykle se v návodu vedlejší účinky nedočtu, ale tentokrát jsem si všiml. Je jich hodně a to mě upozornilo, ale už jsem si vzal prášek. Tělo to snášelo dobře a nepozoroval jsem žádné nepohodlí. doktor chytil dobrý specialista a správnou dávku. Vše závisí na těle, je nutné se poradit s lékařem. Tablety jsou dobré, pomohly mi. Během pár dnů se můj stav zlepšil. Absolvoval jsem celou kúru předepsanou lékařem, nyní nejsou žádné problémy se srdcem. Určitě podstupte EKG a zkontrolujte štítnou žlázu. Všechno pro mě bylo normální, v normálním rozmezí. Ale starší lidé by měli tuto drogu používat opatrně. Vždy vyhledejte radu v nemocnici. Všechno zdraví.
Výsledek: Pozitivní zpětná vazba
Amiodaron a štítná žláza
Výhody: Účinný v boji proti arytmii
nedostatky: vedlejší efekty
Po dalším záchvatu arytmie jsem se ještě musel poradit s kardiologem a podstoupit diagnostiku kardiovaskulárního systému. Podle výsledků vyšetření byla diagnostikována arytmie na pozadí koronární insuficience. Kardiolog byl jmenován Amiodaronem. Tento lék jsem pil rok, nepozoroval jsem záchvaty arytmie, jako jsem měl předtím, ale začaly problémy se štítnou žlázou, jak řekl endokrinolog, důvodem byl amiodaron. Často se vyskytuje takový vedlejší účinek. Tento lék musel být zrušen (kardioložka jej nahradila Verapamilem), nyní léčím štítnou žlázu.
Výsledek: Pozitivní zpětná vazba
Dobrý produkt, ale ne pro každého
Výhody: Pomáhá
Nevýhody: Hrozné vedlejší účinky
Amiodaron mi předepsal kardiolog. Hned řeknu, že léčba tímto lékem je účinná. Amiodaron dokonale zmírňuje arytmii, ale má příliš mnoho vedlejších účinků. Po vypití prvního chodu mi klesl zrak, začaly mi silně otékat nohy, objevila se slabost a nevolnost. Po druhém kurzu se zvýšily i jaterní potíže. Pak jsem ji musel léčit dál. Nejzajímavější a nejnepříjemnější se ukázalo, že mě Amiodaron nejprve zbavil arytmie, ale pak si ji sám vyprovokoval. Lék musel být postupně vysazen, snižována dávka.
Amiodaron hydrochlorid (amiodaron)
Složení a forma uvolňování léčiva
Pilulky od bílé po bílou s šedavým nebo nažloutlým nádechem, kulatý, plochý válcovitý, s rizikem a zkosením.
Pomocné látky: monohydrát laktózy (mléčný cukr) - 71 mg, kukuřičný škrob - 65,05 mg, K25 - 7,7 mg, stearát hořečnatý - 3,85 mg, koloidní oxid křemičitý - 2,4 mg.
3 ks. - obaly s komůrkovým obrysem (1) - obaly z lepenky.
3 ks. - obaly s komůrkovým obrysem (2) - obaly z lepenky.
3 ks. - obaly s komůrkovým obrysem (3) - obaly z lepenky.
3 ks. - obaly s komůrkovým obrysem (4) - obaly z lepenky.
3 ks. - obaly s komůrkovým obrysem (5) - obaly z lepenky.
3 ks. - obaly s komůrkovým obrysem (6) - obaly z lepenky.
3 ks. - obaly s komůrkovým obrysem (7) - obaly z lepenky.
3 ks. - obaly s komůrkovým obrysem (8) - obaly z lepenky.
3 ks. - obaly s komůrkovým obrysem (9) - obaly z lepenky.
3 ks. - obaly s komůrkovým obrysem (10) - obaly z lepenky.
6 ks. - obaly s komůrkovým obrysem (1) - obaly z lepenky.
6 ks. - obaly s komůrkovým obrysem (2) - obaly z lepenky.
6 ks. - obaly s komůrkovým obrysem (3) - obaly z lepenky.
6 ks. - obaly s komůrkovým obrysem (4) - obaly z lepenky.
6 ks. - obaly s komůrkovým obrysem (5) - obaly z lepenky.
6 ks. - obaly s komůrkovým obrysem (6) - obaly z lepenky.
6 ks. - obaly s komůrkovým obrysem (7) - obaly z lepenky.
6 ks. - obaly s komůrkovým obrysem (8) - obaly z lepenky.
6 ks. - obaly s komůrkovým obrysem (9) - obaly z lepenky.
6 ks. - obaly s komůrkovým obrysem (10) - obaly z lepenky.
10 kusů. - obaly s komůrkovým obrysem (1) - obaly z lepenky.
10 kusů. - obaly s komůrkovým obrysem (2) - obaly z lepenky.
10 kusů. - obaly s komůrkovým obrysem (3) - obaly z lepenky.
10 kusů. - obaly s komůrkovým obrysem (4) - obaly z lepenky.
10 kusů. - obaly s komůrkovým obrysem (5) - obaly z lepenky.
10 kusů. - obaly s komůrkovým obrysem (6) - obaly z lepenky.
10 kusů. - obaly s komůrkovým obrysem (7) - obaly z lepenky.
10 kusů. - obaly s komůrkovým obrysem (8) - obaly z lepenky.
10 kusů. - obaly s komůrkovým obrysem (9) - obaly z lepenky.
10 kusů. - obaly s komůrkovým obrysem (10) - obaly z lepenky.
3 ks. - plechovky (1) - balíčky z lepenky.
6 ks. - plechovky (1) - balíčky z lepenky.
9 ks. - plechovky (1) - balíčky z lepenky.
15 ks. - plechovky (1) - balíčky z lepenky.
20 ks. - plechovky (1) - balíčky z lepenky.
30 ks. - plechovky (1) - balíčky z lepenky.
40 ks. - plechovky (1) - balíčky z lepenky.
50 ks. - plechovky (1) - balíčky z lepenky.
60 ks. - plechovky (1) - balíčky z lepenky.
100 kusů. - plechovky (1) - balíčky z lepenky.
farmakologický účinek
Antiarytmikum třídy III, má antianginózní aktivitu.
Antiarytmický účinek je spojen se schopností prodloužit dobu trvání akčního potenciálu kardiomyocytů a efektivní refrakterní periodu síní, komor, AV uzlu, Hisova svazku, Purkyňových vláken. To je doprovázeno poklesem automatismu sinusového uzlu, zpomalením AV vedení a snížením excitability kardiomyocytů. Předpokládá se, že mechanismus prodlužování trvání akčního potenciálu je spojen s blokádou draslíkových kanálů (snižuje se vylučování draslíkových iontů z kardiomyocytů). Blokováním inaktivovaných „rychlých“ sodíkových kanálů má účinky charakteristické pro antiarytmika I. třídy. Inhibuje pomalou (diastolickou) depolarizaci membrány buněk sinusového uzlu způsobující bradykardii, inhibuje AV vedení (účinek antiarytmik třídy IV).
Antianginózní účinek je způsoben koronárním dilatačním a antiadrenergním působením, tedy snížením potřeby kyslíku myokardem. Má inhibiční účinek na α- a β-adrenergní receptory kardiovaskulárního systému (bez jejich úplné blokády). Snižuje citlivost na hyperstimulaci sympatického nervového systému, tonus koronárních cév; zvyšuje koronární průtok krve; zpomaluje srdeční frekvenci; zvyšuje energetické zásoby myokardu (zvýšením obsahu kreatin sulfátu, adenosinu a glykogenu). Snižuje OPSS a systémový krevní tlak (s / v úvodu).
Předpokládá se, že amiodaron může zvýšit hladinu fosfolipidů v tkáních.
Obsahuje . Ovlivňuje metabolismus hormonů štítné žlázy, inhibuje přeměnu T 3 na T 4 (blokáda tyroxin-5-deiodinázy) a blokuje vychytávání těchto hormonů kardiocyty a hepatocyty, což vede k oslabení stimulačního účinku hormonů štítné žlázy na myokardu (nedostatek T 3 může vést k jeho hyperprodukci a tyreotoxikóze).
Při perorálním podání je nástup účinku od 2-3 dnů do 2-3 měsíců, délka účinku je rovněž variabilní - od několika týdnů po několik měsíců.
Po intravenózním podání je maximálního účinku dosaženo po 1-30 minutách a trvá 1-3 hodiny.
Farmakokinetika
Po perorálním podání se pomalu vstřebává z gastrointestinálního traktu, absorpce je 20-55%. C max v krvi je dosaženo po 3-7 hodinách.
Díky intenzivní akumulaci v tukové tkáni a orgánech s vysokou úrovní prokrvení (játra, plíce, slezina) má velký a variabilní V d a vyznačuje se pomalým dosahováním rovnovážných a terapeutických plazmatických koncentrací a dlouhodobým odstranění. Amiodaron je stanoven v plazmě do 9 měsíců po ukončení jeho užívání. Vazba na proteiny je vysoká – 96 % (62 % – s, 33,5 % – s β-lipoproteiny).
Proniká přes BBB a placentární bariéru (10-50 %), vylučuje se do mateřského mléka (25 % dávky, kterou dostává matka).
Intenzivně metabolizován v játrech za vzniku aktivního metabolitu deethylamiodaronu a také zřejmě dejodací. Při dlouhodobé léčbě mohou koncentrace jódu dosáhnout 60–80 % koncentrace amiodaronu. Je inhibitorem izoenzymů CYP2C9, CYP2D6 a CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7 v játrech.
Odběr je dvoufázový. Po perorálním podání je T 1/2 v počáteční fázi 4-21 dnů, v terminální fázi - 25-110 dnů; deethylamiodaron – v průměru 61 dní. Zpravidla v průběhu ústní podání T 1/2 amiodaronu je 14-59 dní. Po / při zavedení amiodaronu T 1/2 v terminální fázi je 4-10 dní. Vylučuje se převážně se žlučí střevy, může docházet k mírné enterohepatální recirkulaci. Velmi malá množství amiodaronu a deethylamiodaronu se vylučují močí.
Amiodaron a jeho metabolity nejsou vylučovány dialýzou.
Indikace
Léčba a prevence paroxysmálních arytmií: život ohrožující ventrikulární arytmie (včetně komorové tachykardie), prevence fibrilace komor (včetně po kardioverzi), supraventrikulární arytmie (zpravidla s neúčinností nebo nemožností jiné terapie, zejména u syndromu WPW ), vč. paroxysmus fibrilace a flutteru síní; síňové a ventrikulární extrasystoly; arytmie na pozadí koronární insuficience nebo chronického srdečního selhání, parasystolie, ventrikulární arytmie u pacientů s Chagasovou myokarditidou; angina pectoris.
Kontraindikace
Sinusová bradykardie, SSS, sinoatriální blokáda, AV blokáda II-III. stupně (bez použití kardiostimulátoru), kardiogenní šok, hypokalémie, kolaps, arteriální hypotenze, hypotyreóza, tyreotoxikóza, intersticiální plicní onemocnění, inhibitory MAO, těhotenství, kojení, přecitlivělost na amiodaron a jód.
Dávkování
Při perorálním podání dospělým je počáteční jednotlivá dávka 200 mg. Pro děti je dávka 2,5-10 mg / den. Schéma a délka léčby je nastavena individuálně.
Pro intravenózní podání (proud nebo kapání) je jednotlivá dávka 5 mg / kg, denní dávka je až 1,2 g (15 mg / kg).
Vedlejší efekty
Ze strany kardiovaskulárního systému: sinusová bradykardie(refrakterní na m-anticholinergika), AV blokáda, při dlouhodobém užívání - progrese CHF, komorová arytmie typu "pirueta", zesílení stávající arytmie nebo její výskyt, při parenterálním použití - pokles krevního tlaku.
Ze strany endokrinní systém: rozvoj hypo- nebo hypertyreózy.
Ze strany dýchací systém: při dlouhodobém užívání - kašel, dušnost, intersticiální pneumonie nebo alveolitida, plicní fibróza, pohrudnice, při parenterálním použití - bronchospasmus, apnoe (u pacientů s těžkým respiračním selháním).
Ze strany zažívací ústrojí: nevolnost, zvracení, ztráta chuti k jídlu, otupělost nebo ztráta chuti, pocit tíhy v epigastriu, bolest břicha, zácpa, plynatost, průjem; zřídka - zvýšená aktivita jaterních transamináz, při dlouhodobém užívání - toxická hepatitida, cholestáza, žloutenka, cirhóza jater.
Z nervového systému: bolest hlavy, slabost, závratě, deprese, únava, parestézie, sluchové halucinace, při dlouhodobém užívání - periferní neuropatie, třes, zhoršená paměť, spánek, extrapyramidové projevy, ataxie, zánět zrakového nervu, při parenterálním použití - intrakraniální hypertenze.
Ze smyslových orgánů: uveitida, usazování lipofuscinu v epitelu rohovky (pokud jsou ložiska významná a částečně vyplňují zornici - stížnosti na zářící tečky nebo závoj před očima v jasném světle), mikrodetachment sítnice.
Z hematopoetického systému: trombocytopenie, hemolytická a aplastická anémie.
Dermatologické reakce: vyrážka, exfoliativní dermatitida, fotosenzitivita, alopecie; zřídka - šedomodré zbarvení kůže.
Místní reakce: tromboflebitida.
ostatní: epididymitida, myopatie, snížená potence, vaskulitida, při parenterálním užití - horečka, zvýšené pocení.
léková interakce
Lékové interakce amiodaronu s jinými léky jsou možné i několik měsíců po ukončení jeho užívání kvůli dlouhému poločasu.
Při současném užívání amiodaronu a antiarytmik třídy I A (včetně disopyramidu) se QT interval zvyšuje v důsledku aditivního vlivu na jeho hodnotu a zvyšuje se riziko rozvoje komorové tachykardie typu „pirueta“.
Při současném užívání amiodaronu s laxativy, která mohou způsobit hypokalémii, se zvyšuje riziko vzniku ventrikulární arytmie.
Léky způsobující hypokalémii, včetně diuretik, kortikosteroidů (i.v.), tetrakosaktidu, pokud jsou užívány současně s amiodaronem, způsobují prodloužení QT intervalu a zvýšené riziko rozvoje ventrikulární arytmie (včetně torsades de pointes).
Při současném použití látek pro celkovou anestezii, oxygenoterapii existuje riziko rozvoje bradykardie, arteriální hypotenze, poruch vedení a snížení srdečního objemu, což je zjevně způsobeno aditivními kardiodepresivními a vazodilatačními účinky.
Při současném užívání tricyklických antidepresiv, fenothiazinů, astemizolu, terfenadinu způsobují prodloužení QT intervalu a zvýšené riziko rozvoje komorové arytmie, zejména typu „pirueta“.
Při současném užívání warfarinu, fenprokumonu, acenokumarolu se zvyšuje antikoagulační účinek a zvyšuje se riziko krvácení.
Při současném použití vinkaminu, sultopridu, erythromycinu (v / v), pentamidinu (v / v, v / m) se zvyšuje riziko vzniku ventrikulární arytmie typu "pirueta".
Při současném použití je možné zvýšení koncentrace dextrometorfanu v krevní plazmě v důsledku snížení rychlosti jeho metabolismu v játrech, což je způsobeno inhibicí aktivity izoenzymu CYP2D6 systému cytochromu P450 pod vliv amiodaronu a zpomalení vylučování dextrometorfanu z těla.
Při současném užívání digoxinu se koncentrace digoxinu v krevní plazmě výrazně zvyšuje v důsledku snížení jeho clearance a v důsledku toho se zvyšuje riziko rozvoje intoxikace digitalisem.
Při současném užívání diltiazemu, verapamilu se zvyšuje negativně inotropní účinek, bradykardie, poruchy vedení a AV blokáda.
Je popsán případ zvýšení koncentrace amiodaronu v krevní plazmě při jeho současném použití s indinavirem. Předpokládá se, že ritonavir, nelfinavir, saquinavir budou mít podobný účinek.
Při současném užívání cholestyraminu se koncentrace amiodaronu v krevní plazmě snižuje v důsledku jeho vazby na cholestyramin a snížení absorpce z gastrointestinálního traktu.
Existují zprávy o zvýšení koncentrace lidokainu v krevní plazmě při současném užívání s amiodaronem a o rozvoji záchvatů, zřejmě v důsledku inhibice metabolismu lidokainu pod vlivem amiodaronu.
Předpokládá se, že synergismus je možný ve vztahu k inhibičnímu účinku na sinusový uzel.
Při současném použití uhličitanu lithného je možný rozvoj hypotyreózy.
Při současném užívání prokainamidu se QT interval zvyšuje v důsledku aditivního vlivu na jeho velikost a rizika rozvoje komorové tachykardie typu „pirueta“. Zvýšená plazmatická koncentrace prokainamidu a jeho metabolitu N-acetylprokainamidu a zvýšené nežádoucí účinky.
Při současném použití propranololu, metoprololu, sotalolu je možná arteriální hypotenze, bradykardie, fibrilace komor, asystolie.
Při současném užívání trazodonu je popsán případ rozvoje arytmie typu „pirueta“.
Při současném užívání chinidinu se QT interval zvyšuje v důsledku aditivního vlivu na jeho velikost a rizika rozvoje komorové tachykardie typu „pirueta“. Zvýšení koncentrace chinidinu v krevní plazmě a zvýšení jeho nežádoucích účinků.
Při současném použití je popsán případ zvýšených vedlejších účinků klonazepamu, který je zjevně způsoben jeho kumulací v důsledku inhibice oxidačního metabolismu v játrech pod vlivem amiodaronu.
Při současném užívání cisapridu se QT interval výrazně zvyšuje v důsledku aditivního působení, rizika rozvoje komorové arytmie (včetně typu „pirueta“).
Při současném použití se koncentrace cyklosporinu v krevní plazmě zvyšuje, riziko rozvoje nefrotoxicity.
Byl popsán případ plicní toxicity při současném použití vysokých dávek cyklofosfamidu a amiodaronu.
Koncentrace amiodaronu v krevní plazmě se zvyšuje v důsledku zpomalení jeho metabolismu pod vlivem cimetidinu a dalších inhibitorů mikrozomálních jaterních enzymů.
Předpokládá se, že v důsledku inhibice jaterních enzymů pod vlivem amiodaronu, za jehož účasti je fenytoin metabolizován, je možné zvýšit jeho koncentraci v krevní plazmě a zvýšit jeho vedlejší účinky.
V důsledku indukce mikrozomálních jaterních enzymů pod vlivem fenytoinu se rychlost metabolismu amiodaronu v játrech zvyšuje a jeho koncentrace v krevní plazmě klesá.
speciální instrukce
Používejte opatrně při chronickém srdečním selhání, selhání jater, bronchiální astma u starších pacientů (vysoké riziko rozvoje těžké bradykardie), mladších 18 let (účinnost a bezpečnost použití nebyla stanovena).
Neměl by být používán u pacientů se závažným respiračním selháním.
Před zahájením užívání amiodaronu by mělo být v případě potřeby provedeno rentgenové vyšetření plic a funkce štítné žlázy k úpravě poruch elektrolytů.
Při dlouhodobé léčbě je nutná pravidelná kontrola funkce štítné žlázy, konzultace s oftalmologem a rentgenové vyšetření plic.
Parenterálně lze použít pouze v specializovaná oddělení nemocnice pod neustálá kontrola TK, srdeční frekvence a EKG.
Pacienti užívající amiodaron by se měli vyhýbat přímému vystavení slunečnímu záření.
Při zrušení amiodaronu jsou možné relapsy srdečních arytmií.
Může interferovat s výsledky testů akumulace radioaktivního jódu ve štítné žláze.
Amiodaron by neměl být užíván současně s chinidinem, beta-blokátory a blokátory kalciových kanálů
Použití u starších osob
Používejte opatrně u starších pacientů (vysoké riziko rozvoje těžké bradykardie).
