Lijek Amiodaron - recenzije. Negativne, neutralne i pozitivne povratne informacije
Amiodaron je nedvojbeno najučinkovitiji od postojećih antiaritmika (AARP). Čak se naziva i "aritmolitički lijek". Iako je amiodaron sintetiziran 1960. godine, a izvještaji o njegovom antiaritmičkom djelovanju prvi put su se pojavili 1969. godine, do danas se nijedan novi AARP ne može usporediti s njegovom učinkovitošću. Amiodaron čini oko 25% ukupnog broja imenovanja svih AAP.
Amiodaron ima svojstva sve četiri klase AARP-a i, osim toga, ima umjereni α-blokirajući i antioksidativni učinak. Međutim, glavno antiaritmijsko svojstvo amiodarona je produljenje akcijskog potencijala i učinkovitog refraktornog razdoblja svih dijelova srca.
No, stav kardiologa prema amiodaronu od samog početka njegove primjene za liječenje aritmija bio je vrlo kontroverzan. Zbog veliki popis ekstrakardijalni nuspojave Amiodaron se, unatoč činjenici da je već poznata njegova visoka antiaritmička učinkovitost, dugo smatrao rezervnim lijekom: preporučalo se koristiti samo za po život opasne aritmije i samo u odsutnosti učinka svih drugih antiaritmika. Lijek je stekao "reputaciju" "posljednjeg sredstva", koji se koristi "samo za liječenje po život opasnih aritmija", "rezervnog lijeka" (L. N. Horowitz, J. Morganroth, 1978.; J. W. Mason, 1987.; J. C. Somberg, 1987).
Nakon niza studija, uključujući CAST, utvrđeno je da se tijekom uzimanja AAP klase I smrtnost u bolesnika s organskom bolesti srca može povećati za više od 3 puta; pokazalo se da je amiodaron ne samo najučinkovitiji, već i najsigurniji (nakon β-blokatora) AARP. Brojne velike kontrolirane studije učinkovitosti i sigurnosti amiodarona ne samo da nisu otkrile povećanje ukupne smrtnosti, naprotiv, utvrđeno je smanjenje ovog pokazatelja i učestalosti aritmičke i iznenadne smrti. Učestalost aritmogenih učinaka, posebice ventrikularne tahikardije tipa "piruete", tijekom uzimanja amiodarona je manja od 1%, što je znatno niže nego kod uzimanja drugih lijekova protiv anksioznosti koji produljuju QT interval. Za usporedbu: aritmogeni učinak sotalol hidroklorida u bolesnika s ventrikularnim aritmijama iznosi 4-5%, a aritmogeni učinak stranih lijekova klase Ic doseže 20% ili više. Tako je amiodaron postao lijekom prvog izbora u liječenju aritmija. Amiodaron je jedini AARP čija se primjena, prema procjenama poznatih kardiologa, smatra najsigurnijom za izvanbolničko liječenje, čak i kod bolesnika s organskom bolešću srca. Aritmogeni učinak amiodarona rijetko se opaža, a to ne dopušta otkrivanje značajne povezanosti između pojave aritmogenih učinaka i prisutnosti organskog oštećenja srca (E. M. Prystovsky, 1994, 2003; L. A. Siddoway, 2003).
Treba naglasiti da je amiodaron jedini lijek koji je siguran za primjenu kod zatajenja srca. Za sve aritmije koje zahtijevaju liječenje u bolesnika sa zatajenjem srca, prvenstveno je indicirano imenovanje amiodarona. Štoviše, kod akutnog zatajenja srca ili dekompenzacije kroničnog zatajenja srca s visokim otkucajima srca (HR) (sinusna tahikardija ili tahisistola s fibrilacija atrija), kada je uporaba β-blokatora kontraindicirana, a imenovanje digoksina je neučinkovito i dovodi do opasne posljedice, usporavanje otkucaja srca, poboljšanje hemodinamike i stanja bolesnika može se postići amiodaronom.
nuspojave amiodarona
Kao što je već navedeno, glavni nedostatak amiodarona je vjerojatnost razvoja mnogih ekstrakardijalnih nuspojava, koje se opažaju u 10-52% bolesnika s dugotrajnom primjenom lijeka. Međutim, potreba za otkazivanjem amiodarona javlja se u 5-25% pacijenata (J. A. Johus i sur., 1984; J. F. Best i sur., 1986; W. M. Smith i sur., 1986). Glavne nuspojave amiodarona uključuju: fotoosjetljivost, promjenu boje kože, disfunkciju Štitnjača(i hipotireoza i hipertireoza), povećana aktivnost transaminaza, periferna neuropatija, mišićna slabost, tremor, ataksija, oštećenje vida. Gotovo sve ove nuspojave su reverzibilne i nestaju nakon prekida ili sa smanjenjem doze amiodarona.
Poremećaji rada štitnjače opaženi su u 10% slučajeva. Istodobno, subklinička hipotireoza je mnogo češća. Hipotireoza se može kontrolirati levotiroksinom. Hipertireoza zahtijeva ukidanje amiodarona (s izuzetkom po život opasnih aritmija) i liječenje hipertireoze (I. Klein, F. Ojamaa, 2001.).
Najopasnija nuspojava amiodarona je oštećenje pluća - pojava intersticijalnog pneumonitisa ili, rjeđe, fibroza pluća. Prema različitim autorima, učestalost oštećenja pluća kreće se od 1 do 17% (J. J. Heger i sur., 1981; B. Clarke i sur., 1985, 1986). Međutim, ti su podaci dobiveni 70-ih godina prošlog stoljeća, kada se amiodaron propisivao dugotrajno iu visokim dozama. U većine bolesnika oštećenje pluća razvija se samo uz dugotrajnu primjenu relativno velikih doza održavanja amiodarona - više od 400 mg / dan (do 600 ili čak 1200 mg / dan). U Rusiji se takve doze koriste izuzetno rijetko, obično potporne dnevna doza je 200 mg (5 dana u tjednu) ili čak manje. Trenutno, incidencija "amiodaronske ozljede pluća" nije veća od 1% godišnje. U jednoj studiji, učestalost oštećenja pluća tijekom uzimanja amiodarona i uzimanja placeba nije se razlikovala (S. J. Connolly, 1999.; M. D. Siddoway, 2003.). Kliničke manifestacije"amiodaronska bolest pluća" nalikuju akutnoj infekcija pluća: najčešća pritužba je kratkoća daha, istodobno postoji blagi porast temperature, kašalj, slabost. Radiološki se primjećuje difuzna intersticijska infiltracija plućnog tkiva, mogu se uočiti lokalizirane promjene, uključujući tzv. "zamračenja koja sadrže zrak" (J. J. Kennedy i sur., 1987.). Liječenje "amiodaronske bolesti pluća" sastoji se u ukidanju amiodarona i imenovanju kortikosteroida.
Glavni režimi terapije amiodaronom
Potrebno je posebno se zadržati na nekim značajkama uporabe amiodarona. Za početak antiaritmičkog učinka amiodarona potrebno je razdoblje "zasićenja".
Prijem amiodarona. U Rusiji je najčešći režim za imenovanje amiodarona 600 mg / dan (3 tablete dnevno) tijekom 1 tjedna, zatim 400 mg / dan (2 tablete dnevno) još 1 tjedan, doza održavanja - dugoročno 200 mg dnevno (1 tableta dnevno) ili manje. Brži učinak može se postići propisivanjem lijeka u dozi od 1200 mg / dan tijekom 1 tjedna (6 tableta dnevno), zatim postupnim smanjenjem doze do 200 mg dnevno ili manje. Jedna od shema preporučenih u međunarodnim smjernicama za kardiologiju bolesti srca (2001): uzimanje amiodarona 1-3 tjedna u dozi od 800-1600 mg/dan (tj. 4-8 tableta dnevno), zatim uzimanje 800 mg (4 tablete) za 2-4 tjedna, nakon toga - 600 mg / dan (3 tablete) tijekom 1-3 mjeseca, a zatim se prelazi na doze održavanja - 300 mg / dan ili manje (titracija ovisno o osjetljivosti bolesnika na najnižu učinkovitu dozu).
Postoje izvještaji o učinkovita primjena visoke udarne doze amiodarona - 800-2000 mg 3 puta dnevno (tj. do 6000 mg / dan - do 30 tableta dnevno) u bolesnika s teškim, refraktornim na druge metode liječenja, po život opasnim ventrikularnim aritmijama s ponavljanim epizodama ventrikularna fibrilacija (N. D. Mostow i sur., 1984.; S. J. L. Evans i sur., 1992.). Pojedinačna doza amiodarona u dozi od 30 mg/kg tjelesne težine službeno se preporučuje kao jedan od načina uspostavljanja sinusnog ritma kod fibrilacije atrija.
Stoga je uporaba velikih udarnih doza amiodarona relativno sigurna i učinkovita. Da bi se postigao antiaritmijski učinak, nije potrebno postići stabilnu koncentraciju lijeka u tijelu. Kratkotrajna primjena velikih doza možda je čak sigurnija od dugotrajne primjene lijeka u manjim dnevnim dozama i omogućuje brzu procjenu antiaritmičke učinkovitosti lijeka (L. E. Rosenfeld, 1987). Može se preporučiti tijekom razdoblja "zasićenja" uzimanje amiodarona u dozi od 1200 mg / dan tijekom prvog tjedna. Nakon postizanja antiaritmičkog učinka, doza se postupno smanjuje do minimalno učinkovite. Pokazalo se da učinkovite doze održavanja amiodarona mogu biti 100 mg/dan, pa čak i 50 mg/dan (A. Gosselink, 1992.; M. Dayer, S. Hardman, 2002.).
Intravenska primjena amiodarona. Učinkovitost intravenozno korištenje amiodaron je manje proučavan. Kada se primjenjuje intravenozno u obliku bolusa, amiodaron se obično primjenjuje u dozi od 5 mg/kg tjelesne težine tijekom 5 minuta. U posljednjih godina preporučiti sporiju intravenoznu primjenu amiodarona. Uz brzu primjenu, može doći do smanjenja učinkovitosti lijeka zbog vazodilatacije, smanjenja krvni tlak i simpatičku aktivaciju živčani sustav. Jedna od najpopularnijih shema intravenska primjena amiodaron: bolus 150 mg tijekom 10 minuta, zatim infuzija brzinom od 1 mg / min tijekom 6 sati (360 mg tijekom 6 sati), zatim - infuzija brzinom od 0,5 mg / min. Međutim, postoje dokazi o sigurnoj i učinkovitoj intravenskoj primjeni amiodarona u dozi od 5 mg/kg tjelesne težine tijekom 1 min ili čak 30 s (R. Hofmann, G. Wimmer, F. Leisch, 2000.; D. E. Hilleman i sur. ., 2002). Antiaritmijski učinak amiodarona počinje se javljati unutar 20-30 minuta. Nuspojave kada se daju intravenozno, rijetki su i obično nemaju simptoma. U 5% bolesnika zabilježena je bradikardija, u 16% - smanjenje krvnog tlaka (L. E. Siddoway, 2003).
Zanimljivo je da se intravenska primjena amiodarona u smislu njegovog učinka na elektrofiziološke parametre značajno razlikuje od oralnog uzimanja udarne doze lijeka. Prilikom provođenja elektrofiziološke studije nakon intravenske primjene, bilježi se samo usporavanje provođenja duž AV čvora (povećanje AN intervala) i povećanje refraktornog razdoblja AV čvora. Tako kod intravenske primjene amiodarona dolazi samo do antiadrenergičkog učinka (bez učinka klase III), dok nakon oralnog uzimanja udarne doze amiodarona, osim usporavanja provođenja kroz AV čvor, dolazi i do produljenja trajanja QT intervala. interval i učinkovita refraktorna razdoblja u svim dijelovima srca (atrij, AV čvor, His-Purkinjeov sustav, ventrikuli i dodatne staze držanje). Na temelju ovih podataka teško je objasniti učinkovitost intravenske primjene amiodarona kod atrijskih i ventrikularnih aritmija (H. J. J. Wellens i sur., 1984.; R. N. Fogoros, 1997.).
Intravenski amiodaron primjenjuje se u središnje vene kroz kateter, budući da produljena primjena u periferne vene može uzrokovati flebitis. Uz uvođenje lijeka u periferne vene, odmah nakon injekcije, brzo ubrizgajte 20 ml fiziološke otopine.
Načela odabira učinkovite antiaritmičke terapije
U nedostatku kontraindikacija, amiodaron je lijek izbora za gotovo sve aritmije koje zahtijevaju antiaritmičku terapiju. Primjena amiodarona savjetuje se kod svih vrsta supraventrikularnih i ventrikularnih aritmija. Učinkovitost AARP-a u liječenju glavnih kliničkih oblika aritmija približno je ista: u liječenju ekstrasistole u većini njih iznosi 50-75%, u terapiji za sprječavanje ponovne pojave supraventrikularnih tahiaritmija - od 25 do 60. %, s teškom ventrikularnom tahikardijom - od 10 do 40 %. U ovom slučaju, jedan lijek je učinkovitiji kod nekih pacijenata, a drugi - kod drugih. Izuzetak je amiodaron - njegova učinkovitost često doseže 70-80% čak i kod aritmija otpornih na druge lijekove protiv anksioznosti u ovoj skupini bolesnika.
U bolesnika s aritmijama, ali bez znakova organske bolesti srca, imenovanje bilo kojeg AA smatra se prihvatljivim. U bolesnika s organskom bolešću srca (postinfarktna kardioskleroza, hipertrofija i/ili dilatacija srca) amiodaron i β-blokatori su lijekovi prvog izbora. Brojna istraživanja su pokazala da primjena AA klase I u bolesnika s organskim srčanim oboljenjima prati značajan porast smrtnosti. Dakle, amiodaron i β-blokatori nisu samo lijekovi izbora u bolesnika s organskom bolešću srca, već praktički jedino sredstvo za liječenje aritmija.
S obzirom na sigurnost AARP-a, preporučljivo je započeti procjenu njihove učinkovitosti s β-blokatorima ili amiodaronom. Ako je monoterapija neučinkovita, procjenjuje se učinkovitost kombinacije amiodarona i β-blokatora. Ako nema bradikardije ili produljenja PR intervala, bilo koji β-blokator se može kombinirati s amiodaronom.
U bolesnika s bradikardijom amiodaronu se dodaje pindolol (Whisken). Dokazano je da kombinirana primjena amiodarona i β-blokatora znatno više smanjuje smrtnost bolesnika s kardiovaskularnim bolestima nego pojedinačno. Neki stručnjaci čak preporučuju implantaciju dvokomornog stimulatora (u DDD modu) za sigurnu terapiju amiodaronom u kombinaciji s β-blokatorima. Samo u odsutnosti učinka β-blokatora i/ili amiodarona koriste se AA klase I. U ovom slučaju, lijekovi klase I, u pravilu, propisuju se u pozadini uzimanja β-blokatora ili amiodarona. Studija CAST pokazala je da istodobna primjena β-blokatora eliminira negativan učinak AARP klase I na preživljenje bolesnika s aritmijama. Uz lijekove klase I moguće je propisati sotalol hidroklorid (β-blokator sa svojstvima lijeka klase III).
Kombinacije amiodarona i drugih AAP-ova
U nedostatku učinka monoterapije, kombinacije amiodarona propisuju se ne samo s β-blokatorima, već i s drugim AAP-ovima. Teoretski je, naravno, najracionalnija kombinacija lijekova s različitim mehanizmima antiaritmičkog djelovanja. Na primjer, preporučljivo je kombinirati amiodaron s lijekovima klase Ic: propafenon, lappakonitin hidrobromid, etacizin. Lijekovi klase I ne produljuju QT interval. Čini se opasnim istodobna primjena lijekova koji imaju isti učinak na elektrofiziološka svojstva miokarda. Na primjer, amiodaron i sotalol hidroklorid produžuju QT interval, pa se vjeruje da se pri istodobnom uzimanju ovih lijekova povećava rizik od produljenja QT intervala i pojave pridružene ventrikularne tahikardije tipa "piruete". Međutim, u kombiniranoj terapiji s AARP-om propisuju se u smanjenim dozama. Stoga možemo očekivati kako izostanak učinka kombinirane terapije na učestalost aritmogenih učinaka, tako i smanjenje učestalosti nuspojava. U tom smislu, zanimljivi su rezultati jedne studije, tijekom koje je ibutilid (lijek koji produljuje QT interval, na pozadini čega incidencija tahikardije tipa "piruete" doseže 8%) primijenjena na pacijente s rekurentnim fibrilacije atrija koji su stalno uzimali amiodaron. Uspostavljanje sinusnog ritma postignuto je u 54% s atrijskim flaterom i u 39% s atrijskom fibrilacijom. Istodobno, kod 70 bolesnika zabilježen je samo jedan slučaj tahikardije tipa pirouette (1,4%). Treba napomenuti da u ovoj studiji primjena ibutilida nije prekinuta kada je QT interval produljen ili se pojavila bradikardija (K. Glatter i sur., 2001.). Stoga amiodaron može čak smanjiti rizik od torsades de pointes u kombinaciji s lijekovima klase III. U ovom slučaju dobiva se objašnjenje izvješća o slučajevima ublažavanja tahikardije piruetnog tipa s amiodaronom, uključujući i bolesnika s kongenitalnim varijantama produljenja QT intervala. Osim toga, produljenje QT intervala za 15% ili više jedan je od prediktora učinkovitosti amiodarona pri njegovoj dugotrajnoj primjeni.
Približan redoslijed odabira AAT za rekurentne aritmije u bolesnika s organskom bolešću srca može se prikazati na sljedeći način:
- β-blokator ili amiodaron;
- β-blokator + amiodaron;
- sotalol hidroklorid;
- amiodaron + AARP Ic (Ib) klasa;
- β-blokator + bilo koji lijek klase I;
- amiodaron + β-blokator + AARP Ic (Ib) klasa;
- sotalol hidroklorid + AARP Ic (Ib) klasa.
Primjena amiodarona u pojedinim kliničkim oblicima aritmija
Budući da je amiodaron najviše učinkovit lijek u gotovo svim vrstama srčanih aritmija, a posebno ako je potrebno spriječiti ponovnu pojavu aritmija, shema odabira antirekurentne AAT primjenjiva je za sve rekurentne aritmije, od ekstrasistole do po život opasnih ventrikularnih tahiaritmija, sve do "električne oluje" .
Fibrilacija atrija. Trenutno, zbog visoke učinkovitosti, dobre podnošljivosti i lakoće primjene, ponovno uspostavljanje sinusnog ritma kod fibrilacije atrija jednom oralnom dozom amiodarona postaje sve važnije. Preporučena doza za jednu dozu lijeka je 30 mg/kg tjelesne težine. Prosječno vrijeme povratka u sinusni ritam nakon uzimanja ove doze je oko 6 sati.
G. E. Kochiadakis i suradnici (1999) usporedili su dvije sheme za upotrebu amiodarona za vraćanje sinusnog ritma u fibrilaciji atrija: 1) prvi dan - gutanje 2 g amiodarona (500 mg 4 puta dnevno), drugi dan - 800 mg (200 mg mg 4 puta dnevno); 2) intravenska kapajna primjena amiodarona: 300 mg tijekom 1 sata, zatim - 20 mg / kg tijekom prvog dana, drugi dan - 50 mg / kg.
Uspostavljanje sinusnog ritma primijećeno je u 89% bolesnika koji su primali amiodaron oralno (shema 1), u 88% s intravenskom infuzijom amiodarona (shema 2) i u 60% bolesnika koji su primali placebo. Kod intravenske primjene zabilježeno je nekoliko slučajeva sniženja krvnog tlaka i pojave tromboflebitisa. Oralni amiodaron nije izazvao nikakve nuspojave.
Na Odjelu za terapiju Ruskog državnog medicinskog sveučilišta proučavana je učinkovitost jedne oralne doze amiodarona (kordarona) u dozi od 30 mg/kg tjelesne težine kod fibrilacije atrija. Uspostavljanje sinusnog ritma postignuto je u 80% bolesnika. Istodobno, nisu zabilježene nikakve značajne nuspojave (Janashiya i sur., 1995., 1998.; Khamitsaeva i sur., 2002.).
Amiodaron je najučinkovitiji lijek za sprječavanje ponovne pojave fibrilacije atrija. U izravnoj usporedbi sa sotalol hidrokloridom i propafenonom, amiodaron se pokazao 1,5-2 puta učinkovitijim od sotalol hidroklorida i propafenona (CTAF i AFFIRM studije).
Postoje izvještaji o vrlo visokoj učinkovitosti amiodarona čak i kada se propisuje bolesnicima s teškim zatajenjem srca (III, IV klasa prema NYHA): od 14 bolesnika sinusni ritam trajao je 3 godine u 13 bolesnika (93%), a izvan od 25 bolesnika - u 21 (84%) unutar 1 godine (A. T. Gosselink i sur., 1992.; H. R. Middlekauff i sur., 1993.).
Ventrikularna tahikardija. Za ublažavanje ventrikularne tahikardije preporučuje se primjena: amiodarona - 300-450 mg intravenozno, lidokaina - 100 mg intravenozno, sotalol hidroklorida - 100 mg intravenozno, prokainamida - 1 g intravenozno. Nakon uspostave sinusnog ritma, ako je potrebno, provodi se infuzija učinkovitog AARP.
Razmaci između primjene svakog lijeka ovise o kliničkoj situaciji. S teškim hemodinamskim poremećajima, električna kardioverzija se izvodi u bilo kojoj fazi. Istina, autori međunarodnih preporuka o kardiopulmonalnoj reanimaciji i hitnoj kardiologiji (2000.) ne preporučuju primjenu više od jednog lijeka, a u slučaju izostanka učinka prvog lijeka smatraju prikladnim odmah primijeniti električnu kardioverziju.
Klinička učinkovitost amiodarona u prevenciji ponovne pojave ventrikularnih tahiaritmija kreće se od 39 do 78% (prosječno 51%) (H. L. Greene i sur., 1989.; Golitsyn i sur., 2001.).
Za karakterizaciju posebno teškog tijeka ventrikularnih tahiaritmija ponekad se koriste neki "sleng" izrazi, na primjer, "električna oluja" - ponavljajuća nestabilna polimorfna ventrikularna tahikardija i / ili ventrikularna fibrilacija. Kvantitativne definicije, prema različitim autorima, uključuju od "više od 2 puta unutar 24 sata" do "19 epizoda unutar 24 sata ili više od 3 epizode unutar 1 sata" (K. Nademanee i sur., 2000.). Pacijenti s "električnom olujom" podvrgavaju se ponavljanoj defibrilaciji. Jedan od najučinkovitijih načina za prevladavanje ove teške komplikacije je imenovanje β-blokatora u kombinaciji s intravenskom primjenom i gutanjem velikih doza amiodarona (do 2 g ili više dnevno). Postoje izvješća o uspješnoj uporabi vrlo velikih doza amiodarona. Za teške vatrostalne terapija lijekovima(neuspjeh lidokaina, bretilijevog tozilata, prokainamida i drugih AAD-a) za po život opasne rekurentne ventrikularne tahiaritmije ("električna oluja"), peroralni amiodaron do 4-6 g dnevno (50 mg/kg) uspješno je primijenjen tijekom 3 dana (tj. 20-30 tableta), zatim 2-3 g dnevno (30 mg/kg) tijekom 2 dana (po 10-15 tableta), nakon čega slijedi smanjenje doze (S. J. L. Evans i sur., 1992.). Ako se kod bolesnika s "električnom olujom" primijeti učinak intravenske primjene amiodarona, koji perzistira i pri prelasku na oralni amiodaron, preživljenje takvih bolesnika je 80% tijekom prve godine (R. J. Fogel, 2000.). Uspoređujući učinkovitost amiodarona i lidokaina u bolesnika s refraktornom na električnu kardioverziju i defibrilaciju ventrikularne tahikardije, amiodaron je bio značajno učinkovitiji u smislu povećanja preživljenja takvih bolesnika (P. Dorian i sur., 2002.).
Drugi pojam koji se koristi za označavanje teškog tijeka tahikardije je pojam neprekidna ("kontinuirana", "trajna", "neukrotiva", "neprekidna") - kontinuirano rekurentna monomorfna ventrikularna tahikardija teškog tijeka. U ovoj varijanti tijeka ventrikularne tahikardije koriste se kombinacije antiaritmika, na primjer, amiodaron u kombinaciji s lidokainom, meksiletinom ili antiaritmicima klase Ia i Ic. Postoje izvješća o učinkovitosti blokade lijevog zvjezdanog ganglija. Postoje i podaci o visokoj učinkovitosti intraaortne balon kontrapulzacije. Ovim se postupkom postiže potpuni prestanak rekurentne tahikardije u 50% bolesnika, a izrazito poboljšanje kontrole tahikardije u 86% (E. C. Hanson i sur., 1980.; H. Bolooki, 1998.; J. J. Germano i sur. , 2002).
Povećan rizik od iznenadne smrti. Dugo je glavna metoda liječenja bolesnika s povećanim rizikom od iznenadne smrti bila primjena AARP-a. Najviše učinkovit način odabiru antiaritmičke terapije, smatralo se da je njegova učinkovitost procijenjena pomoću intrakardijalnog elektrofiziološkog ispitivanja i / ili ponovljenog dnevnog praćenja EKG-a prije i nakon imenovanja AARP-a.
U CASCADE studiji kod pacijenata s iznenadnom smrću, također je utvrđeno da je empirijski amiodaron mnogo učinkovitiji od lijekova klase I (kinidin, prokainamid, flekainid) što je potvrđeno ponovljenim elektrofiziološkim studijama i EKG praćenjem (odnosno 41 i 20%).
Utvrđeno je da je za sprječavanje iznenadne smrti najpoželjnije propisivanje β-blokatora i amiodarona.
U studiji CAMIAT, primjena amiodarona u bolesnika nakon infarkta bila je popraćena značajnim smanjenjem smrtnosti od aritmija za 48,5% i kardiovaskularne smrtnosti za 27,4%. Studija EMIAT pokazala je značajno smanjenje smrtnosti od aritmija za 35%. Meta-analiza 13 studija učinkovitosti amiodarona u bolesnika nakon infarkta i bolesnika sa zatajenjem srca (ATMA) otkrila je značajno smanjenje smrtnosti od aritmija za 29% i ukupne smrtnosti za 13%.
Još je učinkovitija istodobna primjena β-blokatora i amiodarona. U odnosu na uzimanje β-blokatora i amiodarona u bolesnika s infarktom miokarda, došlo je do dodatnog smanjenja smrtnosti od aritmija za 2,2 puta, srčane smrtnosti za 1,8 puta i ukupne smrtnosti za 1,4 puta (EMIAT i CAMIAT studije). U nekim skupinama bolesnika, učinkovitost amiodarona u smanjenju ukupne smrtnosti nije inferiorna u odnosu na implantabilne kardioverter defibrilatore (ICD).
ICD šokovi su vrlo bolni (bol koju pacijent osjeća tijekom ICD šoka obično se uspoređuje s "konjskim udarcem kopita prsa"). Imenovanje amiodarona pacijentima s ICD-om značajno smanjuje učestalost pražnjenja defibrilatora - smanjujući učestalost aritmija. Nedavno ispitivanje OPTIC-a uspoređivalo je učinkovitost korištenja β-blokatora, kombinacije amiodarona i β-blokatora i sotalol hidroklorida za smanjenje ICD šokova. Primjena kombinacije amiodarona i β-blokatora bila je 3 puta učinkovitija od primjene β-blokatora u obliku monoterapije, a više od 2 puta u usporedbi s uzimanjem sotalol hidroklorida (S. J. Connolly i sur., 2006.).
Dakle, unatoč nizu nedostataka lijeka, amiodaron je još uvijek AARP prvog izbora.
Treba napomenuti da je uporaba generičkih oblika amiodarona prepuna neučinkovitosti liječenja i razvoja komplikacija (J. A. Reiffel i P. R. Kowey, 2000.). Studija S. G. Kanorsky i A. G. Staritsky otkrila je 12 puta povećanje učestalosti recidiva fibrilacije atrija pri zamjeni originalnog lijeka generičkim.
U SAD-u i Kanadi moglo bi se izbjeći približno 20 000 hospitalizacija svake godine jer su rezultat zamjene amiodarona generičkim kopijama (P. T. Pollak, 2001.).
P. H. Janashia,
N. M. Ševčenko, liječnik medicinske znanosti, Profesor
T. V. Ryzhova
RSMU, Moskva
Amiodaron je lijek koji se koristi kod srčanih bolesnika. Lijek se aktivno propisuje za liječenje angine pektoris, srčanih aritmija. Alat se može koristiti za supraventrikularnu, ventrikularnu tahikardiju, lepršanje atrija, kao i različite vrste ekstrasistolija.
Kod pacijenata, u pozadini uzimanja lijeka, napadi angine postaju rjeđi, srčani ritam se normalizira. Svrha članka: upoznati čitatelja s opsegom lijeka, opisati pravila uzimanja lijeka, moguće neželjene manifestacije.
Amiodaron je antiaritmik. Međunarodni generičko ime lijekovi - Amiodaron. Kod OKPD - 24.42.13.727.
Mehanizam djelovanja
Lijek pripada 3. klasi antiaritmika, inhibira repolarizaciju (opuštanje srčanog mišića). Osim toga, utječe na tijelo na sljedeći način:
Farmakokinetika
Sredstvo počinje djelovati na tijelo tek nakon 2-3 dana upotrebe, čak i ako su propisane vrlo velike doze. Ponekad učinak počinje tek nakon nekoliko mjeseci prijema. Terapijski učinak može trajati do šest mjeseci ili više nakon prekida terapije.
Farmakokinetička svojstva određena su sljedećim karakteristikama:
- Apsorpcija djelatne tvari u krv je 30-50%.
- Bioraspoloživost ima iste pokazatelje.
- Maksimalna koncentracija u krvotoku bilježi se nakon 4-7 sati. Lijek se dobro raspoređuje po tkivima.
Amiodaron je visoko topiv u masti, tako da je koncentracija lijeka prilično visoka u potkožnom i visceralnom masnom tkivu. Lijek se dobro apsorbira u jetri, bubrezima, srcu. Lijek ulazi u mozak, placentu, žensko mlijeko.
Amiodaron se metabolizira u tkivu jetre. Glavna tvar u tijeku metabolizma je detilamiodaron. Tvar se izlučuje putem bubrega i jetre s izlučivanjem žuči. Postotak izlučivanja kroz bubrežno tkivo je vrlo mali (1%), stoga se za bolesnike s patologijama bubrega ne provodi prilagodba doze.
Uz dugotrajno korištenje, lijek može cirkulirati kroz krv nakon otkazivanja do 40 dana. Amiodaron se u predoziranju ne izlučuje dijalizom.
Obrasci i cijena
Lijek se proizvodi u sljedećim oblicima:
Trošak lijeka u Moskvi je 88-120 rubalja. Cijena u ljekarnama u St. Petersburgu je 96-117 rubalja. U Rusiji je cijena Amiodarona od 100 do 136 rubalja. Ampule su skuplje: unutar 208 rubalja.
Indikacije i ograničenja
Amiodaron ima svoje indikacije i ograničenja (Tablica 1). Prilikom propisivanja lijeka liječnik to mora uzeti u obzir kako bi se izbjegle komplikacije.
Tablica 1 - Indikacije i ograničenja za uzimanje amiodarona
| Indikacije za propisivanje lijeka | Ograničenja u korištenju alata |
|---|---|
|
Apsolutno:
Relativno:
|
U starijih osoba lijek se mora pažljivo propisivati jer postoji veća vjerojatnost da će razviti tešku bradiaritmiju. Kod trudnica lijek se ne koristi. Tijekom Klinička ispitivanja lijek nije dobio dovoljno informacija o učinku na fetus.
Tijekom dojenja, lijek se ne koristi, budući da aktivna komponenta lako prodire u majčino mlijeko. Ako postoji potreba za primjenom amiodarona kod dojilja, bolje je privremeno prekinuti dojenje do kraja liječenja. Kako bi se održala laktacija, tijekom liječenja se izdaje mlijeko. Nakon prekida uzimanja lijeka, možete nastaviti s dojenjem.
Lijek se koristi samo kod odraslih bolesnika. U djece mlađe od 18 godina lijek se ne koristi. Tijekom kliničkih ispitivanja nije bilo dovoljno informacija o učinku lijeka na tijelo djece. U bolesnika s zatajenja bubrega lijek se može koristiti, budući da se metabolizam lijeka uglavnom odvija u jetri.
Upute za uzimanje lijeka
Doziranje lijeka odabire se pojedinačno u skladu sa stanjem pacijenta. Može se primjenjivati u obliku tableta i injekcija
Kako uzimati amiodaron tablete (200 mg)?
Lijek se propisuje u tabletama tijekom ili nakon jela. Oblik tablete se ne žvače, ispere vodom. Početna dnevna doza je 600-800 mg (maksimalno 1200 mg). Količinu lijeka treba ravnomjerno rasporediti u tri doze. Ova doza (600-800 mg) koristi se 8-15 dana. Ako je učinkovitost uobičajene doze niska, tada se povećava na 1200 mg dnevno.
Ako pacijent ima znakove nakupljanja lijeka, tada liječnik prelazi na dozu održavanja lijeka. Za održavanje koncentracije lijeka prikladna je doza od 100-400 mg. Podijeljen je u 2 doze. Ako je pacijent dobrog zdravlja, nema znakova aritmije, tada se jednom tjedno uzima pauza od 2 dana.
Doze lijeka:
- terapeutski za 1 put - 200 mg;
- terapeutski dnevno - 400 mg;
- maksimalna doza za 1 dozu - 400 mg;
- maksimalno dnevno - 1200 mg.
Lijek u ampulama
U nekim slučajevima možete koristiti medicinski proizvod u obliku ampula. Posebno se ovaj oblik propisuje za teške, po život opasne poremećaje srčane funkcije, kada oralna primjena lijeka ne daje željeni učinak ili je nemoguća.
Sadržaj ampule se razrijedi u otopini glukoze. Nemojte miješati amiodaron s drugim lijekovima u istom sustavu za kapanje. Jedna kapaljka zahtijeva 2 ampule na 500 ml glukoze.
Igla iz kapaljke umetnuta je u središnju venu. Ako nema pristupa ovoj veni, koriste se periferne vene. Izračun početne doze lijeka je sljedeći: 5 mg po 1 kg težine pacijenta. Infuzijska terapija se provodi 20-120 minuta. Uvođenje lijeka može se provesti tri puta dnevno, ovisno o težini stanja pacijenta.
Doziranje održavanja: 10-20 mg na 1 kg težine pacijenta. Za takvu dozu potrebno vam je 250 ml glukoze. Uvod se vrši 3 dana. Od početka terapije održavanja pacijentu se daje oralni lijek, nakon čega se u potpunosti prelazi na oblik tableta.
Ako je pacijentu potrebna reanimacija, ako postoji središnji kateter, lijek se ubrizgava u njega. Ako nema pristupa središnjoj veni, infuzija se provodi kroz veliku perifernu venu. Početna doza je 300 mg. Mora se razrijediti u 20 ml otopine glukoze. Unesite lijek u mlazu. Uz neučinkovitost terapije, dodaje se dodatnih 150 mg.
Amiodaron se ne smije miješati s drugim lijekovima u istoj štrcaljki.
Neželjene reakcije tijela
Lijek ima učinak na živčani, kardiovaskularni, respiratorni, probavni sustav, organ vida, metabolički procesi. Pacijent može osjetiti mučninu, umor, vestibulopatiju, slušne prijevare, drhtanje ruku, loše pamćenje, neuritis optički živac. Lijek može uzrokovati uveitis, lagano odvajanje mrežnice.
U pozadini uporabe lijeka, pacijenti često doživljavaju usporavanje otkucaja srca, tahikardiju "pirueta". Prijelaz na teži oblik aritmije moguć je ako je prisutan prije imenovanja lijeka. Bolesnici mogu razviti simptome zatajenja srca.
Amiodaron djeluje na dišni sustav. Bolesnici se mogu javiti s kašljem, otežanim disanjem, simptomima upale pluća (intersticijski tip), alveolitisom, fibrozom plućnog tkiva i pleuritisom. Moguće su promjene u probavnom sustavu.
Bolesnici se žale na dispepsiju, gastralgiju, nelagoda u predjelu želuca nestabilna stolica. Mogu se pojaviti hepatitis, kongestija u bilijarnom traktu, ikterični sindrom, cirotično oštećenje jetre.
U krvnim pretragama, povećanje razine jetrenih enzima, moguća je anemija. Ponekad postoje slučajevi alergijske reakcije. Pojavljuju se u obliku osipa, dermatitisa.
Razvoj tireotoksikoze izazvane lijekovima
Amiodaron može uzrokovati disfunkciju štitnjače. Ova se patologija naziva tireotoksikoza izazvana amiodaronom. Bolest se češće razvija nakon 3 godine uzimanja lijeka, ali u nekih bolesnika patologija se može pojaviti na početku liječenja amiodaronom.
Omjer incidencije u muškaraca i žena je 3:1. Simptomi bolesti mogu trajati čak i nakon prestanka uzimanja lijeka, budući da se nakuplja u tkivima tijela i dugo se izlučuje. Postoji nekoliko mogućnosti za razvoj patologije zbog lijeka (Tablica 2).
Tablica 2 - Različiti oblici tireotoksikoze izazvani amiodaronom
U bolesnika se također može pojaviti mješoviti tip tireoiditisa tijekom uzimanja amiodarona. U bilo kojem obliku, pacijenti imaju sljedeće simptome:
- smanjenje težine;
- povećan broj otkucaja srca;
- slabost mišića;
- varijabilnost raspoloženja;
- popuštanje stolice;
- povećan umor;
- smanjenje količine krvi tijekom menstruacije.
U bolesnika s tireotoksikozom izazvanom amiodaronom, simptomi također mogu biti izbrisani, što otežava dijagnosticiranje bolesti. Ali ako se tijekom uzimanja amiodarona pojave čak i manji simptomi tireotoksikoze, potrebno je prekinuti liječenje i hitno se obratiti stručnjaku.
Predozirati
Uz nekontrolirano korištenje visokih doza amiodarona, opaža se smanjenje brzine otkucaja srca, aritmije, disfunkcija jetre i AV blokada. Ako se otkriju znakovi predoziranja, lijek treba odmah prekinuti.
Ako je stanje bolesnika teško, potrebno je izvršiti ispiranje želuca, dati pacijentu. Ugljen i pranje pomažu samo ako lijek još nije apsorbiran. Uz simptome trovanja amiodaronom, dijaliza ne pomaže u uklanjanju intoksikacije. Teška bradiaritmija može se zaustaviti imenovanjem atropina, beta-agonista. Ako su mjere neučinkovite, pacijentu je potrebna uporaba pacemakera.
Analozi lijeka
Amiodaron ima strukturne i nestrukturne analoge (Tablica 3). Strukturni analozi sadrže isto djelatna tvar. Nestrukturni - razlikuju se u sastavu, ali imaju slične terapeutske učinke.
Tablica 3 - Analozi amiodarona
| Strukturalni | Nestrukturalni |
|---|---|
| , |
Cordarone je analog amiodarona, s istom djelatnom tvari. Cordarone se proizvodi u ampulama i tabletama. Doziranje aktivna komponenta izračunato na isti način kao za amiodaron. Stručnjaci kažu da su ovi lijekovi različiti: dodatne komponente koje čine lijekove omogućuju njihovo pripisivanje različitim klasama antiaritmika (Amiodaron - prvoj, a Kordaron - trećoj).
Praktičari govore o većoj učinkovitosti amiodarona, prednost potonjeg također se može smatrati nižom cijenom. Za Kordaron ćete morati platiti gotovo dvostruko više - od 280 do 350 rubalja za 30 tableta. U slučaju netolerancije na komponente sredstva za normalizaciju srčanog ritma, mogu se propisati lijekovi koji se temelje na drugim aktivnim tvarima.
Među najučinkovitijim nestrukturnim analozima su sljedeći:
- Pripreme na bazi propafenon hidroklorida - Propafenon, Ritmonorm i Propranorm. Imaju anestetički i membranski stabilizirajući učinak, blokiraju ß-adrenergičke receptore i kalcijeve kanale. Za razliku od amiodarona, može se primijeniti u djetinjstvo Međutim, njihov prijem ograničen je na starije osobe. Cijena lijekova u ovoj seriji kreće se od 210-250 rubalja.
- Etatsizin - lijek koji se temelji na etatsizinu, ima aktivan antiaritmijski učinak, karakterizira ga dugoročni učinak. Ne koristi se za simptomatsku terapiju, jer jednokratnom primjenom ne smanjuje broj otkucaja srca. Kontraindicirano za liječenje djece. Cijena je prilično visoka - 1200-1300 rubalja.
bolesti kardio-vaskularnog sustava zauzimaju prvo mjesto u prevalenciji među patologijama svih sustava ljudskog tijela. Iz ovog članka možete saznati od čega se sastoji Amiodaron, kako lijek djeluje, može li pomoći kod poremećaja srčanog ritma, značajke njegove upotrebe i koja je cijena lijeka.
Sastav i oblik otpuštanja
Amiodaron je antiaritmik klase 3 (blokatori kalijevih kanala), koji je karakteriziran produljenjem trajanja procesa repolarizacije i produljenjem akcijskog potencijala.
Pripravak sadrži djelatna tvar – amiodaron hidroklorid, kao i dodatni elementi:
- magnezijev stearat;
- laktoza monohidrat;
- kukuruzni škrob;
- kroskarmeloza natrij;
- silicijev dioksid koloidni bezvodni.
Lijek se proizvodi u obliku bijelih tableta ravnog cilindričnog oblika s rizikom, težine 200 mg.
Osim toga, Amiodaron možete pronaći u ampulama od 3 ml 5% otopine.
Mehanizam djelovanja
Amiodaron karakterizira smanjenje povećane kontraktilnosti miokarda. Osim toga, lijek smanjuje otpor u koronarnim žilama, čime se povećava koronarni protok krvi. Zbog vazodilatacijskog djelovanja na periferne arterijske i venske žile dovodi do usporavanja otkucaja srca i sniženja krvnog tlaka.
Uzimanjem lijeka povećava se količina kreatin fosfata i glikogena, što dokazuje pozitivan učinak amiodarona na energetski metabolizam.
Osim blokiranja kalijevih kanala, amiodaron također karakterizira blokirajući učinak na:
- natrijevi kanali;
- beta-adrenergički receptori;
- kalcijski kanali (slabije izraženi).
Općenito, lijek karakterizira mehanizam djelovanja koji kombinira svojstva antiaritmika prve, druge i četvrte skupine, ali ipak je osnova djelovanja amiodarona smanjenje automatizma, vodljivosti i ekscitabilnosti sinoatrijalne i atrioventrikularni čvorovi.
Antiaritmijski učinak lijeka razvija se polako. Dugotrajna uporaba lijeka popraćena je povećanjem trajanja akcijskog potencijala, efektivnog refraktornog razdoblja atrija, atrioventrikularnog čvora i ventrikula. Mehanizam povećanja trajanja akcijskog potencijala povezan je s blokadom kalijevih kanala, što dovodi do smanjenja otpuštanja odgovarajućih iona iz kardiomiocita. Repolarizacija će se tada usporiti. QT interval je produljen na elektrokardiogramu.
Farmakokinetika
Nakon oralne primjene lijek se apsorbira u organe gastrointestinalni trakt za 50%. Obično se primjenjuje jednom dnevno. Učinak dolazi nekoliko tjedana nakon uzimanja tableta. Kada uđe u jetru, metabolizira se.
Za amiodaron je izražena materijalna kumulacija, što je razlog sporog izlučivanja lijeka kroz crijeva, u koja ulazi sa žučom. Djelatna tvar lijeka nakuplja se u samoj jetri u nepromijenjenom obliku ili u obliku metabolita, te u plućima i slezeni te se taloži u masnom tkivu. Lijek ima visoku razinu afiniteta za proteine plazme - 96%.
Kada se koristi amiodaron u obliku otopine za sporu (kapanje) intravensku primjenu, moguće je smanjiti vrijeme pojave učinaka lijeka na 1-2 sata nakon primjene.
Indikacije za upotrebu
Lijek se koristi za liječenje:
- Supraventrikularna tahikardija - dovodi do smanjenja ili usporavanja.
- Ishemijska bolest srca.
- Patologije koje dovode do disfunkcije lijeve klijetke - kao kompleksna terapija, budući da slabo djeluje na druge bolesti i pomaže u normalizaciji vodljivosti i kontraktilnosti miokarda.
Učinkovitost sredstva u (kao kliničkom obliku koronarna bolest srce) je smanjiti potrebu miokarda za kisikom.
Amiodaron se koristi kao profilaktika za recidive:
- koja ugrožava život pacijenta. U tom slučaju liječenje treba započeti u stacionarnim uvjetima ili ako postoji mogućnost stalnog praćenja stanja bolesnika.
- Simptomatska ventrikularna tahikardija, što dovodi do invaliditeta osobe.
- koji zahtijeva liječenje. Najčešće se koristi kada su drugi antiaritmici neučinkoviti.
- Ventrikularna fibrilacija.
Uvjeti korištenja
Početna terapija sastoji se od uzimanja 1 tablete od 200 mg 3 puta dnevno. Preporuča se koristiti amiodaron prije jela, bez žvakanja.
U nekim slučajevima, pacijent mora propisati veću dozu, koja može biti 4-5 tableta dnevno. Štoviše, takva je terapija kratkotrajna, popraćena redovitim elektrokardiografskim praćenjem (može se koristiti metoda dnevnog EKG praćenja prema Holteru).
Prilikom prelaska na terapiju održavanja, pacijentu se propisuje minimalna doza pri kojoj će se primijetiti željeni učinak. Ovisno o težini slučaja, odgovoru pacijenta na lijek, doza može biti od pola tablete do 2 tablete dnevno.
S obzirom da Amiodaron karakterizira izražena materijalna kumulacija, lijek se uzima 5 dana u tjednu s pauzom od 2 dana.
Propisivanje lijeka djeci, trudnicama i dojiljama
Aktivna tvar lijeka prodire kroz histohematogene barijere, uključujući transplacentalnu, krvno-moždanu barijeru. U tom smislu, Amiodaron je zabranjeno propisivati trudnicama. Lijek ima Negativan utjecaj na Štitnjača fetus. Lijek se može koristiti tijekom trudnoće samo u slučajevima kada je pozitivan učinak za majku značajno veći od rizika od komplikacija kod djeteta.
Ako je žena uzimala amiodaron prije utvrđivanja trudnoće, lijek se poništava i pacijentica se obavještava o moguće posljedice.
Lijek je strogo kontraindiciran tijekom dojenje, budući da djelatna tvar prodire u bebu zajedno s mlijekom i uzrokuje nepovratna oštećenja. Ako žena pati od tahikardije, koja prijeti njezinom zdravlju i životu, Amiodaron se može propisati samo ako se dijete prenese na umjetno hranjenje.
Lijek se ne propisuje djeci mlađoj od 18 godina.
Kontraindikacije
Uz maloljetnike, razdoblje trudnoće i dojenja kod žena, među kontraindikacijama za uporabu amiodarona su:
- preosjetljivost na lijek, njegove komponente, jod;
- sinoatrijski srčani blok u odsutnosti endokardijalnog pacemakera kao umjetnog pacemakera;
- sindrom bolesnog sinusa bez pacemakera u bolesnika - povezan s visokim rizikom od zaustavljanja sinusnog čvora;
- kršenje atrioventrikularnog provođenja teškog stupnja razvoja bez pacemakera u bolesnika;
- disfunkcija štitne žlijezde.
Nuspojave
Među najčešćim učincima kod pacijenata mogući su:
- dispeptički fenomeni;
- pretjerano smanjenje broja otkucaja srca;
- atrioventrikularni blok;
- reverzibilno taloženje mikrokristala u rožnici;
- pigmentacija kože, u kojoj će ljudski pokrov poprimiti sivo-plavu boju;
- fotodermatitis (pacijent ima povećanu osjetljivost na ultraljubičasto zračenje, stoga je tijekom terapije amiodaronom vrijedno izbjegavati dug boravak na suncu);
- poremećaj rada štitnjače;
- plućna fibroza;
- optička neuropatija, koja može napredovati do potpune sljepoće;
- Sindrom neadekvatne sekrecije antidiuretskog hormona rijetki slučajevi, najčešće kada se koristi zajedno s lijekovima koji uzrokuju značajno smanjenje razine natrijevih iona u krvi (hiponatrijemija);
- bronhospazam je najčešća tegoba bolesnika koji boluju od akutnog zatajenje disanja i bronhijalna astma;
- epididimitis ili upalna lezija epididimisa - nuspojava lijeka, čija veza u ovom trenutku nije dovoljno jasna; može dovesti do impotencije;
- oštećenje bubrega, praćeno povećanjem klirensa kreatinina;
- angioedem;
- hemolitička ili aplastična anemija, trombocitopenija.
Primjena lijeka u dozama većim od terapijskih često dovodi do pojave neuroloških poremećaja, među kojima su parestezije i tremor najčešći u bolesnika.
Pri liječenju amiodaronom također treba uzeti u obzir da nuspojave, čak i nakon prekida uzimanja lijeka, mogu trajati dosta dugo. Pigmentacija uzrokovana uzimanjem lijeka nestaje tek nakon 1-2 godine nakon njegove dugotrajne uporabe.
Kompatibilnost s drugim lijekovima i alkoholom
Kada dijelite Amiodaron s drugim antiaritmicima, možete pružiti bolji terapeutski učinak, posebno u slučajevima kada lijekovi pripadaju različitim klasama ili skupinama. Ali proces liječenja zahtijeva pažljivije praćenje reakcije pacijentovog tijela i pokazatelja srčane aktivnosti.
Primjena amiodarona s lijekovima iste skupine, kao što su Ornid, Sotalol i Dofetilid, kontraindicirana je jer može uzrokovati povećanje incidencije nuspojava.
Također treba imati na umu da se koristi kao kombinirana terapija nekoliko lijekovi koji mogu uzrokovati torsades de pointes je zabranjen. Ovi lijekovi uključuju amiodaron, sotalol, spojeve kinidina, dizopiramid. Također, rizik od patologije povećava se s padom razine kalija u krvi, što je tipično za mnoge diuretike, s bradikardijom, prirođenim ili stečenim produženim QT intervalom.
Među strogim kontraindikacijama za zajedničku uporabu s amiodaronom su:
- antiaritmici klase Ia (kinidin, hidrokinidin);
- antiaritmici klase III;
- spojevi arsena, cisaprid, vinkamicin, toremifen, spiramicin, eritromicin (osobito kod enteralne primjene lijekova).
Sve navedene kombinacije dovode do povećanja i povećanja nuspojava sa strane srca, dok se češće uočavaju poremećaji srčanog ritma.
Kombiniranu upotrebu amiodarona sa sljedećim lijekovima treba strogo kontrolirati liječnik:
- Ciklosporin- lijek koji pripada cikličkim polipeptidnim antibioticima i imunosupresivima. Za lijekove iz ove skupine karakteristična je značajna nefrotoksičnost, koja se, kada se koristi zajedno s amiodaronom, češće manifestira.
- Diltiazem u obliku otopine za injekciju. Pacijent ima povećan rizik od razvoja bradikardije i atrioventrikularne blokade.
- Antipsihotici koji mogu izazvati torsades de pointes. Ovi lijekovi uključuju: Amisulprid, Klorpromazin, Ciamemazin, Droperidol, Haloperidol. Osim toga, takve kombinacije mogu dovesti do drugih ventrikularnih aritmija.
- Metadon. Rizik od poremećaja srčanog ritma je povećan.
- Verapamil u obliku otopine za injekciju. Povećava manifestaciju nuspojava lijekova, osobito na dijelu srca - pojava atrioventrikularnog bloka u bolesnika, smanjenje broja otkucaja srca.
Kada se koristi amiodaron s pilokarpinom, pacijent mora pratiti elektrokardiogram, jer kombinirani učinak oba lijeka često dovodi do sporog otkucaja srca.
Konzumirajte tijekom medicinska terapija ne preporučuju se alkoholna pića. To je zbog učinka etanola na tonus. periferne žile i učinak alkohola na krvni tlak.
Gdje se može kupiti lijek?
Amiodaron se može kupiti u sljedećim ljekarnama:
- Planet Health;
- Neopharm;
- Kozmoteka;
- Svjetionik;
- Melodija zdravlja;
- Samson-Pharma;
- Ljekarna IFK.
Cijena lijek varira u području od 89-208 rubalja.
Lijek Amiodaron ima zadovoljan širok raspon kontraindikacije i nuspojave, ali uz strogo pridržavanje pravila prijema, praćenje EKG-a, hemodinamike i općeg zdravlja, pacijent dobiva izvrsnu priliku nositi se s teškim patologijama i poremećajima srčanog ritma.
Proizlaziti: negativna povratna informacija
Nisam vidio rezultate
Prednosti: Ne mogu reći
Nedostaci: Postoje bolji analozi, vrlo ozbiljne nuspojave
Kad su mi počeli problemi sa srcem, liječnik mi je propisao Amiodaron ne upozorivši me na nuspojave. Trebalo je uzimati 4 tablete dnevno 5 dana, zatim 2 tablete. Vjerojatno je to previše za mene. Nakon nanošenja srce me je počelo peckati i tlak se povećao. Iako je liječnik rekao da je to normalno, ipak sam odlučio prestati ga uzimati i prebacio se na analog ovog lijeka.
Proizlaziti: Pozitivna ocjena
Prednosti: Učinkovito, pristupačno, nije bilo štetni simptomi
Protiv: nisam našao
U 32. godini dobila je aritmiju. Liječnik je propisao amiodaron. Obično ne čitam nuspojave u uputama, ali ovaj put sam primijetila. Ima ih puno i to me upozorilo, ali već sam popila tabletu. Tijelo je dobro podnosilo i nisam primijetio nikakvu nelagodu. doktor uhvaćen dobar stručnjak i ispravnu dozu. Sve ovisi o tijelu, potrebno je konzultirati liječnika. Tablete su dobre, pomogle su mi. U roku od par dana stanje mi se popravilo. Završio sam cijeli tečaj koji je propisao liječnik, sada nema problema sa srcem. Obavezno napravite EKG i provjerite štitnu žlijezdu. Kod mene je sve bilo normalno, u granicama normale. Ali stariji ljudi trebaju koristiti ovaj lijek s oprezom. Uvijek potražite savjet u bolnici. Sve zdravlje.
Proizlaziti: Pozitivna ocjena
Amiodaron i štitnjača
Prednosti: Učinkovito u borbi protiv aritmije
Mane: nuspojave
Nakon još jednog napada aritmije, ipak sam morao konzultirati kardiologa i podvrgnuti se dijagnostici kardiovaskularnog sustava. Prema rezultatima pregleda, aritmija je dijagnosticirana na pozadini koronarne insuficijencije. Imenovanje kardiologa bio je Amiodaron. Pio sam ovaj lijek godinu dana, nisam primijetio napade aritmije, kao što sam imao prije, ali počeli su problemi sa štitnom žlijezdom, kao što je rekao endokrinolog, razlog za to je bio amiodaron. Često postoji takva nuspojava. Ovaj lijek je morao biti otkazan (kardiolog ga je zamijenio verapamilom), sada liječim štitnu žlijezdu.
Proizlaziti: Pozitivna ocjena
Dobar proizvod, ali nije za svakoga
Prednosti: Pomaže
Protiv: Strašne nuspojave
Amiodaron mi je prepisao kardiolog. Odmah ću reći da je liječenje ovim lijekom učinkovito. Amiodaron savršeno ublažava aritmiju, ali ima previše nuspojava. Nakon što sam popio prvi tečaj, vid mi je pao, noge su mi počele snažno oticati, pojavila se slabost i mučnina. Nakon druge kure povećali su se i problemi s jetrom. Onda sam je morao dalje liječiti. Najzanimljivije i najneugodnije pokazalo se to što me Amiodaron prvo oslobodio aritmije, a onda ju je sam izazvao. Lijek je morao biti postupno otkazan, smanjujući dozu.
Amiodaron hidroklorid (amiodaron)
Sastav i oblik otpuštanja lijeka
Tablete od bijele do bijele sa sivkastom ili žućkastom nijansom, okrugle, ravno-cilindrične, s rizikom i skošenjem.
Pomoćne tvari: laktoza monohidrat (mliječni šećer) - 71 mg, kukuruzni škrob - 65,05 mg, K25 - 7,7 mg, magnezijev stearat - 3,85 mg, koloidni silicijev dioksid - 2,4 mg.
3 kom. - konturna pakiranja sa ćelijama (1) - pakiranja od kartona.
3 kom. - konturna pakiranja sa ćelijama (2) - pakiranja od kartona.
3 kom. - konturna pakiranja sa ćelijama (3) - pakiranja od kartona.
3 kom. - konturna pakiranja sa ćelijama (4) - pakiranja od kartona.
3 kom. - konturna pakiranja sa ćelijama (5) - pakiranja od kartona.
3 kom. - konturna pakiranja sa ćelijama (6) - pakiranja od kartona.
3 kom. - konturna pakiranja sa ćelijama (7) - pakiranja od kartona.
3 kom. - konturna pakiranja sa ćelijama (8) - pakiranja od kartona.
3 kom. - konturna pakiranja sa ćelijama (9) - pakiranja od kartona.
3 kom. - konturna pakiranja sa ćelijama (10) - pakiranja od kartona.
6 kom. - konturna pakiranja sa ćelijama (1) - pakiranja od kartona.
6 kom. - konturna pakiranja sa ćelijama (2) - pakiranja od kartona.
6 kom. - konturna pakiranja sa ćelijama (3) - pakiranja od kartona.
6 kom. - konturna pakiranja sa ćelijama (4) - pakiranja od kartona.
6 kom. - konturna pakiranja sa ćelijama (5) - pakiranja od kartona.
6 kom. - konturna pakiranja sa ćelijama (6) - pakiranja od kartona.
6 kom. - konturna pakiranja sa ćelijama (7) - pakiranja od kartona.
6 kom. - konturna pakiranja sa ćelijama (8) - pakiranja od kartona.
6 kom. - konturna pakiranja sa ćelijama (9) - pakiranja od kartona.
6 kom. - konturna pakiranja sa ćelijama (10) - pakiranja od kartona.
10 komada. - konturna pakiranja sa ćelijama (1) - pakiranja od kartona.
10 komada. - konturna pakiranja sa ćelijama (2) - pakiranja od kartona.
10 komada. - konturna pakiranja sa ćelijama (3) - pakiranja od kartona.
10 komada. - konturna pakiranja sa ćelijama (4) - pakiranja od kartona.
10 komada. - konturna pakiranja sa ćelijama (5) - pakiranja od kartona.
10 komada. - konturna pakiranja sa ćelijama (6) - pakiranja od kartona.
10 komada. - konturna pakiranja sa ćelijama (7) - pakiranja od kartona.
10 komada. - konturna pakiranja sa ćelijama (8) - pakiranja od kartona.
10 komada. - konturna pakiranja sa ćelijama (9) - pakiranja od kartona.
10 komada. - konturna pakiranja sa ćelijama (10) - pakiranja od kartona.
3 kom. - limenke (1) - pakiranja od kartona.
6 kom. - limenke (1) - pakiranja od kartona.
9 kom. - limenke (1) - pakiranja od kartona.
15 kom. - limenke (1) - pakiranja od kartona.
20 kom. - limenke (1) - pakiranja od kartona.
30 kom. - limenke (1) - pakiranja od kartona.
40 kom. - limenke (1) - pakiranja od kartona.
50 kom. - limenke (1) - pakiranja od kartona.
60 kom. - limenke (1) - pakiranja od kartona.
100 komada. - limenke (1) - pakiranja od kartona.
farmakološki učinak
Antiaritmik klase III, ima antianginalno djelovanje.
Antiaritmijski učinak povezan je sa sposobnošću povećanja trajanja akcijskog potencijala kardiomiocita i učinkovitog refraktornog razdoblja atrija, ventrikula, AV čvora, Hisovog snopa, Purkinjeovih vlakana. To je popraćeno smanjenjem automatizma sinusnog čvora, usporavanjem AV provođenja i smanjenjem ekscitabilnosti kardiomiocita. Vjeruje se da je mehanizam povećanja trajanja akcijskog potencijala povezan s blokadom kalijevih kanala (smanjuje se izlučivanje kalijevih iona iz kardiomiocita). Blokirajući inaktivirane "brze" natrijeve kanale, ima učinke karakteristične za antiaritmike klase I. Inhibira sporu (dijastoličku) depolarizaciju membrane stanica sinusnog čvora, uzrokujući bradikardiju, inhibira AV provođenje (učinak antiaritmika klase IV).
Antianginalni učinak posljedica je koronarne dilatacije i antiadrenergičkog djelovanja, smanjenja potrebe miokarda za kisikom. Ima inhibicijski učinak na α- i β-adrenergičke receptore kardiovaskularnog sustava (bez njihove potpune blokade). Smanjuje osjetljivost na hiperstimulaciju simpatičkog živčanog sustava, ton koronarnih žila; povećava koronarni protok krvi; usporava rad srca; povećava energetske rezerve miokarda (povećanjem sadržaja kreatin sulfata, adenozina i glikogena). Smanjuje OPSS i sustavni krvni tlak (sa / u uvodu).
Vjeruje se da amiodaron može povećati razinu fosfolipida u tkivima.
Sadrži . Utječe na metabolizam hormona štitnjače, inhibira pretvorbu T3 u T4 (blokada tiroksin-5-dejodinaze) i blokira unos tih hormona u kardiocite i hepatocite, što dovodi do slabljenja stimulirajućeg učinka hormona štitnjače na miokard (nedostatak T 3 može dovesti do njegove hiperprodukcije i tireotoksikoze).
Kada se uzima oralno, početak djelovanja je od 2-3 dana do 2-3 mjeseca, trajanje djelovanja je također promjenjivo - od nekoliko tjedana do nekoliko mjeseci.
Nakon intravenske primjene maksimalni učinak postiže se nakon 1-30 minuta i traje 1-3 sata.
Farmakokinetika
Nakon oralne primjene polako se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta, apsorpcija je 20-55%. C max u krvi postiže se nakon 3-7 sati.
Zbog intenzivnog nakupljanja u masnom tkivu i organima s visokom razinom prokrvljenosti (jetra, pluća, slezena) ima veliki i promjenjivi V d te ga karakterizira sporo postizanje ravnotežnih i terapijskih koncentracija u plazmi te dugotrajno djelovanje eliminacija. Amiodaron se određuje u plazmi do 9 mjeseci nakon prestanka njegove primjene. Vezanje na proteine je visoko - 96% (62% - s, 33,5% - s β-lipoproteinima).
Prodire kroz BBB i placentarnu barijeru (10-50%), izlučuje se u majčino mlijeko (25% doze koju je primila majka).
Intenzivno se metabolizira u jetri uz stvaranje aktivnog metabolita deetilamiodarona, a također, očito, dejodinacijom. Uz produljeno liječenje, koncentracija joda može doseći 60-80% koncentracije amiodarona. Inhibitor je izoenzima CYP2C9, CYP2D6 i CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7 u jetri.
Povlačenje je dvofazno. Nakon oralne primjene, T 1/2 u početnoj fazi je 4-21 dan, u terminalnoj fazi - 25-110 dana; deetilamiodaron - prosječno 61 dan. U pravilu, tijekom tečaja oralna primjena T 1/2 amiodarona je 14-59 dana. Nakon / u uvođenju amiodarona T 1/2 u terminalnoj fazi je 4-10 dana. Izlučuje se uglavnom žučom kroz crijeva, može postojati blaga enterohepatička recirkulacija. Vrlo male količine amiodarona i deetilamiodarona izlučuju se urinom.
Amiodaron i njegovi metaboliti ne izlučuju se dijalizom.
Indikacije
Liječenje i prevencija paroksizmalnih aritmija: po život opasne ventrikularne aritmije (uključujući ventrikularnu tahikardiju), prevencija ventrikularne fibrilacije (uključujući nakon kardioverzije), supraventrikularne aritmije (u pravilu, s neučinkovitošću ili nemogućnošću druge terapije, osobito one povezane s WPW sindromom ), uklj. paroksizma atrijalne fibrilacije i lepršanja; ekstrasistola atrija i ventrikula; aritmije na pozadini koronarne insuficijencije ili kroničnog zatajenja srca, parasistolije, ventrikularne aritmije u bolesnika s Chagas miokarditisom; angina.
Kontraindikacije
Sinusna bradikardija, SSS, sinoatrijski blok, AV blok II-III stupnja (bez upotrebe pacemakera), kardiogeni šok, hipokalijemija, kolaps, arterijska hipotenzija, hipotireoza, tireotoksikoza, intersticijska bolest pluća, MAO inhibitori, trudnoća, dojenje, preosjetljivost na amiodaron i jod.
Doziranje
Kada se uzima oralno za odrasle, početna jednokratna doza je 200 mg. Za djecu, doza je 2,5-10 mg / dan. Shema i trajanje liječenja postavljaju se pojedinačno.
Za intravensku primjenu (mlazom ili kapanjem), jedna doza je 5 mg / kg, dnevna doza je do 1,2 g (15 mg / kg).
Nuspojave
Sa strane kardiovaskularnog sustava: sinusna bradikardija(refraktoran na m-antiholinergike), AV blokada, s produljenom primjenom - progresija CHF, ventrikularna aritmija tipa "piruette", jačanje postojeće aritmije ili njezina pojava, s parenteralnom primjenom - pad krvnog tlaka.
Sa strane endokrilni sustav: razvoj hipo- ili hipertireoze.
Sa strane dišni sustav: s produljenom primjenom - kašalj, otežano disanje, intersticijska upala pluća ili alveolitis, plućna fibroza, pleuritis, s parenteralnom primjenom - bronhospazam, apneja (u bolesnika s teškim respiratornim zatajenjem).
Sa strane probavni sustav: mučnina, povraćanje, gubitak apetita, tupost ili gubitak okusa, osjećaj težine u epigastriju, bol u trbuhu, zatvor, nadutost, proljev; rijetko - povećana aktivnost jetrenih transaminaza, s produljenom uporabom - toksični hepatitis, kolestaza, žutica, ciroza jetre.
Iz živčanog sustava: glavobolja, slabost, vrtoglavica, depresija, umor, parestezija, slušne halucinacije, s produljenom uporabom - periferna neuropatija, tremor, oštećeno pamćenje, spavanje, ekstrapiramidalne manifestacije, ataksija, optički neuritis, s parenteralnom primjenom - intrakranijalna hipertenzija.
Od osjetilnih organa: uveitis, taloženje lipofuscina u epitelu rožnice (ako su naslage značajne i djelomično ispunjavaju zjenicu - pritužbe na svjetleće točkice ili veo pred očima pri jakom svjetlu), mikroodvajanje mrežnice.
Iz hematopoetskog sustava: trombocitopenija, hemolitička i aplastična anemija.
Dermatološke reakcije: kožni osip, eksfolijativni dermatitis, fotosenzitivnost, alopecija; rijetko - sivo-plavo bojenje kože.
Lokalne reakcije: tromboflebitis.
Drugi: epididimitis, miopatija, smanjena potencija, vaskulitis, s parenteralnom primjenom - groznica, pojačano znojenje.
interakcija lijekova
Interakcije amiodarona s drugim lijekovima moguće su i nekoliko mjeseci nakon prestanka primjene zbog dugog poluvijeka.
Uz istovremenu primjenu amiodarona i antiaritmika klase I A (uključujući dizopiramid), QT interval se povećava zbog aditivnog učinka na njegovu vrijednost i povećava se rizik od razvoja ventrikularne tahikardije tipa "piruete".
Uz istovremenu primjenu amiodarona s laksativima koji mogu uzrokovati hipokalemiju, povećava se rizik od razvoja ventrikularne aritmije.
Lijekovi koji uzrokuju hipokalemiju, uključujući diuretike, kortikosteroide (i.v.), tetrakozaktide, kada se koriste istodobno s amiodaronom, uzrokuju produljenje QT intervala i povećan rizik od razvoja ventrikularne aritmije (uključujući torsades de pointes).
Uz istovremenu primjenu sredstava za opću anesteziju, terapiju kisikom, postoji rizik od razvoja bradikardije, arterijske hipotenzije, poremećaja provođenja i smanjenja udarnog volumena srca, što je, očito, posljedica aditivnih kardiodepresivnih i vazodilatacijskih učinaka.
Uz istodobnu primjenu tricikličkih antidepresiva, fenotiazina, astemizola, terfenadina uzrokuje povećanje QT intervala i povećan rizik od razvoja ventrikularne aritmije, osobito tipa "pirueta".
Istodobnom primjenom varfarina, fenprokumona, acenokumarola povećava se antikoagulantni učinak i povećava se rizik od krvarenja.
Uz istovremenu primjenu vinkamina, sultoprida, eritromicina (in / in), pentamidina (in / in, in / m), povećava se rizik od razvoja ventrikularne aritmije tipa "pirueta".
Uz istovremenu primjenu, moguće je povećanje koncentracije dekstrometorfana u krvnoj plazmi zbog smanjenja brzine njegovog metabolizma u jetri, što je posljedica inhibicije aktivnosti izoenzima CYP2D6 sustava citokroma P450 pod utjecajem utjecaj amiodarona i usporavanje izlučivanja dekstrometorfana iz organizma.
Uz istovremenu primjenu digoksina, koncentracija digoksina u krvnoj plazmi značajno se povećava zbog smanjenja njegovog klirensa i, kao rezultat toga, povećava se rizik od razvoja intoksikacije digitalisom.
Uz istovremenu primjenu diltiazema, verapamila, povećava se negativni inotropni učinak, bradikardija, poremećaj provođenja i AV blokada.
Opisan je slučaj povećanja koncentracije amiodarona u krvnoj plazmi pri njegovoj istodobnoj primjeni s indinavirom. Vjeruje se da će ritonavir, nelfinavir, sakvinavir imati sličan učinak.
Uz istovremenu primjenu kolestiramina, koncentracija amiodarona u krvnoj plazmi smanjuje se zbog njegovog vezanja na kolestiramin i smanjenja apsorpcije iz probavnog trakta.
Postoje izvješća o povećanju koncentracije lidokaina u krvnoj plazmi kada se koristi istodobno s amiodaronom i razvojem napadaja, očito zbog inhibicije metabolizma lidokaina pod utjecajem amiodarona.
Vjeruje se da je sinergizam moguć u odnosu na inhibicijski učinak na sinusni čvor.
Uz istovremenu primjenu litij karbonata, moguć je razvoj hipotireoze.
Uz istovremenu primjenu prokainamida, QT interval se povećava zbog aditivnog učinka na njegovu veličinu i rizik od razvoja ventrikularne tahikardije tipa "piruete". Povećana koncentracija prokainamida i njegovog metabolita N-acetilprokainamida u plazmi i povećanje nuspojava.
Uz istovremenu primjenu propranolola, metoprolola, sotalola, moguća je arterijska hipotenzija, bradikardija, ventrikularna fibrilacija, asistolija.
Uz istovremenu primjenu trazodona, opisan je slučaj razvoja aritmije tipa "pirueta".
Uz istovremenu primjenu kinidina, QT interval se povećava zbog aditivnog učinka na njegovu veličinu i rizika od razvoja ventrikularne tahikardije tipa "pirueta". Povećanje koncentracije kinidina u krvnoj plazmi i povećanje njegovih nuspojava.
Uz istodobnu primjenu opisan je slučaj pojačanih nuspojava klonazepama, što je, očito, posljedica njegove kumulacije zbog inhibicije oksidativnog metabolizma u jetri pod utjecajem amiodarona.
Uz istovremenu primjenu cisaprida, QT interval se značajno povećava zbog aditivnog djelovanja, rizika od razvoja ventrikularne aritmije (uključujući tip "piruete").
Uz istovremenu primjenu povećava se koncentracija ciklosporina u krvnoj plazmi, rizik od razvoja nefrotoksičnosti.
Opisan je slučaj plućne toksičnosti kod istodobne primjene visokih doza ciklofosfamida i amiodarona.
Koncentracija amiodarona u krvnoj plazmi povećava se zbog usporavanja njegovog metabolizma pod utjecajem cimetidina i drugih inhibitora mikrosomalnih jetrenih enzima.
Vjeruje se da je zbog inhibicije jetrenih enzima pod utjecajem amiodarona, uz sudjelovanje kojeg se metabolizira fenitoin, moguće povećati koncentraciju potonjeg u krvnoj plazmi i povećati njegove nuspojave.
Zbog indukcije mikrosomalnih jetrenih enzima pod utjecajem fenitoina, povećava se brzina metabolizma amiodarona u jetri i smanjuje njegova koncentracija u krvnoj plazmi.
posebne upute
Koristite s oprezom kod kroničnog zatajenja srca, zatajenje jetre, Bronhijalna astma, u starijih bolesnika (visoki rizik od razvoja teške bradikardije), mlađih od 18 godina (učinkovitost i sigurnost primjene nisu utvrđene).
Ne smije se koristiti u bolesnika s teškim respiratornim zatajenjem.
Prije početka primjene amiodarona potrebno je po potrebi napraviti rendgenski pregled pluća i funkcije štitnjače radi korekcije poremećaja elektrolita.
Kod dugotrajnog liječenja potrebno je redovito praćenje rada štitnjače, konzultacije oftalmologa i rendgenski pregled pluća.
Parenteralno se može koristiti samo u specijalizirani odjeli bolnice pod stalna kontrola BP, puls i EKG.
Bolesnici koji primaju amiodaron trebaju izbjegavati izravno izlaganje sunčevoj svjetlosti.
Uz ukidanje amiodarona mogući su recidivi srčanih aritmija.
Može utjecati na rezultate testa nakupljanja radioaktivnog joda u štitnjači.
Amiodaron se ne smije koristiti istodobno s kinidinom, beta-blokatorima, blokatorima kalcijevih kanala
Primjena u starijih osoba
Koristite s oprezom u starijih bolesnika (visoki rizik od razvoja teške bradikardije).
