Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu hastalıkları bu bölümde yer alır. Karışık bağ dokusu hastalığı: semptomlar, nedenler ve tedavi Sistemik bağ dokusu lezyonlarının terapötik tedavisi

Karışık bağ dokusu hastalığı, sistemik lupus eritematozus belirtilerinin eşzamanlı varlığı ile karakterize nadir bir hastalıktır. sistemik skleroderma, polimiyozit veya dermatomiyozit ve romatizmal eklem iltihabı ribonükleoproteinlere (RNP) karşı çok yüksek dolaşımdaki antinükleer otoantikor titreleri ile. Ellerde ödem gelişimi, Raynaud fenomeni, poliartralji, inflamatuar miyopati, özofagus hipotansiyonu ve bozulmuş akciğer fonksiyonu karakteristiktir. Teşhis, hastalığın klinik tablosunun analizine ve diğer otoimmün hastalıklara özgü antikorların yokluğunda RNP'ye karşı antikorların saptanmasına dayanır. Tedavi, sistemik lupus eritematozusunkine benzer ve orta ila şiddetli hastalık için glukokortikoidlerin kullanımını içerir.

Karışık bağ dokusu hastalığı (MCTD), tüm ırklarda dünya çapında görülür. Maksimum insidans meydana gelir Gençlik ve yaşamın ikinci on yılı.

, , , , , , , ,

Karışık bağ dokusu hastalığının klinik belirtileri

Raynaud fenomeni, hastalığın diğer belirtilerinden birkaç yıl önce olabilir. Sıklıkla, karışık bağ dokusu hastalığının ilk belirtileri, sistemik lupus eritematozus, skleroderma, romatoid artrit, polimiyozit veya dermatomiyozitin başlangıcına benzeyebilir. Bununla birlikte, hastalığın ilk belirtilerinin doğası ne olursa olsun, hastalık karakter değişikliği ile ilerlemeye ve yayılmaya eğilimlidir. klinik bulgular.

Ellerin, özellikle parmakların en yaygın şişmesi, bunun sonucunda sosisleri andırır. Cilt değişiklikleri lupus veya dermatomiyozite benzer. Dermatomiyozitte görülenlere benzer cilt lezyonlarının yanı sıra iskemik nekroz ve parmak ucu ülserasyonu daha az yaygındır.

Hemen hemen tüm hastalar poliartraljiden şikayetçidir, %75'inde açık işaretler artrit. Genellikle artrit anatomik değişikliklere yol açmaz ancak romatoid artritte olduğu gibi aşınmalar ve şekil bozuklukları meydana gelebilir. Proksimal kasların zayıflığı, hem ağrılı hem de ağrısız olarak sıklıkla gözlenir.

Böbrek hasarı hastaların yaklaşık %10'unda meydana gelir ve sıklıkla ifade edilmez, ancak bazı durumlarda komplikasyonlara ve ölüme yol açabilir. Karışık bağ dokusu hastalığında, diğer bağ dokusu hastalıklarından daha sık olarak duyusal trigeminal nöropati gelişir.

, , ,

Karışık bağ dokusu hastalığının teşhisi

Ek klinik özellikler gelişen SLE, skleroderma, polimiyozit veya RA'lı tüm hastalarda mikst bağ dokusu hastalığından şüphelenilmelidir. Her şeyden önce, antinükleer antikorların (ARA), ekstrakte edilebilir nükleer antijene karşı antikorların ve RNP'nin varlığı hakkında bir çalışma yapılması gerekir. Elde edilen sonuçlar olası bir CTD'ye karşılık geliyorsa (örneğin, RNA'ya karşı çok yüksek bir antikor titresi saptandı), gama globulinler, kompleman, romatoid faktör, Jo-1 antijenine (histidyl-t-RNA) karşı antikorların konsantrasyon çalışmaları ) diğer hastalıkları ekarte etmek için yapılmalıdır.-sentetaz), ekstrakte edilebilir nükleer antijenin (Sm) ribonükleaza dirençli bileşenine ve DNA çift sarmalına karşı antikorlar. Daha fazla araştırma planı, organlara ve sistemlere verilen hasarın semptomlarına bağlıdır: miyozit, böbreklerde ve akciğerlerde hasar, uygun teşhis yöntemlerinin (özellikle MRI, elektromiyografi, kas biyopsisi) uygulanmasını gerektirir.

Neredeyse tüm hastalarda floresans ile tespit edilen yüksek titrelerde (sıklıkla >1:1000) antinükleer antikorlar bulunur. Çıkarılabilir nükleer antijene karşı antikorlar genellikle çok yüksek titrede (>1:100.000) bulunur. Ekstrakte edilmiş nükleer antijenin Sm bileşenine karşı antikorlar bulunmazken, RNP'ye karşı antikorların varlığı karakteristiktir.

Karışık bağ dokusu hastalığının prognozu ve tedavisi

On yıllık sağkalım %80'e karşılık gelir, ancak prognoz semptomların şiddetine bağlıdır. Ana ölüm nedenleri pulmoner hipertansiyon, böbrek yetmezliği, miyokard enfarktüsü, kolon perforasyonu, yayılmış enfeksiyonlar ve beyin kanamasıdır. Bazı hastalarda herhangi bir tedavi olmaksızın uzun süreli remisyon sağlamak mümkündür.

Karışık bağ dokusu hastalığının başlangıç ​​ve idame tedavisi, sistemik lupus eritematozusunkine benzer. Orta ila şiddetli hastalığı olan çoğu hasta, özellikle yeterince erken başlanırsa, glukokortikoid tedavisine yanıt verir. Hafif hastalık, salisilatlar, diğer NSAID'ler, antimalaryal ilaçlar ve bazı durumlarda düşük dozlarda glukokortikoidler ile başarılı bir şekilde kontrol edilir. Organ ve sistemlerde ciddi hasar, yüksek dozlarda glukokortikoidlerin (örneğin, ağızdan günde 1 kez 1 mg/kg prednizolon) veya immün baskılayıcıların atanmasını gerektirir. Sistemik skleroz gelişmesi ile uygun tedavi gerçekleştirilir.

Bölüm 24. BAĞ DOKUSU HASTALIKLARI

Bölüm 24. BAĞ DOKUSU HASTALIKLARI

Yaygın bağ dokusu hastalıkları arasında romatoid artrit, jüvenil artrit, sistemik lupus eritematozus, skleroderma, dermatomiyozit, Sjögren sendromu yer alır. En yaygın olanları, etiyolojisi bilinmeyen romatoid artrit ve sistemik lupus eritematozus'tur.

24.1. ROMATİZMAL EKLEM İLTİHABI

Romatoid artrit, genellikle simetrik olan periferik eklemlerin spesifik olmayan enflamasyonu ile yaygın bir kronik poliartrit 1 olarak kabul edilir. Sıklıkla, eklem sendromu ile birlikte, sistemik belirtiler.

epidemiyoloji. Yaygınlık yaklaşık %1'dir. Kadınlar erkeklerden 2-3 kat daha sık hastalanır.

patogenez. Romatoid artritte, eklemlerde birbiriyle ilişkili iki süreç ortaya çıkar: 2 immünokompetan hücrenin (lenfositler, makrofajlar) aktivasyonu ve çoğalması, otoantikorların üretimi ve enflamatuar mediatörlerin salınması ve ayrıca sinovyal membran hücrelerinin 3 çoğalması 3 , agresif bir granülasyon dokusu - eklemde büyüyen ve kıkırdak ve subkondral kemiği yok eden pannus. aktivasyon bağışıklık sistemi sinoviyal hücrelerin çoğalmasını tetikleyen birincil süreç olarak kabul edilir.

Romatoid artritte, kılcal damarlar kıkırdağa doğru büyüyerek pannus penetrasyonunu ve yıkımını destekler. Pannus hücreleri çoğalır, yüzeylerinde pek çok adezyon molekülü taşır, proteolitik enzimler salgılar ve yakındakileri yok eder.

1 Artrit - eklem iltihabı, poliartrit - birkaç eklem iltihabı.

2 Çoğalma - yeni hücrelerin oluşumuyla dokunun çoğalması.

3 Sinoviyal zar, eklemin dışını kaplayan bağ dokusu zarıdır.

dokular - kıkırdak ve subkondral kemik. Kıkırdak ve subkondral kemiğin yıkımı, eklem yüzeylerinde erozyonların oluşmasına, subluksasyonlu eklemlerde deformitelere ve ardından 1 eklemin ankiloze olmasına yol açar.

Romatoid artrit semptom kompleksi. Hastalık, birçok eklemin eşzamanlı tutulumu ile akut olarak başlayabilir veya (daha sıklıkla) kademeli olarak ilerleyebilir.

Eklemdeki iltihaplanma ağrıya, şişmeye ve hareket kısıtlılığına neden olur. Ellerin ve ayakların küçük eklemlerindeki sertlik ve ağrı, sabahları daha da kötüleşir. uzun kal bir konumda ve hareket ederken kaybolur. Bununla birlikte uyku bozukluğu, halsizlik, gündüz halsizlik, artan yorgunluk ve kilo kaybı ortaya çıkar.

ortak belirtiler. Eklemler deforme olur, interfalangeal eklemlerin deformasyonu özellikle belirgindir, iğ şeklinde hale gelirler. Romatoid artrit için tipik olan, parmakların ulnar tarafa sapması (ulnar deviasyon) ve aynı anda ekstansör tendonların metakarpophalangeal eklemlerden kaymasıdır.

sistemik belirtilere romatoid artrit, deri altı romatoid nodülleri (kemik çıkıntıları bölgesinde, eklemlerin yakınında ve ekstansör yüzeylerde yoğun deri altı nodüller), vaskülit 2 , plevral veya perikardiyal efüzyon, Sjögren sendromu (ağız, gözler ve diğer mukoza zarının kuruluğu) içerir. mukoza zarları).

Hastalığın seyri ve şiddeti. Hastalığın seyri kroniktir, romatoid artrit her yaşta (genellikle 25-50 yaşlarında) başlayabilir. Hastalık hem eklem hem de eklem dışı yapıların ilerleyici yıkımına yol açabilir.

Teşhis ve muayene yöntemleri. Teşhis hastanın şikayetlerine (eklem ağrısı ve sabah tutukluğu) dayanır. Etkilenen eklemlerin (simetrik lezyon ve ulnar deviasyon) incelenmesi büyük önem taşır.

Romatoid artritin ana serolojik bulgusu, hastaların %80-90'ında saptanan romatoid faktördür (seropozitif romatoid artrit) (Tablo 24-1).

1 Ankiloz - eklem yapan kemiklerin eklem yüzeyleri arasında lifli, kıkırdaklı veya kemik yapışıklıklarının gelişmesine bağlı olarak eklemin hareketsizliği.

2 Vaskülit - kan damarlarının iltihabı.

Romatoid artritin tipik radyografik özellikleri:

Periartiküler yumuşak dokuların hacminde simetrik artış;

Periartiküler osteoporoz 1;

eklem boşluğunun daralması;

Eklemlerin marjinal erozyonu;

Belirgin kemik büyümelerinin olmaması 2 . Amerikan Romatoloji Derneği açık bir şekilde önermiştir. teşhis kriterleri romatizmal eklem iltihabı. Romatoid artrit tanısı ancak hastada en az 4 kriter olduğunda doğru kabul edilir. 1-4 kriterin var olma süresi en az 6 hafta olmalıdır.

Romatoid artrit için tanı kriterleri (Amerikan Romatoloji Derneği, 1987 revizyonu):

En az 1 saat süren sabah tutukluğu;

En az üç eklemde artrit;

El eklemlerinin artriti (bilek, metakarpophalangeal veya proksimal interfalangeal);

artrit simetrisi;

Romatoid nodüller;

Kontrol grubunda pozitif sonuçların %5'inden fazlasını vermeyen bir yöntemle kan serumunda romatoid faktörün saptanması;

Röntgen değişiklikleri (eldeki değişiklikler - erozyon veya belirgin periartiküler osteoporoz).

24.2. JUVENİL ROMATOİD ARTRİT

Jüvenil romatoid artrit 16 yaşından önce gelişir ve birçok açıdan yetişkin romatoid artritine benzer. Jüvenil romatoid artritte, bir veya daha fazla eklemdeki hasar 3 ay veya daha uzun süre devam eder. Oligoartrit (%50) ve poliartrit (%40) daha sıktır. Küçük çocuklarda hastalık, esas olarak sistemik belirtilerle birlikte şiddetli bir biçimde (Still sendromu) ortaya çıkar.

1 Osteoporoz - azalmış mineral yoğunluğu kemik dokusu.

2 Marjinal kemik büyümeleri - osteofitler başka bir yaygın eklem hastalığı - osteoartrit için tipiktir.

epidemiyoloji. Prevalansı 1000 çocukta 1 vakadır.

Jüvenil romatoid artrit semptom kompleksi. Ana tezahür (% 70) eklem sendromudur. Bununla birlikte, yetişkin romatoid artritinden farklı olarak, büyük eklemler çoğunlukla patolojik sürece dahil olur - diz, kalça, ayak bileği, bilek, dirsek. Çocuklarda patolojik süreç şunları içerir: servikal bölge omurga ve maksillotemporal eklemler, çocuklarda mikrognati - sınırlı ağız açıklığı olan "kuş çenesi" için patognomonik gelişmesine neden olur. Kalça eklemlerinin sürece dahil edilmesi çocuğun duruşuna yansır (lordoz artar), yürüyüş "ördek" olur.

Eklem sendromu ile eş zamanlı olarak, esas olarak etkilenen eklemin proksimalinde kas atrofisi gelişir. Hastalığın şiddetli seyri olan bazı çocuklarda (% 30'a kadar), eklem dışı belirtiler ortaya çıkabilir: uzun süreli (haftalar, aylar) ateşli ateş, özellikle sabahları, deri döküntüleri, şişmiş lenf düğümleri, splenomegali, kalp hasarı ( miyokardit, perikardit), akciğer hasarı (pnömoni), tam körlüğe varan görme keskinliğinde ilerleyici düşüş ile göz hasarı.

Teşhis jüvenil romatoid artrit, aşağıda listelenen kriterlere göre belirlenir.

Jüvenil romatoid artrit için tanı kriterleri (Amerikan Romatoloji Derneği, 1987 revizyonu):

Hastalığın 16 yaşından önce başlaması;

Şişlik/efüzyon veya aşağıdakilerden ikisi ile bir veya daha fazla eklemin tutulumu: sınırlı işlev, hassasiyet, artmış lokal sıcaklık;

Eklem değişikliklerinin süresi en az 6 haftadır;

Diğer tüm romatizmal hastalıkların hariç tutulması.

24.3. sistemik lupus eritematoz

Sistemik lupus eritematozus erişkinlerde en sık görülen diffüz bağ dokusu hastalığıdır. Ana klinik belirtiler, baskın olarak küçük damarların lezyonu olan vaskülite bağlıdır. Sistemik lupus eritematozuslu hastaların %90'a varan oranı

Geçici artraljiden akut poliartrite kadar, bazen diğer semptomların başlamasından birkaç yıl önce ortaya çıkan eklem belirtileri için kullanılırlar.

epidemiyoloji. Prevalansı 1000 kişi başına 1 vakadır. Hastalık genç kadınlarda (%90) ve çocuklarda daha sık görülür.

patogenez. Patolojik süreç esas olarak bağ dokusunun ana maddesinde gelişir ve böbrek glomerüllerinin bazal zarına, deriye, kan damarlarına, plevraya, perikard ve endokardiyuma zarar verir.

Bir dizi faktörün (artan güneşlenme, fokal enfeksiyon, ilaçlar, genetik faktörler) etkisi altında, T-baskılayıcı eksikliği ve B lenfosit sayısında telafi edici bir artış vardır. Hastanın kanında kendi DNA'sına otoantijenler oluşur. Otoantijenin (kendi DNA'sı) otoantikorlarla reaksiyonu sonucunda, vücudun çeşitli organlarına ve dokularına sabitlenen ve immün iltihaplanmaya (prostaglandinler, lökotrienler, kompleman konsantrasyonunda artış) neden olan dolaşımdaki immün kompleksler oluşur. . Otoimmün mekanizmalar kendi kendine bakıma ve sürekli ilerlemeye katkıda bulunur patolojik süreç.

Bağışıklık komplekslerinin oluşumu, kan damarlarının bazal zarında birikmeleri, çeşitli organ ve sistemlerde yaygın vaskülite ve bozulmuş mikro sirkülasyona yol açar. Kılcal damarların, arteriyollerin ve venüllerin fibrin birikimi ve mikrotrombozu sonucunda organlarda iskemi ve kanamalara yol açan DIC gelişir. Morfolojik olarak bu, bağ dokusunun düzensizliği ve vaskülit ile kendini gösterir. Hemen hemen tüm organ ve dokular etkilenir.

Belirti kompleksi. Hastalık beklenmedik bir şekilde ateşle başlayabilir. Akut enfeksiyon veya aylar, yıllar içinde kademeli olarak ateş ve genel halsizlik nöbetleri ile. Herhangi bir organ ve sistemde değişiklikler mümkündür.

Sistemik lupus eritematozusun en yaygın semptomu, küçük ve orta eklemlerin simetrik lezyonları ile artrittir (%90). Kemik yıkımı genellikle oluşmaz. Uzun bir artrit seyri ile eklemlerin sekonder deformasyonu ile tendon kontraktürleri mümkündür.

Elmacık kemiklerinde ciltte "kelebek" şeklinde eritem görülür.

Ayrıca diskoid cilt değişiklikleri ve boyun, üst kısımda açık alanlarda eritematöz 1 , yoğun makülopapüler 2 döküntüler olabilir. göğüs ve dirsekler, mukoza zarlarında ülserler. Genellikle tekrarlayan plörezi (kuru veya eksüdatif), perikardit kaydetti. Genelleştirilmiş lenfadenopati (genişlemiş lenf düğümleri) sıklıkla çocuklarda ve genç hastalarda gelişir, splenomegali (dalak büyümesi) mümkündür (vakaların% 10'u).

Merkezi sinir sisteminin baskın bir lezyonu ile baş ağrıları, kişilik değişiklikleri, psikozlar ve epileptik konvülsiyonlar baskındır. Böbrek hasarı küçük olabilir veya tam tersine sürekli ilerleyerek (lupus nefriti) ölüme yol açabilir. En yaygın olanı proteinüridir.

Muayene ve tanı yöntemleri. Şikayetler ve genel muayene verilerine dayanarak sistemik lupus eritematozustan şüphelenilebilir. Sistemik lupus eritematozus için, DNA'ya karşı antikorlar spesifiktir. Kanda LE hücrelerinin saptanması, hastalığın daha az spesifik bir belirtisidir (bkz. Tablo 24-1). Sistemik inflamatuar yanıtı - ESR ve C-reaktif proteini yansıtan kan göstergeleri büyük önem taşır. Bununla birlikte, bu göstergeler spesifik değildir, tanı kriterlerine dahil edilmezler, göstergeleri herhangi bir enflamatuar süreçle artabilir.

Sistemik lupus eritematozuslu hastalarda röntgen muayenesinde eklem aşınması belirtileri saptanmaz.

Şu anda, sistemik lupus eritematozus tanısında aşağıda sunulan kriterler kullanılmaktadır. Dört kriterden herhangi biri karşılanırsa tanı uygundur.

Sistemik lupus eritematozus için tanı kriterleri (Amerikan Romatoloji Derneği, 1987 revizyonu):

Zigomatik kemerler bölgesinde döküntü;

diskoid döküntü;

Cildin artan ışığa duyarlılığı;

Ağızdaki ülserler;

Artrit;

serozit;

Böbrek hasarı;

440 9 /l'den az lökopeni;

1 Eritem - cildin kızarıklığı.

2 Papül - derinin üzerinde yükselen, çeşitli boyutlarda yoğun bir nodül.

Hemolitik anemi ve/veya trombositopeni 10040 9 /l;

nörolojik bozukluklar;

DNA veya Le-hücrelerine karşı antikorlar;

Antinükleer antikorların yüksek titresi.

24.4. Diffüz Bağ DOKUSU HASTALIKLARININ TEDAVİSİNE KLİNİK VE FARMAKOLOJİK YAKLAŞIMLAR

Romatoid artrit ve sistemik lupus eritematozus tedavisinin temeli, hızlı etkili anti-enflamatuar ilaçların (daha sıklıkla NSAID'ler, daha az sıklıkla glukokortikoidler) ve uzun etkili (temel) ilaçlardan birinin kombine uygulanmasıdır.

Antiinflamatuar ilaçlar sadece semptomatik değil, aynı zamanda kısmen patogenetik etkiye de sahiptir. Anti-inflamatuar ilaçların etkinliği, uygulamadan sonraki 1 gün içinde kendini gösterir, ancak geri çekildikten hemen sonra durur.

Temel müstahzarlar, anti-inflamatuar ilaçlarla karşılaştırıldığında, üzerindeki etkiyi engelleyerek inflamatuar süreci daha derinden bastırır. bağışıklık reaksiyonları ve yavaşla yıkıcı değişiklikler eklemlerde. Bununla birlikte, terapötik etki yavaş yavaş, birkaç hafta veya ay içinde gelişir.

Romatoid artrit tedavisinin ana hedefleri:

Eklemlerin ve diğer dokuların iltihaplanmasını bastırın;

Ağrıyı azaltmak ve işlevi iyileştirmek için önemli eklem hasarını onarın.

Hastalığın akut döneminde ağrının şiddetli olduğu durumlarda kısa süreli yatak istirahati önerilir. Hafif vakalarda yatakta periyodik istirahat yeterlidir. Çıkarılabilir splintler eklemin lokal olarak dinlenmesini sağlar. Kural olarak, normal tam teşekküllü beslenme önerilir.

geleneksel temel İlaç tedavisi romatoid artrit NSAID'lerdir.

Şiddetli hastalarda ağrı sendromu tedavinin ilk gününde, NSAID'ler parenteral olarak uygulanabilir ve ardından ağızdan alınabilir. için yaygın olarak kullanılan NSAID'ler yerel uygulama merhem ve jel formunda (indometasin, ketoprofen, diklo-

fenac) romatoid artrit tedavisinde sadece yardımcı öneme sahiptir.

Glukokortikoidler güçlü ve hızlı bir anti-inflamatuar etkiye sahiptir. Ek olarak, belirgin bir immünomodülatör aktiviteye sahiptirler. Uzun süreli tedavi ile glukokortikoidlerin etkinliği azalır, ayrıca eklemlerin ilerleyici yıkımını önleyemezler ve aktif romatoid artritli hastalarda iptal edildiğinde belirgin bir alevlenme meydana gelir. Uzun süreli kullanıma sahip NLR glukokortikoidler, bunları yalnızca NSAID'lerin terapötik etkisinin yokluğunda ve romatoid artritin sistemik belirtileri olan hastalarda reçete etmeye zorlanır.

Romatoid nodüller ve hafif duyusal nöropatiler kendi başlarına glukokortikoidler için bir gösterge değildir. Romatoid artritli yaşlı hastalar (75-80 yaş), düşük dozlarda prednizolonu tolere etme eğilimindedir, bu yaşta gastrik ve duodenal ülserlere neden olma olasılığı daha yüksek olan NSAID'lerden daha iyidir.

Glukokortikoidler şu durumlarda kontrendikedir:

aşırı duyarlılık;

Şiddetli enfeksiyonlar (septik şok ve tüberküloz menenjit hariç);

Canlı aşılarla bağışıklama;

Suçiçeği.

Glukokortikoidlerin atanmasına ilişkin göreceli kontrendikasyonlar: peptik ülser, hipertansiyon, diyabet, glokom. Düşük doz glukokortikoidlerin uzun süreli kullanımı ile ciddi komplikasyonlar nadiren ortaya çıkar ve sürekli ilaç kullanımıyla bile düzeltilebilir (osteoporoz için kalsiyum preparatları, mide ve duodenumun eroziv ve ülseratif lezyonları için omeprazol veya ranitidin).

Romatoid artrit tedavisinde, glukokortikoidlerin sistemik uygulamalarından kaçınan intraartiküler uygulaması yaygın olarak kullanılmaktadır. Bu ilaçların lokal terapötik etkisinin süresi, ilacın tipine bağlıdır. 7-14 günde bir verilen triamsinolon ve betametazon, metilprednizolon, hidrokortizon en uzun etkiye sahiptir. Çoğu durumda, terapötik etki, hastanın bireysel yanıtına bağlı olabilir ve birkaç aya kadar sürebilir.

Jüvenil romatoid artritli çocuklarda, ilaçlara başlanmasından sonra diz eklemi Vakaların %40'ındaki etki 2 yıl veya daha uzun süre devam eder.

İlaç dozları, etkilenen eklemlerin boyutuna bağlıdır.

Gerekirse tekrarlanan enjeksiyonlar, terapötik etkinin derecesine ve süresine bağlı olarak birkaç haftadan 3-4 aya kadar aralıklarla yapılır.

Aynı eklemde iki enjeksiyondan sonra iyileşme olmazsa, sonraki enjeksiyonlar endike değildir.

Glukokortikoidlerin eklem içi uygulaması için kontrendikasyonlar: enfeksiyöz artrit, ciddi eklem yıkımı, belirgin osteoporoz.

İntraartiküler glukokortikoid uygulamasının tolere edilebilirliği genellikle iyidir. NLR: ağrı, geçici şiddetlenme inflamatuar süreç, enfeksiyon, özellikle immünosupresif tedavi alan hastalarda, deride lokal atrofi ve depigmentasyon, eklemde dejeneratif değişiklikler, fistül traktlarının oluşumu, tendon yırtılmaları, sistemik etkiler.

Büyük bir ekleme enjekte edilen glukokortikoidlerin hacmi 2 ml'yi, ortalama bir ekleme - 1 ml, küçük bir ekleme - 0.5 ml'yi geçmemelidir. Girişten sonra 1-2 gün eklemin hareketsiz kalmasını sağlamak gerekir. Glukokortikoidler aynı anda en fazla 3 ekleme uygulanabilir. Aynı eklemdeki enjeksiyonlar arasındaki aralıklar mümkün olduğu kadar uzun olmalıdır. Vücudun ana desteği olan eklemlere yılda 3 defadan fazla glukokortikoid enjekte edilmesi önerilmez. Glukokortikoidleri doğrudan tendonlara enjekte etmeyin.

temel tedavi. Yavaş etkili ilaçlar, hızlı etkili NSAID'lerin aksine, eklem yıkımını yavaşlatır, bağışıklık süreçlerini, remisyon dönemlerini etkiler ve kümülatif özellikler nedeniyle, etkilerini bıraktıktan birkaç ay sonra korurlar. Bunlar arasında metotreksat, altın bileşikleri, penisilamin, hidroksiklorokin, sülfasalazin bulunur. Kural olarak, 3 veya 4 aylık tedaviden sonra NSAID'lerin yetersiz etkinliği ile reçete edilirler. Hastalığın hızlı ilerlemesi ile bu ilaçlar daha erken bir tarihte reçete edilir.

Altın bileşikleri eklem iltihabını önemli ölçüde baskılamıyorlarsa, genellikle NSAID'lere ek olarak reçete edilirler. Eylemleri, tedavinin başlamasından 3-4 ay sonra gelişir. Maksimum iyileşme sağlandığında, doz kademeli olarak azaltılır. Remisyonun başlamasıyla birlikte ilaç iptal edilirse, genellikle 3-6 ay sonra tekrar bir alevlenme gelişir. İdame dozları vermeye devam ederseniz, elde edilen iyileşme birkaç yıl boyunca korunabilir.

Altın preparatları ile romatoid artrit tedavisinin etkinliği metotreksatınki ile karşılaştırılabilir. Avantajı, önemli immünsupresyon olmaması ve araya giren enfeksiyonların gelişmesidir. Bununla birlikte, altın müstahzarları, ilacın geri çekilmesini gerektiren birçok NLR'ye neden olur.

Altın müstahzarları, karaciğer, böbrekler, hamilelik ve ayrıca hematolojik bozuklukların ciddi ihlallerinde kontrendikedir.

Altın preparatları ile tedavi sürecinde idrar ve kan testleri (hemoglobin konsantrasyonu, lökosit sayısı, lökosit formülü ve trombosit sayısı) yapılması gerekir. Çalışmalar, ilacın her enjeksiyonundan önceki 1. ayda ve ardından 1-2 haftada bir tekrarlanır.

Şu anda, romatoid artrit tedavisinde, biyolojik terapi olarak adlandırılan, antikorların, sitokin reseptörlerinin ve diğer immünolojik olarak aktif ilaçların kullanıldığı yeni bir yön aktif olarak geliştirilmektedir. Bunlar arasında en umut verici yöntemler, monoklonal antikorlar, sitokin antagonistleri veya sitokin reseptörü antagonistleri eklenerek tümör nekroz faktörü (TNF) ve interlökin-1'in (IL-1) enflamatuar sitokinlerinin aktivitesinin bloke edilmesiyle ilişkilidir. Bunlar leflunomid, etanersept ve infliksimabı içerir.

Romatoid artrit için çeşitli tedavi rejimleri vardır. En eski şemaya göre, tedavi dinlenme ile başlar ve NSAID'lerin atanmasıyla başlar, iyileşme olmadığında aminokinolin ilaçları, ardından 5-aminosalisilik asit türevleri veya altın müstahzarları ve daha sonra glukokortikoidler, sitostatikler eklenir. Bununla birlikte, böyle bir rejim kullanırken, hastalar etkili temel ilaçları geç almaya başlar.

Modern şema basamaklı köprü ilk günlerden itibaren metotreksat, bir altın müstahzarı, bir aminokinolin müstahzarı (hidroksiklorokin), glukokortikoidler ve sitostatiklerin kombine olarak atanmasını içerir. Etkiye ulaştıktan sonra ilaçlar yavaş yavaş iptal edilir.

Sistemik lupus eritematozusun tedavi taktikleri, patolojik sürecin lokalizasyonuna ve ciddiyetine bağlıdır.

Ateş, artrit, plörezi, perikardit, baş ağrısı veya döküntü ile birlikte orta veya dalgalı bir süreçte temel tedavi minimum düzeyde olmalı ve bazen hiç gerekli olmamalıdır. Örneğin artralji, NSAID tedavisine iyi yanıt verir. Asetilsalisilik asidi, özellikle tromboz geliştirme eğilimi olanlarda kullanabilirsiniz, ancak bu ilacın sistemik lupus eritematozusta yüksek dozları toksik karaciğer hasarına neden olabilir.

Şiddetli sistemik lupus eritematozusta glukokortikoidler kullanılır. Prednizolonun başlangıç ​​dozu: hemolitik anemi- 60 mg/gün, trombositopenik purpurada - 40-60 mg/gün, şiddetli poliserozitte - 20-60 mg/gün, böbrek hasarında - 20-60 mg/gün (immünsüpresanlar ile kombinasyon halinde).

İyileşme genellikle tedavinin 4-12. haftalarına kadar ortaya çıkmaz ve glukokortikoid dozu azaltılana kadar iyileşme olmayabilir.

Aktif sistemik lupus eritematozus veya lupus nefriti ile kombine tedavi (glukokortikoidler + immünosupresanlar) endikedir. En sık kullanılan ilaçlar günde 2,5 mg/kg dozda azatioprin veya günde 2,5 mg/kg dozda siklofosfamiddir. İmmünosüpresanların aralıklı kullanımı mümkündür: örneğin, kan testi verilerine bağlı olarak aralıklarla intravenöz siklofosfamid (500 mg) verilir.

Akut vaskülit ve merkezi sinir sistemi ve böbreklerin şiddetli lupus lezyonlarında (lupus nefrit, nörolupus, romatoid vaskülit, sistemik nekrotizan vaskülit), glukokortikoidlerle nabız tedavisi (1 saat boyunca intravenöz 1000 mg metilprednizolon) sıklıkla günlük olarak kullanılır. Arka arkaya 3 gün. Aynı zamanda siklofosfamid intravenöz olarak uygulanır. Bu tedavi plazmaferez ile kombine edilebilir.

Herhangi bir şiddetteki sistemik lupus eritematozus ile, enflamatuar süreci baskılamak mümkün olduğunda, minimum bakım dozları olan glukokortikoidler veya diğer ilaçlar seçilir ve doz% 10'dan fazla azaltılmaz. Doz azaltmaları arasındaki aralıklar, başlangıçtaki klinik iyileşmenin ne kadar hızlı elde edildiğine bağlıdır. Tedavi sonuçları dinamikler tarafından değerlendirilir klinik semptomlar ve laboratuvar parametreleri.

Harici kullanım için glukokortikoid, lezyonun yeri ve doğası dikkate alınarak seçilir, dozaj şekli de önemlidir. Sistemik lupus eritematozusta tercih edilir

pratik olarak sistemik ADR'lere neden olmayan orta aktiviteli ve hafif, koruyucu yerel etkili merhemler (hidrokortizon 17-bütirat *, prednikarbat * 3, mometazon furoat *).

Nabız tedavisi

-de yaygın hastalıklar bağ dokusu, özellikle romatoid artrit, nabız tedavisi kullanın. Uygulanması için endikasyonlar yüksek, geleneksel tedavi yöntemlerine dirençli, hastalığın aktivitesi ve belirgin sistemik belirtiler (şiddetli kutanöz vaskülit) olarak kabul edilir.

Nabız tedavisi, kısa bir süre için ultra yüksek dozlarda glukokortikoid reçete etmekten oluşur. Daha sık olarak, 3-5 gün boyunca günde bir kez 30-60 dakikada intravenöz olarak 1-2 g'lık bir dozda süksinat şeklinde uygulanan metilprednizolon kullanılır. İlacın kandaki maksimum konsantrasyonu 1 saat sonra gelişir, ardından 6-7 saat içinde azalır, ancak genomik olmayan 1 etki mekanizması sonucunda etki kısa bir süre sonra not edilir (birkaç dakika). Metilprednizolon çeşitli dokularda, normal dokulardan daha fazla iltihaplı dokularda ve ayrıca eritrositlerde birikir. Nabız tedavisi, hızlı bir etki elde etmenizi ve oral uygulama için glukokortikoidlerin idame dozlarını azaltmanızı sağlar.

Romatoid artrit için klasik nabız tedavisi nadiren kullanılır, daha sıklıkla büyük dozlarda metilprednizolon (250-1000 mg), sitostatikler - 20 mg'lık bir dozda metotreksat veya 400-1000 mg'lık bir dozda siklofosfamid ile kombinasyon halinde intravenöz olarak uygulanır.

Sistemik lupus eritematozus ile, özellikle hipertansiyon ve miyokardiyal hasar eğilimi olan yaşlı hastalarda klasik nabız tedavisi şemasının yanı sıra, modifiye edilmiş rejimler (4-12 gün boyunca 250-500 mg) kullanılabilir.

En şiddetli romatizmal hastalık formlarına sahip hastalarda (lupus nefriti, merkezi sinir sisteminin lupus lezyonu, romatoid vaskülit, sistemik nekrotizan vaskülit), nabız tedavisi sitostatik kullanımı ile birleştirilmelidir.

1 Glukokortikoidlerin ana etki mekanizması, belirli genlerin transkripsiyonunu uyarmaktır ve uygulanması en az 6-24 saat gerektirir.Şu anda, bu ilaçların sözde genomik olmayan etkileri, okuma üzerindeki etkisiyle ilgili değildir. hücrelerin genetik bilgileri incelenmiştir.

24.5. STEROİD OLMAYAN ANTİİNFLAMATUARIN KLİNİK FARMAKOLOJİSİ

PARA KAYNAĞI

NSAID'ler klinik uygulamada yaygın olarak kullanılmaktadır.

NSAID'lerin büyük popülaritesi, antiinflamatuar, analjezik ve antipiretik etkiler sağlayarak, birçok hastalıkta ortaya çıkan semptomları (iltihap, ağrı, ateş) olan hastalarda rahatlama getirmeleriyle açıklanmaktadır.

NSAID'ler, antiinflamatuar aktivitenin şiddetine ve kimyasal yapıya göre sınıflandırılır (Tablo 24-2). Grup 1, belirgin bir anti-inflamatuar etkisi olan ilaçları içerir. Zayıf, pratik olarak klinik önemi olmayan, anti-enflamatuar etki sağlayan 2. grubun NSAID'lerine genellikle "narkotik olmayan analjezikler" veya "antipiretik analjezikler" denir.

Tablo 24-2. NSAID'lerin sınıflandırılması

Pratik bir bakış açısından, aynı gruptaki ilaçların ve hatta kimyasal yapıdaki benzer ilaçların hem etki gücü hem de NLR'nin gelişme sıklığı ve doğası açısından biraz farklı olması önemlidir. İlacın klinik etkinliği, belirli bir hastada hastalığın seyrinin tipine ve özelliklerine ve ayrıca bireysel tepkisine bağlı olabilir.

Farmakokinetik

Tüm NSAID'ler gastrointestinal sistemde iyi emilir. Büyük ölçüde (% 90'dan fazla) plazma albümine bağlanırken, diğer bazı ilaçların yerini alır ve etkilerini artırır. Birçok NSAID, sinoviyal sıvıya iyi nüfuz eder. NSAID'ler karaciğerde biyotransformasyona uğrar, metabolitler böbrekler tarafından atılır.

Farmakodinamik

NSAID'lerin etki mekanizmasının ana ve ortak unsuru, siklooksijenaz enzimini inhibe ederek araşidonik asitten prostaglandin sentezinin inhibisyonudur (Şekil 24-1).

Pirinç. 24-1. Araşidonik asit metabolizması

Prostaglandinler çok yönlü bir biyolojik aktiviteye sahiptir: enflamatuar aracılar olarak hareket ederler, reseptörleri ağrı aracılarına (histamin, bradikinin) ve mekanik etkilere karşı duyarlı hale getirirler, ağrı duyarlılığı eşiğini düşürürler, hipotalamik termoregülasyon merkezlerinin endojen pirojenlerin (IL) etkisine duyarlılığını artırırlar. -1), oluşumu mikroorganizmaları ve toksinleri indükler.

Şu anda, NSAID'leri inhibe eden iki siklooksijenaz izoenzimi izole edilmiştir. İlki (COX-1), gastrointestinal mukozanın bütünlüğünü, trombosit fonksiyonunu ve renal kan akışını düzenleyen prostaglandinlerin üretimini kontrol eder. Enflamasyon sırasında prostaglandinlerin sentezinde yer alan ikincisi (COX-2), enflamatuvar yanıtı (sitokinler) başlatan bir dizi doku faktörünün etkisi altında yoğun bir şekilde oluşur. NSAID'lerin anti-enflamatuar etkisinin COX-2'nin inhibisyonundan kaynaklandığına ve bunların advers reaksiyonlarının COX-1'in inhibisyonundan kaynaklandığına ve ilaçların seçiciliklerinde farklılık gösterdiğine inanılmaktadır. çeşitli formlar karşılaştırmalı aktivitelerini ve toksisitelerini yargılamayı mümkün kılan siklooksijenazlar.

Dolayısıyla, COX-1 için belirgin bir seçicilik, asetilsalisilik asit, indometasin, ketoprofen, piroksikam, sulindac®'ın karakteristiğidir. COX-1 için orta seçicilik, diklofenak, ibuprofen, naproksen, lornoksikam, COX-2 - etodolac®, meloksikam, nimesulid, nabumeton® için orta seçicilik, COX-2 - selekoksib için belirgin seçicilik ile gösterilir.

NSAID'lerin anti-enflamatuar etkisi, lizozom zarlarının stabilizasyonu, nötrofil aktivasyonunun inhibisyonu ve bunlardan enflamatuar mediatörlerin bozulmuş salınımı ile ilişkili olabilir. Analjezik etkinin uygulanmasında, düzeyde ağrı dürtülerinin iletilmesinin ihlali omurilik(metamizol sodyum) ve opioid reseptörlerinin (lornoksikam) aktivasyonu.

NSAID'ler ağırlıklı olarak eksüdasyon fazını baskılar. Anti-enflamatuar aktivite açısından, tüm NSAID'ler, fosfolipaz enzimini inhibe ederek, fosfolipidlerin metabolizmasını inhibe eden ve aynı zamanda enflamasyonun en önemli aracıları olan prostaglandinlerin ve lökotrienlerin oluşumunu bozan glukokortikoidlerden daha düşüktür.

Antiinflamatuar etkinin gelişimi analjezik etkinin gerisinde kalır. Ağrı ilk saatlerde azalır ve anti-inflamatuar etki, 10-14 günlük düzenli alımdan sonra ve daha sonra 2-4 hafta sonra naproksen veya oksikam atanmasıyla ortaya çıkar.

NSAID'lerin analjezik etkisi kendini daha çok kaslarda, eklemlerde, tendonlarda, sinir gövdelerinde düşük ve orta şiddette ağrı, baş ağrısı veya diş ağrısı ile gösterir. Şiddetli visseral ağrıda, NSAID'lerin çoğu narkotik analjeziklerden (morfin grubu) daha az etkilidir. Narkotik analjeziklerin aksine, NSAID'ler solunum merkezini baskılamaz ve ilaç bağımlılığına neden olmaz.

Antipiretik etki. NSAID'ler sadece azaltabilir yükselmiş sıcaklık vücut ve normal etkilemez. Hastalar, NSAID'lerin sadece semptomatik olduğu ve ne antibakteriyel ne de antiviral aktiviteye sahip olmadığı konusunda uyarılmalıdır. Ateş, ağrı, genel durumda bozulma devam ederse hasta doktora başvurmalıdır.

antiagregasyon etkisi. COX-1'in trombositlerde inhibisyonunun bir sonucu olarak, endojen proagregan tromboksan sentezi baskılanır. En belirgin antiagregan aktivite, düşük günlük dozda (75-250 mg) reçete edilen asetilsalisilik asittir. Seçici COX-2 inhibitörleri trombosit agregasyonunu etkilemez.

Steroid olmayan anti-enflamatuar ilaçların kullanımı için endikasyonlar

Romatizmal hastalıklar. romatizma ( romatizmal ateş), romatoid, gut ve psoriatik artrit, ankilozan spondilit (Bechterew hastalığı), Reiter sendromu.

Kas-iskelet sisteminin romatizmal olmayan hastalıkları. Osteoartrit, miyozit, tendovaginit, travma (ev içi, spor).

nörolojik hastalıklar. Nevralji, siyatik, siyatik, lumbago.

Renal, hepatik kolik.

Baş ağrısı ve diş ağrısı, ameliyat sonrası ağrı.

Ateş (genellikle 38.5 ° C'nin üzerindeki vücut sıcaklığında).

Arteriyel trombozun önlenmesi.

Dismenore (prostaglandin F2a'nın hiper üretimi ile uterus tonusunda bir artışa bağlı ağrı kesici; analjezik etkiye ek olarak kan kaybı azalır).

NSAID'lerin ana olumsuz özelliği, gastrointestinal sistemden olumsuz reaksiyon geliştirme riskinin yüksek olmasıdır. NSAID alan hastaların% 30-40'ında,% 10-20'de - mide ve duodenumda erozyon ve ülserler,% 2-5'te - kanama ve perforasyonda dispeptik bozukluklar (karın ağrısı, bulantı, kusma) kaydedilmiştir.

Ülserojenik etki, kısmen NSAID'lerin lokal zarar verici etkisiyle ilişkilidir ve temel olarak sistemik etkinin bir sonucu olarak COX-1'in inhibisyonundan kaynaklanır. Özellikle yaşlılarda olmak üzere hastaların yaklaşık %60'ında klinik belirtiler yoktur ve çoğu durumda tanı endoskopi ile konur. Hafif ama sürekli kanayan erozyonlar ve ülserler, dışkıda sistematik kan kaybına (2-5 ml / gün) ve demir eksikliği anemisinin gelişmesine yol açabilir. biraz daha az gastrotoksisite dozaj biçimleri enterik kaplama ile.

Gastrotoksisite için risk faktörleri: kadın cinsiyet, 60 yaş üstü, sigara, alkol kötüye kullanımı, ailede ülseratif hastalık öyküsü, eşlik eden ciddi kardiyovasküler hastalık, glukokortikoid, immünosupresan, antikoagülan kullanımı, NSAID'lerle uzun süreli tedavi, yüksek dozlar veya eşzamanlı kullanım iki veya daha fazla NSAID. Asetilsalisilik asit, indometasin ve piroksikam en yüksek gastrotoksisiteye sahiptir.

Steroid olmayan anti-enflamatuar ilaçların tolere edilebilirliğini arttırma yöntemleri

Gastrointestinal mukozayı koruyan ilaçların eşzamanlı uygulanması. kontrollü göre klinik araştırma prostaglandin E2'nin sentetik bir analoğu olan misoprostol, hem midede hem de midede ülser gelişimini önlemede oldukça etkilidir. duodenum. inhibitör Proton pompası Omeprazol, misoprostol ile hemen hemen aynı etkinliğe sahiptir, ancak daha iyi tolere edilir.

NSAID'leri kullanma taktiklerini değiştirmek:

Doz azaltma;

Parenteral, rektal veya topikal uygulamaya geçiş;

Enterik dozaj formlarının amacı; gastrointestinal sistem üzerindeki olumsuz etki, sistemik bir reaksiyon kadar lokal değildir.

Özellikle risk altındaki hastalarda COX-2 için seçicilik gösteren NSAID'lerin kullanımı.

Bir hastada mide ülseri gelişimi, NSAID'lerin kaldırılmasını ve spesifik tedaviyi gerektirir. NSAID'lerin, örneğin romatoid artritte sürekli kullanımı, yalnızca misoprostol veya omeprazol reçetesi ve düzenli endoskopik izleme ile mümkündür.

NSAID'lerin böbrekler üzerindeki olumsuz etkisinin iki ana mekanizması tanımlanmıştır:

Böbreklerde prostaglandinlerin sentezini bloke ederek, NSAID'ler vazokonstriksiyona ve renal kan akımının bozulmasına neden olur; bu, böbreklerde iskemik değişikliklerin gelişmesine ve işlevlerinin bozulmasına yol açar; sonuç olarak ödem, hipernatremi, hiperkalemi, artmış serum kreatinin konsantrasyonu, kan basıncı; en çok renal kan akışını etkileyen indometasin ve fenilbutazon;

İnterstisyel nefrit (analjezik nefropati olarak adlandırılır) ve şiddetli gelişimi ile renal parankim üzerinde doğrudan etki böbrek yetmezliği;

Nefrotoksisite için risk faktörleri: 65 yaş üstü, karaciğer sirozu, önceki böbrek patolojisi, azalmış BCC, uzun süreli NSAID kullanımı, birlikte diüretik kullanımı.

Hematotoksisite, özellikle fenilbutazon olmak üzere pirazolidinler ve pirazolonlar grubuna ait NSAID'ler için en tipik olanıdır. Kullanımlarındaki en korkunç komplikasyonlar aplastik anemi ve agranülositozdur. Fenilbutazon sadece yedek ilaç olarak ve mümkün olduğu kadar kısa sürede verilmelidir.

Hepatotoksisite, esas olarak transaminazların ve diğer enzimlerin aktivitesindeki değişikliklerden oluşur. Şiddetli vakalarda sarılık, ilaca bağlı hepatit gelişir.

Aşırı duyarlılık reaksiyonları - döküntü, Quincke ödemi, anafilaktik şok, bronkospazm. Bir aspirin üçlüsü tarif edilmiştir: burun ve/veya paranazal sinüs polipozisi, astım ve asetilsalisilik aside karşı tam intoleransın bir kombinasyonu. Bronşiyal astımı olan hastalara bu ilacı reçete etmekten kaçınmanız önerilir.

Nörotoksisite, indometazinin en karakteristik özelliği olan baş ağrısı, baş dönmesi, bozulmuş refleks reaksiyonları ile kendini gösterir.

Reye sendromu, viral enfeksiyonları (grip, suçiçeği) olan çocuklara asetilsalisilik asit reçete edildiğinde gelişir. Şiddetli ensefalopati, serebral ödem ve sarılık olmaksızın karaciğer hasarı ile kendini gösterir, ancak yüksek kolesterol konsantrasyonu ve karaciğer enzimlerinin artan aktivitesi ile kendini gösterir. Ölüm oranı çok yüksektir (% 80'e kadar). 12 yaşın altındaki çocuklarda viral enfeksiyonlar için asetilsalisilik asit kullanmayın.

Steroid olmayan antiinflamatuar ilaçların kullanımına kontrendikasyonlar

NSAID'ler, gastrointestinal sistemin eroziv ve ülseratif lezyonlarında, özellikle akut aşamada, ciddi karaciğer ve böbrek ihlallerinde, sitopenilerde, bireysel hoşgörüsüzlükte, gebelikte kontrendikedir. Gerekirse, en güvenli kullanım (ancak doğumdan önce değil!) Küçük dozlarda asetilsalisilik asit.

Atama kuralları

Her hasta için en etkili ilaç en iyi toleransla. Hastaların bir kimyasal grubun bile NSAID'lerine duyarlılığı büyük ölçüde değişebilir ve ilaçlardan birinin etkisizliği henüz grubun bir bütün olarak etkisizliğini göstermez.

Tedaviye en düşük dozla başlanmalı, iyi toleransla 2-3 gün sonra arttırılabilir. İÇİNDE son yıllar asetilsalisilik asit, indometasin, piroksikamın maksimum dozlarındaki kısıtlamaları korurken, iyi tolere edilen ilaçların (ibuprofen) tek ve günlük dozlarını artırma eğilimi olmuştur. Asetilsalisilik asidin anti-enflamatuar etkisinin sadece günde 4 g'ın üzerindeki dozlarda ortaya çıktığı akılda tutulmalıdır.

Uzun süreli tedavi ile NSAID'ler yemeklerden sonra alınmalıdır. Hızlı bir analjezik veya antipiretik etki elde etmek için, ilaçların aç karnına reçete edilmesi ve bir bardak su içilmesi tercih edilir. NSAID'ler en hızlı şekilde gastrointestinal kanalda emilir ve bu nedenle daha hızlı bir etki sağlar [naproksen, diklofenak, suda çözünür (efervesan) asetilsalisilik asit ve parasetamol formları]. Ağrının hızlı bir şekilde giderilmesi için, NSAID'lerin (diklofenak, ketorolak) parenteral dozaj formları da reçete edilebilir.

NSAID alma anı, hastalığın semptomlarının maksimum şiddeti (eklemlerde ağrı, sertlik) ile belirlenebilir. Genellikle daha düşük bir günlük dozla daha büyük bir terapötik etki elde etmenizi sağlayan genel kabul görmüş şemalardan (günde 2-3 kez alım) sapabilirsiniz.

İki veya daha fazla NSAID'nin eşzamanlı kullanımı pratik değildir, çünkü bu tür kombinasyonların etkinliği nesnel olarak kanıtlanmamıştır (bir istisna, kombinasyon halinde parasetamolün atanması olabilir).

analjezik etkiyi artırmak için başka herhangi bir NSAID ile) ve advers reaksiyon riski artar.

Diğer ilaçlarla etkileşim

NSAID'lerin eşzamanlı atanması ile etki artabilir dolaylı antikoagülanlar ve hipoglisemik ajanlar. Ancak antihipertansif ilaçların etkisini zayıflatırlar, aminoglikozitlerin, digoksinlerin ve diğer bazı ilaçların toksisitesini arttırırlar ki bu da önemli klinik öneme sahiptir (Tablo 24-3).

NSAID'lerle aynı anda reçete edilen birçok ilaç, sırasıyla farmakokinetiğini ve farmakodinamiğini etkileyebilir:

Alüminyum içeren antasitler (almagel*, maalox*) ve kole-stiramin ® gastrointestinal sistemdeki NSAID'lerin emilimini azaltır;

Glukokortikoidler ve yavaş etkili (temel) anti-inflamatuar ilaçlar (altın müstahzarları), NSAID'lerin anti-inflamatuar etkisini arttırır;

Narkotik analjezikler ve sedatifler, NSAID'lerin analjezik etkisini arttırır.

Asetilsalisilik asit (aspirin)

Asetilsalisilik asit ilk NSAID'dir. yürütürken klinik denemeler genellikle başkalarının etkinlik ve tolere edilebilirliği karşılaştırdığı standart olarak hizmet eder.

NSAID'ler.

Farmakodinamik

Asetilsalisilik asidin farmakodinamiği günlük doza bağlıdır: küçük dozlar - 30-325 mg - trombosit agregasyonunun inhibisyonuna neden olur; orta dozlar (0.5-2 g) analjezik ve antipiretik etkiye sahiptir; büyük dozlar (4-6 g) antiinflamatuar etkiye sahiptir. Yüksek dozlarda (4 g'dan fazla) atılımı uyarır ürik asit, böbrek tübüllerinde geri emilimini bozar.

Farmakokinetik

Gastrointestinal sistemde iyi emilir. Asetilsalisilik asidin yarı ömrü sadece 15-20 dakikadır. Mide mukozasının esterazlarının etkisi altında, ase-

tilsalisilik asit, ana farmakolojik aktiviteye sahip olan salisilat ayrılır. Kandaki maksimum salisilat konsantrasyonu, asetilsalisilik asit alındıktan 2 saat sonra gelişir, yarı ömrü 4-6 saattir. Karaciğerde metabolize edilir, idrarla atılır ve idrarın pH'ındaki artışla (örneğin, antasitlerin atanması durumunda) atılım artar. Yüksek dozlarda asetilsalisilik asit kullanıldığında, metabolize edici enzimleri doyurmak ve salisilatın yarı ömrünü 15-30 saate kadar artırmak mümkündür.

Etkileşimler

Glukokortikoidler, asetilsalisilik asidin metabolizmasını ve atılımını hızlandırır. Asetilsalisilik asidin gastrointestinal sistemdeki emilimi, kafein ve metoklopramid ile arttırılır. Asetilsalisilik asit, vücuttaki etanol seviyesinin artmasına neden olan gastrik alkol dehidrojenazı inhibe eder.

NLR

Asetilsalisilik asit, mide mukozasında hasara neden olabilir ve düşük dozlarda kullanıldığında bile - 75-300 mg / gün (bir antiplatelet ajan olarak) sıklıkla kanama oluşumu ile komplike olan erozyonların ve / veya ülserlerin gelişmesine yol açabilir. . Kanama riski doza bağlıdır. Artan kanama, trombosit agregasyonunun ihlali ve karaciğerde protrombin sentezinin inhibisyonu nedeniyle gelişir (ikincisi - günde 5 g'dan fazla aspirin dozu ile).

Asetilsalisilik asit alırken aşırı duyarlılık reaksiyonları mümkündür: deri döküntüsü, bronkospazm. Özel bir nozolojik form öne çıkıyor - Fernand-Vidal sendromu (“aspirin üçlüsü”): nazal polipoz ve / veya paranazal sinüslerin bir kombinasyonu, bronşiyal astım ve asetilsalisilik aside karşı tam hoşgörüsüzlük. Bu nedenle, asetilsalisilik asit ve diğer NSAID'lerin bronşiyal astımı olan hastalarda çok dikkatli kullanılması önerilir.

Reye sendromu, viral enfeksiyonları (grip, suçiçeği) olan çocuklara asetilsalisilik asit reçete edildiğinde gelişir. Ciddi ensefalopati, serebral ödem ve sarılık olmadan ortaya çıkan karaciğer hasarı ile kendini gösterir, ancak yüksek kolesterol ve karaciğer enzim seviyeleri ile kendini gösterir. Çok yüksek öldürücülük sağlar (%80'e kadar). Bu nedenle ilk 12 yaşındaki çocuklarda akut solunum yolu viral enfeksiyonlarında asetilsalisilik asit kullanılmamalıdır.

Hafif vakalarda aşırı doz veya zehirlenme, "salisilik" semptomlarıyla kendini gösterir: kulak çınlaması (salisilat ile "doyma" belirtisi), sağırlık, işitme kaybı, baş ağrısı görme bozuklukları, bazen mide bulantısı ve kusma. Şiddetli zehirlenmelerde, merkezi sinir sistemi ve su-elektrolit metabolizması bozuklukları gelişir. Nefes darlığı (solunum merkezinin uyarılmasının bir sonucu olarak), asit-baz bozuklukları (önce karbondioksit kaybına bağlı solunum alkalozu, ardından doku metabolizmasının inhibisyonuna bağlı metabolik asidoz), poliüri, hipertermi, dehidratasyon vardır. Miyokardiyal oksijen tüketimi artar, kalp yetmezliği, akciğer ödemi gelişebilir. Salisilatın toksik etkisine en duyarlı olanlar, yetişkinlerde olduğu gibi ciddi asit-baz durumu bozuklukları ve nörolojik semptomlarla kendini gösteren 5 yaşın altındaki çocuklardır.

Belirteçler

Asetilsalisilik asit analjezik, antipiretik ve antiplatelet ajan olarak kullanılır. Asetilsalisilik asit, şüpheli miyokard enfarktüsü veya iskemik inme için hemen reçete edilir. Aynı zamanda asetilsalisilik asidin damarlardaki tromboz üzerine etkisi çok azdır, bu nedenle heparinin tercih edilen ilaç olduğu ameliyatlarda postoperatif trombozu önlemek için ilaç kullanılmamalıdır. Asetilsalisilik asit, jüvenil artrit de dahil olmak üzere romatoid artrit tedavisi için tercih edilen ilaçlardan biridir.

diklofenak

Diklofenak, dünyada yaygın olarak kullanılan NSAID'lerden biridir. Diklofenak, yüksek anti-enflamatuar aktiviteyi iyi bir uzun süreli toleransla birleştirir ve romatolojide yaygın olarak kullanılır. Güçlü ve hızlı analjezik etkiye sahiptir.

Farmakokinetik

Diklofenak, gastrointestinal sistemden iyi emilir. "İlk geçiş" etkisinden dolayı biyoyararlanım %50-60'dır. Kandaki maksimum konsantrasyon, alımdan 0.5-2 saat sonra ve kas içi enjeksiyondan 10-30 dakika sonra gelişir. Yarılanma ömrü 1.5-2 saattir.

NLR

Diklofenak genellikle iyi tolere edilir. Uzun süreli kullanımda ilacın gastrointestinal sistem ve özellikle karaciğer üzerinde olumsuz bir etkisi olabilir, bu nedenle klinik ve laboratuvar izleme gereklidir.

Meloksikam

Meloxicam, yeni nesil NSAID'lerin - seçici COX-2 inhibitörlerinin bir temsilcisidir. Bu özelliği nedeniyle meloksikam, enflamasyonun oluşumunda yer alan prostaglandinlerin oluşumunu seçici olarak inhibe eder. Aynı zamanda COX-1'i çok daha zayıf bir şekilde inhibe eder, bu nedenle renal kan akışını düzenleyen prostaglandinlerin sentezi, midede koruyucu mukus üretimi ve trombosit agregasyonu üzerindeki etkisi daha azdır. İlaç genellikle romatoid artrit ve osteoartrit hastalarına reçete edilir.

Farmakokinetik

Oral olarak alındığında biyoyararlanım %89'dur ve gıda alımına bağlı değildir. Kandaki maksimum konsantrasyon 5-6 saat sonra gelişir. Denge konsantrasyonu 3-5 gün içinde oluşturulur. Yarı ömür 20 saattir, bu da ilacı günde 1 kez reçete etmenize izin verir.

ibuprofen

İbuprofen, parasetamol ile birlikte, çocuklar da dahil olmak üzere kullanılması önerilen en güvenli NSAID'lerden biridir. İlaç, iyi bir analjezik ve antipiretik etki ile karakterize edilir, ilacın anti-inflamatuar aktivitesi düşüktür. Daha çok analjezik olarak ve ayrıca hafif romatoid artrit ve osteoartrit vakalarında kullanılır.

Farmakokinetik

Kandaki maksimum konsantrasyon, alımdan 1-2 saat sonra gelişir. Hızla metabolize olur ve vücuttan atılır. Yarı ömür 1.5-2.5 saattir, bu nedenle analjezik ve antipiretik etkiler 8 saate kadar korunur. İlacın avantajı, iyi tolerans, advers reaksiyonların nadir gelişmesidir. Mide mukozasına en az zarar veren etkiye sahiptir.

diğer NSAID'ler.

metamizol

Rusya'da ve bazı gelişmekte olan ülkelerde metamizol (analgin) ve metamizol içeren ajanlar yaygın olarak kullanılmaktadır. Birleşik Krallık, İsveç, Norveç, Suudi Arabistan, Birleşik Arap Emirlikleri, ABD, Avustralya, İsrail, Danimarka, Hollanda, İrlanda, Almanya, Singapur ve diğer ülkelerde, aşağıdakiler gibi çok sayıda advers ilaç reaksiyonu nedeniyle metamizolün kullanımı yasaklanmıştır: kemik iliği baskılanması, agranülositoz, aplastik anemi, böbreklerden komplikasyonların gelişimi (interstisyel nefrit), karaciğer (hepatit), akciğerler (alveolit), Lyell's sendromları, Stevens-Johnson sendromları.

Parasetamol (asetaminofen)

Parasetamol, merkezi sinir sisteminde prostaglandinlerin sentezini periferik dokulardan daha fazla inhibe eder. Bu nedenle, ağırlıklı olarak "merkezi" bir analjezik ve antipiretik etkiye sahiptir ve çok zayıf bir "periferik" anti-inflamatuar aktiviteye sahiptir.

Farmakokinetik

Parasetamol oral ve rektal olarak uygulandığında iyi emilir. Kandaki maksimum konsantrasyon, alımdan 0.5-2 saat sonra gelişir. İlaç karaciğerde 2 aşamada metabolize edilir: ilk olarak, sitokrom P-450'nin etkisi altında, daha sonra glutatyon ile konjuge edilen ara hepatotoksik metabolitler oluşur. Uygulanan parasetamolün %3'ü böbrekler tarafından değişmeden atılır. Yarılanma ömrü 2-2,5 saattir. Etki süresi - 3-4 saat.

Ters tepkiler

Parasetamol, en güvenli NSAID'lerden biri olarak kabul edilir. Bununla birlikte, uzun süreli parasetamol kullanımı ile, terminal böbrek yetmezliğine yol açan ciddi nefropati gelişme riski artar. Parasetamol metabolitlerinin, özellikle para-aminofenolün nefrotoksik etkisine dayanır. Ayrıca çok yüksek dozlarda alındığında parasetamolün hepatotoksisitesine dikkat edilmelidir. Yetişkinlerde 10 g'dan fazla veya çocuklarda 140 mg / kg'dan fazla bir dozda eşzamanlı alımı, ciddi karaciğer hasarının eşlik ettiği zehirlenmeye yol açar. Bunun nedeni, glutatyon rezervlerinin tükenmesi ve hepatotoksik etkiye sahip parasetamol metabolizmasının ara ürünlerinin birikmesidir.

Parasetamol zehirlenmesinde zorlu diürezin etkisiz ve hatta tehlikeli olduğu, periton diyalizi ve hemodiyalizin etkisiz olduğu unutulmamalıdır. Sorbentlerin etkili alımı, glutatyon donörleri (asetilsistein), plazma transfüzyonu.

Etkileşimler

Parasetamolün gastrointestinal sistemdeki emilimi metoklopramid ve kafein ile arttırılır.

Karaciğer enzim indükleyicileri (fenitoin, barbitüratlar, rifampisin, fenilbutazon, trisiklik antidepresanlar, etanol ve diğerleri) parasetamolün hepatotoksik metabolitlere parçalanmasını hızlandırır ve karaciğer hasarı riskini artırır.

nimesulid

Nimesulid seçici bir COX-2 inhibitörüdür. Bu bağlamda, bir enflamatuar reaksiyonun oluşumunda yer alan prostaglandinlerin oluşumunu seçici olarak bozar ve renal kan akışını ve gastrointestinal mukozanın bütünlüğünü düzenleyen prostaglandinlerin üretimini etkilemez. Tromboksan sentezini bozmaz, bu nedenle trombosit agregasyonunu etkilemez.

NLR

Nimesulid kullanırken, hepatik transaminaz, hepatit, akut aktivitesinde bir artış geliştirme riski Karaciğer yetmezliği karaciğer nakli gerektiren. Nimesulid alırken, Lyell sendromu, Stevens-Johnson sendromu dahil olmak üzere alerjik reaksiyonlar mümkündür. Nimesulid kullanımı kadın doğurganlığını olumsuz etkileyebilir. Bazı ülkelerde nimesulidin satışı yasaktır. Avrupalı Medikal Ajans(EMEA) bir dizi kısıtlama getirmiştir: rejim günde 200 mg'ı geçmemelidir; kabul süresi 15 günü geçmemelidir.

24.6. GLUKOKORTİKOİDLERİN KLİNİK FARMAKOLOJİSİ

Glukokortikoidler, adrenal korteks tarafından üretilen hormonlardır. Terim ayrıca prednizolon, deksametazon gibi yarı sentetik ilaçları ve en aktif doğal glukokortikoid olan hidrokortizon türevleri olan diğer ilaçları ifade eder.

Adrenal kortekste iki glukokortikoid sentezlenir: kortizon ve hidrokortizon (kortizol). Kortizon, karaciğerde hidrokortizona dönüştürülen biyolojik olarak aktif olmayan bir bileşiktir. Her iki doğal glukokortikoid de mineralokortikoid aktiviteye sahiptir, ancak gerçek mineralokortikoidlerden daha zayıftır.

Glukokortikoidlerin üretimi hipotalamik-hipofiz-adrenal sistem tarafından kontrol edilir. Glukokortikoidlerin sentezini düzenleyen anahtar organ, kandaki plazmadaki hidrokortizon konsantrasyonuna ve strese tepki veren hipotalamustur. Kandaki düşük glukokortikoid konsantrasyonu veya stres (travma, enfeksiyon, fiziksel stres) ile hipotalamus, hipofiz bezinden adrenokortikotropik hormonun (ACTH) salınmasını uyaran kortikotropin salma faktörü (kortikoliberin) üretir. ACTH'nin etkisi altında, adrenal bezlerde glukokortikoidler ve mineralokortikoidler sentezlenir. Kanda aşırı miktarda glukokortikoid olduğunda, hipotalamus kortikotropin salan faktör üretmeyi bırakır. Böylece hipotalamik-hipofiz-adrenal sistem, negatif geri besleme mekanizmasına göre çalışır (Şekil 24-2).

Pirinç. 24-2. Hipotalamik-hipofiz-adrenal sistemin işlevinin düzenlenmesi

Glukokortikoidlerin gün içinde adrenal bezlerden kana salınımı eşit olarak değil, sirkadiyen ritme uyan 8-12 impuls şeklinde gerçekleşir. Hidrokortizonun maksimum salgılanması erken saatlerde (6-8 saat) meydana gelir ve akşam ve gece keskin bir şekilde azalır.

Farmakokinetik

Glukokortikoidler gastrointestinal kanalda iyi emilir. Kandaki maksimum konsantrasyon 0,5-1,5 saat sonra gözlenir.Yiyecekler emilim oranını bir miktar yavaşlatır ancak derecesini düşürmez.

Enjeksiyon için glukokortikoidler, çeşitli esterler formunda mevcuttur. Süksinatlar, hemisüksinatlar ve fosfatlar suda çözünür, hızlı ve nispeten kısa süreli bir etkiye sahiptir. Acil durumlarda bunlar tercih edilen ilaçlardır, damardan verilirler. Kas içine uygulandığında, maksimum etki 1-2 saat sonra gelişir Asetatlar ve asetonitler, suda çözünmeyen, etkisi yavaş gelişen (birkaç saat) ve uzun süren (birkaç hafta) ince kristalli süspansiyonlardır. Eklem içi ve periartiküler uygulama için tasarlanmıştır. Kas içine uygulandığında, 1-2 gün sonra etki başlangıcı ile yavaş yavaş emilirler, maksimum 4-8 gün sonra ve 4 haftaya kadar sürer. İntravenöz olarak uygulanamazlar.

Metabolizma. Glukokortikoidler, inaktif metabolitlerin oluşumu ile karaciğerde biyotransformasyona uğrar ve doğal metabolitler, yarı sentetik olanlardan daha hızlıdır. Kortizon ve prednizon önce aktif formları olan hidrokortizon ve prednizona ilk geçiş metabolizmasına uğrarlar. Florlu glukokortikoidler (triamsinolon, deksametazon, betametazon) diğerlerinden daha yavaş biyotransformasyona uğrarlar.

Kan plazmasında, glukokortikoidler proteinlere (trans-kortin, albüminler) bağlanır ve doğal% 90 ve yarı sentetik -% 40-60 oranında. Bunun nedeni, yarı sentetik glukokortikoidlerin dokulardaki daha yüksek konsantrasyonları ve daha yüksek aktiviteleridir.

Glukokortikoidlerin inaktif metabolitlerinin atılımı böbrekler tarafından gerçekleştirilir. Doğal glukokortikoidler en kısa T 1 / 2'ye, florlu ilaçlara sahiptir - en uzun olanıdır. Böbrek yetmezliğinde bu parametre değişmez ve doz ayarlaması gerekmez.

Farmakodinamik

Hücre zarından geçtikten sonra, sitoplazmada bulunan glukokortikoidler spesifik bir steroid reseptörüne bağlanır. Aktive edilmiş glukokortikoid-reseptör kompleksi, hücre çekirdeğine nüfuz eder, DNA'ya bağlanır ve haberci RNA oluşumunu uyarır. RNA translasyonu sonucunda ribozomlar üzerinde çeşitli düzenleyici proteinler sentezlenir. En önemlilerinden biri, fosfolipaz A2 enzimini inhibe eden ve böylece enflamatuar yanıtın gelişiminde büyük önem taşıyan prostaglandinlerin ve lökotrienlerin sentezini inhibe eden lipokortindir.

Ayrıca, etkilerin yalnızca çekirdek yoluyla değil, aynı zamanda zar ve sitoplazmik reseptörler aracılığıyla gerçekleştirildiği, glukokortikoidlerin genomik olmayan bir etkisi teorisi de vardır. Bu nedenle, özellikle yüksek dozlar intravenöz olarak uygulandığında, bazı glukokortikoid etkileri daha hızlı gelişebilir. Bununla birlikte, glukokortikoidlerin maksimum farmakolojik aktivitesi, kandaki zirve konsantrasyonlarının zaten geride kaldığı dönemde düşer.

Su-elektrolit dengesi. Bu grubun ilaçları, distal renal tübüllerde artan yeniden emilimin bir sonucu olarak vücuttan sodyum ve su atılımını yavaşlatır, potasyum atılımını arttırır (mineralocorticoid aktivitesi). Bu etkiler, doğal glukokortikosteroidler (kortizon ve hidrokortizon) için daha tipik, yarı sentetik olanlar (prednizon, prednizolon, metilprednizolon) için daha azdır. Florlu ilaçlar triamsinolon, deksametazon ve betametazon mineralokortikoid aktiviteye sahip değildir.

Karbonhidrat metabolizması. Karaciğerde glukoneogenezin uyarılması nedeniyle kandaki glikoz konsantrasyonunda bir artış, glikoz için zarların geçirgenliğinde bir azalma. Glikozüri ve steroid diyabet gelişebilir.

Protein değişimi.Özellikle deri, kas ve kemik dokularında sentezin engellenmesi ve protein parçalanma süreçlerinin artması. Bu, kilo kaybı, kas zayıflığı, deri ve kaslarda atrofi, stria, kanamalar ve gecikmiş yara iyileşmesi ile kendini gösterir.

Yağ değişimi. Deri altı yağ dokusunun Cushingoid tipine göre yeniden dağılımı (Itsenko-Cushing sendromu: ay şeklinde yüz, hipofiz tipi obezite, hirsutizm, artmış kan basıncı, dismenore, stria). Bunun nedeni, lipolizin ekstremite dokularında baskın olması ve lipogenezin göğüs, boyun, yüz ve omuz kuşağı dokularında baskın olmasıdır.

kalsiyum değişimi. Glukokortikoidler bağırsakta kalsiyum emilimini azaltır, kemik dokusundan salınmasını destekler ve idrarla atılımı artırır. Bunun sonucunda osteoporoz, hipokalsemi ve hiperkalsiüri gelişebilir.

Kardiyovasküler sistem. Glukokortikoidler, adrenoreseptörlerin katekolaminlere duyarlılığını arttırır, anjiyotensin II'nin baskılayıcı etkisini arttırır. Kapiller geçirgenliği azaltır, normal arteriol tonusunu ve miyokard kontraktilitesini korurlar. Adrenal yetmezlikte kalp debisi azalır, arteriyoller genişler ve adrenaline yanıt zayıflar. Mineralokortikoid eksikliğine bağlı hipovolemi ile birlikte bu değişiklikler damar kollapsına yol açabilir.

Anti-inflamatuar eylem. Glukokortikoidler inflamasyonun tüm fazlarını inhibe eder. Anti-enflamatuar etkilerinde birçok faktör önemlidir: fosfolipaz A'nın inhibisyonu ve buna bağlı olarak prostaglandinler ve lökotrienlerin oluşumunun bozulması, lizozom membranlarının stabilizasyonu, kılcal geçirgenlikte bir azalma, bölgeye nötrofillerin ve makrofajların göçünün inhibisyonu inflamasyon, fibroblast proliferasyonunun ve kollajen sentezinin inhibisyonu, lenfositler ve makrofajlar tarafından sitokin oluşumunun baskılanması.

İmmünomodülatör ve anti-alerjik etki. Glukokortikoidler, organ ve doku naklinde kullanımlarının altında yatan lenfoid doku ve hücresel bağışıklığın çoğalmasını engeller. Bu ilaçlar, T-lenfositlerin oluşumunu engeller ve kinetiklerini bozar, sitotoksik aktivitelerini azaltır, immünoglobulinlerin mast hücreleri, makrofajlar ile etkileşimini önler, biyolojik olarak aktif maddelerin salınmasını engeller.

Kan. Glukokortikoidler lenfositopeni, monositopeni ve eozinopeniye neden olur, ancak kırmızı kan hücrelerinin ve trombositlerin oluşumunu uyarır.

1 doz glukokortikoid bile aldıktan sonra, nötrofilik lökositozun eşzamanlı gelişimi ile lenfosit, monosit, eozinofil, bazofil sayısı azalır. Kandaki maksimum değişiklikler 4-6 saat sonra not edilir, ilk durum 24 saat sonra geri yüklenir Uzun bir glukokortikoid kürünün tamamlanmasından sonra, kandaki değişiklikler 1-4 hafta devam edebilir.

Endokrin sistem. Glukokortikoidlerin tanıtımına, negatif geri bildirimden kaynaklanan hipotalamik-hipofiz-adrenal sistemin inhibisyonu eşlik eder. İnhibisyon, uzun süreli glukokortikoid kullanımı ve / veya uzun etkili ilaçların atanması ile daha belirgindir.

Glukokortikoidler, sentezlerinin doğrudan baskılanması ve hipofiz bezi tarafından lüteinizan hormon üretiminde bir azalmanın bir sonucu olarak seks hormonlarının üretimini azaltır.

Advers İlaç Reaksiyonları

Glukokortikoidlerin sistemik uygulamasıyla çok çeşitli ADR'ler gelişebilir (Tablo 24-4). Oluşma riski, kural olarak, artan dozlar ve ilaç uygulama süresi ile artar.

dokunulmazlık _BEN Tüberküloz ve diğer enfeksiyonların aktivasyonu

Glukokortikoidlerin (örneğin, alternatif tedavi), inhalasyon ve eklem içi uygulama kullanımının modern yöntemleri, yalnızca ADR insidansını azaltmakla kalmaz, aynı zamanda tedavinin etkinliğini de artırır. Bununla birlikte, herhangi bir tedavi ile NLR gelişimini kontrol etmek gerekir (vücut ağırlığının, kan basıncının, kanın elektrolit bileşiminin izlenmesi, gastrointestinal sistemin durumu, kas-iskelet sistemi, görme organları, glikoz konsantrasyonunun belirlenmesi kan ve idrar, enfeksiyöz komplikasyonların gelişiminin izlenmesi).

Bakteriyel enfeksiyonlar (genellikle pnömoni veya septisemi şeklinde) en sık görülür. Ana patojenler, ampirik antibiyotik tedavisini seçerken dikkate alınması gereken bağırsak grubunun stafilokoklar ve gram negatif bakterileridir.

Tüberküloz. Tüberkülin testi pozitif olan hastalarda ciddi TB gelişme riski vardır ve uzun süreli glukokortikoid tedavisi gören hastalarda önleyici amaç izoniazid al.

Viral enfeksiyonlar. Glukokortikoidlerin kullanımı viral enfeksiyonların yayılma riskini artırır. Su çiçeği veya herpes zosterli bir hastayla temas halinde, daha önce hasta olmayan bir hasta 48 saat içinde spesifik bir immünoglobulin almalıdır. Glukokortikoidlerin seyri 2 haftayı aşarsa, canlı viral aşıların kullanılması önerilmez.

İkincil adrenal yetmezlik. Potansiyel olarak yaşamı tehdit eden glukokortikoid almanın en ciddi komplikasyonları, uzun süreli glukokortikoid kullanımı ile hipotalamik-hipofiz-adrenal sistemin inhibisyonunun bir sonucu olan ikincil adrenal yetmezliği içerir.

Baskı İçin Risk Faktörleri

hipotalamik-hipofiz-adrenal sistem

Doz. Fizyolojik dozlarda glukokortikoid alırken (bir yetişkin için 2.5-5 mg / gün prednizolon veya 10-30 mg / gün hidrokortizon), hipotalamik-hipofiz-adrenal inhibisyonu

sistem oluşmaz. Daha yüksek dozlarda, 1-2 hafta sonra, adrenal korteksin işlevinin ihlali not edilir ve gelecekte atrofisi gelişebilir.

Tedavi süresinin süresi. 10 güne kadar bir kursla (günde 40 mg'dan fazla olmayan prednizolon dozunda), hipotalamik-hipofiz-adrenal sistemin önemli ölçüde inhibisyonu tehlikesi yoktur; birkaç hafta boyunca alınırsa, adrenal atrofi korteks mümkündür.

Makbuz zamanı. Glukokortikoid üretiminin sirkadiyen ritmini hesaba katmak gerekir (akşam 5 mg prednizolon almak sabah 20 mg almaktan daha tehlikelidir).

Uyuşturucu türü. Hipotalamik-hipofiz-adrenal sistemin inhibisyonu, florlu glukokortikoidler - en uzun etkiye sahip triamsinolon, deksametazon, betametazon alırken daha belirgindir.

Klinik yoksunluk sendromu. Yoksunluk sendromunun şiddeti, adrenal korteksin işlevinin korunmasına bağlıdır. Hafif vakalarda genel halsizlik, yorgunluk, iştahsızlık, kas ağrısı, altta yatan hastalığın alevlenmesi, ateş görülür. Şiddetli vakalarda (özellikle şiddetli stres ile), kusma, çökme ve konvülsiyonlarla klasik bir Addisonian krizi gelişebilir. Glukokortikoidlerin verilmemesi durumunda, hastalar hızla akut kardiyovasküler yetmezlikten ölürler.

Sekonder adrenal yetmezliği önlemek için önlemler:

Acil durumlar ve özel endikasyonlar dışında, glukokortikoidlerin sirkadiyen ritme göre reçete edilmesi önerilir;

Alternatif tedavi mümkün olduğunca yaygın olarak kullanılmalıdır;

10 günden fazla bir tedavi süreci ile glukokortikoidler, dozlarında kademeli bir azalma ile iptal edilir; iptal modu alım süresine bağlıdır; birkaç haftadan birkaç aya kadar olan bir süreçte, her 3-5 günde bir 2.5-5 mg prednizolon (veya eşdeğer miktarda başka bir ilaç) dozunun azaltılması kabul edilebilir. Daha uzun kullanımda, dozu daha yavaş azaltmak gerekir - her 1-3 haftada bir 2,5 mg;

2 hafta veya daha uzun süre alınan glukokortikoidlerin kaldırılmasından sonra, hastanın durumunu stresli durumlarda 1,5-2 yıl izleyin. Gerekirse, glukokortikoidlerle koruyucu tedavi uygulayın.

Diğer ilaçlarla etkileşimler

Glukokortikoidlerin etkisi, eritromisin (karaciğerdeki glukokortikoidlerin metabolizmasını yavaşlatır), salisilatlar (proteinlerle ilişkili olmayan glukokortikoidlerin fraksiyonunda bir artış), östrojenlerin birlikte kullanılmasıyla artar.

Glukokortikoidlerin etkisi, mikrozomal karaciğer enzimlerinin indükleyicileri - fenobarbital, fenitoin, rifampisin tarafından zayıflatılır.

Glukokortikoidler antikoagülanların, antidiyabetiklerin ve antihipertansif ilaçların etkisini zayıflatır.

Glukokortikoidler teofilin, sempatomimetikler, immün baskılayıcılar, NSAID'lerin etkisini arttırır.

Glukokortikoidlerin atanması için endikasyonlar

Glukokortikoidlerin reçetelenmesi için temelde farklı üç şema vardır.

değiştirme tedavisi. Herhangi bir etiyolojiye bağlı adrenal yetmezlik için fizyolojik dozlarda glukokortikoidlerin kullanımı. Kortizon veya hidrokortizon sirkadiyen ritim dikkate alınarak uygulanır - dozun sabah 2/3'ü ve akşam 1/3'ü. Diğer ilaçlar sabahları günde 1 kez reçete edilir.

baskılayıcı terapi. Adrenogenital 1 sendromunda glukokortikoidlerin ACTH sekresyonunun baskılanmasına ve ardından adrenal korteks tarafından androjen hipersekresyonunda bir azalmaya yol açan farmakolojik (aşırı fizyolojik) dozlarda kullanımı; Günlük kortizon veya hidrokortizon dozunun 1/3'ü genellikle sabah, 2/3'ü akşam verilir.

farmakodinamik tedavi. Glukokortikoidlerin en yaygın kullanımı sistemik ve lokal olarak ayrılır. Sistemik tedavide, glukokortikoidler, anti-enflamatuar, anti-alerjik, immünsüpresif ve anti-şok etkilerine göre reçete edilir. Sistemik farmakodinamik tedavi ile, hastanın durumunun ciddiyetine bağlı olarak çeşitli uygulama yolları ve dozlama rejimleri kullanılabilir (Tablo 24-5). Orta süreli etki gösteren en çok tercih edilen ilaçlar prednizon, prednizolon, metilprednizolondur (Tablo 24-6).

1 Adrenogenital sendrom, adrenal bezlerin ve seks hormonlarının aşırı salgılanması ile ilişkilidir.

Tablo 24-6. Glukokortikoidlerin karşılaştırmalı aktivitesi

Uzun etkili ilaçlar kısa sürede reçete edilmelidir. Deksametazonun kullanım için bazı özel endikasyonları vardır: bakteriyel menenjit, serebral ödem, prematüre yenidoğanlarda solunum sıkıntısı sendromunun önlenmesi (deksametazon, akciğerlerin alveollerinde sürfaktan sentezini uyarır), lösemi (akut lenfoblastik lösemide prednizolonun deksametazon ile değiştirilmesi, CNS hasarı insidansını önemli ölçüde azaltır).

Uzun süreli tedavinin ilkeleri

Orta etkili glukokortikoidlerin kullanımı tercih edilir.

Yaş veya vücut ağırlığından çok hastalığın doğasına ve hastanın tedaviye yanıtına bağlı olarak bireysel bir doz seçimi gereklidir.

Doz kademeli olarak minimuma indirilir ve istenen etki elde edildikten sonra klinik stabilite sağlanır.

Glukokortikoid salınımının fizyolojik sirkadiyen ritmini hesaba katarak: çoğu durumda, ilaçlar tek bir sabah dozu olarak reçete edilmelidir, sabah 2/3-3/4 doz ve geri kalanını öğlen civarında reçete etmek mümkündür. Böyle bir rejim, hipotalamik-hipofiz-adrenal sistemin depresyon riskini azaltır, çünkü sabahları bu sistem, eksojen glukokortikoidlerin baskılayıcı etkisine karşı en az hassastır.

Hastanın alternatif tedaviye transferi ancak durumu stabilize olduğunda mümkündür.

Alternatif terapi

Alternatif tedavi, alternatif tedaviye geçmeden önce uygulanandan 2 kat daha fazla olması gereken, her gün 1 doz şeklinde bir glukokortikoid reçete etmekten oluşur.

Bu yöntemin ana avantajı, hipotalamik-hipofiz-adrenal sistemin daha az baskılanması ve dolayısıyla adrenal yetmezlik gelişme riskinin azalmasıdır.

Hasta kademeli olarak ve ancak durumun stabilizasyonundan sonra alternatif tedaviye aktarılır. Bu rejim için, hipotalamik-hipofiz-adrenal sistemi 12-36 saat baskılayan 1 doz alındıktan sonra, sadece orta etki süresine sahip glukokortikoidler (prednizolon, metilprednizolon, prednizon) uygundur. gün, hipotalamik-hipofiz-adrenal sistemin inhibisyon riski azalmaz.

Alternatif tedavi hematolojik hastalıklar, ülseratif kolit, malign tümörler, ağır koşullarda.

Nabız tedavisi

Nabız tedavisi, ultra yüksek dozlarda glukokortikoidlerin kısa süreli uygulanmasından oluşur. Prednizolondan daha zayıf olan metilprednizolonun minimal mineralokortikoid etkisi, gastrointestinal sistem ve merkezi sinir sistemi üzerinde bir etkiye sahiptir, bu da onu nabız tedavisi için tercih edilen ilaç haline getirir. Genellikle metilprednizolon 1-2 g/gün dozunda intravenöz olarak günde 1 kez 3-5 gün süreyle uygulanır.

Nabız tedavisi endikasyonları, başta sistemik kollajenozlar olmak üzere ciddi ve yaşamı tehdit eden hastalıklardır (sistemik

lupus eritematozus, vaskülit, visseral lezyonlarla şiddetli romatoid artrit, şiddetli ankilozan spondilit). Nabız tedavisi ayrıca trombositopenik purpura, akut omurilik yaralanması, multipl skleroz için de kullanılır.

En şiddetli romatizmal hastalık formlarına sahip hastalarda (lupus nefriti, merkezi sinir sisteminin lupus lezyonu, romatoid vaskülit, sistemik nekrotizan vaskülit), nabız tedavisi sitostatik (siklofosfamid) kullanımı ile birleştirilmelidir.

Glukokortikoidlerin atanması için kontrendikasyonlar görecelidir, uzun süreli tedavi planlanırken dikkate alınmaları gerekir:

SD (florlu glukokortikoidler özellikle tehlikelidir);

Akıl hastalığı, epilepsi;

mide ve duodenumun peptik ülseri;

Şiddetli osteoporoz;

Şiddetli AG.

Acil durumlarda, kontrendikasyonlar dikkate alınmadan glukokortikoidler uygulanır.

Glukokortikoidler plasentayı iyi geçer. Doğal ve florsuz yarı sentetik ilaçlar genellikle fetüs için güvenlidir, Cushing sendromunun intrauterin gelişimine ve hipotalamik-hipofiz-adrenal sistemin inhibisyonuna yol açmaz. Uzun süreli kullanımda florlu glukokortikoidler, şekil bozuklukları da dahil olmak üzere istenmeyen reaksiyonlara neden olabilir.

Prematüre bebeklerde solunum sıkıntısı sendromunu önlemek için glukokortikoidler kullanılır. Kural olarak, uzun etkili ilaçlar reçete edilir, daha sıklıkla deksametazon. Beklenen doğumdan 24-48 saat önce 34. haftaya kadar anneye kas içinden uygulanır.

Son 1,5-2 yıldır glukokortikoid kullanan doğum yapan bir kadın, akut adrenal yetmezliği önlemek için ek olarak her 6 saatte bir hidrokortizon hemisüksinat * 100 mg enjekte etmelidir.

Emzirirken, 5 mg prednizolona eşdeğer düşük dozlarda glukokortikoidler, anne sütüne zayıf nüfuz etmesi nedeniyle çocuk için tehlike oluşturmaz. Daha yüksek dozda ilaçlar ve uzun süreli kullanımları, çocuğun hipotalamus-hipofiz-adrenal sisteminde büyüme geriliğine ve depresyona neden olabilir.

Glukokortikoidlerin topikal uygulaması

Glukokortikoidlerin yerel uygulaması, oluşturmanıza izin verir patolojik odak ilacın yüksek konsantrasyonu ve advers sistemik reaksiyon riskini önemli ölçüde azaltır. Yerel uygulama için seçenekler:

Soluma (akciğerlere veya burun boşluğuna);

Eklem içi, periartiküler;

İntradermal (yara izlerinde);

epidural;

İntrakaviter (intraperikardiyal, intraplevral);

rektal;

Dış (cilt, gözler, kulaklar).

Eklem içi uygulama. Eklem içi ve periartiküler uygulama için suda çözünmeyen enjeksiyon preparatları kullanılır. Bu, sinoviyal zarda ve sinoviyal sıvıda yüksek konsantrasyonda glukokortikoidler oluşturur, minimum sistemik etki olasılığı ile maksimum lokal anti-inflamatuar etki sağlar.

İntraartiküler uygulama endikasyonları. Romatoid artrit, psoriatik artrit, ankilozan spondilit, Reiter hastalığı. Eklem içi uygulama, mono- veya oligoartrit için ve poliartrit durumunda - bir veya daha fazla eklemin şiddetli iltihabı ile kullanılır.

Etki süresi kullanılan ilacın cinsine göre değişir ve 1 ile 3 hafta arasında değişir. Çoğu durumda, terapötik etki, hastanın bireysel yanıtına bağlı olabilir ve birkaç aya kadar sürebilir.

kontrendikasyonlar Enfeksiyöz artrit, eklemde şiddetli tahribat, belirgin osteoporoz, eklem içi kırık, periartiküler selülit, osteomiyelit, bakteriyel endokardit, sepsis, kan pıhtılaşma patolojisi.

Glukokortikoidlerin periartiküler uygulaması tercihen eklemlerde ağrı ve işlev bozukluğu olan periartiküler dokuların kalıcı, tedavi edilemeyen enflamatuar hastalıklarında.

Belirteçler. Kapsülit, tendovaginit, bursit, epikondilit, plantar fasiit, önkol tünel sendromu.

Periartiküler uygulama için hidrokortizon asetat * (5-25 mg) kullanılması tercih edilir, çünkü etkisi daha kısadır ve

Bağ dokusu metabolizması (bozulmuş protein sentezi) üzerindeki olumlu etki, diğer ilaçlardan daha az belirgindir.

NLR. Ağrı, iltihaplanma sürecinin geçici olarak şiddetlenmesi, enfeksiyon, deride lokal atrofi ve depigmentasyon, eklemde dejeneratif değişiklikler, aseptik kemik nekrozu, yumruklu pasajların oluşumu (iğne boyunca ilaç kristalleri kalırsa), tendon veya sinir gövdelerinde hasar .

NLR önleme. Asepsi ve antiseptiklere sıkı sıkıya uyulması, ince bir iğne kullanımı, lokal anestezikler, işlemden sonra 1-2 gün eklem için dinlenme, en fazla 3 eklem içine eşzamanlı enjeksiyon, aynı eklem içine enjeksiyonlar arasında mümkün olduğu kadar uzun aralıklarla enjeksiyon.

Kortizon- biyolojik olarak aktif olmayan doğal bir glukokortikoid müstahzarı. Karaciğerde aktive edilerek hidrokortizona dönüşür. Kısa vadeli eyleme sahiptir. Esas olarak için kullanılır ikame tedavisi normal karaciğer fonksiyonu olan hastalarda adrenal yetmezlik.

prednizolon Klinik pratikte en sık kullanılan ve standart ilaç olarak kabul edilen sentetik glukokortikoid. Ortalama etki süresi olan glukokortikoidleri ifade eder.

metilprednizolon prednisolon ile karşılaştırıldığında, biraz daha yüksek (% 20) glukokortikoid aktivitesine, minimum mineralokortikoid etkiye sahiptir, nadiren istenmeyen reaksiyonlara neden olur (özellikle ruhta değişiklikler, iştah, ülserojenik etki). Nabız tedavisi için idealdir.

deksametazon hidrokortizonun florlu bir homologudur. En güçlü glukokortikoidlerden biri: glukokortikoid aktivitesi açısından prednizolondan 7 kat daha güçlüdür. Mineralokortikoid aktiviteye sahip değildir. Hipotalamik-hipofiz-adrenal sistemin güçlü bir depresyonuna, belirgin karbonhidrat, yağ, kalsiyum metabolizması bozukluklarına, psikostimulan etkisine neden olur, bu nedenle uzun süre reçete edilmesi önerilmez. İlacın bazı özel kullanım endikasyonları vardır: bakteriyel menenjit; beynin şişmesi; oftalmolojide (keratit, üveit ve diğerleri); kemoterapi sırasında bulantı ve kusmanın önlenmesi ve tedavisi; alkolizmde şiddetli yoksunluk semptomlarının tedavisi; erken doğmuş bebeklerde solunum sıkıntısı sendromunun önlenmesi (deksametazon, akciğerlerin alveollerinde sürfaktan sentezini uyarır); lösemi (prednizolonun deksametazon ile değiştirilmesi durumunda

Akut lenfoblastik lösemi, merkezi sinir sistemine hasar insidansını önemli ölçüde azaltır).

24.7. ROMATOİD ARTRİTİN TEMEL TEDAVİSİ İÇİN İLAÇLARIN KLİNİK FARMAKOLOJİSİ

Altın bileşikleri

Eklem iltihabını önemli ölçüde baskılamıyorlarsa, altın bileşikleri genellikle NSAID'lere ek olarak reçete edilir. Orotiyomalat* 3 sodyum ve aurotioglukoz* 3 parenteral olarak uygulanır.

Altın müstahzarları, T-lenfositleri üzerinde etki ederek aktivasyonlarını ve otoimmün reaksiyonun gelişimini bozar, haftada bir kez kas içine uygulanır.

Altın preparatları ile romatoid artrit tedavisinin etkinliği metotreksatınki ile karşılaştırılabilir. Avantajı, önemli immünsupresyon olmaması ve araya giren enfeksiyonlar geliştirme riskinin daha düşük olmasıdır. Bununla birlikte, altın müstahzarları, geri çekilmelerini gerektiren birçok advers ilaç reaksiyonuna neden olur.

Altın müstahzarları ciddi karaciğer, böbrek bozuklukları, gebelik ve hematolojik hastalıklarda kontrendikedir.

Altın preparatları ile tedavi sürecinde idrar bileşimini, hemoglobin konsantrasyonunu, lökosit sayısını, lökosit formülünü ve trombosit sayısını kontrol etmek gerekir. Bu çalışmalar, ilacın her enjeksiyonundan bir ay önce ve ardından her 1-2 haftada bir tekrarlanır.

NLR. Kaşıntı, dermatit, stomatit, proteinüri, agranülositoz, trombositopeni, aplastik anemi, ishal, hepatit, pnömonit.

Herhangi bir ADR'nin gelişmesiyle birlikte, altın preparatları ile tedavi kesintiye uğrar. NLR'nin belirtileri hafifçe ifade edilirse (hafif kaşıntı veya tek deri döküntüleri), 2 hafta sonra tedaviye dikkatlice devam edilebilir.

Önemli komplikasyonlarda dimerkaprol (altın bağlayıcı bir ilaç) ilk 2 gün günde 4-6 defaya kadar 2,5 mg/kg dozunda kas içine, ardından 5-7 gün günde 2 defa kullanılır. .

Orotiyomalat * 3 alırken, özellikle ışıkta saklanırsa, kısa süreli bir reaksiyon mümkündür: uygulamadan birkaç dakika sonra yüze kan hücumu, taşikardi, bayılma. Bu gibi durumlarda

bu tür reaksiyonlara neden olmayan başka bir altın bileşiği olan aurothioglucose * kullanımına geçmek gerekir. Oral uygulama için altın müstahzar auranofin®'dir.

penisilamin

Altın müstahzarlarının zayıf toleransı veya yetersiz etkinliği durumunda, etkinlik ve tolere edilebilirlik açısından onlardan önemli ölçüde düşük olan penisilamin reçete edilir.

Penisilamin tedavisinin kesilmesini gerektiren ADR'ler (%40'a kadar) altın tedavisine göre daha sık görülür. Penisilamin kemik iliği hematopoezini inhibe edebilir ve proteinüri, nefrotik sendrom, kolestatik sarılık ve diğer ciddi komplikasyonlara (myastenia gravis, pemfigus, Goodpasture sendromu, polimiyozit, lupus benzeri sendrom) neden olabilir. Deri döküntüleri ve tat bozuklukları. Bu komplikasyonların ilk belirtilerinin ortaya çıkması tedavinin kesilmesini gerektirir. Bir istisna, kendiliğinden geçebilen bir tat bozukluğu olarak kabul edilir. Tedaviye başlamadan önce ve ilacı aldığınız süre boyunca her 2-4 haftada bir idrar testi ve trombosit sayımı ile kan testi yapmanız gerekir.

Çocuklarda önemli yan etkiler nedeniyle altın preparatları ve penisilamin yaygın olarak kullanılmamaktadır.

5-aminosalisilik asit türevleri

Nekrotizan ülseratif enterokolit tedavisinde kullanılan sülfonamid grubundan ilaçlar (sülfasalazin, mesalazin) ayrıca bağ dokusu hastalıkları (romatoid artrit) için reçete edilir. Etkililik açısından, penisilaminden aşağı değildirler, ancak tolere edilebilirlik açısından onu aşarlar.

İlaçların etkisi, metotreksata benzer şekilde folik asit ve anti-sitokin etkisine karşı antagonizma ile ilişkilidir.

NLR. Mide bulantısı, kusma, nötropeni, hemoliz, hepatit ve deri döküntüleri.

Sülfasalazin ile mesalazin arasında etkinlik ve tolerabilite açısından anlamlı fark yoktur. Ancak bazı hastalar bu ilaçlardan birini diğerinden daha iyi tolere eder.

aminokinolin ilaçları

Sıtma önleyici ilaçlar (klorokin, hidroksiklorokin) iyi toleransları nedeniyle sıklıkla kullanılır, ancak pratikte

Gerçekte, bunlar temel tedaviler arasında en zayıf olanlardır. sistemik hastalıklar bağ dokusu.

İlaçların etkisi, zayıf bir sitotoksik özellik ve makrofajların işlevinin inhibisyonundan kaynaklanmaktadır. Minimal semptomları olan hastalarda kullanılabilirler. eklem sendromu, 3-6 ay sürekli kullanımdan sonra etki yavaş geliştiği için.

ADR'ler küçük ve nadirdir: dermatit, miyopati ve kornea opaklığı genellikle geri dönüşümlüdür. Görme ile ilgili ilk şikayetlerde ilaç iptal edilir. Hidroksi-klorokinin tolere edilebilirliği daha iyidir.

24.8. KLİNİK FARMAKOLOJİ

SİTOSTATİKLER VE İMMÜNSUPRESİF İLAÇLAR

Malign neoplazmların kemoterapisi için kullanılan birçok ilaç, immünosupresif bir etkiye sahiptir ve transplantolojide ve otoimmün hastalıkların tedavisinde kullanılabilir. Sitostatikler, benzer bir etki mekanizmasını ve hem B hem de T hücresi klonal aktivasyonunu bloke etme yeteneğini birleştirir. En yaygın kullanılanları azatioprin, mikofenolat mofetil, siklofosfamid, metotreksattır. Klorambusil, vinkristin, vinblastin, daktinomisin gibi diğer antitümör sitostatikler, immünosupresif ilaçlar olarak reçete edilmez.

Daha eski sitostatikler (azatioprin, siklofosfamid, metotreksat) için, birçok doku ve organın hücreleri üzerindeki etki karakteristiktir, yeni ilaçlar (misoribin *, mikofenolat mofetil, brekvinar sodyum *) immünokompetan hücreleri daha seçici bir şekilde etkiler.

siklosporin T-lenfositleri aktive eder. Şu anda, bu ilaç en çok transplantolojide ve bazı otoimmün hastalıkların tedavisinde yaygın olarak kullanılmaktadır.

Farmakokinetik. Oral olarak uygulandığında siklosporinin biyoyararlanımı %20-50'dir. Yağlı yiyecekler, ilaç yumuşak jelatin kapsüller içinde alındığında biyoyararlanımı azaltır ve mikroemülsiyon şeklinde kullanılan siklosporinin emilimini etkilemez. Doruk konsantrasyona alımdan 1.3-4 saat sonra ulaşılır. Siklosporin yağlardaki iyi çözünürlüğü nedeniyle vücutta eşit olarak dağılır (dağılım hacmi -

13 l/kg), özellikle karaciğer, akciğer, böbrek, pankreas, dalak, yağ dokusunda, Lenf düğümleri ilacın konsantrasyonunun plazmayı aştığı yer. Siklosporin, plasenta bariyerini geçmesine ve amniyotik sıvıda saptanmasına rağmen, kan-beyin bariyerinden ve anne sütüne zayıf bir şekilde nüfuz eder. İlacın% 50-60'ı eritrositlerde,% 10-20 - lökositlerde birikir, geri kalanı plazma lipoproteinlerine ve daha az ölçüde albümine bağlanır. T 1 / 2 -6 saat İlaç, esas olarak safra ile atılan 30'dan fazla metabolitin oluşumu ile karaciğerde biyotransformasyona uğrar. Eliminasyon, bozulmuş karaciğer fonksiyonunda ve yaşlı hastalarda azalır.

Farmakodinamik. Siklosporin seçici olarak CD4 T-lenfositlerin aktivitesini inhibe eder, T-lenfositlerin aktivasyonunda yer alan proteinlerin fonksiyonunu ve sitokinlerin (IL) sentezini kodlayan genlerin ekspresyonunu bozarak antijenlere ve düzenleyici uyaranlara hücresel tepkinin erken fazlarını inhibe eder. -2, IL-3, IL-4, TNF). Siklosporin aynı zamanda mononükleer fagositlerin kemotaksisini, antijen sunan hücrelerin zarları üzerinde majör histokompatibilite kompleksinin sınıf II antijenlerinin ekspresyonunu da inhibe eder.

Belirteçler. Siklosporin, monoterapi olarak veya glukokortikoidlerle kombinasyon halinde transplant reddini (böbrek, kalp, karaciğer ve diğer organ transplantlarında) önlemek için ana ilaç olmaya devam etmektedir. Otoimmün hastalıklar için de reçete edilir: Behçet sendromu, endojen üveit, sedef hastalığı, atopik dermatit, romatoid artrit, Crohn hastalığı (bir tür ülseratif kolit).

NLR. Siklosporin, sıklıkla ilacın kesilmesine neden olan nefrotoksik bir etkiye sahiptir. Hipertansiyon, hepatotoksisite, nörotoksisite, hirsutizm, dişeti hiperplazisi ve dispeptik fenomenler daha az sıklıkla gelişir.

Diğer ilaçlarla etkileşim. Siklosporin, sitokrom P-450'yi etkileyerek birçok ilaçla etkileşime girer. Siklosporin konsantrasyonu barbitüratlar, karbamazepin, rifampisin, sülfonamidler, fenitoin ile azaltılır. Siklosporin konsantrasyonu, amfoterisin B, eritromisin, ketokonazol, glukokortikoidler, bazı kalsiyum antagonistleri (verapamil, diltiazem), doksisiklin eşzamanlı uygulamasıyla artar. Metoklopramid, siklosporin emilimini arttırır.

azatioprin

6-merkaptopürinin sentetik türevi. Azatioprinin immünosüpresif etkisi, sitotoksik etkisinden daha güçlüdür.

Farmakokinetik. Ağızdan alındığında biyoyararlanım yaklaşık %20'dir. İlacın maksimum konsantrasyonuna 1-2 saat sonra ulaşılır En yüksek konsantrasyonlar karaciğer dokularında, bağırsaklarda ve ayrıca böbreklerde, akciğerlerde, dalakta, kaslarda oluşur. İlaç hızla biyolojik olarak dönüşür ve çok değişken bir yarılanma ömrüne sahiptir (ortalama olarak yaklaşık 5 saat). Azatiyoprin ve metabolitleri böbrekler tarafından atılır.

Farmakodinamik. Azatiyoprin, bozulmuş DNA sentezinin bir sonucu olarak, hızla bölünen tüm hücrelerin ve T-lenfositlerin proliferasyonunu B-lenfositlerden daha fazla inhibe eder. Azathioprine, mitoz sırasında hücreler üzerinde zararlı bir etkiye sahiptir, bu nedenle hem antijen enjeksiyonundan önce hem de sonra etkilidir.

Belirteçler. Siklosporin veya glukokortikoidlerle kombinasyon halinde veya monoterapi olarak organ nakli reddini önlemek için organları (öncelikle böbrekler) naklederken. Azatiyoprin, bazı otoimmün hastalıklar (şiddetli, glukokortikoid dirençli romatoid artrit) için yedek ilaç olarak kabul edilir.

NLR. Kemik iliği baskılanması (lökopeni, trombositopeni), gastrointestinal reaksiyonlar, hepatotoksisite, alopesi, enfeksiyonlara karşı artan duyarlılık, mutajenite, karsinojenisite.

Diğer ilaçlarla etkileşim. Allopurinol ile eşzamanlı randevu ile azatiyoprinin toksisitesi artar. Gerekirse, bu ilaçların eşzamanlı atanması, azatioprin dozunu% 25-35 oranında azaltmalıdır.

Siklofosfamid

Farmakokinetik. Ağızdan alındığında iyi emilir, biyoyararlanım %75'in üzerindedir. Plazma protein bağlanması düşüktür ve karaciğerde metabolize edilir. Tepe konsantrasyonuna 2-3 saatte ulaşılır T 1 / 2 3-12 saat Böbrekler tarafından esas olarak metabolitler olarak atılır, %5-25 değişmeden.

Farmakodinamik. Siklofosfamid, hem çoğalan hem de dinlenen hücrelerin DNA sentezini inhibe eder, B- ve T-lenfositlerinin aktivitesini inhibe eder. Daha büyük ölçüde, B lenfositlerini ve buna bağlı olarak antikor oluşum aktivitesini etkiler.

Belirteçler. Kemik iliği nakli. Düşük dozlarda, siklofosfamid gibi otoimmün hastalıkların tedavisinde kullanılır.

sistemik lupus eritematozus, Wegener granülomatozu, idiyopatik trombositopenik purpura, romatoid artrit, dermatomiyozit gibi.

NLR. Yüksek dozlarda reçete edildiğinde hemorajik sistit, kardiyotoksisite, şiddetli pansitopeni, enfeksiyonlar ve toksik böbrek hasarı gelişimi mümkündür. Nadiren anemi, trombositopeni geliştirir. Son derece nadiren anafilaktik reaksiyonlar, hemorajik kolit, hepatit, stomatit vardır.

Diğer ilaçlarla etkileşim. Siklofosfamid, diğer miyelotoksik ilaçlar tarafından kemik iliği baskılanmasını güçlendirir. Doksorubisin ile siklofosfamid kullanımı ile olası artmış kardiyotoksisite ve azatiyoprin, klorambusil, glukokortikoidler, siklosporin ile eşzamanlı kullanım ile artan hepatotoksisite.

metotreksat

Farmakokinetik. Kandaki maksimum konsantrasyona alımdan 1-4 saat sonra ve intravenöz uygulamadan 40 dakika sonra ulaşılır. Biyoyararlanım %60-70'tir. T 1 / 2 -10 saat Esas olarak böbrekler tarafından atılır. İlacın bir kısmı proteinlere bağlanır ve dokularda 1 aya kadar kalabilir.

Farmakodinamik. Metotreksatın yüksek dozlarda kullanılması, folat bağımlı enzimlerin baskılanmasına, pürin sentezine ve buna bağlı olarak çoğalan hücrelerin ölümüne yol açar - ağırlıklı olarak sitotoksik bir etki gelişir.

Küçük ve orta dozlarda reçete edildiğinde, ilacın immünosüpresif etkisi, proinflamatuar sitokinlerin sentezinin baskılanması, aktive edilmiş T-lenfositlerin apoptozunun indüklenmesi ve nötrofil motilitesinin inhibisyonunun bir sonucu olarak baskındır. Metotreksat ayrıca bağışıklık sisteminin hümoral bağlantısını baskılar ve G, M ve A sınıfı immünoglobulinlerin konsantrasyonunu azaltır.

Belirteçler. Romatoid artrit tedavisi için ikinci basamak ilaç. Standart tedaviye dirençli sedef hastalığı, psoriatik artrit, dermatomiyozit tedavisinde atayın.

NLR. Mide bulantısı, kusma, iştahsızlık, ishal, transaminaz aktivitesinde artış. Uzun süreli metotreksat kullanımı ile hastaların %40'ında doza bağlı hepatotoksisite görülür ve karaciğerde fibroz ve siroz gelişimi olasıdır. Kemik iliği baskılanması, pnömonit, anafilaksi mümkündür. Teratojenik ve kanserojen etkiye sahiptir.

Diğer ilaçlarla etkileşim. Metotreksat diğer ilaçların hepatotoksisitesini artırır. Fenilbutazon ile kombine edildiğinde kemik iliği baskılanması riski artar. Penisilinler ve probenisit* artar ve fenitoin plazma metotreksat konsantrasyonunu azaltır. Pirimetamin, triamteren, trimetoprimin birlikte uygulanması metotreksatın toksik etkilerinde artışa yol açabilir.

24.9. MONOKLONAL ANTİKOR HAZIRLIKLARININ KLİNİK FARMAKOLOJİSİ

NSAID'ler, glukokortikoidler, klasik immünosüpresanlar ile geleneksel tedavi, romatoid artritli hastaların% 25-50'sinde etkisizdir, hastalığın aktivitesini azaltmaz ve hastaların osteokondral yıkımının ve sakatlığının ilerlemesini engellemez. Hastalığın gelişimindeki anahtar sitokin, monositler, makrofajlar, fibroblastlar ve Ti B-lenfositler tarafından üretilen tümör nekroz faktörü-alfadır. Kronik inflamasyonun gelişmesine, kıkırdak ve kemiğin yıkımına, kemik kaybına neden olur, inflamatuar cevaba aracılık eder ve bağışıklık sisteminin modülasyonunda yer alır. TNF-α, otoimmün gelişiminde önemlidir ve inflamatuar hastalıklar. TNF-α blokerleri (infliximab, adalimumab) romatoid, psoriatik artrit, ankilozan spondilit ve Crohn hastalığının tedavisinde ilaç olarak kullanılmaktadır.

Infliximab (Remicade*), %75 insan proteini ve %25 fare proteininden oluşan kimerik bir IgG1 monoklonal antikordur. İmmünsüpresif ajan, TNF-α'ya yüksek afiniteye sahiptir.

İlaç, insan TNF-α'nın çözünür ve transmembran formlarıyla hızlı bir şekilde bağlanır ve kararlı bir bileşik oluşturur ve fonksiyonel aktivitesini azaltır. İnfliksimabın TNF-a'ya göre özgüllüğü, TNF-a ile aynı reseptörleri kullanarak bir lenfotoksin-sitokinin sitotoksik etkisini nötralize edememesiyle doğrulanır.

Farmakokinetik

Farmakokinetik parametreler (Cmaks, dağılım hacmi, AUC) doza bağımlıdır. Tek bir intravenöz infüzyondan sonra Cmaks

5 mg/kg dozunda zii 118 mcg/ml, dağılım hacmi 3 litredir. Nihai T 1 / 2 -9,5 gün. 6 ay içinde serbest bırakılır.

kullanım endikasyonları

Romatoid artrit (metotreksat dahil önceki tedavinin etkisizliği ile). Crohn hastalığı (verimsizlikle birlikte şiddetli seyir standart tedavi glukokortikoidler ve/veya immünosupresanlar dahil).

NLR

Alerjik reaksiyonlar (gecikmiş tip): ateş, ürtiker, kaşıntı, yüzün şişmesi, dudaklar, eller, yutma güçlüğü ile birlikte miyalji ve/veya artralji. Çoğu hastada son dozdan 2-4 yıl sonra ilacın kullanımına alerjik reaksiyonların gelişmesi eşlik eder. Diğer organ ve sistemlerin NLR'si: baş dönmesi, bayılma, kanın yüz derisine akması, kan basıncında artış veya azalma, mide bulantısı, ishal, hazımsızlık, anemi, lökopeni, lenfadenopati.

Diğer ilaçlarla etkileşim

Metotreksat, infliximab'a karşı antikor oluşumunu azaltır ve plazma konsantrasyonunu arttırır.

Adalimumab. TNF'ye seçici olarak bağlanarak yüzey hücresel p55- ve p75-reseptörleri ile etkileşimini bloke eder ve TNF'nin fonksiyonlarını nötralize eder. Lökositlerin göçüne neden olan adezyon moleküllerindeki değişiklikler dahil, TNF tarafından kontrol edilen biyolojik tepkileri değiştirir. C-reaktif protein, ESR, serum sitokinlerinin konsantrasyonunu azaltır

(IL-6).

Farmakokinetik

Yavaş emilir. 40 mg'lık tek bir subkutan enjeksiyonla biyoyararlanım %64'tür. TC maks - 5 gün. dağıtım hacmi intravenöz uygulama- 4,7-6 litre. Sinovyal sıvıda konsantrasyon - %31-96 serum. Yavaş yavaş çıkıyor. Gümrükleme - 12 ml / saat; vücut ağırlığına ve adalimumab antikorlarının varlığına bağlıdır. Klerens ve T 1/2, 0.25-10 mg/kg dozda önemli ölçüde değişmez. Yaşın klerens üzerinde minimum etkisi vardır. T 1 / 2, intravenöz ve deri altı uygulama ile - 2 hafta

(10-20 gün).

kullanım endikasyonları

Orta ve şiddetli romatoid artrit, psoriatik artrit, ankilozan spondilit alevlenmesi.

NLR. Baş ağrısı, baş dönmesi, parestezi, artmış kan basıncı, mide bulantısı, karın ağrısı, ishal, dispepsi, anemi, lenfopeni. Lokal reaksiyonlar: enjeksiyon bölgesinde ağrı, şişme, kızarıklık, kaşıntı.

Kontrendikasyonlar

Aşırı duyarlılık (lateks dahil), bulaşıcı hastalıklar (tüberküloz), 18 yaşına kadar, gebelik, emzirme.

Etkileşim

Bekar ve yeniden kullanmak metotreksat ile adalimumabın klerensini sırasıyla %29 ve %44 azaltır, ancak bu, metotreksat ve adalimumabın doz ayarlamasını gerektirmez.

Klinik farmakoloji ve farmakoterapi: ders kitabı. - 3. baskı, gözden geçirilmiş. ve ek / ed. V. G. Kukes, A. K. Starodubtsev. - 2012. - 840 s.: hasta.

Karışık Bağ Doku Hastalığı Nedir?

Karışık bağ dokusu hastalığı (MCTD)- bireysel SJS belirtileri, polimiyozit (dermatomiyozit), SLE, yüksek titrelerde çözünür nükleer ribonükleoproteine ​​(RNP) karşı antikorların bir kombinasyonu ile kendini gösteren, sistemik enflamatuar bağ dokusu hasarının bir tür klinik-immünolojik sendromu; prognoz, belirtileri sendromu oluşturan hastalıklardan daha elverişlidir.

MCTD ilk olarak G. G. Sharp ve ark. bir tür "çeşitli romatizmal hastalıkların sendromu" olarak. Sonraki yıllarda çeşitli ülkelerde birçok gözlemin rapor edilmiş olmasına rağmen, CTD'nin özü hala açıklanmadı ve net bir cevap alınmadı - bağımsız bir nozolojik form mu yoksa yaygın bağ dokusundan birinin tuhaf bir varyantı mı? hastalıklar - ilk etapta SLE.

Karışık Bağ Dokusu Hastalığına Ne Sebep Olur?

Hastalığın gelişiminde, RNP'ye karşı antikorlarda uzun süreli kalıcı bir artış, hipergamaglobulinemi, hipokomplementemi ve dolaşımdaki immün komplekslerin varlığı ile kendini gösteren, kendine özgü bağışıklık bozuklukları bir rol oynar. Kasların kan damarlarının duvarlarında, böbreğin glomerüllerinde ve dermisin dermoepidermal bileşkesinde, TgG, IgM ve kompleman birikintileri bulunur ve etkilenen dokularda lenfoid ve plazma hücresi infiltratları bulunur. T-lenfositlerin immün düzenleyici fonksiyonlarındaki değişiklikler belirlenmiştir. CTD'nin patogenezinin bir özelliği, pulmoner hipertansiyon kliniği ve diğer vasküler belirtilerle birlikte büyük damarların iç ve orta zarlarında proliferatif süreçlerin gelişmesidir.

Karışık bağ dokusu hastalığının belirtileri

CTD tanımında belirtildiği gibi, hastalığın kliniği, Raynaud sendromu, ellerin şişmesi ve özofagus hipokinezisi gibi SJS belirtileri ve ayrıca poliartralji veya tekrarlayan poliartrit şeklinde polimiyozit ve SLE semptomları ile belirlenir. , deri döküntüleri, ancak bazı doğal özelliklere sahip.

Raynaud sendromu en yaygın semptomlardan biridir. Özellikle, materyallerimize göre, BDH'si tanınan tüm hastalarda Raynaud sendromu kaydedilmiştir. Raynaud sendromu sadece sık değil, aynı zamanda sıklıkla erken işaret hastalık, bununla birlikte, SJS'den farklı olarak, genellikle iki fazlı bir tip olarak daha hafif ilerler ve iskemik nekroz veya ülser gelişimi oldukça nadir bir durumdur.

CTD'deki Raynaud sendromuna, kural olarak, parmakların "sosis" şeklinin gelişmesine kadar ellerin şişmesi eşlik eder, ancak bu hafif ödem aşaması, kalıcı fleksiyon ile cildin sertleşmesi ve atrofisi ile pratik olarak bitmez. kontraktürler (sklerodaktili), SJS'deki gibi.

çok tuhaf kas semptomları-V klinik tablo orta doz kortikosteroid tedavisinin etkisi altında hızlı bir iyileşme ile uzuvların proksimal kaslarında ağrı ve kas zayıflığı hakimdir. Kas enzimlerinin içeriği (kreatin fosfokinaz, aldolaz) orta derecede artar ve hormon tedavisinin etkisi altında hızla normale döner. Dermatomiyozitin karakteristiği olan parmak eklemleri üzerinde deri lezyonları, göz kapaklarında heliotropik renklenme ve tırnak yatağının kenarı boyunca telanjiektazilerin görülmesi son derece nadirdir.

Tuhaf eklem semptomları. Eklemlerin patolojik sürecine katılım, hemen hemen tüm hastalarda, esas olarak gezici poliartralji şeklinde ve poliartritli hastaların 2 / 3'ünde (erozif olmayan ve kural olarak deforme olmayan) gözlenir. Hastaların her birindeki parmak eklemlerinde ulnar deviasyon ve subluksasyon gelişir. Karakteristik olarak sürece dahil büyük eklemler SLE'de olduğu gibi ellerin küçük eklemlerinde hasar ile birlikte. Nadiren el eklemlerinde aşındırıcı-yıkıcı değişiklikler RA'dan ayırt edilemez. Hastalarda ve enstitümüzde benzer değişiklikler gözlendi.

Yemek borusu hipokinezisi Hastalarda tanınır ve sadece röntgen çalışmalarının değil, aynı zamanda manometrik çalışmaların da titizliği ile ilişkilidir, ancak yemek borusunun hareketliliğinin ihlali nadiren SJS ile aynı dereceye ulaşır.

Seröz membranlarda hasar SLE'deki kadar yaygın değildir, ancak MCTS'de bilateral efüzyon plörezi ve perikardit tanımlanmıştır. Akciğerlerin patolojik sürecine (havalandırma bozuklukları, hayati kapasitede azalma ve röntgen muayenesinde - akciğer modelinin güçlendirilmesi ve deformasyonu) önemli ölçüde daha sık katılım vardır. Aynı zamanda, bazı hastalarda artan dispne ve/veya pulmoner hipertansiyon semptomları ile kendini gösteren pulmoner semptomlar önemli bir rol oynayabilir.

MWTP'nin özel bir özelliği nadir olmasıdır böbrek hasarı(literatüre göre hastaların% 10-15'inde), ancak orta derecede proteinüri, hematüri veya böbrek biyopsisinde morfolojik değişiklikler olan hastalarda genellikle iyi huylu bir seyir görülür. Nefrotik sendrom gelişimi oldukça nadirdir. Örneğin, kliniğe göre BDH'li 21 hastanın 2'sinde böbrek hasarı kaydedildi.

Serebrovaskülit de nadiren teşhis edilir, ancak hafif polinöropati BDH kliniğinde sık görülen bir semptomdur.

Hastalığın genel klinik belirtileri arasında değişen derecelerde şiddet not edilir. ateşli reaksiyon ve lenfadenopati(21 hastanın 14'ünde) ve nadiren splenomegali ve hepatomegali.

Sıklıkla, CTD ile, SLE'de olduğu gibi, ağırlıklı olarak iyi huylu bir seyir olan Segren sendromu gelişir.

Karışık bağ dokusu hastalığının teşhisi

• laboratuvar verileri

BDH için genel klinik laboratuvar verileri spesifik değildir. Hastalığın aktif fazındaki hastaların yaklaşık yarısında orta derecede hipokromik anemi ve lökopeni eğilimi vardır, hepsinde hızlanmış ESR vardır. Bununla birlikte, serolojik çalışmalar, alacalı tipte bir immünofloresan olan hastalar için oldukça karakteristik olan antinükleer faktörde (ANF) bir artışı ortaya koymaktadır.

BDH'li hastalarda, ribonükleaz ve tripsin etkilerine duyarlı çözünür nükleer antijenlerden biri olan nükleer ribonükleoproteine ​​(RNP) karşı antikorlar yüksek titrede bulunur. Anlaşıldığı üzere, nükleer immünofloresan tipini belirleyen RNP ve diğer çözünür nükleer antijenlere karşı antikorlardır. Özünde, klasik nozolojik formlardan yukarıda bahsedilen klinik farklılıklar ile birlikte bu serolojik özellikler, CTD sendromunun izole edilmesinde temel teşkil etmiştir.

Ek olarak, sıklıkla aşırı gipsrgammaglobulipsmia ve ayrıca RF görünümü not edilir. Aynı zamanda, MCTD, patolojik sürecin aktivitesindeki dalgalanmalardan bağımsız olarak, özellikle bu bozuklukların kalıcılığı ve ciddiyeti ile karakterize edilir. Aynı zamanda, hastalığın aktif fazında dolaşımdaki bağışıklık kompleksleri ve hafif hipokomplementemi çok nadir değildir.

Karışık bağ dokusu hastalığının tedavisi

SJS'nin aksine GCS'nin orta ve düşük dozlarda bile yüksek etkinliği karakteristiktir.

Son yıllarda nefropati ve pulmoner hipertansiyon gelişimine yönelik bir eğilim olduğundan, bu hastalarda klinik işaretler bazen yüksek dozlarda kortikosteroid ve sitostatik ilaçların kullanılması gerekir.

Hastalığın prognozu genellikle tatmin edicidir, ancak esas olarak böbrek yetmezliği veya pulmoner hipertansiyona bağlı ölümler tanımlanmıştır.

Karışık Bağ Dokusu Hastalığı Varsa Hangi Doktorlara Görünmelisiniz?

romatolog

Promosyonlar ve özel teklifler

tıbbi haberler

14.11.2019

Uzmanlar, halkın dikkatini sorunlara çekmenin gerekli olduğu konusunda hemfikir. kardiyovasküler hastalıklar. Bazıları nadir, ilerleyici ve teşhis edilmesi zor. Bunlara örneğin transtiretin amiloid kardiyomiyopati dahildir.

14.10.2019

12, 13 ve 14 Ekim tarihlerinde Rusya, ücretsiz kan pıhtılaşma testi - “INR Günü” için geniş çaplı bir sosyal kampanyaya ev sahipliği yapıyor. Eylem zamanlanmış dünya günü trombozla mücadele.

07.05.2019

2018 yılında Rusya Federasyonu'nda meningokok enfeksiyonu insidansı (2017'ye kıyasla) %10 artmıştır (1). Önlemenin en yaygın yollarından biri bulaşıcı hastalıklar- aşılama. Modern konjuge aşılar, çocuklarda meningokok enfeksiyonu ve meningokokal menenjit oluşumunu önlemeyi amaçlar (hatta en Erken yaş), gençler ve yetişkinler.

Tüm kötü huylu tümörlerin neredeyse %5'i sarkomlardır. Yüksek agresiflik, hızlı hematojen yayılma ve tedaviden sonra nüks etme eğilimi ile karakterize edilirler. Bazı sarkomlar yıllarca hiçbir şey göstermeden gelişir...

Virüsler sadece havada asılı kalmaz, aynı zamanda aktivitelerini sürdürürken tırabzanlara, koltuklara ve diğer yüzeylere de bulaşabilirler. Bu nedenle, seyahat ederken veya halka açık yerlerde, yalnızca diğer insanlarla iletişimi dışlamanız değil, aynı zamanda bundan kaçınmanız da tavsiye edilir ...

Geri dönmek iyi görüş ve birçok insanın hayali olan gözlüklere ve kontakt lenslere sonsuza kadar veda edin. Artık hızlı ve güvenli bir şekilde gerçeğe dönüştürülebilir. Yeni fırsatlar lazer düzeltme tamamen temassız Femto-LASIK tekniği ile görüş açılır.

Kozmetik müstahzarlar cildimize ve saçımıza bakım yapmak için tasarlanmış, aslında düşündüğümüz kadar güvenli olmayabilir

BİRLEŞTİRİCİ DOKU BİRİNCİL DEĞİL AMA ÇOK ÖNEMLİDİR

BÜYÜK BİLİMSELLER İNSANIN UZUN ÖMÜRÜNÜ BAĞ DOKUSUNUN DURUMU İLE BAĞLANTISI OLDU

Bağ dokusu, vücudun tüm organlarında bulunan ve kütlelerinin %60-90'ını oluşturan bir dokudur. Herhangi bir organ veya organ sisteminin işleyişinden doğrudan sorumlu olmamasına rağmen, çok önemli bir rolü yerine getirir: destekleyici, koruyucu ve trofik (metabolizma) işlevler sağlar. Bağ dokusu, tüm organların destekleyici çerçevesini ve dış kaplamasını oluşturur. Sert bağ dokusunun çoğu kollajen ve elastin liflerinden oluşur. Bağ dokusu kemik, kıkırdak, yağın yanı sıra kan ve lenf içerir. Bu nedenle bağ dokusu, vücutta 4 tipte bulunan tek dokudur - lifli (bağlar), katı (kemikler), jel benzeri (kıkırdak, göz mercekleri) ve sıvı (kan, lenf ve hücreler arası, omurilik) ve sinoviyal ve diğerleri) sıvılar).

BÜYÜK İŞÇİ: TEMİZLE, BESLE, KORU

Nobel ödüllü Ilya Mechnikov, "insanın bağ dokusu kadar eski olduğunu" yazdı. Dünyaca ünlü büyük Ukraynalı bilim adamı akademisyen Oleksandr Bogomolets, insanın uzun ömürlülüğü meselelerini bağ dokusunun durumuyla ilişkilendirdi. Vücutta birçok yararlı işlevi yerine getirdiğini savunarak, bağ dokusunun az bilinen niteliklerini yeni keşfetti. Örneğin, besinlerin tüm organ ve sistemlerin her hücresine sızdığı kılcal damarların duvarları, bir tür bağ dokusu olan endotelyumdan oluşur.
Ayrıca besinler kandan hücrelere hemen ve doğrudan girmezler. Kılcal damarlar ve hücreler birbirine yakın yapışmazlar. Aralarında boşluk gibi bir boşluk var. Ve boşlukta, yine bağ dokusundan oluşan ve küçük topaklar ve lifler şeklinde olan özel parçacıklar vardır.
Besinlerin kılcal damarlardan dışarı sızdığı ve burada biriktiği yer burasıdır. Ve ihtiyaç duyulduğunda, bu depo görünümünden besinler hücrelere girer.
Böylece, kan ve hücreler arasında bir aracı gibi bir şey vardır - kılcal damarların endoteli ve bağ dokusu tarafından salgılanan parçacıklar. Bu aracılar her organda bir tür bariyer oluşturur. Bu çağrılabilir: kan hücresi bariyeri. Hücrenin besinle beslenmesi bu engelin durumuna, güçlü ya da zayıf olmasına bağlıdır.
Ancak kan hücresi bariyerinin önemi bununla sınırlı değildir.
Hücre onun aracılığıyla atık ürünleri, atıklarını, metabolik atıklarını kana atar.
Bağ dokusunun vücut için bir başka önemli özelliği daha vardır: yabancı hücreleri çözme yeteneğine sahip özel bir enzim üretir: mantarlar, virüsler, bakteriler, habis hücreler.
Bağ dokusunun bir sonraki işlevi: bu beyazlar için bir rezervuar gibidir. kan hücreleri, mikropları yiyen - fagositler için.

HANGİ HASTALIKLAR BAĞ DOKUSUNDAN KAYNAKLANIR?

Profesör, Doktor Tıp Bilimleri Valery Ivanchenko, ana patolojik süreçlerin ve hastalıkların bağ dokusunda başladığını ve ancak o zaman ana hücrelere geçtiğini iddia ediyor. Enflamasyon, enfeksiyonlar, alerjiler, otoimmün hastalıklar, tümörler (mastopati, nodüler guatr, rahim fibroidleri, prostat adenomu, kistler). Damar hastalıkları - hipertansiyon, ateroskleroz, Raynaud hastalığı ve diğerleri, bağ dokusundaki metabolik bozukluklar nedeniyle neredeyse yüzde 100 oranındadır. Deri hastalıkları ayrıca öncelikle deri altı bağ dokusundaki arızalarla ilişkilidir.
Aşağıdaki problemler bağ dokusundaki ihlallere tanıklık eder: beynin bağ dokusundaki metabolik bozukluklar nedeniyle sinir sisteminin aşırı uyarılması, eklemlerde hareketliliğin artması, kemik dokusunun zayıflığı, skolyoz, osteokondroz, intervertebral herni, artroz, miyopi çocukluktan beri, bunak ileri görüşlülük, sarkma iç organlar(mide, bağırsaklar, böbrekler, rahim) bağlarının uzayabilirliği nedeniyle, göbek fıtıkları, çok sayıda ben, büyüme varlığı, kemiklerde sivri uçlar (hiperostoz), kan damarlarının, özellikle kalp aterosklerozu, bol miktarda yaşlılık lekeleri (nevi), vb.
Yapılan araştırmalar göstermiştir ki, İlk aşama ihlallerin meydana gelmesi, metabolik ürünlerin elastik ve kollajen lifler üzerinde birikmesidir. Metabolizmayı sadece biraz azaltır. İkinci aşamada "cüruflar" yağ depolarında biriktirilir. Metabolizma önemli ölçüde azalır. Son olarak, bağ dokusu bariyerleri dayanmadığında, karaciğer distrofisi (hepatoz), böbrekler (nefroz), pankreas (pankreatoz) vb.

NASIL "SALLANIR" VE TEMİZLENİR

Bu nedenle bağ dokusunun temizlenmesi, birçok rahatsızlıktan, hatta papillomlar, polipler gibi bazı neoplazmalardan kurtulmaya yardımcı olur.
Bağ dokusunun temizlenmesi, kan ve lenf temizliğini içerir (ZID'nin 2. sayısında lenf temizleme yöntemleri hakkında yazdık). Bağ dokusunun lifli, kıkırdak ve kemik türleri ise metabolizmayı “sallayarak” temizlenebilir. Sonuç olarak, toksinler önce kan, lenf ve idrara çıkacak ve oradan vücuttan atılacaktır. uyarıcılar metabolik süreçler bunlar:
- ginseng grubunun adaptojenleri: eleutherococcus, manolya asması, altın kök, aralia, vb.;
- acılık: elecampane, dulavratotu, karahindiba, dağcı, hindiba, civanperçemi, huş tomurcukları ve yaprakları;
- adrenal uyarıcılar: siyah mürver, sicim, frenk üzümü (yapraklar), atkuyruğu, acı tatlı itüzümü;
- vitamin ve eser element bitkileri: ısırgan otu, ceviz yaprağı, karaçalı, yaban mersini, yaban çileği, karyola;
- biyojenik uyarıcıları biriktiren bitkiler: aloe, stonecrop;
- arı ürünleri: çiçek poleni, arı sütü.
Bu bitkiler dönüşümlü olarak fitokimyasallar, kaynatma ve bitkisel ilaçlar şeklinde alınabilir (bitkiyi 2-4 haftada bir değiştirerek).

İşte Profesör Ivanchenko'nun metabolizmayı iyileştirmek ve bağ dokusunu temizlemek için kullandığı bitki çaylarından birinin tarifi. Schisandra chinensis, meyveler - 1 saat, karahindiba, yapraklar - 2 saat, budak otu, çimen - 3 saat, huş tomurcukları - 2 saat, atkuyruğu, çimen - 2 saat, kara mürver, çiçekler - 3 yemek kaşığı. l., gerçek karyola, çimen - 3 saat, yabani midye - 2 saat, kaz beşparmakotu, çimen - 3 saat, karakurbağası, çimen - 2 saat.
Bu koleksiyonda her gruptan 2-3 değiştirilebilir bitki alınır. Bu nedenle, bitki yoksa, benzer etkiye sahip olanları kullanın. 1,5 yemek kaşığı l. Karışımın üzerine 1,5 bardak kaynar su dökün, süzün, maksimum miktarı için - kahvaltıdan önce 2/3 bardak, öğle yemeğinden önce 1/2 bardak ve akşam yemeğinden önce 1/3 bardak, bu nicel oran, metabolizmanın uyarılmasını en üst düzeye çıkarmanızı sağlar. gündüz Kurs 10-14 gündür. Buna paralel olarak temizlik prosedürlerine ihtiyaç vardır: duşlar, banyolar, banyolar. Besin takviyelerini aloe, arı sütü vb. ile bağlamakta fayda var.
Bu tür bir temizlik özellikle kışın sonunda - vücudun en çok cüruflandığı ilkbaharın başında gereklidir.

VİTAMİNLER, MİKROELEMENTLER VE DİĞER GERİ KAZANIM ARAÇLARI

Birçok mikrop, bağ dokusunun geçirgenliğini artıran, onu sıvılaştıran özel bir enzim - hiyalüronidaz salgılar. Antioksidanlar bu sürece karşı koyar: A, E, C vitaminleri. Buna göre daha fazla vitamin meyve, sebze, yapraklı yeşillik, tahıl tüketmeniz gerekir. Suları iyidir, özellikle havuç, limon, portakal. Çiğ iğde, kuşburnu, siyah kuş üzümü, bektaşi üzümü çiğ yemekte veya bahsedilen bitkilerin kuru meyvelerinden kaynatma yapmakta fayda vardır.
Doğal polifenoller ayrıca bağ dokusunu güçlendirir. Bunlar serbest radikalleri bloke eden bileşiklerdir. Yaban mersini, spirulina yosunu, klorella, ginseng, Çin manolya asması, sarımsak, biberiye, çam iğneleri, alıç, yonca, kırmızı üçgül, iri dulavratotu (rizomlar), yeşil çay, arı poleni, karahindiba yaprakları ve kökleri bakımından zengindirler. Ayrıca yiyeceklere eklenerek veya kaynatma şeklinde tüketilmeleri gerekir.

Her stres biraz yumuşar, bağ dokusunu zayıflatır. Bu nedenle, anti-stres bitkileri ve bitterler arzu edilir, parasempatikleri güçlendirir. gergin sistem: kalamus bataklığı, üç yapraklı saat, dağcı kuşu, anaç, muz, kediotu, siyanoz, Avrupa zyuznik, ilk tıbbi mektup vb. Bitkisel ilaçlar, bitki çayları, tıbbi hammaddeler şeklinde eczanelerde satılırlar. Herkes uygun bir başvuru şekli seçebilir.
Diğer bir dengeleyici faktör çoklu doymamış yağ asitleridir (PUFA'lar): linoleik, araşidonik, linolenik. Rafine edilmemiş bir sürü var sebze yağları: ayçiçeği, mısır, zeytin ve özellikle keten tohumu. Kuzey deniz balıklarının yağı onlar açısından zengindir.
Ek olarak, bağ dokusunun normal durumunu korumak için beş eser elemente ihtiyaç vardır: çinko (ayçekirdeği, buğday tohumu, kepek), magnezyum (badem, yumurta sarısı (çiğ), marul, karaciğer, nane, hindiba, zeytin, maydanoz) patates, kabak, erik, Ceviz, kepekli tahıllar, çavdar ekmeği, domates, kepek, fasulye), bakır (fındık, yumurta sarısı, süt, süt ürünleri), kükürt (her türlü lahana, bezelye, mercimek, yaban turpu, sarımsak, soğan, turp, şalgam, kuşkonmaz, su teresi, kabak, havuç, bektaşi üzümü, erik, incir), silikon (pırasa, süt ürünleri, kereviz, salatalık, genç karahindiba yaprağı, turp, tohumlar ayçiçeği, domates, Şalgam).
Yeterli su kadar önemli doğru beslenme. Onsuz dokular kurur, incelir ve yırtılır.
Bağ dokusunun korunması ve restorasyonu için bir diğer önemli koşul harekettir. Onsuz körelecek. Bu nedenle egzersiz, sağlığı geliştiren beden eğitimi ve yürüyüş aslında sağlığı korumak ve uzun ömürlü olmak için vazgeçilmez araçlardır.
Bağ dokusunun neyi sevmediğini bilmeniz gerekir: doğrudan güneş ışığı ve soğuk. Ve bir şey daha: yaşlı insanlar ağırlık kaldırmaktan kaçınmalıdır.

GAZETE ABONELİĞİ:

Bağ dokusu nasıl geri yüklenir

Bağ dokusu vücuttaki vücut ağırlığının %50'sinden fazlasını oluşturur, destekleyici bir çerçeve (iskelet) ve dış bütünlük (deri) oluşturur, tüm organların ve dokuların ayrılmaz bir parçasıdır ve kanla birlikte bir iç ortam oluşturur. tüm yapı elemanları besinleri alır ve ürünlere metabolizma verir.

Bağ dokusu sağlık için çok önemlidir

Bu dokunun tüm elemanları, viskoz bir hücreler arası sıvı - "matris" içinde yüzer. Tutarlı olarak, yapışkan bir yumurta akını andırır, çünkü bileşiminde diğer şeylerin yanı sıra karbonhidrat-protein bileşikleri vardır. Hücreler arası matris, bağ dokusunun temelidir. Sadece sensörleri ve reseptörleri yoğunlaştırmakla kalmaz, aynı zamanda bağışıklık, yağ ve sinir hücrelerinin en yakın etkileşimi gerçekleşir.

Bu "iç okyanusta" çalışma tüm hızıyla devam ediyor: tehlikeli mikroplar ve toksinler nötralize ediliyor, enerji içeren besinler biriktiriliyor ve lenf yardımıyla metabolik ürünler atılıyor. Lenfatik sistem ve bağ dokusu o kadar yakın çalışır ki, aralarında ayrım yapmak neredeyse imkansızdır. Biyokimyasal süreçlerin tüm katılımcıları - enzimler, hormonlar ve antikorlar - bu sıvı ortamda yoğunlaşır veya içinden geçerek vücuda esneklik verir ve insan sağlığını güçlendirir.

Ancak matrisin gerçek sahipleri oldukça aktif fibroblast hücreleridir. Bu mini fabrikalar sürekli olarak kollajenler ve elastik elastin lifleri oluşturan protein zincirleri üretir. Aynı zamanda eski, halihazırda kullanılmış yapıları da bölerler. Yeni zincirler, çevredeki dokuların işlevlerine bağlı olarak çeşitli amaçlar için konfigürasyonlar oluşturarak ağa inşa edilir.

Fibrozis bağ dokusunun anormal büyümesidir

Her ilacın var yan etki. Genellikle iyileşen hücreler yapılan işten sonra ölürler. Ancak bir dış faktör iyileşme sürecine müdahale ederse (örneğin, vücudun belirli bir bölümünün iltihaplanması veya kronik aşırı zorlanması), o zaman fibroblastlar durmadan kollajen üretmeye devam eder.

Kollajen liflerinin bu anormal büyümesine fibroz denir. Protein zincirleri düğümlenir, fasyalar çok sıcak suyla yıkandıktan sonra keçeleşmiş yün gibi birbirine yapışır. Ağrılı doku gerginliğine neden olan mikro yara izleri oluşur. Bu, birçok rahatsızlığın ve ağrı sendromunun başlangıcıdır.

Fasyanın aşırı üretimi, tüm organları içeriden yok edebilir. Kansere de neden olabileceğine dair spekülasyonlar var. Her durumda, bağ dokusunun kötü huylu tümörlerin büyümesinde ve metastazların yayılmasında rol oynadığı kesin olarak bilinmektedir.

Bağ dokusunun büyümesi nasıl durdurulur?

1. Vücudunuzu kademeli olarak alıştırırsanız, esnek ve esnek dans hareketleri bağ dokusu için harikadır. Engebeli arazide çıplak ayakla yürümek, bir barda dengelemek, kaya tırmanışı - tüm bunlar iç durgunluğun üstesinden gelmeye yardımcı olur. Ama aynı şeyin mekanik tekrarı güç egzersizleri v spor salonu bir işe yaramaz

Düzenli fiziksel aktivite bağ dokusunu uyarır. Ve üzerinde “anti-fibrotik” etkisi vardır.

2. Harvard Tıp Okulu'nda nöroloji profesörü olan Helen Langevin şimdi ellili yaşlarında olmasına rağmen hala ince ve genç. Tarifi, her gün yarım saatlik esneme egzersizleridir. Bağ dokusu mekanik stimülasyona karşı son derece hassastır. Belki de bu yüzden tüm memeliler esnemeyi çok sever.

Bağ dokusunun yaşlanması nasıl durdurulur?

Bağ dokusu, çok sayıda ve çok Önemli özellikler, neredeyse tüm fizyolojik ve patolojik etkilere yanıt verir. Aynı zamanda, bağ dokusunun kendisindeki morfolojik değişiklikler çoğunlukla basmakalıptır. Aynı zamanda, bağ dokusuna verilen hasar, gelişme ile kendini gösteren iç organ ve sistemlerde ikincil bozuklukların ortaya çıkmasına neden olur. kronik hastalıklar, genellikle altta yatan patolojik sürecin prognozunu belirler. Bağ dokusu metabolizmasının özelliklerinin anlaşılması ve bozukluklarının erken saptanması,
birçok kronik durumun oluşmasını ve ilerlemesini önlemenin temelidir.

Bağ dokusunda yaşa bağlı ilk değişiklik dehidrasyondur.

Su ve temiz su içmek önemlidir. Modern bir şehirde ideal olarak temiz su, yalnızca ters ozmoz filtreleri ile sağlanır. Ama ya içmek istemezsen? Büyük olasılıkla, su emilmez. Haftada bir kez 24-36 saat terapötik oruç tutmak, su emilimini geri kazanmaya yardımcı olacaktır (eğer aç karnına uyuyabilirseniz, akşam başlayıp gün aşırı sabah orucunu bitirebilirsiniz).

Bağ dokusu temizliği:

• Her şeyden önce oruç
• sağlıklı beslenme, kaya veya kristal tuzu içmeyi içerir (76),
• fiziksel aktivite,
• saunada terleme
• iklim değişikliği,
• hamilelik sırasında hormonal değişiklikler
• ve kullanıldığı çeşitli diğer seçenekler egzersiz yapmak veya ruhsal gelişim, hayati enerji seviyesi artar.

Fakat en iyi uygulamalar temizlik oruç tutmak ve çiğ meyve, kabuklu yemiş ve tohumlar ve 3. seviyede kullanılan çiğ filizlenmiş tahılları yemektir. ayrı güç kaynağı. Oruç tuttuktan sonra bağ dokusu temizlenir ve tüm bu problemler ortadan kalkar. Özel eğitim olmadan bile kasların ve eklemlerin esnekliği artar.
Bağ dokusunun temizlenmesi lenf yoluyla gerçekleştirilir. Meyan kökü burada yardımcı olacaktır, bu tür temizlik yılda bir kez yapılmalıdır.

Bağ dokusunun tam beslenmesi

Amino asitler:

• Glisin - ette (sığır eti, çeşitli hayvanların karaciğeri), jelatinde, fındıkta bulunur
• Alanin - et, peynir, yumurta, deniz ürünleri açısından zengindirler.
• Prolin - pirinç, çavdar ekmeği, et, balık, peynir
• Valine - et, balık, peynir, fındık
• Lizin - et, soya, peynir, baklagiller

Mineraller: Her seviyede kollajenin tam oluşumu için 5 mineral gereklidir.

1. 1. Çinko. Kollajen sentezindeki temel element çinkodur. Tüm bağ dokusu sistemi bunun üzerine inşa edilmiştir. Bazı seviyelerde çinko eksikliği ile vücutta kolajen sentezi bozulur. Çinko, enzim işlemlerinin %80'den fazlasında yer alır. Onlar. enzimleri başlatır.
2. 2. Magnezyum. Alkalileştirme özelliklerine ek olarak, kollajen oluşumu sürecinde yer alan enzimlerin ayrılmaz bir parçasıdır.
3. 3. Bakır. Yeşil sebzelerde bulunur, bu nedenle nadiren bakır eksikliği yaşarız.
4. 4. Kükürt
5. 5. Silikon

Bu minerallerden en az biri eksikse bağ dokusu oluşmaz.

Vitaminler:

1. 1. C vitamini. Kan damarlarının duvarlarındaki "boşlukların" ortadan kaldırılmasından sorumludur.
2. 2. B6 vitamini (biyotin). İçeriğinin çoğu spirulina'da.
3. 3. A vitamini Kollajen sentezi için gereklidir.
4. 4. E vitamini
5. 5. Folik asit.

glikoz de önemli bir rol oynar. Bu, kollajen oluşumu için enerjidir.

Rolfing - bağ dokusunu eski haline getirmek için masaj

Bağ dokusu yaşla birlikte değişebilir. Organların bazı yaralanmaları ve işlev bozuklukları, vücudun doğal olmayan bir pozisyon almasına neden olur. Kelepçeler oluşur. Stres tarafından bile tetiklenebilirler. Özel bir masaj - Rolfing, bağ dokusunun normal konumunu geri kazanmaya yardımcı olacaktır.

Rolfing nasıl yapılır?

1. seansörtüler en karın odaklı vücut ve pektoral kaslar nefes almanın yanı sıra pelvisin hareketliliğini kontrol eden femoral kasların incelenmesinde yer alır.

2. seans ayakların, bacak kaslarının, bacakların hizalanmasının çalışmasına adanmıştır.

3. seans pelvis ve göğüs arasındaki lateral kasları esnetmeyi amaçlar.

4., 5. ve 6. seanslaröncelikle pelvisin serbest bırakılmasına yöneliktir. Rolfing'e göre pelvik bölge vücudun yapısındaki en önemli bölgelerden biri olarak kabul ediliyor, bu nedenle hareketliliğinin geri kazanılmasına daha fazla önem veriliyor.

7. seans boyun ve yüz kaslarına adanmıştır.

Sonraki üç seans, klempleri kaldırmayı, kasların çalışmasını koordine etmeyi ve vücutla bir bütün olarak çalışmayı amaçlamaktadır.

Bağ dokusu masajı neleri iyileştirebilir?

Sindirim organlarının ve üreme sisteminin çalışması iyileşiyor, solunum işlevi iyileşiyor, baş ağrıları kayboluyor, basınç normalleşiyor. Ve Rolfing kursunu tamamlayan bazı kısır hastalar, birçok başarısız girişim ve başarısız tedaviden sonra kendi başlarına hamile kalmayı bile başardılar.

Diğer birçok hastalık da Rolfing yöntemiyle tedavi edilir: fasiyal sinirin parezi, servikal osteokondroz, tünel sendromu, kırıkların sonuçları, çıkıklar, varisli damarlar, Parkinson hastalığı. Serebral palsili çocuklarda da hastanın durumuna önemli bir rahatlama sağlar.

Sharpe sendromu olarak da adlandırılan karma bağ dokusu hastalığı (MCTD), SJS, SLE, DM, SS, RA gibi sistemik patolojilerin bireysel semptomlarının bir kombinasyonu ile ortaya çıkan otoimmün bir bağ dokusu hastalığıdır. Her zamanki gibi, yukarıdaki hastalıkların iki veya üç semptomu birleştirilir. BDH insidansı, nüfusun yüz bini başına yaklaşık üç vakadır, çoğunlukla olgun yaştaki kadınlar muzdariptir: hasta bir adama karşılık on hasta kadın vardır. SCTD yavaş ilerleyen bir karaktere sahiptir. Yeterli tedavinin yokluğunda, enfeksiyöz komplikasyonlardan ölüm meydana gelir.

Hastalığın nedenleri tam olarak bilinmemekle birlikte, hastalığın otoimmün doğası kanıtlanmış bir gerçek olarak kabul edilmektedir. Bu, CTD'li hastaların kanındaki varlığı ile doğrulanır. Büyük bir sayı ribonükleoprotein (RNP) U1 ile ilişkili polipeptide karşı otoantikorlar. Belirteç olarak kabul edilirler. Bu hastalık. MCTD'nin kalıtsal bir tespiti vardır: hemen hemen tüm hastalarda HLA antijeni B27'nin varlığı belirlenir. Zamanında tedavi ile hastalığın seyri olumludur. Nadiren BDH, pulmoner dolaşımın hipertansiyonu ve böbrek yetmezliği gelişimi ile komplike hale gelir.

Karışık bağ dokusu hastalığının teşhisi

BDH'nin spesifik klinik semptomları olmadığı ve diğer birçok semptomla benzer özelliklere sahip olduğu için belirli zorlukları temsil eder. otoimmün hastalıklar. Genel klinik laboratuvar verileri de spesifik değildir. Bununla birlikte, SCTA aşağıdakilerle karakterize edilir:

• KLA: orta derecede hipokromik anemi, lökopeni, hızlanmış ESR.
• OAM: hematüri, proteinüri, silindirüri.
• Kan biyokimyası: hiper-γ-globulinemi, RF'nin ortaya çıkışı.
• Serolojik inceleme: alacalı tipte bir immünofloresan ile ANF titresinde bir artış.
• Kapilleroskopi: sklerodermatöz değiştirilmiş tırnak kıvrımları, parmaklarda kılcal dolaşımın kesilmesi.
• Göğüs röntgeni: akciğer dokusu infiltrasyonu, hidrotoraks.
• Ekokardiyografi: eksüdatif perikardit, kapak patolojisi.
• Solunum fonksiyon testleri: pulmoner hipertansiyon.

CTD'nin koşulsuz bir işareti, kan serumunda 1:600 ​​​​veya daha fazla titrede anti-U1-RNP antikorlarının varlığı ve 4 klinik belirtidir.

Karışık bağ dokusu hastalığının tedavisi

Tedavinin amacı BDH semptomlarını kontrol altına almak, hedef organların fonksiyonlarını sürdürmek ve komplikasyonları önlemektir. Hastalara aktif bir yaşam tarzı sürdürmeleri ve diyet kısıtlamalarına uymaları önerilir. Çoğu durumda, tedavi ayakta tedavi bazında gerçekleştirilir. İtibaren ilaçlar en sık kullanılanlar NSAID'ler, kortikosteroid hormonlar, antimalarial ve sitostatik ajanlar, kalsiyum antagonistleri, prostaglandinler, proton pompası inhibitörleridir. Yeterli idame tedavisi ile komplikasyonların olmaması, hastalığın prognozunu olumlu hale getirir.

Temel ilaçlar

Kontrendikasyonlar var. Uzman konsültasyonu gereklidir.

1. (sentetik glukokortikoid ilaç). Dozaj rejimi: BDH tedavisinde prednizonun başlangıç ​​dozu 1 mg/kg/gün'dür. etki elde edilene kadar, ardından günde 20 mg'a yavaş (haftada 5 mg'dan fazla olmayacak şekilde) doz azaltımı. Her 2-3 haftada bir 2.5 mg daha fazla doz azaltımı. 5-10 mg'lık bir idame dozuna kadar (süresiz olarak uzun bir süre için).
2. Imuran), sitostatik bir immünosüpresif ilaçtır. Dozaj rejimi: SCTD ile oral olarak 1 mg/kg/gün oranında kullanılır. Tedavi süresi uzundur.
3. Diklofenak sodyum (, Diklonat P), analjezik etkiye sahip non-steroidal bir anti-inflamatuar ilaçtır. Dozaj rejimi: orta günlük doz CTD tedavisinde diklofenak 150 mg'dır, terapötik bir etki elde edildikten sonra minimum etkili olana (50-100 mg / gün) düşürülmesi önerilir.
4. Hidroksiklorokin ( , ), bir sıtma önleyici ilaç, bir bağışıklık bastırıcıdır. Dozaj rejimi: yetişkinler için (yaşlılar dahil), ilaç minimum etkili dozda reçete edilir. Doz günde 6.5 mg/kg vücut ağırlığını geçmemelidir (gerçek vücut ağırlığından değil, idealden hesaplanmıştır) ve 200 mg veya 400 mg/gün olabilir. Günde 400 mg alabilen hastalarda başlangıç ​​dozu, bölünmüş dozlar halinde günlük 400 mg'dır. Durumda bariz bir iyileşme sağlandığında, doz 200 mg'a düşürülebilir. Verimlilikte bir azalma ile idame dozu 400 mg'a yükseltilebilir. İlaç yemeklerden sonra akşamları alınır.